高彦彬从络病论治肥胖相关性肾小球病经验撷英

介绍高彦彬教授从络病论治肥胖相关性肾小球病(ORG)的临床经验。高教授认为ORG属中医"络病"范畴,病性本虚标实,治疗应辨证论治结合分期论治:早期(肾络瘀滞)分为脾虚湿盛、湿热内蕴、肝郁胃热证,治以祛邪为主,运用健脾化湿通络、清化湿热通络、疏肝清热通络法;中期(肾络瘀阻)分为肺脾气虚兼湿邪内蕴、肝肾阴虚兼湿热下注证,治以扶正祛邪,运用益气化湿通络、补肝肾清湿热法;晚期(肾体劳衰)分为气阴两虚兼湿热蕴毒、脾肾阳虚兼痰瘀互结证,治以扶正为主,运用益气养阴兼利湿解毒、温补脾肾兼化痰活血通络法。

肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗

随着人们生活方式的变化和经济的快速发展,肥胖人群逐年增加,由其所致的肥胖相关性肾小球病已成为一常见疾病。1974年Weisinger等首次报告了本病,2002年南京军区总医院在国内首次报告了本病。临床实践显示,早期发现、积极治疗,可完全或部分逆转病情。本文就肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗现状作一综述。

肥胖相关性肾小球病治疗研究进展

随着肥胖症在全世界范围内的流行,肥胖相关性肾小球病(ORG)的发病率也随之增长。ORG病理表现为明显肾小球肥大,伴或不伴有局灶节段性肾小球硬化。ORG发病机制尚未明确,可能与肥胖所致肾小球滤过率(GFR)增高、肾血浆流量(RPF)增加及肾小管对钠的重吸收增加等因素有关。ORG临床表现为逐渐增多的蛋白尿和缓慢进展的肾功能不全。目前仍缺乏针对ORG的特异性药物。临床研究表明,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可于短期内控制蛋白尿并改善肾功能,如在肾功能未出现恶化时即开始使用RAAS阻断剂,并适当控制体质量,可获得较好效果。通过改善生活方式来减肥可减少ORG患者的蛋白尿,但eGFR未见明显改善。减肥手术治疗ORG,不仅可以明显降低患者的蛋白尿,且能改善eGFR,但需警惕手术并发症。多项新的研究提示二甲双胍及钠-葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂能减少肾损伤,改善肾功能,线粒体抗氧化剂SS31可通过作用于肾损伤的初始阶段,减小过度脂质沉积引起的肾脏细胞线粒体损伤所致的肾损害,本文就这些临床治疗ORG的方法做一综述。

硫氧还蛋白相互作用蛋白与肥胖相关性肾小球病的研究进展

随着全球肥胖患病率逐渐增加,肥胖相关性肾小球病(ORG)的发病率日益增高。ORG以非肾病性蛋白尿为主要临床表现,随病情发展可进展至终末期肾病。病理表现以肾小球肥大、局灶节段肾小球硬化为特征。研究表明,ORG的发病与慢性组织低度炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及胰岛素抵抗等密切相关。硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)为一种多蛋白复合物,可促进氧化应激,参与多种炎症反应。本文将对Txnip与肥胖相关性肾小球病的研究进展进行综述。

两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点比较分析

目的:对两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点进行比较分析,从而进一步促进对此病的了解。方法:将以上的40例患者分为两组,一组称为OB-GM组,另一组称为OB-FSGS组,然后对两组的患者进行病理改变的检查,包括光学显微镜检查、免疫荧光检查、电子显微镜检查等,然后在通过对比诊断以及鉴别诊断,得出相应的数据以及变化,进行对比,得出两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点的不同。结果:在光学显微镜检查下,两组患者肾小球直径均明显增大,没有太大的对比差异,OB-GM病初仅呈现微量白蛋白尿,而后逐渐加重,直至大量蛋白尿,肾小球滤过OB-FSGS常呈现中、大量蛋白尿,血清蛋白量OB-GM组也是明显低于OB-FSGS组,尿渗透浓度OB-GM组较高。另外两组患者多数均出现各种代谢紊乱,呈现代谢综合征。结论:依据肥胖性肾小球病的具体特点来进行治疗,对临床上治疗是很有帮助的。

