基于肠道干细胞探讨肠神经系统调节肠道炎症的机制研究进展

肠道干细胞受到肠神经系统调控,肠道干细胞与肠神经系统均与肠道炎症存在密切联系。相关研究表明肠道炎症中存在肠神经功能障碍,本文通过总结肠道干细胞、肠神经系统与肠道炎症三者之间的关系,探讨肠道炎症相关的肠神经系统损伤可能是肠道功能持续改变的基础,而肠神经元等为改善肠道炎症性疾病中出现的肠神经功能障碍提供了可行靶点,以期将多种类型干细胞用于改善肠道炎症中出现的肠神经功能障碍。

肠道菌群与神经系统自身免疫性疾病的研究进展

目前有关肠道菌群与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的相关性已得到证实,肠道菌群与阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性病变的相关性研究也逐步深入。然而,肠道菌群与神经系统自身免疫性疾病的相关性研究仍处于起步阶段,其影响神经系统自身免疫性疾病的机制尚未完全阐明。该文通过查阅近年来关于肠道菌群与神经系统自身免疫性疾病的文献,阐述了肠道菌群与神经系统自身免疫性疾病的相互作用,以及通过靶向肠道菌群的方法辅助治疗神经系统自身免疫性疾病的研究现状。

肠道微生态与神经系统自身免疫性疾病

神经系统自身免疫性疾病是一组因免疫系统攻击神经系统导致功能损伤障碍的疾病。近年关于肠道微生物群在神经系统自身免疫性疾病的发生发展中的作用获得了广泛的关注。自身免疫性疾病的发生常常伴随有肠道菌群紊乱以及微生物代谢产物异常。肠道菌群紊乱以菌群的多样性和组成改变,以及病原体增加为特征。当肠道微生态失衡导致免疫稳态无法维持时,可能通过神经途径、内分泌以及免疫炎症网络等多元化的机制参与各种自身免疫性疾病的发生发展。该文综述了常见的神经系统自身免疫性疾病(如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、自身免疫性脑炎、重症肌无力、吉兰巴雷综合征、慢性吉兰巴雷综合征等)与肠道微生物群的关系,并探讨了未来可能涉及肠道微生物群的神经系统自身免疫性疾病的治疗方法。

短链脂肪酸对神经系统疾病的影响

在过去的十年中,对于肠道微生物调节大脑功能方面的研究迅速增加,已有大量证据表明肠道微生物群与各种神经系统疾病的病理生理学相关,而两者之间的相互作用形成了肠道微生物-大脑轴(肠-脑轴)。因此,肠道微生物可能成为多种代谢性疾病和神经精神疾病当前和新出现的治疗靶点。近年来,人们开始认识到肠道微生物群通过分泌代谢物短链脂肪酸(SCFAs)在大脑发育、认知能力和免疫系统中发挥重要作用。越来越多的研究表明SCFAs是积极影响各种神经系统疾病病理过程的机制基础,其与阿尔茨海默病、帕金森病、自闭症谱系障碍、抑郁症和脓毒症相关性脑病等若干疾病的发展相关。然而,目前还需要更进一步的研究来明确SCFAs在神经系统疾病病理生理中的作用机制,本文就肠道菌群代谢物SCFAs对于神经系统疾病的相关影响的研究进展进行综述,为肠道微生物群与中枢神经系统疾病的研究发展提供支持。

外源γ-氨基丁酸通过调节肠道菌群改善神经系统疾病研究进展

外源γ-氨基丁酸能否进入大脑区域存在一定的争议,随着“微生物-肠-脑轴”概念的提出,提示外源γ-氨基丁酸可以通过口服等方式进入机体,调节肠道微环境,为其影响中枢系统、治疗神经系统疾病提供了一个新思路。目前,以微生物方法制备的γ-氨基丁酸可以作为新食品原料应用于部分食品,且已逐渐开发富含γ-氨基丁酸的功能性食品。大量文献证实,摄入一定量的γ-氨基丁酸可影响神经系统功能,具备改善睡眠质量、抑郁样行为、行为及认知障碍等生理功效。本文从外源γ-氨基丁酸的制备方法、与肠道菌群之间的关系、通过肠道菌群对相关神经系统疾病的影响及可能作用机制进行综述,以期为γ-氨基丁酸在药物和功能食品中的应用提供参考。

