半夏泻心汤治疗化疗性肠黏膜炎的治疗效果分析

目的:分析化疗性肠黏膜炎治疗中半夏泻心汤的治疗效果。方法:回顾性选取2020年2月-2023年2月本院化疗性肠黏膜炎患者100例,依据用药方法分为半夏泻心汤组、洛哌丁胺组两组,各50例。统计分析两组中医症候积分、肠道菌群相对丰度、肠黏膜屏障功能、血清炎症细胞因子水平、临床疗效、腹泻发生情况。结果:半夏泻心汤组患者的大便泄泻、腹痛腹胀、口干口苦、食欲不振、倦怠乏力、畏寒积分及中医症候总积分、肠球菌、肠杆菌、D-乳酸、ET、DAO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于洛哌丁胺组(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌、IL-10水平均高于洛哌丁胺组(P<0.05)。半夏泻心汤组患者的总有效率90.00%(45/50)高于洛哌丁胺组62.00%(31/50)(χ^(2)=10.746,P<0.05)。半夏泻心汤组患者的腹泻发生率6.00%(3/50)低于洛哌丁胺组50.00%(25/50)(χ^(2)=24.008,P<0.05)。结论:化疗性肠黏膜炎治疗中半夏泻心汤的治疗效果较洛哌丁胺好。

香连丸水提物和醇提物对5-FU致小鼠肠黏膜损伤保护作用的比较

目的 比较香连丸水提物和醇提物对5-氟尿嘧啶(5-FU)所致小鼠肠道黏膜损伤的保护作用。方法 提取香连丸水提物和80%醇提物,将小鼠随机分为空白组、模型组、洛哌丁胺组、香连丸水提物和醇提物低、高剂量组(1.25、2.5 g/kg),除空白组外,其余各组腹腔注射5-FU诱导肠黏膜损伤模型,各组灌胃对应药物7 d,记录小鼠体质量、腹泻评分、大肠长度,取肝、脾、肠系膜进行菌群培养观察腹腔感染情况,检测血清D-乳酸(D-LA)及二胺氧化酶(DAO)活性,观察回肠组织病理变化及紧密连接蛋白Occludin的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量降低,腹泻评分升高,血清D-LA及DAO活性升高,回肠病理损伤严重,Occludin蛋白表达降低;与模型组比较,香连丸水提物和醇提物能缓解小鼠腹泻,减轻肠黏膜道病理损伤,降低小鼠血清D-LA及DAO活性,减轻腹腔感染情况,促进回肠Occludin蛋白表达,其中香连丸水提物高剂量组效果优于低剂量组,而醇提物高剂量效果不及低剂量。结论 香连丸水提物和醇提物均可减轻5-FU引起的小鼠肠黏膜损伤,其中香连丸醇提物效用量较低。

发酵黄芪对肉鸡小肠黏膜上皮杯状细胞数量及MUC2基因表达的影响

为了研究发酵黄芪对肉鸡小肠黏膜上皮杯状细胞数量及MUC2基因表达的影响,随机选择1日龄且初始体重相近的健康肉鸡60羽,分为4组,分别为未发酵黄芪组、发酵黄芪组、乳酸菌组和空白对照组,试验周期为42 d,于21日龄和42日龄屠宰取样。分别利用石蜡切片-PAS染色和RT-PCR方法,计数各试验组小肠黏膜上皮杯状细胞数量及其分泌的黏蛋白MUC2基因表达的差异性变化。结果显示:与空白对照组相比,发酵黄芪组21日龄肉鸡十二指肠、空肠和回肠黏膜中杯状细胞数量分别增加了61.30%、77.63%、61.75%(P<0.01),其分泌的黏蛋白MUC2基因的相对表达分别提高了67.89%、64.35%、67.14%(P<0.01);发酵黄芪组42日龄肉鸡十二指肠、空肠和回肠黏膜中杯状细胞数量分别增加了70.89%、56.38%、40.18%(P<0.01),其分泌的黏蛋白MUC2基因的相对表达量分别提高了58.21%、54.61%、56.06%(P<0.01);未发酵黄芪组也有所提高(P<0.05),而乳酸菌组略有差异。结果表明:在肉鸡生长过程中,发酵黄芪能够提高各段小肠黏膜上皮内杯状细胞数量以及黏蛋白MUC2基因的相对表达量,且其效果优于乳酸菌和未发酵黄芪。

姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用及其机制

目的观察姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法应用高脂饲料喂养SD大鼠建立脂肪肝模型后,分为模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组,每组10只;普通饲料喂养的SD大鼠10只,记为对照组。各组大鼠喂养8周后,姜黄素低剂量组给予200 mg/(kg·d)姜黄素灌胃,姜黄素高剂量组给予400 mg/(kg·d)姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠予以羧甲基纤维素钠灌胃,各组大鼠灌胃8周后处死。取各组大鼠肝脏、小肠组织,HE染色后光镜下观察病理学变化。取大鼠门静脉血,测定门静脉血浆LPS、二胺氧化酶(DAO)及血清ALT、AST。取小肠组织,测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用Western Blotting法检测小肠组织中核因子-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白。结果对照组大鼠肝细胞结构正常,模型组肝细胞内可见大小不等的脂肪堆积,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组肝细胞脂肪变减轻;对照组绒毛无充血及水肿,模型组绒毛结构破坏,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组绒毛缺失减少。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠血浆LPS、DAO及血清AST、ALT水平均升高(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组低于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织MDA含量均升高(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组低于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05);与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织SOD活性均降低(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组高于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织中Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),且姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组高于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。结论姜黄素灌胃可改善脂肪肝大鼠的肠黏膜屏障损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路改善肠道氧化应激状态有关。

脓毒症外泌体miR-1306-5p对肠黏膜上皮细胞炎症、凋亡和氧化应激的影响

目的研究脓毒症血浆源性外泌体微小RNA-1306-5p(miR-1306-5p)对肠黏膜上皮细胞的炎症、凋亡和氧化应激损伤的调控作用,并探讨潜在机制。方法分离脓毒症血浆源性外泌体和健康血浆外泌体,分为健康血浆外泌体组和脓毒症血浆源性外泌体组。用电镜观察外泌体,分析两组外泌体物理参数,并检测外泌体中miR-1306-5p的表达。将肠黏膜上皮细胞分为对照组、miR-1306-5p模拟物的阴性对照组(mimic-NC组)、miR-1306-5p模拟物组(mimic组)、mimic联合过表达Polo样激酶1(PLK1)的空载体组(mimic-PLK1-EV组)、mimic联合过表达PLK1组(mimic+PLK1-OE组)。采用实时荧光定量PCR检测各组中miR-1306-5p和PLK1 mRNA的表达,蛋白质印记法检测miR-1306-5p的靶基因PLK1、胱天蛋白酶(caspase)3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2-相关X蛋白(Bax)的表达,双荧光素酶报告基因法检测miR-1306-5p和PLK1的结合作用,采用流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验检测培养细胞的上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8的表达,试剂盒法检测细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)的表达。结果脓毒症血浆源性外泌体和健康血浆外泌体均呈椭球形,物理参数之间的差异无统计学意义(P>0.05),与健康血浆外泌体组比较,脓毒症血浆源性外泌体组中的miR-1306-5p的表达上调(P<0.05)。双荧光素酶报告基因法证实,PLK1是miR-1306-5p的靶基因。与mimic-NC组比较,mimic组miR-1306-5p、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β、caspase3、Bax、ROS、MDA的表达上调,细胞凋亡率增加,PKL1、Bcl-2、GSH、SOD的表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与mimic+PLK1-EV组比较,mimic+PLK1-OE组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β、caspase3、Bax、ROS、MDA的表达明显下调,细胞凋亡率降低,PKL1、Bcl-2、GSH、SOD的表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脓毒症血浆源性外泌体miR-1306-5p通过靶向抑制PKL1促进肠黏膜上皮细胞的炎症、凋亡和氧化应激损伤。

丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌ESD术后肠黏膜屏障功能的影响

目的:探究丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌内镜粘膜下剥离术(ESD)术后肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2020年3月至2022年12月入新乡医学院第一附属医院行ESD术的食管早癌病人96例,随机分为对照组(n=48)和干预组(n=48)。对照组病人予以常规术前禁食、术后基础治疗及营养支持,干预组术前第3天予开始注射丙氨酰-谷氨酰胺和口服微生态制剂(双歧杆菌四联活菌片),术后第1~7天同时予以丙氨酰-谷氨酰胺和微生态制剂。比较两组病人早期肠内营养耐受性、肠道菌群分布、肠黏膜屏障功能、营养指标、炎症因子、免疫功能及术后康复情况。结果:术后7 d,干预组病人肠道不耐受症状的发生率显著低于对照组的(14.58%vs 37.50%,P<0.05)。术后,干预组双歧杆菌、乳酸杆菌较对照组增多,大肠杆菌较对照组少,二胺氧化酶、内毒素和D-乳酸水平较对照组低,总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和前白蛋白(PA)水平较对照组高,白细胞介素(IL-1β、-6、-8)水平较对照组低,CD3^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平较对照组高(P<0.05);干预组术后首次排气时间、排便时间及住院时间短于对照组(P<0.05)。结论:给予丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂可有效提高食管早癌病人术后早期肠内营养耐受性,减轻肠黏膜屏障功能损伤,改善营养状况,提升免疫力。

枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响及肠黏膜屏障的保护作用机制

目的探讨枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响及对肠黏膜屏障的保护作用机制。方法50只健康SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^(-1)·d^(-1),美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,收集大鼠无菌粪便,解剖取大鼠结肠黏膜组织,进行匀浆,Elisa法检测大鼠结肠黏膜白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)炎症因子水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白-1(claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、咬合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA表达水平;采用16S rDNA测序技术检测大鼠粪便肠道菌群数量及丰度。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α、IL-1β炎症因子含量均明显上升(P<0.01),Claudin-1、MUC2、Occludin、ZO-1 mRNA表达水平均明显上升(P<0.01);给药28 d后,与模型组比较,各给药组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α、IL-1β水平均出现显著的降低(P<0.01),Claudin-1、MUC2、Occludin、ZO-1m RNA表达水平均出现不同程度的显著降低(P<0.05或P<0.01);与枯芩组比较,条芩组、美沙拉嗪组在降低IL-6、TNF-α、IL-1β、Claudin-1、Occludin、ZO-1 mRNA表达水平方面均优于枯芩组(P<0.05或P<0.01),对MUC2指标改善不明显,以美沙拉嗪组药效最好。肠道菌群测序结果显示,湿热型UC模型组大鼠肠道菌物种多样性及丰度降低,厚壁杆菌门(firmicutes)、拟杆菌门(bacteroidota)相对丰度明显减少(P<0.05),变形菌门(proteobacteria)相对丰度显著增加(P<0.05),枯芩组、条芩组对厚壁杆菌门、拟杆菌门明显增多(P<0.05),变形菌门明显减少(P<0.05),美沙拉嗪组调节菌群作用不明显(P>0.05)。枯芩组和条芩组也有一定的差异性,枯芩组长于增加厚壁菌门,条芩组长于增加拟杆菌门。结论枯芩、条芩可能通过回调失衡的肠道菌群,保护肠道黏膜屏障受损,抑制炎症反应,从而发挥治疗湿热型UC的作用。

微生态制剂联合依达拉奉注射液对急性重症胰腺炎的疗效及肠道菌群、肠黏膜屏障功能改变

目的探讨复方嗜酸乳杆菌片联合依达拉奉对重症急性胰腺炎患者的临床效果。方法选取河南科技大学第一附属医院收治的172例重症急性胰腺炎患者,利用随机数字表法将其分为甲、乙、丙与丁4组,各43例。4组均接受常规综合治疗,乙组另接受依达拉奉治疗,丙组另接受复方嗜酸乳杆菌片治疗,丁组另接受复方嗜酸乳杆菌片联合依达拉奉治疗。对比治疗前后肠道菌群和肠黏膜屏障功能相关指标、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及住院时间、并发症、病死率。结果4组双歧杆属、乳酸杆菌属相对丰度在治疗前、治疗7 d及14 d后均依次升高(P<0.05),丙组、丁组治疗7、14 d后均高于甲组、乙组(P<0.05),丁组治疗7、14 d后高于丙组(P<0.05);4组肠杆菌属、葡萄球菌属、肠球菌属相对丰度在治疗前、治疗7 d及14 d后均依次降低(P<0.05),丙组、丁组治疗7、14 d后均低于甲组、乙组(P<0.05),丁组治疗7、14 d后低于丙组(P<0.05);4组D-乳酸、内毒素、二胺氧化酶(DAO)水平在治疗前、治疗7 d及14 d后均依次降低(P<0.05),乙组、丙组、丁组治疗7、14 d后均低于甲组(P<0.05),乙组、丁组治疗7、14 d后均低于丙组(P<0.05),丁组治疗7、14 d后低于乙组(P<0.05);丁组住院时间短于甲组、乙组、丙组(P<0.05),丁组并发症发生率、病死率低于甲组(P<0.05);4组APACHEⅡ评分在治疗前、治疗7及14 d后均依次降低(P<0.05),乙组、丙组、丁组治疗7、14 d后均低于甲组(P<0.05),丁组治疗7、14 d后低于乙组、丙组(P<0.05)。结论在常规综合治疗的基础上接受复方嗜酸乳杆菌片能够调节重症急性胰腺炎患者机体肠道菌群,改善肠黏膜屏障功能,给予依达拉奉可改善肠黏膜屏障功能,二者均可减轻病情,且二者联合可增强对肠黏膜屏障功能的改善作用和对病情的控制作用,还可显著缩短住院时间,减少并发症,改善预后。

