余承惠教授治疗肥胖相关性肾病经验探析

随着我国肥胖人口的增多,肥胖相关性肾病越来越被重视[1]。肥胖相关性肾病发病机制比较复杂,涉及遗传背景、环境因素、胰岛素抵抗、血流动力学异常、炎症、氧化应激及脂质毒性等多方面[2]。其临床表现隐匿,多为轻到中度蛋白尿,个别患者可出现大量蛋白尿[3]。病理则主要表现为肾小球体积增大或局灶节段性肾小球硬化[4]。西医方面,以控制体重、改善胰岛素抵抗、调节血流动力学、控制蛋白尿等为主要治疗目标[5]。但很多患者仍然难以达到理想体重范围,蛋白尿控制也欠佳。

肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗

随着人们生活方式的变化和经济的快速发展,肥胖人群逐年增加,由其所致的肥胖相关性肾小球病已成为一常见疾病。1974年Weisinger等首次报告了本病,2002年南京军区总医院在国内首次报告了本病。临床实践显示,早期发现、积极治疗,可完全或部分逆转病情。本文就肥胖相关性肾小球病的诊断及治疗现状作一综述。

高彦彬从络病论治肥胖相关性肾小球病经验撷英

介绍高彦彬教授从络病论治肥胖相关性肾小球病(ORG)的临床经验。高教授认为ORG属中医"络病"范畴,病性本虚标实,治疗应辨证论治结合分期论治:早期(肾络瘀滞)分为脾虚湿盛、湿热内蕴、肝郁胃热证,治以祛邪为主,运用健脾化湿通络、清化湿热通络、疏肝清热通络法;中期(肾络瘀阻)分为肺脾气虚兼湿邪内蕴、肝肾阴虚兼湿热下注证,治以扶正祛邪,运用益气化湿通络、补肝肾清湿热法;晚期(肾体劳衰)分为气阴两虚兼湿热蕴毒、脾肾阳虚兼痰瘀互结证,治以扶正为主,运用益气养阴兼利湿解毒、温补脾肾兼化痰活血通络法。

肥胖相关肾小球病发病机制和临床治疗的研究进展

肥胖已成为世界性的流行病,肥胖人群的比例于近十年来不断升高。肥胖作为多种疾病的危险因素,影响全身多个器官,其中包括肾脏。一种与肥胖相关的肾病,肥胖相关肾小球病(obesity-related glomerulopathy,ORG)逐渐开始被人们认识并重视。肥胖、高体重指数是诱发慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的最强危险因素之一。在肥胖的个体中,肾脏会发生代偿性超滤,以满足体重增加后的高代谢需求。肾小球内压力升高会加重肾脏损害,并增加发展为ORG及CKD的风险。既往对ORG的发病机制的研究结果尚不全面,已知的主要机制包括肾小球血流动力学异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、脂代谢紊乱、脂肪细胞因子紊乱、胰岛素抵抗、微炎症作用等。ORG的临床表现不典型,虽然大多数患者临床上只单纯表现为稳定或缓慢进展的蛋白尿,但多达三分之一的患者会发展为进行性肾衰竭和终末期肾病。故早发现早治疗,可显著提高患者的预后及生活质量。ORG的治疗方式目前包括:生活方式干预、药物治疗、减肥手术;减轻体重是治疗的核心,减轻体重的不同治疗方式可能会带来不可预知的后果。针对脂质代谢的新疗法、增强机体对胰岛素敏感性的药物,及特定靶向治疗方案,都是未来研究的热点和治疗方式的新希望。本文将主要介绍论述肥胖及ORG的流行病学、ORG的病理学改变、现已发现的主要发病机制及目前和未来可创新突破的治疗方法。

肥胖相关性肾小球病的诊治及用药方案

发病机制 ORG的发病机制并未完全清楚,但能肯定其发病与脂肪细胞因子作用密切相关。脂肪细胞因子促进胰岛素抵抗参与OIKG致病，胰岛素能刺激胰岛素样生长因子（IGF）产生，脂肪细胞因子直接作用于肾小球细胞参与ORG发病。

