股密葆方对大鼠激素性股骨头坏死血管修复影响的实验研究

目的探讨股密葆方对大鼠激素性股骨头坏死的血管生成修复的影响,以揭示其作用的部分机制。方法 176只动物随机分为空白对照组、模型组、股密葆方高、中、低剂量组,共5组,每组8只,雌雄各半。后4组参照Okazaki等人应用大肠杆菌内毒素联合激素注射的造模方法构建大鼠激素性股骨头坏死模型。造模成功后,股密葆方高、中、低剂量组分别灌服股密葆混悬液,空白对照组和模型组均灌服等量的生理盐水。分别选取药物干预后4、8、12 w 3个时间点,每组随机处死4只大鼠行VEGF免疫组化染色、透射电镜观察。分析每组各时间点相关指标的变化情况及各组之间的差异。结果 HE染色及透射电镜观察证实股骨头坏死动物模型建立成功,股密葆方各组VEGF表达增强,逐渐恢复至正常水平,与模型组比较,差别具有统计学意义(P<0.05),其中以股密葆方低剂量组表达最强。结论股密葆方可以加速股骨头内的正常修复速度,促进新生血管生成,使骨形成加快。

股密葆方对大鼠激素性股骨头坏死脂质代谢影响的实验研究

目的探讨股密葆方对大鼠激素性股骨头坏死的脂质代谢的影响,以揭示其作用的部分机制。方法清洁级SD大鼠50只,分为空白组(A组)、模型组(B组)、股密葆方高、中、低剂量组(C、D、E组),每组10只,雌雄各半。应用大肠杆菌内毒素联合激素注射的造模方法构建动物模型。每组按实验设计行药物干预。于第4周末进行相关数据的观察和比较。结果与模型组相比,股密葆方可以降低总胆固醇(TG)、血清甘油三脂(TC)、低密度脂蛋白(LDL)的水平,提高高密度脂蛋白(HDL)水平,与模组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组骨细胞结构破坏,胞浆内充满了脂肪滴,无完整的细胞结构,胞核碎裂消失,骨细胞变性坏死;中药组的骨细胞内细胞器结构较模型组完整,髓腔内脂肪栓子较模型组少见。结论脂质代谢紊乱与激素性股骨头坏死关系密切,股密葆方可以调节激素性股骨头坏死大鼠模型的脂质水平,降低血脂,改善高脂血症,一定程度上延缓股骨头坏死的进展。

股密葆方治疗早中期非创伤性股骨头坏死肾虚血瘀证的临床研究

目的:观察股密葆方治疗早中期非创伤性股骨头坏死肾虚血瘀证的临床疗效。方法:2010年1月至2018年12月收治57例(61髋)非创伤性股骨头坏死肾虚血瘀证患者,男33例、女24例;年龄28~63岁,中位数41岁;国际骨微循环研究学会(association research circulation osseous,ARCO)分期Ⅰ期7髋、Ⅱ期41髋、ⅢA期13髋。均采用口服股密葆方治疗,每日1剂,水煎服,早晚各1次,3个月为1个疗程,共治疗4个疗程。采用Harris髋关节评分标准和欧洲五维健康量表(EuroQol-5 dimension,EQ-5D)进行疗效评价。治疗及随访期间复查双侧髋关节正位、蛙位X线片,记录观察时间及患髋ARCO分期,以ARCO分期超过ⅢA期为塌陷标准,作为观察终点进行生存分析。结果:所有患者均观察随访至治疗开始后2年以上(治疗开始后25~76个月,中位数43个月)。至观察结束时,共有13髋发生塌陷(进展至ⅢA期以上),其中Ⅱ期8髋(19.51%)、ⅢA期5髋(38.46%)。股骨头生存时间(64.51±3.61)个月,中位生存时间66个月。治疗开始后2年时,患者的Harris髋关节评分总分及其中的疼痛评分、关节功能评分、关节活动度评分均较治疗前提高[(73.58±10.02)分,(84.92±7.56)分,t=3.130,P=0.016;(32.25±6.17)分,(38.67±5.06)分,t=4.210,P=0.000;(34.42±5.85)分,(39.00±3.66)分,t=3.960,P=0.000;(3.25±0.53)分,(4.35±0.53)分,t=2.100,P=0.023],关节畸形评分与治疗前的差异无统计学意义[(3.67±1.13)分,(3.50±1.35)分,t=-1.460,P=0.230];EQ-5D指数也较治疗前提高(0.54±0.16,0.66±0.13,t=2.300,P=0.021)。结论:采用股密葆方治疗早中期非创伤性股骨头坏死肾虚血瘀证,可有效缓解髋关节疼痛、改善髋关节功能,提高患者生活质量,延缓股骨头塌陷。

