解毒护肝通络方对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响

目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,下午灌胃相应药物治疗,持续14天。小鼠处死后,收集血清、肝脏、回肠、结肠组织以及粪便用于后续指标检测。结果与正常组比,APAP组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝脏、回肠和结肠组织均出现病理损伤,小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达水平以及拟杆菌门和S24-7相对丰度均显著降低(P<0.01,P<0.05),厚壁菌门、厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)和毛螺菌科相对丰度升高(P<0.01,P<0.05)。与APAP组比,解毒护肝通络方能显著改善小鼠肝功能以及肝脏、回肠和结肠组织病理损伤,降低血清LPS含量(P<0.01),升高小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织中occludin和ZO-1蛋白表达水平以及拟杆菌门、S24-7的相对丰度(P<0.01,P<0.05),降低F/B、厚壁菌门和毛螺菌科相对丰度(P<0.01)。结论解毒护肝通络方可能通过恢复肠道菌群失调,保护肠黏膜屏障,降低肠道通透性,进而达到保肝的目的。

谷氨酰胺对肠道黏膜屏障功能保护作用的研究进展

肠道除了消化吸收功能外，还可作为屏障阻止细菌、内毒素和其他毒素进入血液循环。多种疾病可使机体处于应激状态，破坏肠道屏障功能，增加肠黏膜通透性。谷氨酰胺（Gln）是条件必需氨基酸，对于维持机体氨基酸内稳态具有重要作用。营养不良、创伤以及消化系统疾病等多种病理情况可引起肠道黏膜屏障损伤，使肠道内Gln处于高分解状态，Gln严重不足，导致肠黏膜和免疫细胞缺乏营养。

益生菌对肠黏膜屏障的保护及作用机制研究进展

益生菌可以通过调节肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达,增加黏液分泌,抑制肠上皮细胞异常凋亡,激发肠黏膜免疫应答,从而保护肠黏膜屏障。对肠黏膜屏障的结构、病原菌对肠黏膜的损伤以及益生菌在受损肠黏膜保护及修复中的作用机制进行了综述,旨在阐明益生菌对维护机体健康的重要意义。

大黄对脓毒症肠黏膜屏障保护作用的研究进展

脓毒症的发病率正日益增加．往往来势凶猛，进展迅速死亡率高，一直是国内外危重病医学界研究的热点、重点和重大疑难问题。许多研究表明肠道在全身炎症反应综合征（systematic inftammmatory response，SIRS）、脓毒症、多器官功能障碍综合征（multiple dysfunction syndrome，MODS）的连续发生、发展中起重要作用，被认为是危重病应激的“中心器官”和MODS的“启动器官”．越来越多的临床观察研究和基础研究表明，大黄对肠道有很好的保护作用。

岩藻多糖对酒精依赖小鼠肠黏膜屏障功能及神经行为学的作用

目的:探讨岩藻多糖对酒精依赖小鼠的肠黏膜屏障功能以及神经行为学的作用。方法:36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组及岩藻多糖(300 mg/kg)干预组。模型组和岩藻多糖组动物于每周一至周五的上午8时至下午4时自由饮用新鲜自来水,然后自由饮用15%乙醇溶液至第2天上午8时。对照组的小鼠从周一到周五自由饮用自来水。所有小鼠周六切断一切水源,周日全天给予自来水自由饮用。实验持续10周。采用蔗糖偏好实验(sucrose preference test,SPT)、悬尾实验(tail suspension test,TST)、强迫游泳实验(forced swimming test,FST)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验和Y迷宫自由交替实验测定小鼠的行为和认知功能。采用ELISA法检测大脑皮质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和相关炎症因子水平。ELISA法检测血清内毒素、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)和脂肪酸结合蛋白2(fatty acid-binding protein 2,FABP2)水平。Western blot法和免疫荧光法测定紧密连接蛋白在回肠中的表达。用透射电镜观察小鼠回肠组织超微结构。用生物素示踪实验观察回肠组织通透性。结果:岩藻多糖能显著缓解酒精暴露小鼠的认知功能障碍和抑郁样行为。与对照组相比,模型组小鼠在SPT中显示对蔗糖溶液的偏好降低,Y迷宫实验有效进臂率降低,TST和FST的静止不动时间增加,EPM实验中开放臂进入时间减少(P<0.05)。与模型组比较,岩藻多糖治疗后小鼠对蔗糖溶液偏好度和开放臂进入时间增加,TST的固定时间减少(P<0.05)。岩藻多糖组小鼠脑BDNF和5-HT水平均高于模型组(P<0.05)。岩藻多糖可降低脑白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化因子1水平(P<0.05)。免疫荧光结果显示,岩藻多糖组小胶质细胞标志物CD68和星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达均降低。岩藻多糖干预后血清内毒素、FABP2和D-LA水平降低,而细胞连接和通透性改善,ZO-l和claudin 2表达水平高于模型组(P<0.05)。结论:口服补充岩藻多糖能有效缓解酒精依赖小鼠的认知功能障碍和抑郁样行为,其机制可能与岩藻多糖对小鼠肠黏膜屏障的保护作用有关。

