基于TRPM8通路探讨晕清降压方治疗肥胖型代谢性高血压的机制

目的 观察晕清降压方对肥胖型代谢性高血压大鼠的干预作用及对瞬时受体电位8(TRPM8)信号通路的影响,探讨其作用机制。方法 选择SPF级健康雄性大鼠40只,从中随机选取8只大鼠给予普食喂养+蒸馏水灌胃作为空白组,剩余32只大鼠运用高盐高脂饲料饮食诱导+小剂量链脲佐菌素(STZ)注射+慢性环境刺激法建立痰瘀互结证肥胖型代谢性高血压模型。将24只造模成功大鼠随机分为模型组、缬沙坦组和晕清降压方组,每组8只。监测各组大鼠灌胃前和灌胃4 d、8 d、12 d、14 d的血压,比较各组大鼠灌胃结束后体重、Lee’s指数、血脂、血糖及血液流变学指标,HE染色观察肠系膜动脉组织病理形态,免疫荧光观察肠系膜动脉血管平滑肌细胞表达情况,免疫组化观察肠系膜动脉中TRPM8蛋白表达情况,Western blot法检测肠系膜动脉中TRPM8蛋白表达情况。结果 灌胃4 d、8 d、12 d、14 d,晕清降压方组与缬沙坦组大鼠的收缩压及舒张压均明显低于同期模型组(P均<0.05),晕清降压方组与缬沙坦组大鼠各时间点收缩压及舒张压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。晕清降压方组大鼠的体重、Lee’s指数明显低于模型组及缬沙坦组(P均<0.05);晕清降压方组和缬沙坦组大鼠血清TC、TG、LDL-C、血糖、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血浆黏度均明显低于模型组(P均<0.05),血清HDL-C水平均明显高于模型组(P均<0.05),晕清降压方组和缬沙坦组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。晕清降压方组及缬沙坦组大鼠肠系膜动脉的损伤程度较模型组轻;晕清降压方组及缬沙坦组大鼠肠系膜动脉中平滑肌细胞阳性表达率均明显高于空白组和模型组(P均<0.05);晕清降压方组大鼠肠系膜动脉中TRPM8蛋白光密度值和蛋白相对表达量均明显高于其他组(P均<0.05)。结论 晕清降压方具有良好的降压、降脂、改善血液流变学作用,该方可能通过调控TRPM8通路调节血管平滑肌细胞收缩来发挥降压作用。