肠道菌群移植在结直肠癌治疗中的应用进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统肿瘤之一,常见治疗方法包括外科手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。经上述方法治疗的CRC患者,肠道菌群会发生变化,同时也会出现骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年来,肠道菌群移植(faecal microbiota transplantation,FMT)逐步应用于CRC治疗中。本文对FMT在CRC治疗中的应用进展进行综述。

基于16S rDNA检测的肠道菌群移植对慢传输型便秘的作用研究

目的通过16S rDNA检测技术探讨慢传输型便秘(STC)患者肠道菌群特点以及肠道菌群移植(FMT)的作用。方法选取30例STC患者作为STC组,给予2个疗程的规范化FMT治疗;选取同期20例健康成年人作为对照组。采用粪便16S rDNA测序技术对STC组和对照组肠道菌群进行比较,并对STC患者实施FMT前后的肠道菌群进行比较。结果与对照组相比,STC组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门相对丰度降低,而变形菌门和梭杆菌门相对丰度升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。经FMT治疗后,功能性便秘患者菌群多样性升高,差异有统计学意义(P<0.05);在门水平上,STC患者实施FMT后拟杆菌门和梭状菌门相对丰度降低,而厚壁菌门和变形菌门相对丰度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。STC组胃肠生活质量评分(GIQLI)、Wexner便秘评分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。STC组抑郁自评量表(SDS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、匹兹堡睡眠质量评分(PSQI)均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论STC患者肠道菌群易发生紊乱,菌群多样性及分布发生改变。FMT可通过调节肠道菌群来改善便秘症状,改变肠道菌群的分布和多样性。

基于“心与小肠相表里”探讨阿尔茨海默病小鼠全肠道菌群移植对回肠肠道微环境的影响

【目的】在“心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨阿尔茨海默病(AD)模型小鼠全肠道菌群移植,是否对正常小鼠回肠肠道微环境的影响更显著。【方法】将14只6月龄无特定病原体的雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠的全肠道菌群,移植至6只混合抗生素处理过的同月龄同背景正常C57BL/6J小鼠肠道内,移植14 d后再定殖14 d,观察小鼠回肠和结肠组织病理变化,并采用16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序技术分析小鼠回肠和结肠菌群。【结果】AD小鼠全肠道菌群移植到正常小鼠后,病理分析表明仅回肠组织出现粘膜层破坏和隐窝腺上皮细胞变性、坏死脱落;测序分析发现,仅回肠菌群的种类数量(P<0.01)、Chao1指数(P<0.01)和Simpson指数(P<0.01)降低且菌群组成和AD模型小鼠更相似。【结论】AD模型小鼠全肠道菌群移植对正常小鼠回肠菌群多样性及组成的影响显著高于结肠菌群,同时导致回肠粘膜的病理损伤,表明回肠肠道微环境可能和AD的发生发展关系更加密切,与“心与小肠相表里”中医理论高度切合。

肠道菌群移植治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是全球常见的代谢性疾病之一,糖尿病病因复杂,越来越多的证据表明其受肠道菌群和微生物代谢产物的调节,菌群失调是糖尿病的危险因素。肠道菌群移植(faecal microbiota transplantation,FMT)作为一种新的治疗方法,可以调节菌群。在这篇综述中,我们重点概述了FMT在糖尿病人群和糖尿病动物模型中的应用,旨在评估FMT靶向治疗糖尿病的有效性及安全性,将FMT作为糖尿病的潜在治疗方法。

肠道菌群移植在治疗慢传输型便秘中的作用观察

目的 探讨肠道菌群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)联合益生菌和益生元治疗慢传输型便秘(slow transit constitution, STC)的临床疗效。方法 回顾性收集2021年5月至2022年10月在湖北医药学院附属国药东风总医院接受FMT联合益生菌和益生元治疗的STC病人30例,年龄为(67.13±7.16)岁,治疗前便秘病史为(13.97±4.43)年,1周排便次数为(2.15±0.67)次。记录移植前后临床治愈率、临床缓解率、结肠传输试验结果、每周自主排便次数、Wexner便秘评分、Bristol粪便性状评分,并随访8周。结果 30例病人经FMT联合益生菌和益生元治疗后,病人第8周临床治愈率维持在50.0%(15/30),临床缓解率为60.0%(18/30)。FMT治疗第8周时与FMT前比较,自主排便次数明显增加[(3.03±1.17)次/周比(2.15±0.67)次/周],结肠传输试验评分明显下降[(5.53±2.41)分比(10.13±1.41)分],Wexner便秘评分明显下降[(9.83±4.53)分比(15.63±3.69)分],Bristol评分改善[(2.80±0.99)分比(1.26±0.52)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。在治疗后及随访期间均未发生严重不良反应。结论 FMT联合益生菌和益生元可安全有效地治疗STC,改善病人便秘症状。

