探讨固本通络方基于细菌脂多糖介导的肠B细胞激活对Gd-IgA1的影响

目的探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖(LPS)和糖基化缺陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用。方法将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组。实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型,将模型组和各药物组进行造模,中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低(13.2 g/kg)、中(26.4 g/kg)、高(52.8 g/kg)3种不同剂量药液灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃(10 mL/kg),依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液,各药物组每天给予药物1次,连续8周。干预4周、8周后,测定各组24 h尿蛋白定量;8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、GdIgA1水平,观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况,实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达,Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性,流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IgA前体B淋巴细胞比率,对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析。结果固本通络方可降低24 h尿蛋白定量水平及血清肌酐水平(P<0.05)。HE染色发现,与模型组相比,固本通络方用药组肾小球系膜细胞、内皮细胞及基质增生显著减少,肾小球系膜区IgA沉积显著改善;血清及肠道黏膜LPS水平检测发现,与模型组比较,各中药干预组均能降低小鼠血清和肠道黏膜组织LPS、Gd-IgA1和IgA水平(P<0.05);降低B细胞活化率及IgA前体B细胞比率(P<0.05),qRT-PCR和Western blot结果显示固本通络方能够显著降低小鼠粪便培养中菌落蛋白表达水平,上调Cosmc蛋白和Cosmc基因表达水平(P<0.05)。LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率均呈正相关(P<0.05)。结论固本通络方能有效降低IgA肾病小鼠蛋白尿及血清肌酐水平,减轻肾脏病理损伤及肾小球系膜区IgA沉积,其作用可能和固本通络方降低IgA肾病小鼠血清及肠道LPS水平,降低B淋巴细胞活化率,Cosmc表达上调相关。

细菌脂多糖在移植物抗宿主病发病中的作用及相关治疗

异基因造血干细胞移植用于治疗多种血液系统疾病 ,尤其对恶性血液病提供了根治的可能。但移植物抗宿主病 (GVHD)作为这一治疗手段的严重并发症成为影响其成功的主要障碍。对于GVHD的发病机制和防治的研究始终是这一领域的研究热点和难点。近年来 ,肠道细菌脂多糖 (LPS)与肠道损伤在GVHD发病中的作用已逐渐受到重视 ,选择恰当的预处理方案 ,常规使用抗生素抑制肠道细菌 ,黏膜细胞保护因子以及LPS拮抗物的使用 ,可能成为很有希望的GVHD防治策略。

严重多发伤后肠道细菌移位的临床研究

目的研究严重多发伤患者伤后肠道细菌移位发生情况及其与感染并发症和脓毒症的关系。方法选择外科重症监护治疗病房(SICU)收治的严重多发伤患者16例〔创伤严重度评分(ISS)>20分〕,分别于伤后2、24和48h采集外周血,利用聚合酶链反应(PCR)技术检测全血中细菌DNA,进行血细菌培养,检测血浆D乳酸及脂多糖(LPS)水平。所有患者均观察30d以监测感染并发症。检测63例择期手术患者术前血D乳酸和LPS水平作为对照。结果严重多发伤后2h即可从血中检测出细菌DNA,共有10例患者细菌DNA检测PCR阳性(62.50%)。PCR阳性者脓毒症发病率为100.00%,PCR阴性者为0,差异有显著性(P<0.01)。脓毒症患者PCR阳性率为100.00%,无脓毒症患者PCR阳性率为0,差异有显著性(P<0.01)。脓毒症患者中70.00%发现有明确部位的感染并发症,无脓毒症患者为0,差异有显著性(P<0.05)。发现感染灶的患者全部PCR阳性。血细菌培养阳性率18.75%,显著低于PCR阳性率(62.50%,P<0.01)。所有PCR阳性结果中大肠杆菌DNA阳性率占70.00%(7/10例)。所有患者血浆D乳酸及LPS含量均明显升高,且二者呈显著正相关(r=0.94,P<0.01)。结论严重多发伤后早期(伤后2h)即可发生肠道细菌移位,以大肠杆菌为主。PCR方法检测血中细菌DNA能准确反映肠道细菌移位并预告感染和脓毒症的发生。

血清脂多糖结合蛋白与肝硬化失代偿期患者病死率呈正相关

【据《Liver Int》2016年10月报道】题：血清脂多糖结合蛋白与肝硬化失代偿期患者病死率呈正相关（作者Agiasotelli D等）脂多糖结合蛋白是由肝细胞产生的一种急性期蛋白。在肝硬化失代偿期,脂多糖结合蛋白的改变与细菌易位和肠道渗透性有关。来自雅典大学的Agiasotelli等评估了血清和腹水脂多糖结合蛋白并检测其与肝硬化失代偿期患者死亡率的关系。连续纳入88例诊断为感染的患者（73.9%为男性）。