肥胖相关性肾小球病与减重手术:临床表现、诊断与治疗

肥胖相关性肾小球病(ORG)是由肥胖引起的慢性肾损伤,如不及时干预,可进一步发展为慢性肾衰竭,甚至终末期肾衰竭。由于其发病隐匿性,临床上常常被忽略。且目前临床上对于该病的诊断缺乏规范的统一标准,国内外专家学者在临床表现的诊断指标上存在不同意见。本文就肥胖相关性肾小球病的临床表现作一综述,为临床制定肥胖相关性肾小球病的诊断指南提供参考,并对减重手术治疗ORG的效果作简要介绍。

肥胖相关肾小球病发病机制和临床治疗的研究进展

肥胖已成为世界性的流行病,肥胖人群的比例于近十年来不断升高。肥胖作为多种疾病的危险因素,影响全身多个器官,其中包括肾脏。一种与肥胖相关的肾病,肥胖相关肾小球病(obesity-related glomerulopathy,ORG)逐渐开始被人们认识并重视。肥胖、高体重指数是诱发慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的最强危险因素之一。在肥胖的个体中,肾脏会发生代偿性超滤,以满足体重增加后的高代谢需求。肾小球内压力升高会加重肾脏损害,并增加发展为ORG及CKD的风险。既往对ORG的发病机制的研究结果尚不全面,已知的主要机制包括肾小球血流动力学异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、脂代谢紊乱、脂肪细胞因子紊乱、胰岛素抵抗、微炎症作用等。ORG的临床表现不典型,虽然大多数患者临床上只单纯表现为稳定或缓慢进展的蛋白尿,但多达三分之一的患者会发展为进行性肾衰竭和终末期肾病。故早发现早治疗,可显著提高患者的预后及生活质量。ORG的治疗方式目前包括:生活方式干预、药物治疗、减肥手术;减轻体重是治疗的核心,减轻体重的不同治疗方式可能会带来不可预知的后果。针对脂质代谢的新疗法、增强机体对胰岛素敏感性的药物,及特定靶向治疗方案,都是未来研究的热点和治疗方式的新希望。本文将主要介绍论述肥胖及ORG的流行病学、ORG的病理学改变、现已发现的主要发病机制及目前和未来可创新突破的治疗方法。

血清α-klotho水平与肥胖相关性肾小球病相关

目的探讨肥胖人群血清α-klotho蛋白水平与肥胖相关性肾小球病（ORG）发病之间的关系。方法选取经肾穿刺病理检查确诊为ORG患者48例（ORG组），另选取性别、年龄、体重指数与之匹配的单纯性肥胖患者48例（单纯性肥胖组）和肥胖型慢性肾脏病患者48例（肥胖型CKD组）。收集各组患者临床资料和实验室检查结果。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清α-klotho蛋白浓度。结果3组间单因素比较结果显示，ORG组患者血清α—klotho水平[572．66（439．92，690．58）pg／ml]明显低于单纯性肥胖组[635．85（559．52，769．20）pg／ml]及肥胖型CKD组患者[690．30（516．15，828．20）pg／ml]（均P〈0．01）。多因素Logistic回归分析结果显示，与单纯性肥胖组和肥胖型CKD组相比，ORG组患者血清α-klotho水平每增加100pg／ml，ORG的发病风险分别降低35％（OR=O．652，95％CI：0．487～0．872）和38％（OR=O．617，95％CI：0．453～0．832）。结论ORG患者血清α-klotho蛋白水平明显降低，与ORG发病独立相关，提示α-klotho可能是拮抗ORG发病的保护因子。

Wnt5a/TRPC6在姜黄素拮抗肥胖相关肾小球病足细胞损伤中的机制探讨

目的:探讨Wnt5a/TRPC6/Ca 2+在姜黄素拮抗肥胖相关肾小球病(ORG)足细胞损伤中的作用及机制。方法:小鼠足细胞分为4组:对照组、瘦素刺激组、Wnt5a刺激组和姜黄素干预组。mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法。应用Fura 2-AM检测细胞内钙离子浓度。结果:(1)与对照组相比,瘦素刺激12 h后,Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低;与瘦素刺激组相比,姜黄素干预组中Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著降低,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达显著增高。(2)与对照组相比,Wnt5a刺激12 h后,TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低。(3)与对照组相比,加入瘦素刺激后,从7 min开始足细胞内钙离子水平明显增多,至15 min时逐渐趋于平稳;而姜黄素干预组中,加入瘦素刺激后监测20 min,足细胞内钙离子浓度始终趋于平稳。结论:Wnt5a/TRPC6/Ca 2+通路活化是ORG足细胞损伤的重要机制之一,肾脏足细胞Wnt5a活化可以刺激TRPC6表达上调,致足细胞损伤;姜黄素可能通过抑制Wnt5a/TRPC6/Ca 2+通路的活化来拮抗ORG足细胞损伤。

