脑-肠-微生物群轴与帕金森病

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性疾病,其典型的病理特点是α-突触核蛋白非正常地聚积在脑-肠轴的各级组织内。临床和神经病理学证据表明帕金森神经退行性变化往往伴有消化道症状,且先于中枢神经系统的损伤,同时发现肠道菌群紊乱与PD间存在密切的关系。为此,更好地了解大脑-肠道-微生物群轴的交互作用,明确肠微生物群改变与PD发病间的时间关系和因果关系,将有助于深刻理解PD的发病机制,并为PD的治疗和诊断提供新的作用靶点。

微生物群-脑-肠轴与肠易激综合征

肠易激综合征（IBS）患者占全球人口的7%~10%[1],因参考的诊断标准（曼宁,罗马二,罗马三,自我诊断）、所选择的对象、接受治疗情况的不同,世界各地的患病率也不同[2]。利用布里斯托大便分类法,可根据排便习惯和大便性状将IBS分为腹泻型（IBS-D）、便秘型（IBS-C）、混合型（腹泻便秘交替）以及未定型等4个临床亚型[3]。

肠道微生物组与注意缺陷与多动障碍关系的研究进展

注意缺陷与多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)是一种常见的神经发育障碍,其特征为注意力不集中和(或)冲动和多动。目前ADHD病因尚不明确,临床普遍认为是遗传和环境相互作用的结果。肠道微生物组通过微生物群-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)与其宿主之间形成双向交流,对中枢神经系统进行调控,导致ADHD乃至其他神经精神疾病的发生。了解肠道微生物组与ADHD间的关系,可能为ADHD的治疗提供新的思路和方法。

肠道微生物群—肠—脑轴间的双向交流途径研究进展

肠道微生物群能调节肠神经系统的结构和功能,直接或间接与肠-脑轴形成双向联系,于是构成了肠道微生物群-肠-脑(BGM)轴。微生物群、肠道和大脑之间的双向交流主要涉及神经、内分泌和免疫途径。大脑通过与微生物受体相互作用的内分泌介质的管腔分泌直接影响肠道微生物群,也可以通过自主神经系统间接调节肠道环境,改变微生物群的群落结构和功能。微生物群也可以产生神经活性化合物与循环系统和宿主免疫系统相互作用,与大脑形成双向联系,共同维持机体胃肠道、中枢神经和微生物系统的内环境平衡。

神经影像揭示重度抑郁症的神经回路和肠道微生物群的复杂相互作用

重度抑郁症是一类预后不佳的精神疾病,但它的发病机制尚未完全阐明。磁共振成像的发展为揭示其神经病理机制并明确其客观诊断依据奠定了基础,且越来越多的证据表明重度抑郁症与微生物群-肠-脑轴功能障碍之间存在密切关联。神经影像和测序技术的进步使得探索大脑、肠道和微生物组之间的相互作用变得越来越可行,针对神经影像和肠-脑相互作用的研究将为揭示抑郁症背后的病理机制以及构建针对抑郁症的肠道介导疗法提供一个更加精准的视角。本综述将对重度抑郁症的脑影像研究现状、肠道微生物与重度抑郁症的关系以及脑影像与肠-脑相互作用之间的研究进展进行归纳阐述。

基于“微生物-肠-脑轴”探讨糖尿病认知功能障碍

在中枢神经系统中,5-羟色胺影响大脑微环境,短链脂肪酸调节大脑的行为和认知功能。饮食习惯的改变和昼夜节律的紊乱,可能会导致肠道微生物群失衡,继而发生神经系统疾病。微生物群的代谢物可以通过各种机制改变糖尿病认知功能障碍的Aβ稳态,微生物群失调会增加血脑屏障通透性,而血脑屏障损伤是糖尿病认知功能障碍发病的关键因素。胰岛素抵抗可能影响参与胰岛素信号传导的不同蛋白质以及其他物质。总之,肠道微生物失调产生短链脂肪酸,脂多糖使机体发生胰岛素抵抗,从而导致糖尿病认知功能障碍发生。粪便微生物群移植、饮食和益生菌治疗被认为有效,但肠道微生物代谢物如何通过肠屏障和血脑屏障进入大脑发挥其调节大脑稳态的分子机制尚不明确,肠道微生物代谢物影响血液中哪些炎症因子的高表达从而促发全身炎症反应仍不清楚,并且治疗糖尿病认知障碍的药物疗效并不显著,异常的微生物群可能是糖尿病认知障碍潜在发病机制。