肠道菌群与儿童神经系统疾病的研究进展

1肠道菌群-肠-脑轴2000多年前,现代医学之父希泼克拉底首次提及胃肠道在人类疾病的重要性,认为人类所有疾病均起源于胃肠道[1]。初期人们认为大多数神经系统疾病与胃肠道疾病相伴出现,后来发现大多数神经系统疾病发病早期就已经存在胃肠功能紊乱,肠道功能紊乱是导致神经系统疾病的危险因素之一,这也是脑-肠轴假说的最初萌芽。到20世纪80年代,科学家研究发现,在机体特定的胃肠道内分泌细胞中存在大量的多肽类激素,这些多肽类激素同样存在于神经细胞中,由此推测肠道与大脑之间存在双向信息交流,基于此人们首次提出了脑-肠轴(brain-gut axis)的概念[2]。近几年来,由于大量的高通量测序技术日臻成熟及费用的降低,弥补了无法在传统实验室中培养的微生物研究,正在不断揭示肠道菌群参与人体多种疾病的发生发展的发病机制[3]。

儿童肠道病毒71型所致手足口病的神经系统临床特征

目的探讨肠道病毒71型(EV71型)与其他肠道病毒所致手足口病的神经系统临床特征的差异。方法收集106例手足口病患儿的临床资料,根据病原学检查结果分三组:EV71感染组,柯萨奇病毒A16组(CA16组)、其他肠道病毒感染组(其他组),比较3组在神经系统感染发生率、发热、皮疹、神经、呼吸、循环系统表现和实验室检查方面的差异。结果 EV71感染组63例,CA16组16例,其他病毒组27例。神经系统感染发生率EV71感染组高于其他两组(P<0.05);EV71感染组较CA16感染组热程长、体温峰值高(P<0.05);EV71感染组颤抖的发生率高于CA16感染组,头痛、呕吐、抽搐的发生率低于CA16感染组,颤抖、惊跳的发生率高于其他肠道病毒感染组;实验室检查指标三组差异无统计学意义(P>0.01)。结论 EV71型所致手足口病与其他肠道病毒所致手足口病比较热程更长,体温更高,更容易累及神经系统及导致危重症,颤抖、惊跳症状的发生率更高。

循证护理在肠道病毒71型感染所致重症手足口病合并神经系统损害患儿中的应用效果

目的探讨循证护理在肠道病毒71型(EV71)感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿中的应用效果。方法选取360例EV71感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿,分为观察组和对照组各180例,对照组给予常规护理干预措施,观察组给予循证护理,比较两组患儿临床表现改善情况、生命征及生化指标、并发症发生率、死亡情况及家长满意度。结果干预72 h后,观察组患儿总病程、发热持续时间、神经系统受累持续时间、临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05);观察组患儿体温、心率、呼吸频率、DBP、WBC、血糖水平均低于干预前及对照组(P<0.05),观察组的重症脑炎、肺水肿、循环衰竭发生率及死亡率均低于对照组(P<0.05),家长满意度高于对照组(P<0.05)。结论循证护理可有效缩短EV71感染所致重症手足口病并发神经系统损害患儿的病程,改善临床症状及预后,提高家长的满意度。

感染性腹泻与肠道神经系统

肠道液体的分泌和吸收受肠道神经系统 (entericnervoussystem ,ENS)的调控。近年来研究表明ENS参与感染性腹泻的病理生理过程。ENS可能通过肠壁内的神经反射或外来初级感觉神经的轴突反射 ,促进肠道液体分泌。通过作用于肠道神经的某一位点来减少肠道液体分泌 ,将是止泻药物研究的新方向。