重型颅脑损伤患者术后应用益生菌联合膳食纤维的肠内营养对肠黏膜屏障的保护作用

重型颅脑损伤（severe head injury,SHI）后果严重,一旦发生致死及致残率高,严重威胁着患者的生存及生存后生活质量。术后各种原因引起的感染严重影响SHI患者的预后。SHI患者早期应激反应致肠黏膜缺血-再灌注损伤,引起肠黏膜屏障受损,肠内有害菌及内毒素异位导致肠源性感染甚至全身脓毒症[1]。早期保护SHI术后患者肠黏膜屏障,防治患者肠源性感染成为近期关注的热点。

原癌基因对肠黏膜屏障保护作用的研究进展

多种病理状态下肠黏膜屏障会受到损害,继而发生肠道细菌和内毒素移位,引发肠道外多脏器感染,严重时会导致全身炎性反应综合征,导致患者死亡。随着对原癌基因研究的深入,发现原癌基因除了可以引起细胞癌变外,也可参与细胞增殖,促进创伤组织的修复。了解肠黏膜屏障损害及修复机制对并发肠黏膜损害疾病的治疗和预防都有重要的临床意义。

血必净注射液口服给药改善脓毒症肠屏障的作用机制研究

目的:探讨血必净注射液口服给药对脓毒症小鼠肠屏障功能的保护作用,分析血必净灌胃给药改善肠屏障的潜在作用机制。方法:将雄性ICR小鼠按随机区组法分为对照组(NC)、模型组(M)、血必净灌胃组(XBJ-ig)和血必净静脉注射组(XBJ-iv);以脂多糖(LPS)阴茎背静脉注射构建脓毒症小鼠肠屏障损伤模型,以生存率、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)的含量、小鼠回肠组织中病理学变化、小鼠肠通透性变化、回肠组织中紧密连接蛋白1(Claudin-1)、小鼠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达进行评价。结果:与模型组比较,血必净灌胃组能够改善脓毒症小鼠死亡率;与对照组比较,模型组小鼠血清中炎症介质TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.01);肠通透性显著升高(P<0.01);Claudin-1、ZO-1蛋白表达量显著下调(P<0.05)。与模型组比较,血必净灌胃组血清中炎症介质TNF-α、IL-1β的水平显著降低(P<0.05);造模6 h后XBJ-ig组小鼠肠黏膜通透性开始出现显著改善(P<0.05),显著上调Claudin-1、ZO-1蛋白表达(P<0.05)。结论:血必净灌胃给药能够通过改善肠紧密连接蛋白表达,改善脓毒症小鼠的肠屏障功能。

TGF-β／Smad信号通路在动物肠黏膜屏障改变中的作用

转化生长因子-β（TGF-β）是一组具有调节细胞生长和分化的细胞因子，在肠上皮细胞的增殖和分化中具有重要作用，并对肠黏膜炎症有显著的负调控作用。TGF-β通路表达的异常将导致动物肠道炎症及恶性疾病的发生。TGF-β及其调控的信号通路在维护肠黏膜屏障完整性方面具有重要的作用。综述TGF-β的分类及其信号通路表达异常对肠黏膜屏障功能的影响。

滋阴活血润肠药对肠黏膜屏障保护作用机制的研究

目的观察滋阴活血润肠药便可通对SD大鼠烫伤后1周内肠壁组织T淋巴细胞和IgA浆细胞数量的变化及内毒素的影响,探讨本法对肠黏膜屏障保护作用的机制,以期为临床探寻更有效的肠黏膜保护药物。方法SD大鼠70只随机分成三组,滋阴活血润肠药治疗组(便可通组)30只,对照组(单纯烫伤组)30只,制备成烫伤模型,分别予以便可通、生理盐水灌胃;另正常组10只;均检测T淋巴细胞和IgA浆细胞数量的变化及内毒素的含量。结果滋阴活血润肠药便可通可明显抑制烫伤模型大鼠内毒素易位,增加CD3+、CD4+、IgA细胞数量。结论滋阴活血润肠药便可通有较理想的肠道屏障保护作用,预防肠道屏障功能障碍引发的全身炎性反应综合征和内毒素血症;能够有效抑制烫伤大鼠炎性细胞因子的过度释放,从而减轻急性炎性反应,避免组织器官进一步损伤并可增加免疫调节功能,此为保护肠道屏障的重要机制之一。