肠道菌群移植干预自闭症合并胃肠道症状患儿的效果评估

目的:探究肠道菌群移植干预自闭症合并胃肠道症状患儿的临床效果。方法:招募宜春市人民医院2022年1-7月收治的80例自闭症合并胃肠道症状患儿为对象,根据就诊序号按随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组接受常规康复训练,观察组在此基础上接受肠道菌群移植干预。比较两组患儿的治疗效果、胃肠道症状[胃肠道症状评定量表(gastrointestinal symptom rating scale,GSRS)]、自闭症症状[儿童孤独症评定量表(childhood autism rating scale,CARS)、自闭症行为评定量表(autism behavior checklist,ABC)]、肠道菌群状态(菌群门水平丰度)和不良反应。结果:观察组治疗1、2、3、6个月的有效率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2、3、6个月,观察组GSRS、CARS、ABC总分均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月,观察组厚壁菌门丰度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组其他菌门丰度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗6个月内不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肠道菌群移植干预自闭症合并胃肠道症状患儿效果明显,可通过调节恢复肠道微生物平衡,改善患儿自闭症症状及胃肠道症状。

肠道菌群移植、益生菌分别联合美沙拉嗪对轻、中度溃疡性结肠炎肠道屏障功能的影响

目的探讨肠道菌群移植、益生菌分别联合美沙拉嗪对轻、中度溃疡性结肠炎肠道屏障功能的影响。方法选取116例溃疡性结肠炎患者,采用抽签随机分为A组38例、B组38例和C组40例,A组采用甲硝唑+美沙拉嗪;B组采用益生菌+美沙拉嗪;C组采用肠道菌群移植+美沙拉嗪,三组均治疗6周,对比治疗前后Mayo内镜积分、临床疗效、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)及尿乳果糖/甘露醇(L/M)和不良反应。结果治疗后A、B组Mayo内镜积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),C组Mayo内镜积分低于A、B组,治疗总有效率高于A、B组(P<0.05);三组治疗后IL-6、TNF-α、CRP、ESR及L/M值较治疗前降低,且C组各项指数低于其他两组(P<0.05);三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肠道菌群移植联合美沙拉嗪对轻、中度溃疡性结肠炎的治疗临床疗效较好,可有效改善肠道屏障功能,临床价值较高。

肠道菌群移植在1型糖尿病中的应用价值

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是胰岛β细胞被破坏后导致胰岛素绝对缺乏的自身免疫性疾病。肠道菌群及其代谢产物可通过破坏胰岛β细胞、增加胰岛素抵抗、增加肠道通透性、干扰免疫反应等方式促进T1DM的病情进展。因此肠道菌群移植在未来有望成为预防和治疗T1DM的新方法。该文主要探讨肠道菌群移植在T1DM中应用的可能途径,包括保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗、降低肠道通透性、调节免疫反应。

肠道菌群与脑卒中的研究进展

脑卒中是一种急性脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率及高致残率等特点。脑-肠轴在脑卒中患者肠道菌群调节中起着至关重要的作用;肠道菌群通过血压调节、免疫调控、炎症反应及神经调节等参与脑卒中的发生发展及预后。同时,微生态制剂、肠道菌群移植等为脑卒中防治提供了新的思路和方式。近年来,肠道菌群与脑卒中的相关研究备受关注,本文就肠道菌群在脑卒中发生发展及治疗中的研究进展进行综述。

肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者及其肠道微生态影响的初步研究

目的探讨肠道菌群移植(FMT)对重症肺炎恢复期患者肠道微生态和机体的影响。方法采用前瞻性非随机对照研究方法,选择2021年12月至2022年5月广州医科大学附属第一医院收治的接受FMT的重症肺炎恢复期患者(FMT组),以及同期住院未接受FMT的重症肺炎恢复期患者(非FMT组)。比较两组患者入组前1 d和入组后10 d临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状等差异。采用16S rDNA基因测序技术分析FMT组患者入组前后肠道菌群多样性及差异物种的变化,并进行京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)代谢通路分析预测;采用Pearson相关法分析FMT组患者肠道菌群与临床观察指标的相关性。结果FMT组患者入组后10 d三酰甘油(TG)水平较入组前显著降低〔mmol/L:0.94(0.71,1.40)比1.47(0.78,1.86),P<0.05〕;非FMT组患者入组后10 d高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较入组前显著降低(mmol/L:0.68±0.27比0.80±0.31,P<0.05)。两组患者其他临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状评分等在入组前后差异均无统计学意义。多样性分析显示,FMT组患者入组后10 d肠道菌群α多样性指数均显著高于非FMT组,且β多样性亦与非FMT组存在显著差异。差异物种分析显示,与入组前比较,FMT组患者入组后10 d肠道菌群门水平中变形杆菌门相对丰度明显降低〔8.554%(5.977%,12.159%)比19.285%(8.054%,33.207%),P<0.05〕,梭杆菌门相对丰度明显升高〔6.801%(1.373%,20.586%)比0.003%(0%,9.324%),P<0.05〕;肠道菌群属水平中丁酸单胞菌属、梭杆菌属及双歧杆菌属等相对丰度均明显升高〔丁酸单胞菌属:1.634%(0.813%,2.387%)比0%(0%,0.061%),梭杆菌属:6.801%(1.373%,20.586%)比0.002%(0%,9.324%),双歧杆菌属:0.037%(0%,0.153%)比0%(0%,0%),均P<0.05〕。KEGG代谢途径通路分析显示,FMT组患者肠道菌群在双酚降解、矿物质吸收、磷酸盐和次磷酸盐代谢、心肌收缩及帕金森病等代谢通路与疾病中发生改变。相关性分析显示,FMT组患者肠道菌群中放线菌门与前白蛋白(PA)呈显著正相关(r=0.53,P=0.043),拟杆菌门与血尿素氮(BUN;r=0.56,P=0.029)和补体C3(r=0.57,P=0.027)呈显著正相关,厚壁菌门与BUN(r=0.56,P=0.029)和补体C3(r=0.57,P=0.027)呈显著正相关,梭杆菌门与免疫球蛋白M(IgM)呈显著正相关(r=0.71,P=0.003),变形杆菌门与降钙素原(PCT;r=0.63,P=0.012)和补体C4(r=0.56,P=0.030)呈显著正相关。结论FMT能降低重症肺炎恢复期患者TG水平,重建肠道微生态结构,改变机体代谢和功能,通过降低有害菌相对丰度缓解机体的炎症反应。