不同强度累积和持续运动对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜通透性的影响

背景:胰岛素抵抗与小肠黏膜通透性的关系可能与脂肪过多、炎症和氧化应激等有关。目前不同种类的运动对该关系的影响尚不清楚,还需要进一步进行相关机制研究。目的:以高脂饲料诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察不同形式的长期运动(持续运动和累积运动)对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜通透性的影响,并比较不同运动强度的效果差异,以评价累积运动的健康促进效应。方法:采用4周龄雄性C57BL/6J小鼠,以高脂饲料诱导胰岛素抵抗小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为5组,分别为高脂胰岛素抵抗组、普食胰岛素抵抗组、中强度持续运动组、中强度累积运动组、高强度累积运动组,其中高脂胰岛素抵抗组饲以高脂饲料,其余各组饲以普通饲料。各运动组接受8周的不同形式的跑台训练:中强度持续运动组小鼠进行50 min,速度为11 m/min的运动;中强度累积运动组小鼠进行每天4次,每次12.5 min(次与次间隔3 h),速度为11 m/min的运动;高强度累积运动组小鼠进行每天4次、每次7.5 min(次与次间隔3 h),速度为19 m/min的运动。末次运动48 h后取材,检测各组小鼠血清中的脂多糖和右旋乳酸含量,采用苏木精-伊红染色观察回肠组织病理变化,通过Western blot法检测肠道紧密连接蛋白的表达,ELISA法测定血液和回肠组织中的炎症因子白细胞介素10、肿瘤坏死因子α及肠道黏膜分泌性免疫球蛋白A的表达。结果与结论:①高脂膳食诱导的胰岛素抵抗小鼠伴有体质量增加、血清内毒素和右旋乳酸水平显著升高、血清和小肠组织促炎因子肿瘤坏死因子α水平显著增加等表现;长期规律性的累积运动和持续运动均可降低胰岛素抵抗小鼠的体质量,并明显改善糖代谢功能,纠正或改善胰岛素抵抗症状;②长期规律性的累积运动和持续运动均可提高肠黏膜组织中紧密连接蛋白的表达量并增加分泌性免疫球蛋白A分泌量,从而改善肠黏膜通透性,增强肠道免疫功能,降低血清中内毒素脂多糖的含量,进而降低循环血和肠组织中的促炎症因子表达,最终发挥对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜屏障的保护作用;③等运动量的高强度累积运动与中强度累积运动、中强度持续运动相比,在降低胰岛素抵抗小鼠的体质量、改善胰岛素抵抗症状、保护肠黏膜屏障方面效果更明显。

基于PI3K/AKT信号通路观察乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜修复作用

目的基于PI3K/AKT信号通路观察乌梅丸对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜修复作用。方法采用DSS构建大鼠UC模型,正常对照组为正常大鼠,模型组、乌梅丸组和乌梅丸+740 Y-P组均进行造模,造模后,乌梅丸组按照13.5 g/kg剂量进行灌胃,乌梅丸+740 Y-P组则是在乌梅丸灌胃基础上经腹腔注射50μL的740 Y-P,模型组和正常对照组则给予等剂量的生理盐水,检测各组小鼠的结肠长度,血清中D-LA、LPS及DAO水平,免疫组化检测结肠组织中MUC2和Occludin的表达;Western blotting法检测结肠组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果同时间点,模型组大鼠体质量明显低于正常对照组,乌梅丸组大鼠体质量明显高于模型组和乌梅丸+740 Y-P组(P均<0.05);模型组大鼠的结肠长度明显短于正常对照组,MUC2和Occludin阳性细胞百分比明显低于正常对照组,血清中D-LA、DAO和LPS水平,结肠组织评分,p-PI3K和p-AKT相对表达量高于正常对照组,乌梅丸组大鼠的结肠长度明显长于模型组和乌梅丸+740 Y-P组,MUC2和Occludin阳性细胞百分比、p-PI3K和p-AKT相对表达量明显高于模型组和乌梅丸+740 Y-P组,血清中D-LA、DAO和LPS水平、结肠组织评分低于模型组和乌梅丸+740 Y-P组(P均<0.05)。结论乌梅丸能够减轻结肠组织的病理损伤,改善结肠黏膜的屏障功能,这可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