肠道微生物群在强迫症发病机制及治疗中的作用研究进展

强迫症是核心表现为反复出现的闯入性想法或重复行为的一种慢性致残性精神障碍,其病因复杂,发病机制尚未被完全阐明。近年来,微生物群-肠-脑(microbiota-gut-brain,MGB)轴成为精神障碍的研究热点。肠道微生物群作为脑-肠双向联系的关键媒介,在免疫炎症、神经内分泌和大脑发育过程中起着重要作用。该文对MGB轴与强迫症可能的关联及由该轴介导的潜在病因学途径进行综述,并针对肠道微生物群这一新靶点的治疗方案进行探讨。

肠道菌群紊乱与围术期神经认知障碍相关性的研究进展

围术期神经认知障碍(PND)是围术期常见的中枢神经系统并发症。临床上PND的诊断与治疗手段匮乏,发生率居高不下,其机制与干预手段已经成为围术期未来研究方向之一。目前研究表明,肠道菌群紊乱可能通过微生物群-肠-脑轴参与PND的发生发展。本文从围术期多种因素影响肠道菌群组成、肠道菌群参与PND的潜在机制、特定菌群预测PND的发生发展及预防干预措施等方面进行综述,以期为保障围术期脑健康提供新理念。

从“微生物群-肠-脑轴”探析防治广泛性焦虑障碍的针刺选穴思路

肠道菌群紊乱影响广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)患者脑内5-羟色胺(5-HT)的含量,并影响该病的发生发展,针刺在改善肠道菌群和防治GAD方面疗效明确并得到广泛认可。针刺治疗GAD的选穴大多以局部取穴及循经远端取穴为原则,选穴以百会、风池、印堂为主;调控肠道菌群选穴以中脘、天枢、关元、足三里居多。近年来,从肠道菌群角度开展了诸多针刺治疗GAD作用机制的研究,而鲜有探析针刺防治GAD用穴的理论依据。本文以中医理论为基础,结合针刺调节肠道菌群和治疗GAD的研究现状,探讨针刺调节“微生物群-肠-脑轴”防治GAD的理论依据,并提出“调腑安神解虑”针法。

肠道微生物与神经发育及疾病的关系

近年来肠道微生物在防治神经系统疾病中的作用逐渐引起关注。研究发现,中枢神经系统和肠道之间存在双向通信,即"微生物群-脑-肠轴"。"微生物群-脑-肠轴"是指肠道微生物群通过特殊的信号传导途径影响大脑神经元功能,从而影响大脑的生理、行为和认知功能。因此,益生菌在神经发育及防治神经系统疾病中具有潜在价值。然而,更深入的研究还需了解肠道共生菌的组成、剂量、服用时机及安全性,同时还应考虑患者对共生菌的耐受性。

脑-肠轴与抑郁症相关性的研究进展

抑郁症是一种以失眠、情绪低落、易焦虑等为主要症状的精神心理疾病。新的研究表明,肠道微生物可以激活神经通路和中枢神经系统信号系统。本文拟从其病因病机、肠道菌群与抑郁症的相关性、治疗方法总结近年来肠道菌群该领域的研究进展,以期为预防和治疗包括焦虑和抑郁在内的精神疾病提供新的方法。