围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗在放射性肠炎合并肠梗阻中的近期疗效

目的探索围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗对放射性肠炎合并肠梗阻患者术后近期疗效的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,前瞻性收集2022年1月至2022年10月间同济大学附属上海第十人民医院收治的45例放射性肠炎合并肠梗阻患者的临床资料,其中男性9例,女性36例;中位年龄53(42~65)岁;妇科肿瘤35例,结直肠恶性肿瘤10例。根据术前与术后是否给予肠道菌群移植治疗,非随机分为肠道菌群移植组(20例,除围手术期常规处理外,术前2周行肠道菌群移植,治疗周期为6 d)与常规治疗组(25例,围手术期仅给予营养支持治疗)。两组患者的基线资料(性别、年龄、术前营养指标、手术方式)比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。比较两组患者术后康复(恢复排气排便时间、住院天数)及术后30 d内并发症情况,按照国际通用Clavien-Dindo外科并发症分级体系(Ⅰ~Ⅴ)进行统计。并于术后1、3及6个月进行随访,比较两组胃肠道症状改善情况(包括腹痛、腹胀、腹泻、便血症状)和胃肠生活质量评分(包含涉及生理、心理、社会活动、家庭生活的36个问题,0~144分,分值越低,症状越重),以及营养恢复情况(包括体质量、体质指数、总蛋白、白蛋白、前白蛋白及血红蛋白)。结果与常规治疗组比较,肠道菌群移植组术后住院时间短[(8.0±4.3)d比(11.2±5.4)d,t=2.157,P=0.037],术后排气排便时间更早[(2.2±3.2)d比(3.9±2.3)d,t=2.072,P=0.044]。两组术后共计26例患者发生59例次并发症;肠道菌群移植组与常规治疗组分别有20例次和36例次Ⅰ~Ⅱ级并发症,0例次和3例次Ⅲ~Ⅴ级并发症,两组总体并发症分级的差异无统计学意义(P=0.544);但肠道菌群移植组术后小肠炎性梗阻发生率较常规治疗组更低[10.0%(2/20)比40.0%(10/25),P=0.040]。常规治疗组1例死亡,患者术前为完全性肠梗阻合并重度营养不良,术后出现肠瘘并发腹腔感染,经积极治疗无效后死亡。随访至术后1个月时,肠道菌群移植组和常规治疗组获得随访人数分别为19例和23例;术后3个月时,则分别为19例和21例;术后6个月时,则分别为17例和20例。两组患者术后1、3、6个月的腹痛和便血的症状比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后1个月时,肠道菌群移植组术后腹胀、腹泻发生率较常规治疗组更低[3/19比48.0%(11/23),P=0.048;3/19比52.2%(12/23),P=0.023],而随访至3个月及6个月时,两组患者腹胀、腹泻发生率均逐渐降低,组间差异已无统计学意义(均P>0.05)。在胃肠生活质量评分方面,两组均较术前明显提高(常规治疗组:F=71.250,P<0.001;肠道菌群移植组:F=79.130,P<0.001);在各随访时间点,肠道菌群移植组较常规治疗组评分更高(P<0.05)。单因素方差分析结果显示,两组患者手术治疗前后体质量、体质指数、总蛋白、白蛋白和血红蛋白水平均获得改善(均P<0.05);肠道菌群移植组患者前白蛋白有改善(F=5.514,P=0.002),而常规治疗组前白蛋白无改善(F=1.535,P=0.211)。且随访至术后3个月及6个月时,肠道菌群移植组的体质量、体质指数、总蛋白和白蛋白改善情况均优于常规治疗组(均P<0.05)。结论围手术期肠道菌群移植联合营养支持治疗可以有效改善放射性肠炎合并肠梗阻患者术后早期营养状况及生活质量。

肠道菌群移植对大鼠肾脏中草酸钙结晶的抑制作用

目的探讨肠道菌群移植(FMT)对高草酸诱导的SD大鼠肾草酸钙结晶形成的影响。方法6只雄性豚鼠给予正常豚鼠饲料喂养1个月,而后给予含5%草酸的饲料喂养,收集5%草酸饮食前及第14天的豚鼠粪便,分别记为豚鼠正常饮食(GSC)组和豚鼠高草酸饮食(GOD)组。将24只雄性SD大鼠随机分为正常饮食(SC)组、高草酸饮食(OD)+磷酸缓冲盐溶液(PBS)灌胃组(OD+PBS组).OD+肠道菌群移植(FMT)组和SC+FMT组。其中,SC组和SC+FMT组采用正常大鼠饲料喂养;OD+PBS组和OD+FMT组采用含5%草酸的饲料喂养;OD+FMT组和SC+FMT组大鼠给予G0D组的豚鼠粪便滤液灌胃,连续灌胃7 d。收集各组大鼠的24 h尿液及粪便。对粪便标本的16S rRNA基因进行测疗,检测大鼠及豚鼠的肠道菌群。采用高效液相色谱法检测大鼠尿草酸含量。对各组大鼠及其肾脏称重,计算肾脏指数。对大鼠肾脏组织行HE染色观察组织学形态变化,行Pizzolato染色检测肾组织内草酸钙结晶沉积情况。结果与GSC组相比,GOD组肠道中Muribaculaceae科、双歧杆菌科等共11个科细菌相对丰度明显增加。OD+PBS组较SC组大鼠肠道菌群的微生物多样性降低,OD+FMT组较OD+PBS组大鼠肠道菌群的微生物多样性有所恢复。SC+FMT组大鼠肠道菌群偏离了SC组,与GOD组菌群相似度增加。在OD+FMT组中,Muribaculaceae科、丹毒丝菌科及双歧杆菌科等共18个科的细菌显著富集,FMT激活了以Muribaculaceae科细菌为代表的肠道微生物网络。与SC组相比,OD+PBS组大鼠的肾脏指数明显增加(6.12±0.53与7.63±0.67,P<0.05),而OD+FMT组较OD+PBS组肾脏指数显著降低(6.53±0.64与7.63±0.67,P<0.05)。SC组0D+PBS组及OD+FMT组大鼠的尿草酸含量分别为(0.61±0.05)、(0.89±0.04).(0.72±0.04)μumol/ml。SC组大鼠肾脏中未见草酸钙结晶(0分),OD+PBS组中检测到较多的草酸钙结晶[(4.83±0.41)分],OD+FMT组草酸钙结晶评分[(3.17±0.75)分]较OD+PBS组更低(P<0.01)。结论FMT激活了大鼠肠道中以Muribaculaceae科细菌为代表的微生物网络,显著降低了0D大鼠的尿草酸排泄及肾脏草酸钙结晶沉积。

