血清脂蛋白相关磷脂酶A_(2)与腹型肥胖ACS的相关性研究

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A_(2)(Lp-PLA_(2))水平与腹型肥胖急性冠脉综合征(ACS)病人病变程度的相关性。方法:选取2020年1月-2021年1月于中国人民解放军空军军医大学第一附属医院确诊的177例因胸闷、胸痛就诊的ACS肥胖病人。所有病人均经多螺旋CT测量腹内脂肪面积(VFA),并行冠状动脉造影(CAG)。根据VFA测量结果将病人分为腹型肥胖病人(87例)和周围型肥胖病人(90例)。按照ACS临床类型、冠状动脉病变支数和Gensini积分再将病人分为不同的亚组。(1)按ACS临床类型分为腹型肥胖不稳定型心绞痛(A-UA)组、腹型肥胖心肌梗死(A-MI)组、周围型肥胖不稳定型心绞痛(P-UA)组、周围型肥胖心肌梗死(P-MI)组;(2)按冠状病变情况分为腹型肥胖单支病变组、腹型肥胖双支病变组、腹型肥胖三支病变组、周围型肥胖单支病变组、周围型肥胖双支病变组、周围型肥胖三支病变组;(3)按Gensini积分分为腹型肥胖高积分组(>50分)、腹型肥胖中积分组(30~50分)、腹型肥胖低积分组(<30分)、周围型肥胖高积分组(>50分)、周围型肥胖中积分组(30~50分)、周围型肥胖低积分组(<30分)。另选择同时期进行体检的健康腹型肥胖者45例为正常腹型肥胖组,健康周围型肥胖者45例为正常周围型肥胖组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)分析各组病人的Lp-PLA_(2)水平。Pearson相关性分析肥胖ACS病人血清Lp-PLA_(2)水平与冠状动脉病变支数和Gensini积分的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析Lp-PLA_(2)水平对腹型肥胖病人发生ACS的预测价值。结果:与正常肥胖者比较,腹型肥胖ACS病人和周围型肥胖ACS病人Lp-PLA_(2)水平均明显升高(P<0.01)。同时,A-UA组和A-MI组Lp-PLA_(2)水平均高于周围型肥胖病人的相应亚组。同一肥胖类型中不稳定型心绞痛病人Lp-PLA_(2)水平明显低于心肌梗死病人(P<0.05)。此外,Lp-PLA_(2)水平随着冠状动脉病变支数和Gensini积分的增加而升高,且根据冠状动脉病变支数和Gensini积分划分的各亚组中的腹型肥胖病人Lp-PLA_(2)水平均明显高于周围型肥胖病人各相应亚组(P<0.05)。腹型肥胖ACS病人Lp-PLA_(2)水平与冠状动脉病变支数和Gensini积分呈正相关(P<0.05)。腹型肥胖ACS病人血清Lp-PLA_(2)预测ACS的ROC曲线下面积(AUC)为0.877[95%CI(0.822,0.933),P<0.0001]。结论:腹型肥胖病人较周围型肥胖病人发生ACS的风险性更高,且Lp-PLA_(2)可作为预测腹型肥胖病人发生ACS的指标。

