动物肠道血管屏障功能及调节研究进展

肠道血管屏障(GVB)是一种位于肠上皮层下方的解剖结构,由紧密相互作用的内皮细胞、肠神经胶质细胞和周细胞组成,是防止大分子和细菌从肠腔转移到体循环的最后一道防线。GVB被认为是肠道屏障的必需组分,也是肠-肝-脑轴上重要的枢纽,其功能障碍会导致许多肠道和肠外疾病的发生。引起GVB功能障碍的重要原因之一是肠道菌群的失调。因为肠道菌群会通过分泌细菌素或短链脂肪酸等代谢产物,从而参与调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、载脂蛋白M(ApoM)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和血管内皮生长因子A(VEGFA)/一氧化氮(NO)等信号途径,引起血管内皮细胞间紧密连接蛋白[如封闭蛋白(claudin)]和黏附连接蛋白[如血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)]表达下降以及质膜囊泡相关蛋白1表达升高。高脂饮食和过糖化饮食会诱导肠道菌群紊乱,破坏GVB,这一过程可由含黄酮或生物碱的物质缓解。本文综述了GVB的组成和分子基础及其调节机制,阐明了肠道菌群尤其是病原菌影响GVB功能的机制,并阐述了GVB功能的营养调控,旨在为肠道屏障功能调控提供参考。

肠道血管屏障破坏机制及其在肝脏疾病中作用的研究进展

血管屏障是人体内最紧密的屏障之一,可保护相关器官免受致病菌的危害,维持内环境的稳定。比如,肠道血管屏障(gut vascular barrier,GVB)、血脑屏障、血睾屏障、血视网膜屏障等。近年来,随着人们对血管屏障的研究,GVB的完整性逐渐受到人们的重视,因其连接了肠道菌群与血液循环,在阻止肠道菌群及其代谢产物入血过程中发挥着重要作用。如果GVB的完整性受到破坏,其可以导致炎症系统性扩散,对多种慢性肝病的发生及进展有很大的推动作用,且对肝脏以远器官同样存在威胁。因此,明确GVB结构及功能维持机制,识别可能受到破坏的位点,不仅有助于血管屏障的维护和重建,还可以为临床上需要穿过血管屏障药物的研发提供新的思路。本文通过查阅国内外文献,着重归纳总结GVB破坏的可能机制及其在相关肝脏疾病中的作用,为科研及临床研究治疗此类疾病提供参考。