肥大细胞和类胰蛋白酶与心血管疾病

肥大细胞分泌的类胰蛋白酶具有多种生物学活性。这些活性与某些心血管疾病的发生发展密切相关。实验证实,在扩张型心肌病和缺血性心肌病患者的心脏组织中,类胰蛋白酶的含量要高于正常心脏组织。活化的肥大细胞可以通过多种机制降解细胞外基质,其中类胰蛋白酶促进基质金属蛋白酶的生成起到了关键的作用。此外,类胰蛋白酶能够降解纤维蛋白原,诱导内皮细胞、成纤维细胞及平滑肌细胞的增殖,降解纤维连接蛋白。它的这些活性在动脉粥样硬化、血管重构和新生以及血管内皮细胞和平滑肌细胞凋亡的过程中均起到了重要的作用。

肥大细胞类胰蛋白酶在其相关疾病中作用的研究

作为近年来备受关注的一种炎症介质,肥大细胞类胰蛋白酶有着多重生物活性效应,本文主要综述了肥大细胞类胰蛋白酶在其相关疾病发病机制中所起的重要作用;而对类胰蛋白酶的分泌和活性进行调控将有望成为此类相关疾病治疗的新途径。

肥大细胞及其类胰蛋白酶与气道变应性疾病

近年来的研究表明，变应性鼻炎和支气管哮喘是“一个气道，一种疾病”（one airway，one disease）：两者具有多种相同的过敏原和触发因素；具有相同的病理生理学表现，都是以IgE介导的气道慢性炎性疾病；发病机制、炎症过程及释放的细胞因子和炎性介质基本相同。

类胰蛋白酶与疾病关系的研究进展

类胰蛋白酶由大多数人肥大细胞表达,主要有α,β和γ三种类型,是四聚体的丝氨酸蛋白酶,以活性形式储存在肥大细胞的脱颗粒中,具有促进气道修复、调节平滑肌张力和反应性、激活肥大细胞、增加微血管通透性和刺激肿瘤血管增生等生物学功能,能启动多种疾病反应的进程,与多种疾病的发生和发展有关。

类胰蛋白酶与疾病

Thyptase,a predominant serine protease in mast cells,is released by mast cell degranulation in an enzymatically active form.Recent research suggests that ttyptase plays important roles in mast cell mediated anaphylaxis,angiogenesis,initiation and promotion of neoplasm.This paper reviews tryptase’s struture,molecular biology,biochemistry,processing,activation and its relationship with diseases.

类胰蛋白酶与过敏性疾病

类胰蛋白酶是肥大细胞的重要介质之一,在肥大细胞被激活后释出胞外,与其他介质一起参与过敏性炎症过程。类胰蛋白酶一方面对过敏反应症状的出现有一定影响,另一方面可以作为肥大细胞脱颗粒的标志物,在过敏性疾病的鉴别诊断中起重要作用。

脂蛋白相关磷脂酶A2与心血管疾病关系的研究进展和实验室检测

目前心脑血管疾病是造成人类死亡的主要疾病。预防、检测和治疗心脑血管疾病一直是全世界医学工作者努力不懈的目标。而心脑血管疾病的病理基础就是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是一种炎性反应性疾病,炎性细胞及其释放的产物已经被认为是最主要的促动脉粥样硬化的因素,故在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与。目前,动脉粥样硬化相关指标有很多种,包括各种血液生化,包括脂类,心肌酶谱,CRP,Lp-PLA2等,而国际上已经把脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)作为一种新的炎性反应标志物。

血脂异常心血管疾病患者给予他汀类联合心血管药物治疗的效果分析

目的本次实验将对监所在押人员血脂异常的心血管疾病采用他汀类药物治疗依从性的相关因素进行探讨,提出改善策略。方法实验选取了2017年12月至2019年12月中山市第二人民医院南区分院住院部及中山市看守所门诊部就诊的监所在押患者,选用他汀类药物治疗血脂异常的心血管疾病。对照组患者阿司匹林肠溶片进行治疗,观察组患者则阿司匹林肠溶片+阿托伐他汀,对照组和观察组均在原心血管疾病药物治疗不变基础上加用实验用药物,在治疗两个月后观察应用效果。结果从治疗疗效上看,观察组患者的总疗效率为95.0%(57/60),对照组则为88.3%(53/60),差异具有统计学意义。与此同时,我们对比了患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇含量,其观察组分别为(4.03±0.13)mmol/L、(1.22±0.15)mmol/L、(3.00±0.85)mmol/L和(2.86±0.11)mmol/L,对照组则为(4.98±0.66)mmol/L、(1.88±0.35)mmol/L、(3.46±1.28)mmol/L和(3.66±1.38)mmol/L,差异具有统计学意义。此外,观察组的医患关系满意度为93.3%(56/60),明显高于对照组医患关系满意度83.3%(50/60),差异具有统计学意义。结论他汀类药物治疗心血管疾病依从性的影响因素非常多,包括患者病程以及健康知识、他汀类药物知识、用药时间长短、医患关系等方面。此外,使用他汀类药物能够改善患者的临床病症,提升临床心血管数据指标,具有临床推广价值。

人血清类胰蛋白酶含量测定方法的建立

目的 检测正常人血清类胰蛋白酶含量 ,为肥大细胞相关疾病的诊断提供依据。方法 随机抽取正常人血清标本和 1例过敏性休克死亡患者血清 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法检测类胰蛋白酶的水平。结果 2 0 6份正常人血清类胰蛋白酶含量的平均值为 2 .2 4ng/mL。过敏性休克死者血清类胰蛋白酶含量为正常人的 5 0倍。结论 本实验建立了较灵敏的检测类胰蛋白酶的ELISA法 。