进一步提高中国肠道菌群移植标准化建设和发展水平

近十年来, 肠道菌群移植(FMT)治疗肠道内外相关性疾病的临床应用备受关注。我国开展FMT的医院已超过300余家, 但目前FMT的发展仍在早期阶段, 包括供体和受体管理、菌液胶囊制备、疗效评价以及肠道微生物组学从失衡到重塑与疾病表征的关系方面的研究亟待加强。本文根据国内外相关文献及本中心近万余例、95 300余次的FMT治疗经验, 结合1 000 m2标准化肠道菌群制备GMP车间的建设, 就国内FMT标准化和规范管理等临床问题做一阐述, 以期推动临床FMT标准化体系的建立经验, 促进其健康发展。

肠道菌群与儿童孤独症谱系障碍的相关性研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种发病于儿童早期影响正常大脑发育的神经系统疾病。ASD发病率呈递增趋势,且目前尚无特效的治疗方法。ASD患者多存在胃肠道症状和肠道菌群失衡,且ASD患者的症状与肠道菌群结构密切相关,通过肠道菌群移植可明显改善ASD的症状。本文通过总结近年来关于肠道微生物群和ASD相关性的研究结果,并提出潜在的治疗干预措施,以恢复肠道微生物组的健康平衡,从而为更好地改善ASD的相关症状提供新思路。

菌群移植在妇产科疾病中的研究进展

人体微生物组近年来一直是国内外研究的热点话题,菌群之间及其与人类宿主之间形成了一种相互影响的共生关系。越来越多的证据表明当微生物群的组成和功能发生紊乱时,机体会发生一系列生理和病理改变。目前有关微生物与疾病表型的相关性研究越来越多,通过菌群移植的方法能够验证微生物组与疾病之间的因果关系。此外,菌群移植还能够调节患病个体微生物群,帮助恢复良好微生态环境。目前大多数的研究仍停留在基础研究阶段,其在临床中的研究尚少,还面临很多挑战。本文就近年来菌群移植在妇产科疾病中的研究进展进行综述。

肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版)

肠道菌群移植(FMT)是将健康人粪便中的功能肠道菌群移植到患者肠道内, 重建新的肠道菌群, 实现肠道及肠外疾病的治疗。近十年来, FMT在治疗肠道内和肠道外疾病中取得了突破性的进展, 给肠道内和肠道外疑难疾病的治疗带来了颠覆性的新策略。鉴于FMT在国内外缺乏统一的临床管理标准, 并且存在相关法规和政策还有待完善、临床应用经验尚需积累等诸多问题, 国家卫生健康委员会医院管理研究所委托临床FMT专家工作组, 组织了相关领域的专家, 在充分检索国内外相关文献和分析行业政策及相关制度、以及结合国内多家医疗机构开展FMT较为成熟经验的基础上, 编写了适用于医疗机构开展FMT临床管理的中国专家共识, 以进一步加强临床应用、规范管理和提高FMT治疗安全性和有效性。

肠道菌群移植供体筛选与管理中国专家共识(2022版)

