肝窦内皮细胞是肠-肝免疫轴的协调器

肝脏是机体物质代谢的中心器官,亦是重要的免疫调节器官。肝病的发生往往涉及多种免疫细胞间、细胞内的交互作用以及错综复杂的分子信号通路。肝窦内皮细胞(LSECs)是肝脏的常驻抗原提呈细胞,其窗孔结构、高内吞清除及旁分泌等功能在肝脏生理病理过程中发挥不可或缺的作用。该文就LSECs在免疫细胞迁移定植、肝脏局域免疫保护区形成、肠-肝免疫轴形成过程中的关键作用作一下总结,旨在通过靶向LSECs,为治疗炎性肝脏疾病提供新的观点。

肠-肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,是肝硬化、肝癌和多种肝外慢性疾病的重要危险因素,目前仍缺乏有效的治疗药物。肝脏炎症是NAFLD进展的关键驱动因素,因而调控肝脏炎症有望为延缓和逆转非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展提供潜在手段。研究发现,肠-肝免疫轴在NASH进展中扮演了重要角色。肠道菌群可利用其代谢物诱发糖脂毒性、氧化应激和肠道屏障损伤,而细菌组分如脂多糖、肽聚糖、细菌DNA和胞外囊泡等可经由受损的肠道屏障转位进入肝脏,引发免疫细胞过度激活,进而加剧肝脏炎症反应和促进NASH进展。现围绕肠-肝免疫轴解析肠道菌群介导的肝脏免疫和其在NASH发生、发展中的作用机制,为研发NASH治疗新策略奠定理论基础。

肠肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

缺乏经典危险因素(酒精和明确肝损害因素)的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化及肝癌的一系列肝脏疾病[1,2],已成为世界范围内慢性肝病的主要原因之一,全球患病率约为25%。NAFLD被认为与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂异常、代谢综合征(metabolic syndrome,METS)、肥胖密切相关,其发病机制更倾向于一种“多机制”疾病,涉及遗传、环境、饮食摄入量、胰岛素抵抗、不同器官或组织之间的串扰等机制。