脑出血急性期大鼠胃肠功能障碍的动态研究观察

目的通过观察二陈汤对脑出血急性期大鼠胃肠组织干细胞因子(stem cell factor,SCF)/干细胞因子受体(C-kit)信号通路的动态变化的影响,探讨二陈汤对脑出血急性期胃肠动力障碍的作用机制及与脑出血的关系。方法将120只大鼠随机均分为假手术组、模型组、西药组和中药组,采用自体血注入法制备大鼠脑出血模型。假手术组、模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水、西药组和中药组分别给予10 mL/(kg·d)的莫沙必利悬浊液、二陈汤悬浊液灌胃,分别于给药1 d、4 d、7 d处死大鼠,采用RT-PCR法和Western Blot法检测大鼠胃、十二指肠组织中的SCF、C-kit蛋白及mRNA的表达水平。结果模型组大鼠胃肠组织中SCF、C-kit mRNA表达较假手术组显著降低(P<0.05),且随时间延长逐渐降低,于实验结束(7 d)时达到最低水平;西药组、中药组大鼠胃肠组织中SCF、C-kit mRNA表达水平较模型组显著升高(P<0.05),且随时间推移逐渐升高,大鼠胃肠SCF、C-kit mRNA表达水平均于实验结束时达到最高水平;中药组大鼠胃肠组织中SCF、C-kit mRNA表达水平在7 d的实验中均高于西药组,二者相比有明显统计学意义(P<0.05)。结论脑出血急性期胃肠动力障碍的作用机制与SCF/C-kit信号通路相关蛋白及mRNA的表达降低有关,通过积极干预,胃肠功能障碍可以得到恢复。

肠道菌群与脑卒中后抑郁潜在机制的研究进展

脑卒中是全世界最常见的神经系统疾病之一,脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)是脑卒中后常见的神经心理并发症之一。在脑卒中后5 y内,大约有1/3的脑卒中幸存者患有PSD[1],且由于精神疾病相关的病耻感、较低的治疗寻求率使得患病率可能被低估。PSD与脑卒中患者身体和认知恢复、神经功能结果和生活质量的改善密切相关,抑郁和卒中之间存在双向关系:脑卒中造成PSD,而抑郁增加了脑卒中和脑卒中后死亡风险。

肠道菌群与多发性硬化的关系

肠道菌群对于肠道稳态的维持是必需的,它们在调节宿主免疫方面发挥着重要作用。菌群失衡与多种疾病有关。多发性硬化是一种病因未明的中枢神经系统自身免疫性疾病,现有研究表明其发病可能与肠道菌群有关。本文将对肠道菌群及其与多发性硬化发病的关系进行综述。

针灸对肠易激综合征自主神经系统的作用

肠易激综合征(IBS)是一种反复发作的腹痛、腹胀和排便不规律的功能性肠病,其发病机制较为复杂。由于其高发病率和症状反复出现,严重影响了患者的生活质量。自主神经系统(ANS)包括交感神经系统、副交感神经系统和肠道神经系统,而肠易激综合征发病的原因之一是由于自主神经系统功能障碍导致的胃肠动力和肠道分泌紊乱。目前研究表明,针灸作为一种传统的中医疗法,治疗肠易激综合征是有效的。同时,针灸治疗肠易激综合征的机制研究越来越受到重视,现代方法的应用也取得了重大进展,其中,ANS是胃肠道和中枢神经系统之间双向信息传递的关键途径,在针灸治疗IBS中发挥着重要作用。有证据表明,针灸可以减轻肠易激综合征的负面影响,如炎症信号的改变、结肠和中枢神经组织中神经递质水平的降低以及肠道菌群的平衡。文章回顾并讨论了针灸通过ANS治疗IBS的可能作用机制,包括调节胃肠动力、改善内脏超敏反应和肠-脑-微生物群轴的神经支配,同时综述了针灸治疗IBS在临床中的可用证据。然而,ANS和肠脑微生物群轴之间的关系尚不清楚,需要进一步研究。

肠道菌群与孤独症发病关系的研究进展

肠道菌群与人体的健康或疾病状态息息相关,在营养摄取、免疫与内分泌调节、药物代谢中都起着重要的作用,并能通过微生物群-肠-脑轴影响中枢神经系统的发育与功能。流行病学数据显示,肠道菌群的组成变化与多种中枢系统疾病相关。其中,孤独症是一类以社交障碍、刻板行为、兴趣狭隘为主要临床特征的神经发育障碍性疾病。由于孤独症与胃肠道疾病之间联系紧密且其发病率正逐年上升,人们愈发关注肠道菌群在孤独症发病过程中的作用。研究发现,肠道菌群能够影响孤独症患者的中枢神经系统发育,导致异常的行为表现并诱发胃肠症状等。本文总结了影响肠道菌群组成的因素,并从微生物群-肠-脑轴的角度讨论了肠道菌群影响孤独症的方式,同时介绍了孤独症患者肠道菌群疗法的有效性与临床前景。