肠道微生物及其代谢产物在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病常见的严重并发症之一,早期表现为舒张功能下降,晚期则会发展为全心功能不全,是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一。近年来,越来越多的研究表明肠道微生物及其代谢产物在人类健康和包括心血管疾病在内的各种疾病的发生、发展中起着重要作用,肠道微生态及微生物相关代谢产物与宿主的相互作用逐渐引起研究者们的兴趣。本文对DCM的病理生理机制及肠道微生物及其代谢产物与DCM的关系作一综述。

婴儿感染性腹泻后肠道菌群合成代谢产物变化及临床治疗指导效能

目的探究婴儿感染性腹泻后肠道菌群合成代谢产物变化及临床治疗指导效能。方法方便选取2017年12月—2020年4月该院收治的婴儿感染性腹泻者52例作为研究组,将同时期的健康婴儿52名作为对照组进行前瞻性分析,均对两组婴儿机体内的肠道菌群合成代谢产物变化进行检测。结果研究组的肠杆菌、肠球菌、酵母菌指标水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=7.649、7.089、4.059,P<0.05),且治疗后1个月研究组的双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌和消化球菌指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);益生元治疗后1个月感染性腹泻患儿的肠杆菌、肠球菌、酵母菌指标水平均高于治疗后3个月,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后1个月的双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌和消化球菌指标水平均低于治疗后3个月,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月研究组的短链脂肪酸浓度(49.1±20.0)mmol/L明显低于对照组(75.0±25.0)mmol/L,细菌多糖(20.9±1.5)mg/L、血清淀粉蛋白A浓度(19.5±1.0)mg/L明显高于对照组(10.6±1.7)mg/L、(6.6±1.0)mg/L,差异有统计学意义(t=5.834、32.761、65.777,P<0.05)。结论感染性腹泻婴儿机体内的肠道菌群处于紊乱状态,其经过益生元治疗后肠道菌群情况得到有效改善,对其肠道菌群的合成代谢产物浓度可能会产生一定程度的影响,为之后需要实施临床治疗,提供重要的参考依据和重要指导。

肠道菌群失调与肝细胞癌

大量研究表明,肝病,特别是肝硬化和肝癌患者,发生肠道菌群紊乱或细菌过度生长的机率增高,并且肠道菌群失调与肝细胞癌的发生、发展有着密切的联系;肠道菌群所产生的脂多糖(LPS)可与其识别受体Toll样受体4(TLR4)结合,通过细胞内信号转导通路介导一系列免疫炎症反应,进一步加重肝损伤,促进炎症相关的肝细胞癌发生;抗生素可通过调节肠道菌群,减少内毒素的产生等作用有可能减缓肝细胞癌的发生和发展。

肠道菌群对脊髓损伤潜在影响的研究进展

随着微生物组学在中枢神经系统疾病中研究的不断深入,肠道菌群在脊髓损伤中的作用也受到广泛关注。目前主要研究脊髓损伤后肠道菌群的变化特点及菌群代谢产生的芳香烃受体激动剂、短链脂肪酸和脂多糖等对损伤后继发性炎症反应的潜在影响,调节肠道菌群或补充菌群代谢产物可能是治疗脊髓损伤的一条潜在途径。

肝硬化肠源性内毒素血症临床研究现状

内毒素是革兰氏阴性菌（G-）菌胞壁的脂多糖（LPS）,其主要来源于肠道菌群,通常在细菌死亡后由胞壁崩解自溶时释放,也可在细菌代谢过程中以发疱方式产生。临床上约有79%~92%的肝硬化患者发生肠源性内毒素血症（IETM）。

浩瀚的肠道菌群——谁是脂肪肝的元凶？

肝脏和肠道共同起源于胚胎前肠，通过解剖发现，二者通过门静脉相连接，并且胆道上皮是肠道上皮屏障的连续，这一独特的解剖结构使肝脏极易暴露于肠腔来源的食物抗原和代谢产物。肠道菌群产物和肠原眭毒素如内毒素脂多糖的存在，也需要肝脏依赖其固有免疫系统发挥防御作用。

