肢根型骨发育不良1例胎儿的遗传学分析

目的探讨1例肢根型骨发育不良(SD)胎儿的临床表型并分析其遗传学病因。方法选取2020年11月在苏州市立医院生殖与遗传中心引产的1例胎儿作为研究对象。对胎儿及其父母进行全外显子组测序(WES),对候选变异进行Sanger测序家系验证,同时对其父母进行外周血细胞形态学检查。结果胎儿胸廓偏小、四肢短小,考虑为SD。测序发现其存在LBR基因的复合杂合变异,分别为母源性的c.1757G>A(p.Arg586His)以及父源性的c.1687+1G>A。胎儿父亲的外周血中性粒细胞存在Pelger-Huёt异常,其母亲中性粒细胞分叶正常。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,c.1757G>A(p.Arg586His)被判定为可能致病性变异(PM3_Strong+PM2_Supporting+PP3),c.1687+1G>A亦被判定为可能致病性变异(PVS1-Moderate+PM3+PM2-Supporting+PP4)。结论LBR基因的c.1687+1G>A和c.1757G>A(p.Arg586His)复合杂合变异考虑为该SD胎儿表现为胸廓偏小、四肢短小的遗传学病因。

产前超声诊断胎儿肢根型点状软骨发育不良合并白内障1例并文献复习

肢根型点状软骨发育不良(rhizomelic chondro⁃dysplasia punctata,RCDP)1型是一种严重的过氧化物酶体生物发生障碍疾病,为常染色体隐性遗传,主要分为典型和非典型两种类型[1]。典型的RCDP 1型患儿表现为肱骨和股骨缩短,其中肱骨明显缩短,软骨点状钙化伴有骨骺和干骺端异常、椎体冠状裂隙以及白内障。患儿出生体质量、体长和头围常处于正常值较低的范围,后期伴有严重的生长受限,多出现癫痫并智力迟钝。大多数患儿存活不过10岁,部分在新生儿期死亡[2]。非典型RCDP 1型患儿可见白内障、点状软骨发育不良,轻度智力残疾和生长受限[1]。

Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良家系的遗传学分析

目的分析1个Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良家系过氧化物酶生物合成因子7(peroxisomal biogenesis factor 7,PEX7)基因突变情况,探讨其致病原因。方法采集先证者留存羊水样本,先证者父母及其外祖父母、舅舅和50例体检健康者外周血,提取基因组DNA,进行全外显子组测序及生物信息学分析,采用Sanger测序法进行验证。结果先证者母亲及先证者外祖母存在PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点杂合突变,先证者父亲存在PEX7基因c.527-1G>C剪接位点杂合突变,先证者存在PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点和c.527-1G>C剪接位点复合杂合突变;先证者舅舅及先证者外祖父、50例体检健康者2个位点均为野生型。PEX7基因c.45_52dupGGGACGCC位点突变为已报道的致病性突变;c.527-1G>C剪接位点突变未报道,为可能致病性突变。结论 PEX7基因复合杂合突变可能是该家系Ⅰ型肢根型点状软骨发育不良患儿的致病原因。

点状软骨发育不良1例报告

点状软骨发育不良是新生儿或婴儿期以骨骺软骨的不规则钙盐沉着为病理特征的一大类骨发育异常性疾病。由于预后不佳，多数患者的平均寿命小于10岁，并有相当多的比例为新生儿期死亡。近日，广州市社会福利院收治1例，现报告如下：

西藏大骨节病特征性病变原因及新临床亚型的流行病学意义

西藏大骨节病的临床表现与内地有很大差异,表现为大关节的严重畸形,其中尤以下肢为重,重者导致瘫痪。而且大骨节病有新的临床亚型,既往未被人们所认识。其临床表现特殊,即以"肱骨短小、身材矮小和手足正常"为主要临床表现。本文讨论了西藏大骨节病临床病变的可能原因及大骨节病新临床亚型在病因研究、病情监测和现场防治的流行病学意义。

西藏大骨节病病区肱骨短小症与大骨节病关系的分析

作者报告三个全新的观点：1．西藏大骨节病病区骨病构成十分复杂，有多种骨病并存，应注意鉴别；2．西藏大骨节病的临床表现与内地有本质区别；3．在西藏存在大骨节病新的临床亚型，即以“肱骨短小、身材矮小和手足正常”为主要临床表现的特殊类型。本发现使得对大骨节病的认识更为深刻而全面，对大骨节病的研究和防治具有重要意义。