通腑理肺汤对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障保护作用的实验研究

目的:探究通腑理肺汤(Tongfu Lifei Decoction,TLD)对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及其机制。方法:通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation puncture,CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为模型组(Model)、通腑理肺汤低剂量组(3.6 g/kg,TLD-L)、通腑理肺汤高剂量组(7.2 g/kg,TLD-H),同时设假手术组(Sham)作为对照,分组给药,1次/日,连续给药7 d。ELISA检测血清IL-1β、TNF-α含量,流式细胞仪检测脾脏细胞Th17、Treg细胞百分比变化,HE染色观察肠组织病理变化,qPCR检测肠组织caspase-3(胱天蛋白酶3)和caspase-9(胱天蛋白酶3)mRNA的表达水平。Western blot检测肠组织caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、脾脏细胞Th17、Treg细胞数量极显著升高(P<0.01)。与Model组相比,通腑理肺汤组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、Th17细胞数目极显著降低(P<0.01),Treg细胞数量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示通腑理肺汤可减少炎症细胞浸润,改善肠黏膜损伤。qPCR检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9 mRNA表达水平。Western blot检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。结论:通腑理肺汤可保护脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障,其可能是通过维持Th17/Treg平衡、下调IL-1β、TNF-α含量及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达水平发挥肠黏膜免疫屏障保护作用。

盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法 纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组(92.2%vs. 76.5%,P<0.05)。治疗后,2组改良Mayo评分中的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分,二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、s RAGE、IL-17、IL-6均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应。

银杏提取物对UC大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响

目的:探究银杏提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及银杏提取物低、中、高剂量组,除正常对照组外其余各组大鼠均给予硝基苯磺酸、乙醇复合诱导建立UC大鼠模型。造模成功后各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水,共给药14 d。记录各组大鼠一般状态,并追踪记录疾病活动指数(DAI),采用腹壁回撤反应(AWR)检测大鼠内脏敏感程度,检测各组大鼠外周血Th17、Treg细胞比例和血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,检测肠道菌群及结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达。结果:与治疗前比较,各给药组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠饮水量、体质量、肛温显著降低,DAI、AWR显著升高,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著降低,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著升高,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著降低,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,银杏提取物各剂量组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI、AWR显著降低,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著升高,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著降低,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著升高,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。银杏提取物的作用呈现剂量依赖性。结论:银杏提取物可降低UC大鼠结肠组织TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达,改善肠黏膜屏障功能,维持Th17/Treg细胞免疫稳态,抑制其炎症反应。