肠道病毒Ev71感染手足口病并发神经系统损伤研究进展

EV71是一种新型的肠道病毒,已被公认为继脊髓灰质炎病毒被消灭以后的最重要的嗜神经病毒。近年来,EV71感染的手足口病已在世界各个地方爆发及流行,主要感染5岁以下儿童,其主要死亡原因是严重的神经系统并发症、神经源性肺水肿。病情进展快,病死率高,本文就近几年EV71致神经系统损伤机制研究作一综述。

肠道病毒71型感染所致手足口病神经系统并发症研究中采用的细胞系和小鼠模型

手足口病在国内外已造成多次大流行,并发神经系统损害者后果较重,病死率较高。肠道病毒71型(EV71)是重症手足口病的主要病原体。为获得有效的药物及疫苗,针对EV71的感染机制和致病性,国内外学者采用体外培养细胞、实验动物等进行实验研究。本文就EV71感染所致手足口病神经系统损害的研究中所用离体细胞和小鼠模型作一综述,以期为该领域的研究提供帮助。

肠道病毒71神经系统感染

近年,肠道病毒71(EV71)感染在世界各地不断出现爆发流行的报道。EV71感染主要引起手足口病,但所致的神经系统并发症可导致死亡或永久性肌麻痹。EV71神经系统感染发病年龄一般小于5岁,而小于1岁的患儿死亡率高于其他年龄组。EV71神经系统感染临床表现多样,主要为急性脊髓灰质炎样肌麻痹和脑干脑炎,其中神经性肺水肿是死亡的主要原因。EV71的检测方法有病毒培养、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、抗体检测,较常用的方法仍是病毒培养。EV71感染的治疗包括IFN-α、静脉注射丙种球蛋白(MG)、新药Pleconaril,其中以Pleconaril效果最好。

中药NY-3号对慢性应激抑郁模型大鼠肠道神经系统的影响

目的:研究中药提取物NY-3对慢性应激抑郁模型大鼠肠道神经系统的影响。方法:将40只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、中药组,每组10只。应用慢性复合应激方法造模,进行体重和摄食量的测量。采用生物化学试剂盒检测大鼠结肠组织中iNOS、NO的含量,免疫组化SP法检测结肠组织COX-2的表达。结果:模型组大鼠体重明显下降(P<0.01),NY-3组体重与模型组比较显著增加(P<0.05);与正常组比较,慢性应激使模型组大鼠结肠组织iNOS和NO含量及COX-2的表达均显著升高和上调(P<0.01);NY-3与模型组比较有统计学差异(P<0.01)。结论:NY-3可通过调节肠道神经系统,来改善抑郁状态下大鼠的消化功能。

肠道病毒71型感染免疫机制及神经系统损伤机制研究进展

手足口病（HFMD）是一种以发热、手足皮疹及口腔疱疹为主要特点的感染性疾病,可由多种肠道病毒引起,5岁以下儿童为易感人群,感染高峰在夏秋季节。大多数预后良好,但少部分由肠道病毒71型（EV71）感染所致的手足口病可出现严重的并发症,如无菌性脑膜炎、脑干脑炎、急性弛缓性麻痹、急性肺水肿和心肌炎等,严重可致死亡^（[1-2]）。

肠道菌群对中枢神经系统的影响及机制

人类肠道细菌数量庞大,种类丰富,参与维持各项生理功能,主要由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门及变形菌门组成。早期报道发现,长期应用抗生素导致的肠道微生态失调会引发一些无病史的精神疾病[1]。多项研究显示,益生菌的应用可以有效改善宿主焦虑、抑郁、认知功能、自闭、应激反应等一系列神经系统功能失调[2]。越来越多的研究证明,肠道微生物及其代谢产物通过神经、内分泌、免疫途径影响大脑,同时,机体也通过此途径调节肠道菌群的构成,