色甘酸钠对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞功能的调节作用

目的：探讨色甘酸钠干预对子宫内膜异位症大鼠肥大细胞的影响及相关机制。方法：取健康雌性未孕SD大鼠36只，采用自体子宫内膜移植法建立大鼠腹壁子宫内膜异位症模型，2周后根据每天腹腔注射不同剂量色甘酸钠将大鼠分为4组：大剂量组（色甘酸钠20 mg／kg ）、小剂量组（色甘酸钠10 mg／kg ）、阴性对照组（仅注射生理盐水）、空白对照组（模型不作任何处理）。两周后处死大鼠，并收集血液和病灶组织标本，测量各组子宫内膜异位症病灶的大小，并对病灶组织进行苏木素—伊红（ HE）染色观察组织形态及角蛋白和波形蛋白免疫组织化学染色以鉴定造模是否成功。用甲苯胺蓝染色法检测各组病灶肥大细胞总数及其脱颗粒肥大细胞数、酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子α（ TNF－α）水平、酶免疫分析法测定血清雌二醇水平、免疫组织化学染色法检测子宫内膜异位症病灶肥大细胞中类胰蛋白酶、神经生长因子的表达水平。结果：大剂量组活化的肥大细胞数少于阴性对照组（ P＜0．05），脱颗粒肥大细胞数／肥大细胞总数比值大剂量组小于阴性对照组和空白对照组（均P＜0．05）。同时，该组血清TNF－α水平、病灶类胰蛋白酶表达均小于阴性对照组和空白对照组（均P＜0．05）；但经色甘酸钠治疗后子宫内膜异位症病灶神经生长因子表达差异并无统计学意义（均P＞0．05）。结论：色甘酸钠可能通过稳定肥大细胞抑制其脱颗粒，减少TNF－α、类胰蛋白酶的释放，改善子宫内膜异位症。

肥大细胞脱颗粒信号的自我放大机制

目的:变态反应性疾病包括支气管哮喘、变应性鼻炎、变应性皮炎、食物及药物过敏等,发病率约占全球人口的40%,对人类危害极大.目前已经证实此类疾病的发生是一种炎症过程,而肥大细胞被认为在这种炎症过程中起着重要的作用,被称为初级效应细胞(primary effector cells),是连接变态反应诱导阶段和效应阶段的纽带.但是,迄今为止微量过敏原引起机体大量肥大细胞激活的机制尚不清楚,因而很有必要给以深入研究.

异黄酮对心血管作用的研究进展

本文回顾了近年来国内外对大豆异黄酮与心血管健康关系的研究。大量研究表明,大豆异黄酮通过对脂类代谢的影响、抗低密度脂蛋白氧化及脂质过氧化作用、对血管平滑肌细胞和血管顺应性的作用、抗血栓生成作用、对动脉粥样硬化相关基因表达的影响等方面,来预防和治疗心血管疾病。

肥大细胞类胰蛋白酶释放促进淋巴管平滑肌瘤病的疾病进展

淋巴管平滑肌瘤病是一种引起肺囊性改变和呼吸衰竭的多系统疾病。结节性硬化病(TSC)1/2基因功能缺失导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性失调,异常平滑肌细胞(即LAM细胞)过度增殖。LAM细胞与成纤维细胞、淋巴内皮细胞、多种炎性细胞相互作用,在肺部形成类似于“癌巢”的LAM结节。

克拉屈滨可用于治疗系统性肥大细胞增生症

Mastocytoses are a heterogenous group of diseases characterized by proliferation and accumulation of mast cells in the skin and other organs.They are subdivided into cutaneous mastocytoses; systemic forms, which may appear with or without skin lesions; mast cell sarcomas and extracutaneous, localized, benign mastocytomas.Systemic mastocytoses apart from the skin mainly involve bone marrow, gastrointestinal tract, bones, lymph nodes, spleen and liver.Whereas indolent forms of systemic mastocytosis are mainly treated with antihistamines, glucocorticosteroids and PUVA therapy, the more aggressive forms, including mast cell leukemia, often require cytostatic chemotherapy.A 53-year old patient with beginning “smoldering systemic mastocytosis”failed to respond to high-dose systemic glucocorticosteroids and interferon-α.Treatment with cladribine led to an impressive improvement of skin lesions, a significant decrease in tryptase serum levels and stabilization of bone marrow infiltrates.

新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

目的设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性。方法以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。结果与结论合成了17个未见报道的新化合物,结构经~1H-NM R、M S、^(13)C-NM R谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导。

奶牛蹄叶炎的防治措施

奶牛蹄叶炎是危害奶牛生产的（除乳腺炎、繁殖障碍疾病）第3大疾病。蹄叶炎的确切病因和发病机制没有一致性的结论。一般认为，蹄叶炎主要是组胺、毒素和代谢紊乱导致，而组胺本身就是肥大细胞所释放的生物活性物质之一。尤其是分布于皮肤内的肥大细胞释放组胺、肝素、类胰蛋白酶、类糜蛋白酶、肿瘤坏死因子（TNF—α）、白三烯、前列腺素（PG）、细胞因子等。由于蹄叶炎可导致蹄变形、蹄底溃疡病及白线病等多种蹄病，给奶牛养殖造成巨大的损失。