姜黄素干预肥胖相关肾小球病的动物实验研究

目的:通过小鼠模型试验,探讨姜黄素对肥胖相关性肾小球病(ORG)的防治作用。方法:21只C57BL/6J雄性小鼠被随机分为对照组、ORG模型组及姜黄素干预组进行试验。在光镜下用计算机图像分析软件测量肾小球直径,用实时定量聚合酶链反应和Western印迹试验分别检测mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠体重、Lee指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加;nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达均显著降低;肾组织Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin的mRNA表达均显著上调;β-catenin蛋白的磷酸化水平显著下降。而姜黄素干预能够有效拮抗上述全部反应。结论:姜黄素能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活而减轻肥胖及其肾损伤。

α-klotho蛋白与肥胖相关肾小球病的相关研究

目的探讨α-klotho蛋白与肥胖相关‘肾小球病（ORG）的关系。方法选择我院2011年至2013年经肾穿刺病理检查明确的ORG患者25例、无ORG的慢性肾脏病（CKD）患者25例，单纯腹型肥胖者25例和健康对照25例，分别收集血和尿标本。通过倾向性评分对四组人的年龄、性别，单纯腹型肥胖和ORG患者的腹围，以及ORG和CKD患者的24h尿蛋白定量进行配对，ELISA法检测α-klotho蛋白。正常对照组小鼠与ORG模型小鼠处死后取肾皮质，采用实时荧光定量PCR法检测mRNA表达，采用免疫印迹杂交法检测蛋白质表达。结果（1）血清α-klotho蛋白水平ORG组[（251．7±124．1）ng／L】、CKD组[（336．3±126．1）ng/L】和单纯腹型肥胖组[（377．1±120．4）ng／L]均低于健康对照组[（472．3±204．2）ng/L，均P〈0．05】，且ORG组低于单纯腹型肥胖组和CKD组（均P〈0．05）。（2）尿液-klotho蛋白水平ORG组【（24．7±11．4）mg／m01]明显低于健康对照组【（100．8±51．1）mg／m01]、单纯腹型肥胖组[（74．5±32．5）mg／m01]和CKD组[（82．5±33．8）mg／mol，均P〈0．05】，但健康对照组、单纯腹型肥胖组和CKD组之间无明显差异（均P〉0．05）。（3）与正常对照组相比较，ORG模型组小鼠肾组织中仪．klotho的mRNA和蛋白水平均明显降低（均P〈0．05）。结论ORG患者血和尿中α-klotho蛋白均明显低于单纯腹型肥胖者，提示α-klotho可能是拮抗肥胖肾损伤的一个因子。

姜黄素拮抗瘦素损伤小鼠足细胞的实验研究

目的:探讨瘦素对小鼠足细胞的损伤效应,及姜黄素拮抗这一效应的可能。方法:小鼠足细胞分为四组,分别为空白对照组,瘦素刺激组,姜黄素加瘦素组,及姜黄素对照组。mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法。结果:瘦素(15 ng/ml)能显著抑制足细胞nephrin,podocin,podoplanin,podocalyxin表达,与对照组比较,mRNA表达的抑制率分别为31%、28%、33%及29%;蛋白质表达的抑制率分别为26%、30%、24%及32%,P均<0.05。加入姜黄素(5μmol/L)后,上述足细胞标志蛋白均被上调,与瘦素组比较,mRNA表达分别上调1.25、1.15、1.34及1.20倍;蛋白质表达分别上调1.15、1.31、1.14及1.32,P均<0.05。瘦素(15 ng/ml)能显著活化Wnt/β-catenin信号通路,与对照组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及其下游蛋白β-catenin的mRNA表达分别上调1.54、1.29、1.52及1.25倍,P均<0.05。β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率为17%,P<0.05。加入姜黄素(5μmol/L)后,上述信号通路分子均被抑制,与瘦素组比较,Wnt1、Wnt2b和Wnt6及β-catenin的mRNA表达抑制率分别为12%、12%、22%及10%,P<均0.05。磷酸化的β-catenin上调1.13倍。结论:瘦素能通过Wnt/β-catenin信号通路损伤足细胞,而姜黄素能逆转这一反应。