肠道菌群移植(FMT)目前已被临床医学指南及共识推荐用于多种肠道疾病治疗。供体的选择对FMT的安全性和有效性至关重要, 但在越来越多医疗机构尝试开展此项技术的临床实践中, 如何筛选与管理FMT供体成为急需规范的问题。鉴于此, 中华医学会肠外肠内营养学分会和上海预防医学会微生态专业委员会, 基于循证医学证据, 制定了供体筛选与管理专家共识, 包括网络筛选、临床筛选、捐献期间筛选与评估、供体管理标准建立、供体随访体系建立以及专业化服务保障等方面, 以期规范FMT供体的筛选与管理, 减少不良事件发生, 促进FMT的临床规范化应用。

肠道菌群移植治疗合并便秘的孤独症谱系障碍328例临床疗效分析

目的探讨肠道菌群移植(FMT)治疗孤独症谱系障碍(ASD)的有效性和安全性。方法采用纵向观察性研究方法, 回顾性收集2012年5月至2021年5月在同济大学附属第十人民医院和东部战区总医院接受FMT治疗的合并有胃肠道症状的ASD患者资料。统计和分析患者在接受治疗前及首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的孤独症行为量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)、Bristol粪便性状量表(BSFS)和胃肠症状等级量表(GSRS)等量表信息, 以及不良反应发生情况。治疗前后各时间点量表数据的比较采用广义估计方程分析。结果共纳入328例患者, 年龄为(6.1±3.4)岁;其中男271例, 女57例。首次治疗后第1、3、6、12、24、36、48和60个月的治疗后随访人数分别为303例(92.4%)、284例(86.7%)、213例(64.9%)、190例(57.9%)、143例(43.6%)、79例(24.1%)、46例(14.0%)和31例(9.5%)。经FMT治疗后, 全组ABC评分在36个月内均有显著改善, 48个月内仍有改善, 但60个月时与初期接近(1、3、6、12、24、36个月, 均P<0.001;48个月, P=0.008;60个月, P=0.108)。与治疗前比较, CARS在48个月内均明显改善, 60个月内仍有改善(1、3、6、12、24、36、48个月, 均P<0.001;60个月, P=0.010)。与治疗前比较, BSFS在36个月内均有明显改善, 粪便形态接近4型, 48个月内仍能维持, 60个月之后与初期相似(1、3、6、12、24、36个月, 均P<0.001;48个月, P=0.008;60个月, P=0.109)。与治疗前比较, GSRS在24个月内有明显改善, 但之后无明显好转(1、3、6、12、24个月, 均P<0.001;36个月, P=0.209;48个月, P=0.996;60个月, P=0.668)。328例患者在治疗期间出现的不良事件有:腹胀21例(6.4%)、恶心14例(4.3%)、呕吐9例(2.7%)、腹痛15例(4.6%)、腹泻18例(5.5%)、发热13例(4.0%)和兴奋24例(7.3%)。这些不良反应均为轻中度, 经暂停FMT或对症治疗后即好转, 无一例严重不良反应发生。结论 FMT对合并有胃肠道症状的ASD具有较满意的长期疗效和安全性。