超重和肥胖男性吸烟与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

目的:脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种具有血管特异性的炎症标志物,通过炎症反应加剧动脉粥样硬化,可用于预测不良心血管事件的发生及评估心血管疾病残余风险。本研究探讨超重和肥胖男性吸烟与血清Lp-PLA2水平的相关性,旨在为心血管疾病的预防提供依据。方法:选取2020年5月1日至2021年4月30日在中南大学湘雅三医院健康管理中心参加健康体检的男性为研究对象,应用健康体检自测量表收集吸烟情况等信息。根据吸烟状态分为从不吸烟组、现在吸烟组、吸烟已戒组和被动吸烟组。根据每日吸烟量将现在吸烟组分为<10支组、10~20支组、21~30支组和>30支组;根据吸烟年限将现在吸烟组分为<5年组、5~10年组、11~20年组和>20年组。对不同吸烟情况组的血清Lp-PLA2水平及其他临床指标进行检测并比较,采用logistic回归分析超重和肥胖男性吸烟与血清Lp-PLA2水平的关系。结果:现在吸烟组血清Lp-PLA2水平显著高于从不吸烟组(P<0.05)。Logistic回归分析显示:在未校正其他影响因素时,从吸烟状态来看,与从不吸烟组相比,现在吸烟组(OR=1.81,95%CI:1.27~2.58,P<0.01)和吸烟已戒组(OR=2.09,95%CI:1.12~3.90,P<0.05)均与血清Lp-PLA2水平呈正相关,而被动吸烟组与血清Lp-PLA2水平无相关性(OR=1.27,95%CI:0.59~2.73,P>0.05);从每日吸烟量来看,与从不吸烟组相比,10~20支组(OR=2.09,95%CI:1.40~3.12,P<0.001)和21~30支组(OR=1.98,95%CI:1.22~3.20,P<0.01)均与血清Lp-PLA2水平呈正相关,而<10支组(OR=1.45,95%CI:0.81~2.60,P>0.05)和>30支组(OR=1.17,95%CI:0.60~2.28,P>0.05)均与血清Lp-PLA2水平无相关性;从吸烟年限来看,与从不吸烟组相比,5~10年组(OR=1.94,95%CI:1.07~3.53,P<0.05)、11~20年组(OR=2.06,95%CI:1.33~3.18,P<0.01)、>20年组(OR=1.66,95%CI:1.11~2.47,P<0.05)均与血清Lp-PLA2水平呈正相关,而<5年组与血清Lp-PLA2水平无相关性(OR=1.12,95%CI:0.38~3.33,P>0.05)。校正年龄等指标后,上述吸烟分组中除吸烟年限5~10年组与血清LpPLA2水平相关性变为差异不具有统计学意义外(OR=1.77,95%CI:0.95~3.29,P>0.05),其他分组与血清Lp-PLA2水平的相关性均同校正前。结论:超重和肥胖男性吸烟与血清Lp-PLA2水平具有相关性。

大电导钙激活钾通道在肥胖相关性肾病中的作用及研究进展

随着社会经济的发展和生活水平的提高,肥胖成为全球性的公共卫生问题甚至是社会问题,肥胖作为心血管疾病的危险因素已经被广泛认同,而作为肾脏疾病的危险因素正在逐渐受到重视。有报道,肥胖患者中约40%出现蛋白尿[1]。以后有个案及临床观察[2-4]均证实肥胖可引起肾脏损害。我们课题组一直对肥胖引起的肾脏损害很感兴趣,围绕肾小球上各种通道蛋白的定位和功能,及相关的信号转导通路和复杂的病理生理机制进行研究[4-6].

肾脏不能承受之“重”——浅谈肥胖相关性肾病

28岁小伙小李是一名程序员,“996”上班族,平日喜欢喝奶茶和可乐,不注意饮食健康与否。身高165厘米的他体重竟然达到了120千克,同事们戏称他为“小肉墩”。这次,他在一年一度的体检中发现了小便检查和血肾功能检查的异常,回忆起最近小便中有很多泡泡,于是决定去医院做进一步的检查。检查结果显示蛋白尿和血肌酐升高,医生让他住院进行肾穿刺,并最终被诊断为肥胖相关性肾病。经过积极地减肥和合理的药物治疗等一系列措施,小李不仅在3个月内减掉了10千克的体重,还控制住了蛋白尿,肾功能也稳定下来了。