厄贝沙坦联合减重治疗在肥胖相关性肾病中的疗效

目的观察厄贝沙坦联合减重在肥胖相关性肾病(ORG)中的疗效,并比较联合治疗在肥胖相关性肾小球肥大(OB-GM)和肥胖相关性局灶性节段性肾小球硬化(OB-FSGS)两种病理类型中的疗效差异。方法回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2013年1月1日至2020年2月1日经肾活检确诊为ORG的23例患者的临床资料,根据病理类型分为OB-GM组(12例)和OB-FSGS组(11例),两组患者均给予规律治疗,随访比较两组患者治疗前一般资料;治疗前以及随访结束后两组患者体质量、体质量指数(BMI)、血压、24小时尿蛋白定量(24 h UP)、血清清蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、估算肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖(FBS)、三酯甘油(TG)、胆固醇(TC)的变化及差异。结果与OB-GM组相比,治疗前OB-FSGS组患者的体质量、Scr、24 h UP、TC较高,eGFR、Alb较低,差异有统计学意义(P<0.05);且OB-FSGS组患者合并高血压、糖尿病及高尿酸血症的概率高于OB-GM,但差异无统计学意义(P>0.05);OB-FSGS组发生肾病综合征的概率为18.2%,而OB-GM组无肾病综合征发生。随访时间6~24个月,平均(12.0±5.4)个月。两组患者治疗后体质量、BMI、24 h UP、血脂、Scr、UA均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);eGFR虽较治疗前升高,但差异无统计学意义(P>0.05);OB-FSGS组Alb较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。OB-FSGS治疗前及随访结束后24 h UP、血浆Alb、UA、TC差值高于OB-GM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论减重联合厄贝沙坦等药物治疗对于ORG疗效显著。该治疗方案对于降低OB-FSGS患者蛋白尿、UA和TC,提升血浆Alb疗效较OB-GM更佳。

两种病理类型肥胖相关性肾病的临床与预后比较

目的评价肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)的两种病理类型[肥胖相关性肾小球肥大症(OB-GM)以及肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症(OB-FSGS)]患者在临床表现及预后方面的差异。方法收集中日友好医院2013年4月1日至2018年3月31日经肾活检病理确诊的18例OB-GM患者及16例OB-FSGS患者在肾活检时以及随访期间的临床和实验室资料,并进行比较。结果与OB-GM组患者相比,OB-FSGS组患者的体质量指数、高血压发生率及血压数值、阻塞性睡眠暂停发生率更高(P<0.05),且24 h尿蛋白定量,血肌酐及eGFR水平也更为严重(P<0.05)。另一方面,在进行减重及RAS系统抑制剂治疗后,两种病理类型的ORG患者尿蛋白量均明显减少(P<0.05),肾脏功能也有所恢复。结论与OB-GM组患者相比,OB-FSGS组患者的病情更加复杂及严重,但总体而言ORG患者的预后相对较好。

肥胖相关性肾病患者肾小球滤过率影响因素分析

目的:分析肥胖相关性肾病(ORG)患者肾小球滤过率(GFR)影响因素。方法:26例经临床和肾活检明确诊断为ORG的患者,男性22例,女性4例,平均年龄(37.12±9.42)岁,平均体重指数(BMI)(29.99±2.99)kg/m2。以体表面积校正内生肌酐清除率(Ccr)反应GFR,根据Ccr值不同分3组:A组:Ccr≥120ml/min·m2,B组:Ccr80～120ml/min·m2,C组:Ccr<80ml/min·m2。比较三组临床一般情况、血脂和血尿酸水平、糖代谢指标的差异,同时比较肾活检组织学改变(肾小球肥大、球性/节段硬化的发生率以及内皮细胞病变程度等)。按照内皮细胞病变程度分为:无内皮细胞病变、轻度内皮细胞病变(<20%的肾小球见内皮细胞肿胀、增生)和重度内皮细胞病变(>20%的肾小球见内皮细胞肿胀、增生,并可见内皮性泡沫细胞)。分析内皮细胞病变程度和Ccr高低之间的关系。结果:三组体重指数比较无显著差异,C组患者病程最短。三组患者平均肾脏体积均增大,A组增大最明显。C组尿蛋白量和血肌酐水平最高。C组三酰甘油、三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇水平最高,其次分别为B组和A组,三组比较差异显著。糖耐量异常三组比较无明显差异。三组患者均存在高胰岛素血症,C组胰岛素抵抗值显著高于其他两组。A组合并内皮细胞病变比例最多(90.9%),但在病变程度上,C组重度内皮细胞病变患者所占比例最高(66.7%)。A组患者以OGM所占比例最多(63.64%),其球性硬化和节段硬化比例均低于B组和C组,组间比较无显著性差异。结论:①ORG患者Ccr升高组伴双肾体积增大,提示该部分患者确实存在肾小球高滤过和高灌注。②ORG患者Ccr升高与BMI异常增高的程度无关联,Ccr升高组、Ccr正常组和降低组之间BMI无显著差异。③未发现高胰岛素血症,胰岛素抵抗,高尿酸血症和高脂血症与Ccr变化之间存在相关关系。④Ccr下降组胰岛素抵抗状态尤为突出,同时内皮细胞病变重,提示胰岛素抵抗与ORG患者肾功能恶化有关,而内皮细胞病变轻重可能有助于预后判断。