基于肠道菌群和肠黏膜屏障探讨玉液汤防治气阴两虚证糖尿病肾病大鼠的作用研究

目的基于肠道菌群和肠黏膜屏障探讨玉液汤对气阴两虚证糖尿病肾病大鼠模型的影响。方法采用一测多评法对玉液汤冻干粉中的有效成分葛根素、芒果苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量进行检测,以控制玉液汤冻干粉的质量。将45只Wistar大鼠按照体质量随机分为正常组(NC组)、气阴两虚证糖尿病肾病组(M组)和玉液汤组(YYD组;5.03 g·kg^(-1))。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25 mg·kg^(-1),佐以附子,青皮,枳壳灌胃8周构建气阴两虚证糖尿病肾病大鼠。期间YYD组大鼠同时干预玉液汤提取物。期间分别检测一次各组大鼠每周体质量和血糖水平,并记录大鼠的体征变化、摄食量和饮水量、游泳时间以及尿量。8周后采用全自动生化仪分析大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、尿氮素(BUN)水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察肾脏和结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液的尿蛋白浓度和血清中IgG、IgM、cAMP和cGMP的含量;16S rRNA对大鼠粪便菌群进行分析,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法对部分菌群进行验证;Western blot法检测大鼠肾脏及结肠炎症因子TNF-α和IL-6蛋白水平及结肠组织肠道屏障蛋白表达水平。结果玉液汤水提物冻干粉得率为27.36%,其中玉液汤中有效成分葛根素的含量为0.3496 mg·g^(-1)、芒果苷的含量为0.1851 mg·g^(-1)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量为0.0429 mg·g^(-1)。动物实验结果表明,玉液汤能显著改善气阴两虚证糖尿病肾病模型大鼠倦怠、乏力等证候表征,提高大鼠游泳时间,降低饮水量和进食量等症状;增加粪便中拟杆菌门和降低厚壁菌门的丰度;改善模型大鼠血脂四项、血糖、肾功指标、免疫指标IgG、IgM以及机体能量平衡因子cAMP、cGMP水平;HE染色表明玉液汤能显著改善模型大鼠肾脏及结肠黏膜屏障损伤;抑制肾脏及结肠炎症因子TNF-α、IL-6的表达,显著提高结肠动力蛋白CHRM3、5-HT3A以及黏膜屏障蛋白Occludin、ZO-1的表达水平。结论玉液汤可能通过纠正模型大鼠肠道菌群失调,延缓肠黏膜损伤,改善肾脏和结肠炎症,发挥防治气阴两虚证糖尿病肾病的作用。

布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型溃疡性结肠炎的疗效及对肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对肠黏膜屏障功能的影响。方法将88例直肠型UC患者随机分为观察组和对照组,每组44例。比较2组患者治疗前后主要症状(腹痛、腹泻、脓血便)评分、炎症性肠病问卷(IBDQ)评分、炎性因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及肠黏膜屏障功能指标[尿液乳果酸与甘露醇的比值(L/M)、血清D-乳酸(D-LA)、血清二胺氧化酶(DAO)、血清脂多糖(LPS)]水平。比较2组不良反应发生情况。结果治疗后,2组腹痛、腹泻和脓血便评分均较治疗前降低,IBDQ评分高于治疗前,且观察组腹痛、腹泻和脓血便评分低于对照组,IBDQ评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组血清D-LA、DAO、LPS和尿中L/M均降低,且观察组上述指标水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低,且观察组上述指标水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为86.36%,高于对照组的68.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组下腹部疼痛、过敏、顽固型便秘等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型UC患者疗效显著,能够有效改善腹痛、腹泻和脓血便等症状,抑制机体炎症反应,缓解肠黏膜屏障受损。

锦红片联合西医治疗急性胰腺炎的疗效及对炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响

目的:探讨锦红片联合西医治疗急性胰腺炎(AP)的疗效及对炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取298例AP患者为研究对象,依据治疗方案不同分为西医组和锦红片组,每组各149例。西医组患者给予常规西医治疗;锦红片组患者给予锦红片联合西医治疗,疗程均为7 d。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、血淀粉酶、尿淀粉酶水平、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)]水平及肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、内毒素水平]及不良反应发生情况。结果:治疗后,锦红片组患者临床总有效率高于西医组(91.95%vs.73.15%,P<0.05);中医证候积分、血淀粉酶、尿淀粉酶及血清CRP、PCT、IL-6、DAO、内毒素水平低于西医组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未发生严重药物不良反应。结论:在西医治疗的基础上加用锦红片可提高AP临床疗效,改善临床症状,减轻炎症反应,保护肠黏膜屏障功能。

肠道菌群-肠黏膜免疫在肠易激综合征发病机制中的研究进展

肠易激综合征(IBS)具有发病率高、难治愈、易复发的特点。IBS的发病涉及多种机制,其中对IBS患者肠道菌群变化和肠黏膜免疫应答机制的研究一直以来受到广泛关注。肠道菌群的种类多、数量庞大且存在显著的个体差异,需要大量的样本和长时间的监测探明其在IBS发病中的影响。肠黏膜免疫是IBS患者临床症状表现的重要因素,同时肠黏膜免疫应答的启动与肠道菌群密切相关。因此,阐明肠道菌群-肠黏膜免疫在IBS发病中的机制有利于加深对IBS的认识,为临床治疗方案的选择提供方向和依据。