多黏菌素B干预颅脑创伤后大鼠外周血LPS表达的变化

目的 探讨多黏菌素B(PMB)干预颅脑创伤后大鼠外周血肠道细菌崩解产物脂多糖(LPS)表达的变化。方法 选取健康7周龄成年雄性SD大鼠50只,随机分为5组,正常组(Normal)、假手术组(Sham)、创伤性脑损伤组(TBI)、创伤性脑损+生理盐水组(TBI+NS组)及创伤性脑损+多黏菌素组(TBI+PMB组),每组10只。通过电子皮质损伤撞击仪(eCCI)造模,分别计算Normal、Sham、TBI组大鼠造模前后24、48 h神经功能缺损评分(NSS)。造模后48 h,这三组大鼠给予FD4灌胃,检测循环中FD4的浓度间接反映肠道通透性改变;TBI+PMB组使用1 ml注射器经腹腔注射PMB溶液(2.5μg/ml),TBI+NS组给予等体积生理盐水。记录实验前,试验第1、3、5、7天共5个时间点的(试剂终点显色法检测)外周血中LPS的浓度;并结合7 d脑组织(石蜡包埋HE染色)炎症评分评估脑组织炎症反应。结果 与Sham组比较,Normal组外周血中FD4的浓度升高[(2743±279)ng/ml vs.(1850±80) ng/ml],TBI组外周血中FD4的浓度明显增高[(4228±203)ng/ml vs.(2743±279)ng/ml],LPS浓度在第3天时显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余时间点差异无统计学意义。与TBI+NS组比较,TBI+PMB组LPS浓度在术后第3天明显降低[(0.56±0.04)EU/ml vs.(0.94±0.03)EU/ml];炎症评分TBI组和TBI+NS组明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 大鼠急性TBI后可出现肠道菌群移位及外周血LPS水平一过性增加,PMB能降低TBI后早期LPS浓度,减少急性TBI后脑组织炎症反应。

肠道菌群及其代谢产物与肥胖的关系

研究发现,肠道菌群参与肥胖的发病过程,且作为肠道菌群的重要代谢产物：短链脂肪酸、脂多糖、甲烷、氧化三甲胺等,通过提高对能量物质的获取,引起机体的慢性炎性反应,减慢肠道蠕动以提高吸收效率,造成胆固醇在细胞内的堆积,从而诱导肥胖、胰岛素抵抗,促进动脉粥样硬化斑块的形成.

肠道菌群及其代谢产物与冠状动脉粥样硬化性疾病相关性研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)是常见的心血管疾病,也是全球性的卫生问题,其危险因素包括吸烟、高血压、高胆固醇血症、糖尿病和肥胖等。目前的临床工作中,针对传统危险因素的治疗虽已有颇大的成效,但发病率及死亡率仍较高,因此,近几年致力于寻找其他危险因素,其中以研究肠道菌群及其代谢产物为主。越来越多的研究表明,肠道菌群改变及其代谢产物在心血管疾病发生发展中有一定的作用。目前研究最多的是肠道菌群改变及相关的代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)、短链脂肪酸(SCFA)、脂多糖(LPS)、胆汁酸(BA)、粪肠道菌群移植(FMT)等在CAD发展过程中的相关机制为重点,致力于为未来CAD的治疗及预后提供有效的辅助治疗。本综述重点讲述肠道菌群及其代谢产物与CAD之间的相互作用及机制方面取得的最新研究进展,同时展望不久的未来肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病预防、治疗、预后等方面的可能性。

炎症性肠病的肠道屏障功能研究

目的:探讨炎症性肠病患者肠道屏障功能损伤及其评价方法。方法:以180例炎症性肠病患者、65名健康体检者为研究对象,检测并比较2组血液中D-乳酸(D-LA)的浓度、二胺氧化酶(DAO)及细菌脂多糖(BET)的活性水平;结合欧洲重症监护医学协会提出的胃肠道功能障碍分级建议对胃肠道损伤进行分级,比较各级别患者胃肠功能异常比例。结果:180例炎症性肠病患者中,96例(53.3%)DAO、52例(28.9%)D-LA、33例(18.3%)BET水平升高;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胃肠道损伤比例分别为31.1%、17.2%、10.6%、8.3%,与健康对照组(分别为17.8%、10.6%、3.9%和1.7%)相比差异显著(均P<0.05)。结论:炎症性肠病患者胃肠道损伤率和肠道屏障功能损伤率较高,应引起临床关注。

关于子宫内膜异位症发病机制与肠道菌群关系的思考

子宫内膜异位症(简称内异症)作为困扰育龄期女性健康的多发性疾病,近几年来发病率逐年上升,且趋于年轻化。目前,内异症的发病机制尚不完全清楚,治愈率不高且极易复发。近年来研究表明人体是由大量微生物组成的共生体,尤其是肠道内微生物与机体健康密切相关。该文以内异症前期研究为基础,提出其发病机制可能与患者肠道微生物紊乱有关,为寻找内异症的治疗方法提供新思路与参考。