肠道菌群与昼夜节律的关系

人和动物肠腔内寄生着一群种类和数量都极为庞大的微生物(主要为细菌),总称为肠道菌群(gut microbiota)。肠道菌群发挥着许多重要而不可或缺的作用,它们在受宿主因素影响的同时,也能参与宿主生命活动的调节。近年来关于肠道菌群的研究不断涌现,肠道菌群在人类健康中的作用引起了人们的高度关注。研究发现,肠道菌群与生物钟之间存在着复杂的相互影响和平衡关系;这种平衡一旦遭到破坏,机体将产生一系列的病理生理改变。本文简要综述了近年来有关肠道菌群与生物钟关系的新进展,包括肠道菌群本身的结构和功能的节律性,以及肠道菌群活动与宿主生物钟(中枢钟和外周钟)之间的相互影响及其可能机制。

阿尔茨海默病发病机制与微生物相关研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常发生于老年人的进行性神经退行性疾病。AD患者主要症状为认知能力下降,尤其是记忆缺陷、沟通障碍、日常生活活动表现受损以及行为和心理异常。AD一般分为家族性AD和散发性AD,其2个标志性特征都是细胞外斑块中β-淀粉样蛋白(Aβ)不溶性片段积累而形成的老年斑和细胞内高磷酸化tau蛋白积聚为神经原纤维缠结。许多科学证据证实,AD的2个标志性特征的发展可能与人体内天然存在的微生物有关。本文综述肠道、口腔及真菌微生物群参与AD发展与进展的机制研究。

肠道菌群失调与缺血性脑卒中风险和预后的相关性

肠道菌群在人类健康和疾病中发挥重要作用,微生物群-肠-脑轴使肠道菌群与中枢神经系统之间实现双向通信。肠道菌群失调与肥胖、糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等缺血性脑卒中危险因素的发生有关,增加缺血性脑卒中风险;而脑卒中这一急性应激使肠道菌群的组成和丰度也发生了变化,并且可能影响卒中预后。本综述总结了肠道菌群失调介导脑卒中危险因素发生的临床和临床前研究证据,以及动物实验和临床人群中观察到的随着脑卒中发病而出现的肠道菌群变化特点。这种改变与卒中后感染和神经功能预后相关,其机制包括肠道屏障破坏、产生内毒素、诱发免疫炎症反应、代谢产物异常等。

从“脑病治肠”探讨电针对血管性痴呆大鼠肠道菌群及血清IL-1β及IL-18的影响

目的:观察电针对血管性痴呆大鼠肠道菌群及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18的影响。方法:采用改良双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、基础电针组、脑肠共治电针组、针药结合组,每组10只,另设假手术组10只。基础电针组给予“百会”“大椎”“肾俞”电针30 min;脑肠共治电针组采用基础电针组穴结合“足三里”电针30 min;针药结合组采用基础电针组穴结合益生菌灌胃联合治疗,各组干预均每日1次,连续4周。采用水迷宫实验评价各组大鼠治疗前后学习记忆能力,ELISA法测定血清IL-1β、IL-18含量,HE染色法观察肠黏膜形态学改变,透视电镜观察大鼠海马神经元超微结构变化,16S rDNA测序分析肠道菌群结构变化。结果:与假手术组相比,模型组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长(P<0.01),肠黏膜损伤,海马神经元明显减少,血清中IL-1β、IL-18含量升高(P<0.01),肠道中有害菌相对丰度增加。与模型组相比,基础电针组、脑肠共治电针组、针药结合组逃避潜伏期缩短(P<0.05),血清中IL-1β、IL-18含量降低(P<0.05,P<0.01),肠黏膜和海马神经元损伤均轻于模型组,肠道中有害菌相对丰度减少。与基础电针组相比,脑肠共治电针组和针药结合组结肠黏膜和海马神经元病变均减轻,血清中IL-18含量降低(P<0.05),肠道菌群中有益菌相对丰度增加。结论:电针“百会”“大椎”“肾俞”“足三里”可改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍,其机制可能与通过调节肠道微生物群失衡状态,从而抑制外周炎性因子IL-1β、IL-18的生成有关。