股密葆含药血清对成骨细胞分化成熟的影响及其作用机制

目的:探讨股密葆含药血清对成骨细胞分化成熟的影响及其作用机制。方法:将20只2月龄雌性SD大鼠随机分成4组,对照组8只,高、中、低浓度股密葆组各4只。对照组按10 mL·kg-1体质量以生理盐水灌胃,高浓度组按10 mL·kg-1体质量以2 430 mg·mL-1股密葆混悬液灌胃,中浓度组按10 mL·kg-1体质量以1 215 mg·mL-1股密葆混悬液灌胃,低浓度组按10mL·kg-1体质量以607.5 mg·mL-1股密葆混悬液灌胃。每天灌胃1次,连续3 d。末次灌胃后1 h提取各组实验大鼠含药血清,低温保存备用。将10只新生SD大鼠处死,取其颅骨,采用多次酶消化法分离出成骨细胞。将第1代成骨细胞分别在含有对照组大鼠血清及高、中、低浓度股密葆含药血清的培养基中培养1周后,采用染色法检测碱性磷酸酶表达情况,采用Western Blotting法检测Ⅰ型胶原、Runt相关转录因子2、β连环素及转录因子4的蛋白表达情况。结果:①成骨细胞中碱性磷酸酶的表达。与对照组比较,各浓度股密葆含药血清组碱性磷酸酶染色较深,其中中浓度组染色最深。②成骨细胞中Ⅰ型胶原蛋白的表达。对照组、高浓度组、中浓度组、低浓度组Ⅰ型胶原蛋白的表达量比较,差异有统计学意义[(1.172±0.047),(2.023±0.131),(2.792±0.737),(2.235±0.525),F=6.466,P=0.016]。组间两两比较,中浓度组、低浓度组高于对照组(P=0.003,P=0.022);高浓度组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.052);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③成骨细胞中Runt相关转录因子2蛋白的表达。各组Runt相关转录因子2蛋白的表达量比较,差异有统计学意义[(1.968±0.263),(2.255±0.286),(2.675±0.181),(2.652±0.211),F=6.066,P=0.019]。组间两两比较,中浓度组、低浓度组高于对照组(P=0.007,P=0.008);高浓度组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.180);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。④成骨细胞中β连环蛋白的表达。各组β连环蛋白表达量比较,差异有统计学意义[(1.571±0.140),(2.264±0.265),(2.783±0.432),(2.860±0.576),F=6.980,P=0.013]。组间两两比较,中、低浓度组均高于对照组(P=0.005,P=0.004);高浓度组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.061);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤成骨细胞中转录因子4蛋白的表达。各组转录因子4蛋白表达量比较,差异有统计学意义[(3.268±0.298),(3.941±0.360),(4.446±0.443),(4.186±0.249),F=6.431,P=0.016]。组间两两比较,高、中、低浓度组均高于对照组(P=0.044,P=0.003,P=0.012);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:适当浓度股密葆含药血清可促进成骨细胞的分化,其作用机制或许与Wnt/β连环素信号通路的激活有关。