肥胖相关性肾小球病治疗研究进展

随着肥胖症在全世界范围内的流行,肥胖相关性肾小球病(ORG)的发病率也随之增长。ORG病理表现为明显肾小球肥大,伴或不伴有局灶节段性肾小球硬化。ORG发病机制尚未明确,可能与肥胖所致肾小球滤过率(GFR)增高、肾血浆流量(RPF)增加及肾小管对钠的重吸收增加等因素有关。ORG临床表现为逐渐增多的蛋白尿和缓慢进展的肾功能不全。目前仍缺乏针对ORG的特异性药物。临床研究表明,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可于短期内控制蛋白尿并改善肾功能,如在肾功能未出现恶化时即开始使用RAAS阻断剂,并适当控制体质量,可获得较好效果。通过改善生活方式来减肥可减少ORG患者的蛋白尿,但eGFR未见明显改善。减肥手术治疗ORG,不仅可以明显降低患者的蛋白尿,且能改善eGFR,但需警惕手术并发症。多项新的研究提示二甲双胍及钠-葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂能减少肾损伤,改善肾功能,线粒体抗氧化剂SS31可通过作用于肾损伤的初始阶段,减小过度脂质沉积引起的肾脏细胞线粒体损伤所致的肾损害,本文就这些临床治疗ORG的方法做一综述。

硫氧还蛋白相互作用蛋白与肥胖相关性肾小球病的研究进展

随着全球肥胖患病率逐渐增加,肥胖相关性肾小球病(ORG)的发病率日益增高。ORG以非肾病性蛋白尿为主要临床表现,随病情发展可进展至终末期肾病。病理表现以肾小球肥大、局灶节段肾小球硬化为特征。研究表明,ORG的发病与慢性组织低度炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及胰岛素抵抗等密切相关。硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)为一种多蛋白复合物,可促进氧化应激,参与多种炎症反应。本文将对Txnip与肥胖相关性肾小球病的研究进展进行综述。

血尿酸、血钾与肾小球滤过率与肥胖的相关性分析

目的:探讨与分析血尿酸、血钾与肾小球滤过率与肥胖的相关性。方法:选择2020年1月-2021年1月在本院体检的肥胖人群作为肥胖组80例,同期选择体检的非肥胖人群80例作为对照组,检测所有人群的血尿酸、血钾与肾小球滤过率,调查一般资料并进行相关性分析。结果:肥胖组的血尿酸与肾小球滤过率高于对照组,血钾水平低于对照组(P<0.05)。肥胖组的体重指数(BMI)、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖都高于对照组(P<0.05)。在肥胖组中,Pearson法分析显示BMI与血尿酸、血钾、肾小球滤过率都存在相关性(P<0.05);Logistic回归分析显示血尿酸、血钾、肾小球滤过率都为影响BMI的独立危险因素(P<0.05)。结论:肥胖患者多伴随有血尿酸与肾小球滤过率升高,也伴随有血钾降低,血尿酸、血钾、肾小球滤过率为影响肥胖程度的重要因素。

肥胖相关性肾小球疾病的研究进展

肾脏是肥胖的靶器官之一。肥胖相关性肾小球疾病(ORG)的发病机制复杂,尚未完全了解。其主要治疗方法为减轻患者体重和应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂,以减少蛋白尿,延缓进展为终末期肾病。该文对ORG的研究进展作一综述。

肥胖相关性肾病临床和病理特点分析

目的分析总结肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)临床表现、肾活检组织学改变和超微结构特征。方法回顾性分析41例ORG患者,32例患者行胰岛功能检查,根据患者是否合并胰岛素抵抗(IR)分为两组,组Ⅰ:存在胰岛素抵抗;组Ⅱ:无胰岛素抵抗。根据肾活检组织学改变分为肥胖相关性单纯性肾小球肥大(obisity-related glomerulomegaly,O-GM)和肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化(obisity-related focal and segmentalglomerulosclerosis,O-FSGS)。分别比较临床和病理组织形态学特点。结果组Ⅰ和组Ⅱ患者比较,组Ⅰ患者游离胰岛素、游离胰岛素/空腹血糖、HOMA-IR较组Ⅲ明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。病理上,O-FSGS占65.85%(27/41例),O-GM占34.15%(14/41)。结论ORG患者胰岛素抵抗常见,脂肪肝发生率高,组织形态学改变以O-FSGS最常见,其次是O-GM。