慢性应激对大鼠肠道、肝脏的损伤作用及其机制

目的研究慢性不可预知性应激对大鼠肠道和肝脏的损伤作用及机制, 探讨脑-肠-肝轴存在的可能性。方法雄性SD大鼠20只随机分为对照组和应激组(10只/组), 应激组大鼠采用慢性不可预知性应激方法持续刺激4周制备慢性应激模型, 对照组大鼠不进行应激刺激, 正常饲养。造模结束后, 纳入对照组大鼠10只, 应激组大鼠7只, 采用糖水偏好实验评价两组大鼠抑郁行为。糖水偏好实验结束后处死大鼠, 16S rRNA测序分析检测肠道菌群多样性, HE染色法检测回肠和肝组织病理损伤, 免疫组化法检测回肠组织闭锁蛋白(occludin)、肝组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)蛋白表达, Western blot法检测肝组织TLR4蛋白的表达水平。大鼠门静脉取血, 偶氮显色法鲎试验检测脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)水平;大鼠腹腔动脉取血, 血液生化法检测肝功能。使用SPSS 25.0进行统计分析, 两组间比较使用t检验或Mann-WhitneyU检验。应用STAMP软件, 采用Wilcoxon秩和检验分析两组间菌群丰度差异。结果应激组大鼠糖水消耗量[ (7.86±0.90)ml]、糖水偏爱率[(43.06±5.65)%]均低于对照组大鼠[(15.10±1.51)ml、(76.81±6.44)%], 差异有统计学意义(t=11.33, 11.16, 均P<0.01)。慢性应激使大鼠肠道组织出现病理损伤:与对照组相比, 应激组大鼠回肠绒毛变长[(448.93±12.71)μm, (497.12±16.72)μm;t=-5.88, P<0.01]、变粗[(81.99±16.54)μm, (133.93±6.78)μm;t=-7.12, P<0.01], occludin蛋白表达明显下调[(0.236±0.011), (0.130±0.026);t=9.12, P<0.01], LPS水平明显上升[(18.83±2.62)EU/L, (38.64±2.51)EU/L;t=-5.79, P<0.01]。大鼠肠道菌群Beta多样性在慢性应激作用下发生偏移, 应激组大鼠肠道WPS-2菌门丰度较对照组升高(t=2.76, P<0.05)。慢性应激使大鼠肝脏组织出现病理损伤:与对照组相比, 应激组大鼠肝组织TLR4蛋白表达增加[(0.169±0.014), (0.475±0.034);Z=-2.37, P<0.05];与对照组相比, 应激组大鼠血清ALT[(39.7±6.2)U/L, (82.9±43.1)U/L;Z=-2.35, P<0.05]、AST[(130.9±28.9)U/L, (472.7±263.3)U/L;Z=-2.64, P<0.05]水平升高, 尤以AST变化明显。结论慢性应激可导致大鼠肠道和肝脏同步损伤, 其作用机制可能与慢性应激致肠道菌群多样性改变, 肠道通透性增加, LPS经门静脉血入肝, 作用于肝内TLR4有关。

基于“脾为之卫”理论以肠道菌群为靶点探讨2型糖尿病的防治

“脾为之卫”理论涵盖了脾主运化、脾主升清、藏营主意等生理功能,而肠道菌群与中医学“脾为之卫”职能有极大的相似性。肠道菌群可通过多种途径参与2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的发生过程,其作用机制与代谢产物、激素分泌、免疫反应及细菌-肠-脑轴密切相关。调控肠道菌群中有益菌的数量、种类等,或直接调节短链脂肪酸、脂多糖、胆汁酸等代谢产物的合成与分泌,激活肠道L细胞调节胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和内分泌调节肽的分泌量,维持葡萄糖稳态,并促进B细胞增殖,增加胰岛素分泌、减弱肠上皮内淋巴细胞炎症反应,提高固有层淋巴细胞活性,从而缓解炎症反应,减轻胰岛素抵抗。

LPS在结直肠癌中的作用机制及研究进展

内毒素脂多糖(lipopolysaccharid,LPS)作为一种重要的炎症诱导因子,因参与炎症发生的多个环节而被认知,近年来研究发现LPS在肿瘤的生成、转移及药物抵抗等多个方面同样发挥重要作用。大量的革兰阴性细菌在肠道中定植,LPS作为革兰阴性细菌的主要产物,如何在结直肠癌中发挥作用引起重视。全文就LPS在结直肠癌中的最新研究进展进行综述,以期为结直肠癌发生发展的机制提供新的研究思路。