中药股密葆治疗大鼠激素性股骨头坏死的生物力学作用机理研究

目的:探讨中药股密葆治疗大鼠激素性股骨头坏死的生物力学的作用机理。方法:2月龄清洁级SD大鼠180只,按体重根据随机数字表法,分为空白对照组、模型组、西药组(福善美组)、中药(高、中、低)剂量组6组,每组8只,雌雄各半。后5组参照S.Okazaki等应用大肠杆菌内毒素联合激素注射的造模方法构建大鼠激素性股骨头坏死模型。中药高、中、低剂量组分别灌服股密葆混悬液,西药组灌服福善美混悬液,空白对照组和模型组均灌服等量的生理盐水。分别于药物干预治疗的4、8、12周取大鼠右侧股骨头行生物力学实验检测,测量各组不同时间点软骨下骨最大轴向载荷、应力强度、最大位移值、轴向刚度;取左侧股骨头行病理组织学检查。结果:股密葆组的股骨头软骨下骨的最大轴向载荷、应力强度、位移及轴向刚度,与模型组相比较差异有统计学意义(P<0.01)。股密葆组治疗激素性股骨头坏死随着治疗时间的增加,疗效更加明显。病理学结果显示,股密葆组的股骨头软骨下骨的骨小梁排列较整齐,骨细胞凋亡较少,髓腔内血栓形成较少。结论:中药股密葆能显著改善激素性股骨头坏死大鼠骨结构力学及材料力学性能,提高骨质量。

股密葆干预治疗肾虚血瘀型股骨颈骨折的疗效

目的分析股密葆干预治疗股骨颈骨折的临床疗效。方法选取2017年1月~2018年3月我科收治住院的接受闭合复位空心钉内固定手术的肾虚血瘀型股骨颈骨折患者48例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组24例。对照组行闭合复位空心拉力螺钉内固定术,治疗组在对照组基础上于术后1周口服股密葆方。比较两组骨折愈合时间,术后6个月和12个月Harris评分、PCS和MCS得分,术后12个月股骨颈短缩情况,以及末次随访时步行能力,评价两组治疗方法的优劣。结果治疗组平均骨折愈合时间为(5.00±2.39)个月,短于对照组的(6.72±3.18)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后6个月和12个月Harris评分、术后6个月PCS和MCS得分、术后12个月MCS得分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后12个月,治疗组PCS得分高于对照组(P<0.05)。两组术后12个月时股骨颈短缩情况以及末次随访时步行能力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论股密葆方干预治疗股骨颈骨折短期疗效显著,可促进骨折愈合、改善患者术后12个月关节功能及生理功能。

姜宏治疗股骨头无菌性坏死经验总结

股骨头无菌性坏死是骨科常见疾病之一,多见于髋部外伤、长期大量使用皮质类固醇、酗酒、潜水员减压病、系统性红斑狼疮、血红蛋白病等患者,早中期股骨头无菌性坏死进一步发展将导致关节间隙丢失、继发性骨关节炎、塌陷等,引起患髋疼痛强直,一旦发生塌陷,预后较差,治疗也很棘手,

益气化瘀补肾法对大鼠激素性股骨头坏死骨代谢的影响

【目的】探讨益气化瘀补肾方股密葆对大鼠激素性股骨头坏死骨代谢的影响。【方法】选用2月龄清洁级SD大鼠180只,随机分为空白对照组,模型组,福善美组(剂量为40 mg/kg),股密葆方高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组,剂量分别为24.3、12.15、6.075 g·kg-1·d-1),每组8只,雌雄各半。采用大肠杆菌内毒素联合激素注射的造模方法复制大鼠激素性股骨头坏死模型。造模成功后,各治疗组分别按设计剂量灌胃给药,于药物干预治疗的第4周末每组取6只大鼠进行骨代谢相关数据的观察和比较。【结果】中药高剂量组可显著降低I型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平(P<0.05);中药中剂量组可显著升高1,25羟维生素D3[1,25-(OH)-D3]、I型前胶原羧基端前肽(PICP)水平,降低CTX-Ⅰ水平(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组可显著升高1,25-(OH)-D3水平,降低CTX-Ⅰ水平(P<0.01或P<0.001),其中降低CTX-Ⅰ水平作用优于福善美组(P<0.05)。【结论】益气化瘀补肾方股密葆具有促进骨形成,抑制骨吸收,增加骨密度的作用,可延缓或阻止激素性股骨头坏死的发生。