代谢综合征合并肥胖相关性肾病临床病理特征分析

目的分析代谢综合征(MS)合并肥胖相关性肾病(ORG)患者的临床表现、实验室检查结果及肾活检组织病理学改变。方法回顾性分析MS并ORG(n=27)或不合并ORG(n=30)患者的临床病理资料。ORG根据肾活检组织学改变分为肥胖相关性单纯性肾小球肥大(O-GM,n=15)组和肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化(O-FSGS,n=12)组。结果 MS-ORG组与MS对照组,以及O-GM亚组与O-FSGS亚组,在高血压、空腹血糖异常、血脂紊乱方面的发生率的均无统计学差异(P>0.05)。O-FSGS组的24h尿蛋白定量(g)显著高于O-GM组(3.07±2.28vs2.22±1.50,P=0.025)。肾小球肥大是MS-ORG的共同特征。O-FSGS组的球性肾小球硬化比例显著高于O-GM组(9.13±4.01vs4.67±2.04,P=0.000),而小动脉病变的发生频率则显著低于O-GM组(P=0.030)。结论 MS-ORG与MS对照组无临床特征差异,而O-FSGS与O-GM有不同的临床病理特征。

两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点比较分析

目的:对两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点进行比较分析,从而进一步促进对此病的了解。方法:将以上的40例患者分为两组,一组称为OB-GM组,另一组称为OB-FSGS组,然后对两组的患者进行病理改变的检查,包括光学显微镜检查、免疫荧光检查、电子显微镜检查等,然后在通过对比诊断以及鉴别诊断,得出相应的数据以及变化,进行对比,得出两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点的不同。结果:在光学显微镜检查下,两组患者肾小球直径均明显增大,没有太大的对比差异,OB-GM病初仅呈现微量白蛋白尿,而后逐渐加重,直至大量蛋白尿,肾小球滤过OB-FSGS常呈现中、大量蛋白尿,血清蛋白量OB-GM组也是明显低于OB-FSGS组,尿渗透浓度OB-GM组较高。另外两组患者多数均出现各种代谢紊乱,呈现代谢综合征。结论:依据肥胖性肾小球病的具体特点来进行治疗,对临床上治疗是很有帮助的。

Wnt5a/TRPC6在姜黄素拮抗肥胖相关肾小球病足细胞损伤中的机制探讨

目的:探讨Wnt5a/TRPC6/Ca 2+在姜黄素拮抗肥胖相关肾小球病(ORG)足细胞损伤中的作用及机制。方法:小鼠足细胞分为4组:对照组、瘦素刺激组、Wnt5a刺激组和姜黄素干预组。mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法。应用Fura 2-AM检测细胞内钙离子浓度。结果:(1)与对照组相比,瘦素刺激12 h后,Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低;与瘦素刺激组相比,姜黄素干预组中Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著降低,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达显著增高。(2)与对照组相比,Wnt5a刺激12 h后,TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低。(3)与对照组相比,加入瘦素刺激后,从7 min开始足细胞内钙离子水平明显增多,至15 min时逐渐趋于平稳;而姜黄素干预组中,加入瘦素刺激后监测20 min,足细胞内钙离子浓度始终趋于平稳。结论:Wnt5a/TRPC6/Ca 2+通路活化是ORG足细胞损伤的重要机制之一,肾脏足细胞Wnt5a活化可以刺激TRPC6表达上调,致足细胞损伤;姜黄素可能通过抑制Wnt5a/TRPC6/Ca 2+通路的活化来拮抗ORG足细胞损伤。

肥胖相关性肾病发病机制的研究进展

成人体质指数（BMI）在24.0--27.9 kg/m2为超重,≥28kg/m2为肥胖（中国标准）。肥胖不仅是糖尿病、冠心病、高血压等疾病的高危因素,还可造成肾脏损害。由肥胖引起的肾脏损害统称为肥胖相关性肾病（ORG）。ORG最早可表现为微量清蛋白尿,最常见表现为显性蛋白尿或大量蛋白尿,部分患者可出现镜下血尿及伴发其他代谢疾病[1-2]。光镜下,肾脏的病理形态改变主要表现为单纯性肾小球肥大,称之为＂肥胖相关性肾小球肥大症＂和肾小球肥大及局灶节段性肾小球硬化，称之为“肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症。