肠道菌群对肠神经系统发育的影响及机制研究进展

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)的构成成分包括肠神经元和肠神经胶质细胞(enteric glia cells,EGC),在消化系统广泛分布。正常的ENS对肠道甚至全身内环境的稳态具有强大的调节作用,其作用有且不局限于调节胃肠道的运动及分泌,稳定肠道免疫功能,维持与修复肠上皮屏障,并可能与中枢神经系统(central nervous system,CNS)产生一系列相互作用,影响情绪、行为等。肠道内定植着复杂而繁多的共生菌落,通过其细菌成分、代谢产物等方式影响宿主功能。近年来有较多研究显示,肠道菌群可以在不同阶段影响ENS发育,并以此为基础改变其调控的感觉、运动等功能。深入了解肠道菌群对ENS发育的影响有助于理解胃肠疾病的复杂机制,对未来针对肠道菌群的疗法在临床方面广泛的应用具有巨大价值。

益生菌对神经系统疾病作用的研究进展

人体肠道内菌群数量巨大且种类丰富,参与机体的多项生理过程,研究显示肠道菌群能够通过肠道菌群-肠-脑轴来调节机体大脑的发育与行为。益生菌是一类对人体有益的活性微生物,可以通过调节人体肠道微生态平衡从而对人体产生有益作用。临床医学研究表明,益生菌对自闭症谱系障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症和多发性硬化等神经系统疾病具有良好的防治作用。本文总结了近几年来国内外关于益生菌对神经系统疾病作用机制的研究进展,以期为益生菌对此类疾病的干预治疗提供新思路。

肠道微生物与神经系统病变、骨质疏松症关系的研究进展

肠道微生物不仅可以调节肠道稳态,而且在微生物-肠-脑轴体系中起着重要作用,与多发性硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病等密切相关.另外,肠道免疫屏障影响骨代谢,与骨质疏松症的发生发展密切相关.因此,研究微生物-肠-脑轴与各种神经系统疾病的关系和微生物-肠道免疫-骨质疏松症的关系,有助于进一步阐明微生物-肠-脑轴在致病机制不明确的神经系统疾病中的致病作用,也有助于明确肠道微生物通过调控肠道免疫影响骨质疏松症的机制.本研究从肠道微生物和神经系统疾病、骨质疏松症的关系等方面进行综述,总结近年来的研究进展,搭建肠道微生物与神经系统疾病、骨质疏松症之间的桥梁,这将对临床治疗神经系统病变和骨质疏松症提供新的研究思路.

预警护理在EV71型重症手足口病合并神经系统损害患儿中的应用研究

目的探讨预警护理在EV71型重症手足口病合并神经系统损害患儿中的应用效果。方法选取360例EV71型重症手足口病合并神经系统损害患儿为研究对象,分为观察组和对照组各180例,对照组给予常规护理,观察组在此基础上给予中枢神经系统、呼吸系统、循环系统症状及高热、血糖及白细胞监测等方面的预警护理,对比两组患儿临床治疗效果。结果观察组患儿总病程、发热持续时间、神经系统受累持续时间以及临床症状改善时间均缩短(P<0.01);观察组患儿体温、心率、呼吸频率、收缩压、外周血白细胞计数、血糖均低于对照组(P<0.05);观察组患儿的并发症发生率降低,家长满意度提高(P<0.01或P<0.05)。结论预警护理策略可有效缩短EV71型重症手足口病合并神经系统损害患儿的病程,改善症状,降低并发症风险,促进患儿预后。

肠神经系统退行性变的研究进展

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)可独立调节胃肠道感觉、分泌和运动功能,ENS退行性变可导致胃肠道功能的异常,引起一系列的临床症状,其与胃肠动力性疾病和功能性胃肠病的发病有关。本文就导致ENS退行性变的原因、肠神经元退行性变引起的功能异常及其与临床症状的关联性、可能的治疗靶点等方面的研究进展作一概述。