大剂量维生素C对肠黏膜屏障的保护作用

目的 研究大剂量维生素C对烫伤后大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法 选用大鼠烫伤模型 ,烫伤面积为30 % ,深度为Ⅲ度。大鼠随机分为 4组 ,即烫伤组、模拟烫伤组、维生素C治疗组和安慰剂治疗组。观察维生素C对烫伤大鼠肠道细菌易位、血浆内毒素水平和肠黏膜内超氧化物歧化酶 (SOD)的影响。结果 严重烫伤可致肠黏膜屏障破坏 ,肠道内细菌易位至肝、脾、肠系膜淋巴结 ;维生素C可降低细菌易位的发生率和易位量 ,与烫伤组有显著差异 (P <0 0 5 ) ;且烫伤可致血浆内毒素水平明显升高 ,尤以烫伤后 10h显著 ,而 2 4h后有所下降 ;维生素C可明显抑制肠道内内毒素的吸收 (P <0 0 1) ;此外 ,维生素C对烫伤后肠黏膜内氧自由基有明显的清除作用。结论 维生素C对烫伤大鼠肠黏膜屏障有明显的保护作用 ,能抑制肠道细菌易位和肠道内内毒素吸收。

银杏叶提取物预处理对胰腺移植受体大鼠小肠肠黏膜屏障的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对胰腺移植受体大鼠肠黏膜屏障的保护作用及其机制。方法12只正常SD大鼠为对照组;糖尿病大鼠随机分为胰腺移植组(PT组,n=12)及银杏叶提取物预处理胰腺移植组(EGb组,n=12),大鼠均接受同系胰腺移植。EGb组于移植前1d和30min予受体静脉注射EGb(1.5mL/kg)。移植术后5d测定小肠通透性和吸收功能,检测血清TNF-α,NO,SOD和淀粉酶活性。取受体回肠黏膜组织测定小肠黏膜湿重、微绒毛厚度及宽度、MDA含量及MPO活性。同时取肠系膜静脉血、肠系膜淋巴结、肝及脾组织行细菌培养,观察细菌易位情况。结果EGb组血清TNF-α含量(P<0.01)、淀粉酶活性(P<0.01)、MDA含量(P<0.05)、MPO活性(P<0.05)、小肠通透性(P<0.01)、细菌易位率(P<0.01)和小肠黏膜损伤程度均低于PT组;血清NO和SOD含量、小肠吸收功能均高于PT组(P<0.01)。结论EGb预处理可保护胰腺移植受体大鼠小肠肠黏膜屏障,降低细菌易位率,机制可能与抗氧化、清除自由基、减少TNF-α生成、减轻嗜中性粒细胞黏附与聚集、增加内源性NO的生成有关。

大黄素对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的保护作用

肠黏膜屏障受损是重症急性胰腺炎（SAP）发病时引发全身炎症反应综合征和多脏器功能衰竭的关键环节，目前研究已证实SAP大鼠回肠存在肠黏膜机械屏障的损伤。本研究探讨了大黄素干预对SAP大鼠血内毒素、血清淀粉酶、瘦素与血浆D-乳酸水平及回肠黏膜组织与超微结构的影响，旨在验证大黄素对肠黏膜机械屏障的保护作用，现报道如下。

参麦注射液对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用

目的:探讨参麦注射液对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠粘膜屏障功能的影响及其可能的机制。方法:将24只6~8周龄的清洁级SD大鼠随机分为3组:假手术组、SAP模型组、治疗组。采用经胰胆管注射5%牛磺胆酸钠诱发SAP大鼠模型,参麦注射液治疗组在建模后30 min经尾静脉注射5 m L/kg参麦注射液。24 h后经腹主动脉取血2m L测定血浆二胺氧化酶(DAO)和血浆D-乳酸水平,取小肠组织匀浆后检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量。结果:治疗24 h后,治疗组血浆DAO和D-乳酸浓度均低于SAP模型组(P<0.05),但高于假手术组(P<0.05);治疗组小肠匀浆MDA、TNF-α浓度均低于SAP模型组(P<0.05),但高于假手术组(P<0.05);治疗组小肠匀浆SOD、IL-10浓度均高于SAP模型组(P<0.05)。结论:参麦注射液可对SPA导致的肠黏膜功能障碍起保护作用,其机制可能与调节抗炎抑炎因子表达,抑制氧化应激有关。

茶多酚对肠黏膜屏障功能的调控作用研究进展

肠黏膜屏障作为抵御外界感染和自身维护的防御体系,对维持肠道稳态和机体健康有着重要作用。茶多酚是从茶叶中提取出的多酚类物质的总称,具有平衡肠道菌群、抗氧化、免疫性能、脂肪沉积调控以及抑菌抑酶等生物学作用。茶多酚对动物肠道黏膜屏障有着积极的调控作用。本文综述了茶多酚及其对肠黏膜屏障功能的调控作用、在畜牧生产中的应用,以期为茶多酚在调控肠黏膜屏障功能方面的研究提供一定参考。