肠道菌群移植联合营养支持治疗和心理干预对“同济四联征”的临床疗效分析

目的总结分析菌群移植联合营养支持和心理治疗对"同济四联征"(慢性胃肠功能紊乱、精神心理障碍、营养不良和内分泌失调)的临床疗效。方法采用纵向观察性研究方法。病例纳入标准:(1)年龄70岁以下。(2)有慢性胃肠功能障碍(符合罗马Ⅳ对肠易激综合征、慢性功能性便秘、腹泻、腹痛和腹胀的诊断标准), 且时间≥1年以上。(3)伴有营养不良, 体质指数≤18.5 kg/m2。(4)根据专业心理医师依据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)诊断抑郁、焦虑症或者状态。(5)育龄期女性伴有闭经或者月经失调≥6个月。排除消化道出血、短肠综合征、放射性肠损伤、各类肠梗阻和炎性肠病等消化道器质性病变者, 肿瘤复发或转移、存在全身感染性疾病和存在危及生命的全身并存症者, 不能耐受或接受鼻肠管、或经皮胃(或空肠)造口以及不能接受菌群移植治疗者。前瞻性收集2017年6月至2021年6月期间, 同济大学附属第十人民医院结直肠疾病科收治的诊断同济四联征并行菌群移植联合营养支持和心理治疗的43例患者临床资料, 其中男性12例, 女性31例;年龄(35.2±16.7)岁;43例均存在慢性胃肠功能障碍;24例患有抑郁症或存在抑郁状态, 19例患有焦虑症或存在焦虑状态;26例育龄期女性患者中, 13例月经失调, 9例闭经。治疗采取菌群移植(口服菌群胶囊)、营养支持治疗(肠内营养为主)和心理干预。观察记录并比较治疗前和治疗后1、3、6个月时的以下指标:(1)胃肠功能:症状改善情况和胃肠道症状评定量表(GSRS, 分数越高提示胃肠道症状越严重)及胃肠道生活质量指数(GIQLI, 分数越高提示生活质量越好)评分。(2)精神心理状态:HAMA和HAMD量表评分, 分数越低提示抑郁或焦虑症状越减轻。(3)营养状态:检测总蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和前白蛋白等营养指标和体质量、体质指数。(4)神经内分泌功能:检测皮质醇、多巴胺和去甲肾上腺素等神经内分泌指标以及育龄期女性月经的情况。结果在治疗结束后第1、3、6个月时的随访率分别为90.7%(39/43)、72.1%(31/43)和55.8%(24/43)。治疗后6个月时, 对慢性肠功能障碍总有效率为81.4%(35/43)。GSRS评分治疗前为(29.35±3.56)分, 在治疗结束后6个月时下降至(18.25±2.56)分;GIQLI治疗前为(56.23±10.34)分, 在治疗结束后6个月时上升至(91.04±20.39)分;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。所有患者在治疗前均存在营养不良, 体质量在随访第6个月时, 由治疗前的(40.61±8.88)kg, 上升至(50.45±6.23)kg, 体质指数由治疗前的(15.17±1.87)kg/m2上升至(19.58±1.42)kg/m2;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。总蛋白由治疗前的(60.99±5.99)g/L, 上升至随访第6个月时的(64.21±4.23)g/L(F=2.715, P=0.022);前白蛋白由治疗前的(150.14±56.04)mg/L, 上升至随访第6个月时的(258.17±86.94)mg/L(F=15.124, P<0.001), 差异均有统计学意义。24例患有抑郁症或存在抑郁状态的患者, 经治疗后, HAMD量表评分由治疗前的(22.79±6.63)分下降至随访第6个月时的(9.92±7.24)分;19例患有焦虑症或存在焦虑状态的患者, 经治疗后, HAMA评分由治疗前的(17.15±4.34)分下降至随访第6个月时的(7.73±4.10)分;与治疗前比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。对26例育龄期女性内分泌疗效观察发现, 其对内分泌调节有效率为69.2%(18/26)。虽然治疗结束后6个月随访时检测皮质醇与治疗前比较未见明显改变, 但多巴胺由治疗前的(32.91±10.65)nmol/L下降至(13.02±5.58)nmol/L;去甲肾上腺素由治疗前的(49.75±15.23)ng/L下降至(19.21±9.58)ng/L;与治疗前比较, 差异均具有统计学意义(均P<0.001)。结论肠道菌群移植联合营养支持和心理干预的综合治疗策略对改善"同济四联征"有效。

肠道菌群移植联合美沙拉嗪对中度溃疡性结肠炎患者炎症因子及肠道屏障功能的影响

目的:探讨肠道菌群移植联合美沙拉嗪在中度溃疡性结肠炎(UC)患者中的治疗效果及对患者炎症因子和肠道屏障功能的影响。方法:选取2019年1月-2019年12月在华南理工大学附属第六医院就诊,诊断为中度UC的30例患者纳入本研究。采用随机数表法将患者分为A组和B组,每组15例,A组患者采用口服美沙拉嗪,B组患者在服用美沙拉嗪的基础上加以肠道菌群移植治疗。比较患者治疗前后体内炎症指标水平、肠道黏膜屏障功能指标并对患者的疗效进行评定。结果:2组患者治疗前各炎症因子比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,IL-1β、IL-17、IL-23较治疗前均有明显下降(P<0.05),且B组患者的IL-1β、IL-17、IL-23水平显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。但治疗后2组患者IFN-γ水平无明显变化(P>0.05)。2组患者治疗前D-乳酸和DAO水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均有明显降低(P<0.05)。治疗后A组患者的D-乳酸和DAO水平显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肠道菌群移植联合美沙拉嗪能够有效降低中度UC患者的炎症水平,改善肠道黏膜功能,提高疗效,值得进一步推广。