芍药甘草汤减轻炎性肠病大鼠炎症反应和肠黏膜屏障损伤

目的:探讨芍药甘草汤对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠炎症反应及肠黏膜屏障损伤的作用。方法:48只雄性SD大鼠随机分为:正常组,模型组,高剂量(500 mg/kg)、中剂量(250 mg/kg)和低剂量(125 mg/kg)芍药甘草汤组,巴柳氮钠(1 g/kg)组。所有组别预给药3 d,实验第4天禁食不禁水24 h,除正常组外,其余5组大鼠均以TNBS(100 mg/kg)与50%乙醇等体积混匀进行灌肠造模,造模结束后继续给药5 d,并对大鼠进行疾病活动度指数(disease activity index,DAI)评估,实验结束后,测定大鼠血清及结肠组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的水平,RT-qPCR及Western blot法测定大鼠结肠组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环加氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平,免疫荧光法测定大鼠结肠组织中紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和密封蛋白2(claudin 2)]的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重下降、结肠缩短,DAI及结肠组织宏观评分显著升高(P<0.05),结肠病理损伤严重,模型组大鼠血清及结肠组织中NO和MPO水平显著升高(P<0.05),结肠组织中TNF-α、COX-2、iNOS和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),紧密连接蛋白ZO-1和claudin 2的表达水平显著降低(P<0.01)。芍药甘草汤干预能有效缓解上述状况,与模型组相比,芍药甘草汤组大鼠体重下降和结肠缩短有所缓解,结肠组织DAI及结肠组织宏观评分显著降低(P<0.05),结肠病理损伤有所减轻,大鼠血清及结肠组织中NO和MPO水平显著降低(P<0.05),结肠组织中TNF-α、COX-2、iNOS和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ZO-1和claudin 2的表达显著增加(P<0.05)。结论:芍药甘草汤能够有效减轻TNBS诱导大鼠IBD所引发的炎症反应及肠黏膜屏障损伤。

中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎肠黏膜及炎性因子影响的Meta分析

目的系统评价中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜及炎性因子的影响。方法选择中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、中国科技期刊数据库(VIP)及PubMed数据库,全面检索关于中药灌肠治疗活动期UC的临床随机对照试验(RCT)。筛选出符合纳入标准的文献,并进行数据提取和质量评价,运用RevMan5.4软件进行数据统计分析。结果最终纳入22篇文献,共计2087例患者。Meta分析结果显示中药灌肠组患者Baron内镜评分、Mayo疾病活动指数评分、黏膜组织Geboes指数评分显著低于对照组(P<0.05);肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)显著低于对照组(P<0.05);转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)及临床有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论中药灌肠治疗UC可提高临床总有效率,激活IL-10及TGF-β1的表达水平,沉默TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8等促炎因子,减少炎症浸润,修复受损的肠道黏膜。

百日咳与类百日咳综合征患儿肠道菌群及肠黏膜屏障功能比较分析

目的探讨百日咳与类百日咳综合征患儿临床特征、肠道菌群及肠道黏膜屏障功能的差异。方法选取2020年1月至2023年12月于河北北方学院附属第一医院就诊的40例百日咳儿童为百日咳组,并同期收集43例类百日咳综合征患儿为类百日咳组。比较两组临床特征、肠道黏膜屏障功能及肠道菌群的差异;分析两组临床特征、肠道菌群与肠黏膜屏障功能的相关性。结果百日咳组百日咳疫苗接种占比低于类百日咳组;青紫占比、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分比高于类百日咳组(P<0.05)。百日咳组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量低于类百日咳组,大肠埃希菌数量高于类百日咳组(P<0.05)。百日咳组D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)水平高于类百日咳组(P<0.05)。百日咳组中,青紫、WBC、淋巴细胞百分比和大肠埃希菌数量与D-LA和DAO水平呈正相关(rs/r>0,P<0.05);百日咳疫苗接种史及双歧杆菌、乳酸杆菌数量与D-LA和DAO水平呈负相关(rs/r<0,P<0.05)。类百日咳组中,青紫、WBC、淋巴细胞百分比和大肠埃希菌数量与D-LA和DAO水平呈正相关(rs/r>0,P<0.05);双歧杆菌、乳酸杆菌数量与D-LA和DAO水平呈负相关(rs/r<0,P<0.05)。结论与类百日咳综合征比较,百日咳患儿接种百日咳疫苗的比例较低,WBC和淋巴细胞百分比较高,存在肠道菌群失衡,肠道黏膜屏障受损。