HOXD13蛋白N-端非多聚丙氨酸延展突变导致并多指(趾)家系表型的分析

目的:对一并多指(趾)家系进行基因突变检测,以期发现致病基因突变。方法:提取家系可追溯到的并多指(趾)患者外周血的基因组DNA。以特异的引物经聚合酶链反应扩增HOXD13基因的两个外显子及外显子/内含子交界区域,然后对PCR产物直接进行测序。BLAST比对分析家系患者HOXD13基因序列。突变导致的氨基酸改变位点在不同物种的保守性分析。结果:BLAST比对分析发现患者突变为c.64G>T(p.A22S),该突变位点在不同生物中高度保守。结论:c.64G>T(p.A22S)可能为该家系的致病突变。

150例肢端发育畸形患者的分类及对目前分类现状的探讨

目的对各种肢端发育畸形进行分类,以及对目前的分类现状进行探讨。方法对收集到的150例肢端发育畸形患者的临床病例资料进行回顾性分析。结果144例非综合征型肢端发育畸形患者中,多指(趾)畸形(PD)118例,其中轴前性多指(趾)畸形患者76例,轴后性多指(趾)畸形患者39例,中央型多趾4例;28例患者并指(趾)畸形(SD),其中Ⅰ型并指(趾)畸形患者11例,Ⅱ型并指(趾)畸形患者6例,Ⅲ型并指(趾)畸形患者4例,SD-Ⅵ型并指(趾)畸形患者2例,尚有5例并指(趾)畸形患者不能归入并指(趾)的五种分型中;短指畸形(BD)的患者4例,其中1例为BDA3型,3例患者同时存在并指(趾)畸形,尚不能归入短指畸形的分型;1例患者表现为左足复足畸形不能归入前述的分类中。其余6例患者除肢端畸形的表现外,同时存在其他系统或器官的症状。结论现有的肢端发育畸形的分类并不能囊括所有表型,对这些具有特殊表型的患者,可以从遗传学角度进一步去探求其可能的致病基因,扩充和完善现有的肢端发育畸形的分类和分型。

2q31.1微缺失综合征1例报告并文献复习

目的提高对2q31.1微缺失综合征基因型及表型的认识。方法总结分析1例2q31.1微缺失综合征患儿的临床资料并复习相关文献。结果女性患儿,11月龄,自幼全面发育落后伴惊厥2次,特殊面容,肢端畸形,四肢肌张力减低,指、趾畸形;头颅MRI示胼胝体发育不良。应用染色体芯片检测技术,采用比较基因组杂交技术(array-CGH)证实2q31.1-2q31.3区域存在7.279 Mb微缺失:arr 2q31.1q31.3(174570453-181849708)×1。患儿确诊为2q31.1微缺失综合征。文献报道2q31.1微缺失综合征中HOXD基因簇及其调控序列的单倍体剂量不足导致肢端畸形;LNPK功能缺失性变异导致惊厥发作合并胼胝体发育不良的神经发育性疾病,表现为精神运动发育迟滞、智力障碍、肌张力减低、惊厥发作和胼胝体发育不全。该患儿神经系统受累表现与LNPK单基因变异的表型相似,推测患儿神经系统受累可能由LNPK单倍体剂量不足导致。结论对全面发育落后合并肢端畸形者需警惕2q31.1微缺失综合征。