健脾温肾汤联合热补针法对腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者肠道微循环、脑肠肽及肠黏膜免疫屏障作用的影响

目的:探讨健脾温肾汤联合热补针法对腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者肠道微循环、脑肠肽及肠黏膜免疫屏障作用的影响。方法:选择76例腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将纳入研究的病例分为治疗组和对照组各38例。两组患者均口服匹维溴铵片和双歧杆菌四联活菌片进行治疗,治疗组患者在此基础上联合健脾温肾汤和热补针法进行治疗。4周为1个疗程,两组患者均连续治疗2个疗程,统计疗效。对比两组患者治疗前后中医证候积分、血清5-HT含量、血浆NPY含量、血浆VIP含量、血清d-lactate含量、血清DAO含量。结果:治疗组总有效率为100.00%(38/38),对照组总有效率为89.47%(34/38),治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者各项中医证候积分及总积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者治疗后各项中医证候积分及总积分低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清5-HT含量明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者治疗后血清5-HT含量明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血浆NPY含量明显高于治疗前(P<0.05),且治疗组患者治疗后血浆NPY含量明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血浆VIP含量、血清d-lactate含量、血清DAO含量均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者治疗后血浆VIP含量、血清d-lactate含量、血清DAO含量均明显低于对照组(P<0.05)。结论:健脾温肾汤联合热补针法治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者疗效较好,可有效促进患者肠道微循环,改善肠动力紊乱,调节脑肠肽分泌平衡,并促进肠黏膜免疫屏障功能恢复。

基于TXNIP/NLRP3炎性小体通路研究清热凉血方对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体通路探讨清热凉血方(QRLX)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在机制。方法78只大鼠随机选取12只为对照(Control)组,其余大鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为UC组、柳氮磺吡啶组(SASP,270 mg/kg)、清热凉血方低(QRLX-L,14.8 g/kg)、中(QRLX-M,29.6 g/kg)、高剂量(QRLX-H,59.2 g/kg)组,每组12只。各给药组给予相应剂量药物灌胃,连续2 w。异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)灌胃检测肠道渗透性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(LA)、内毒素(ET)和结肠组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学变化;免疫组化法检测肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达;Western印迹检测结肠组织TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达。结果与Control组相比,UC组血清FITC-dextran浓度、血浆DAO活性、D-LA、ET、结肠匀浆中IL-1β、IL-18水平、TXNIP、NLRP3、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cl-caspase)-1 p10、cl-caspase-1 p20蛋白水平明显升高,结肠组织occludin、ZO-1阳性表达明显减少(均P<0.05);与UC组相比,SASP组和QRLX-H、QRLX-M组FITC-dextran浓度、血浆DAO活性、D-LA、ET、结肠匀浆中IL-1β、IL-18水平、TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1 p10、cl-caspase-1 p20蛋白水平明显降低,结肠组织occludin-1、ZO-1阳性表达明显增加(均P<0.05)。结论QRLX可增强UC大鼠的肠黏膜屏障功能,改善UC;其作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎性小体通路的激活有关。

温脾汤对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能保护作用及其机制研究

目的:观察温脾汤对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用及其机制。方法:50只大鼠称重后按阿拉伯数字编号分为模型组、假手术组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组各10只。中药低剂量组用温脾汤5.3g/(kg·d),中剂量组用温脾汤10.6g/(kg·d),高剂量组用温脾汤21.6g/(kg·d)。酶联免疫吸附测定法(ELISA)分析法测定血清D-乳酸、IL-17水平和肠道上皮细胞sIgA蛋白表达,备流式细胞实验检测Treg、Th17细胞,并进行组间比较分析。结果:相较于模型组,中药高剂量组、中剂量组、低剂量组血清D-乳酸、IL-17水平均更低(P<0.05)。相较于模型组,各组sIgA蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),但各用药组均有所降低。相较于模型组,中药低、中、高剂量组的Treg和Th17细胞含量均更高(P<0.05),且中药低、中、高剂量组之间呈明显上升趋势。结论:温脾汤对脓毒症大鼠肠黏膜屏障可起到保护作用,其机制可能与抑制炎症因子表达,调节免疫系统有关。

利用乳酸菌递呈抗菌肽对肠道黏膜屏障功能损伤的缓解作用及机制

肠黏膜屏障在抵御外来病原微生物和毒素入侵机体时起着重要作用,其在正常状态下可保证机体处于健康状态。但肠黏膜屏障如果遭到破坏,肠道中的致病微生物和其产生的毒素会通过肠黏膜屏障入侵机体,导致肠通透性增加、促炎因子含量升高和肠道菌群紊乱等,从而进一步引起机体腹泻,甚至发展为溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)。