EGR3通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻肥胖相关性肾病足细胞炎症损伤

目的:肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG),但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达,并探讨EGR3抑制棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法:收集排除其他疾病导致的肾损害并经组织病理学证实的ORG患者(n=6)和高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾皮质组织(n=10)。使用150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h;人足细胞中分别过表达或沉默EGR3。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的含量;real-time RT-PCR检测EGR3、足细胞分子标志NPHS1(nephrosis1)、NPHS2(nephrosis2)、足糖萼蛋白(podocalyxin,PODXL)、平足蛋白(podoplanin,PDPN)mRNA的表达;RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白质,并与RNA-seq的结果取交集;Co-IP验证EGR3与蛋白精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferases 1,PRMT1)的相互作用;沉默EGR3和PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞培养液中IL-6和IL-1β的含量;蛋白质印迹法检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白质表达。结果:EGR3在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达均显著上调(均P<0.01),150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h后显著上调2种细胞EGR3的表达(均P<0.05)。人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6和IL-1β的分泌,并分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P<0.05)。RNA-seq结果显示共有988个DEGs,Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白质,且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白质。PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌(均P<0.05);此外,过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论:EGR3可能通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻ORG足细胞炎症损伤。

肥胖相关蛋白FTO的研究进展

肥胖目前在世界范围内以极快的流行趋势和其带来的一系列相关疾病而引起全球的广泛重视。作为多因素复杂性状疾病,肥胖与遗传基因之间的相关性研究越来越深入。肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)是首例被确认与肥胖密切相关基因,并在不同人群和动物中得到反复验证。目前针对FTO的研究越来越细致,从最初的遗传多态性研究向更深的表达调控机制及功能学研究拓展,本篇将对相关研究进展作一系统综述。

肥胖型支气管哮喘患儿血清MMP12、CX3CR1水平与病情严重程度的相关性分析

目的探究血清基质金属蛋白酶12(MMP12)、趋化因子(C-X3-C基元)受体1(CX3CR1)与肥胖型(OB)支气管哮喘患儿病情严重程度的相关性。方法选取2020年9月至2023年5月在本院收治的200例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据OB诊断标准将其分为OB组(100例)和非OB组(100例),比较两组血清MMP12、CX3CR1水平。比较不同肺功能分度、不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平。Pearson法分析血清MMP12、CX3CR1水平与肺功能分度、疾病严重程度的关系。结果OB组患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肺功能分度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着肺功能分度的加重,患儿血清MMP12、CX3CR1水平逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05)。不同疾病严重程度患儿血清MMP12、CX3CR1水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),随着患儿疾病严重程度的增加,患儿血清MMP12、CX3CR1水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血清MMP12水平与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.502、0.517,P<0.05);血清CX3CR1与肺功能分度、疾病严重程度呈正相关(r=0.496、0.511,P<0.05)。结论OB支气管哮喘患儿血清MMP12、CX3CR1水平显著升高,且与患儿病情严重程度和肺功能密切相关。

抗阻、耐力运动对肥胖小鼠肝脏自噬相关蛋白表达的影响

为探讨抗阻、耐力运动对肥胖小鼠肝脏自噬相关蛋白活性的影响,将100只4周龄C57BL/6雄性小鼠进行8周高脂饲料喂养,得到32只肥胖小鼠。将肥胖小鼠随机分为4组,分别为高脂喂养对照组(HHC组)、普通饲料对照组(HNC组)、普通饲料+有氧运动组(HNE组)、普通饲料+抗阻运动组(HNR组),每组8只,HNE和HNR组分别进行8周跑台和爬梯训练。ELISA法检测血糖及肝脏中总胆固醇(TC)和总三酰甘油(TG)含量,Western blot法检测小鼠肝脏自噬相关蛋白表达量。结果表明:8周高脂膳食干预后,小鼠肝脏自噬相关蛋白Beclin-1表达量显著降低,p62蛋白表达量显著升高;8周抗阻和耐力运动可显著降低肥胖小鼠血清和肝脏TG和TC含量,小鼠肝脏自噬相关蛋白Beclin-1表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ比值均显著升高,p62蛋白表达量显著降低,不同运动形式间3种自噬相关蛋白均未发现显著差异。综上,高脂膳食可使肝脏自噬水平降低,体内脂质积累增加,而抗阻和耐力运动均可促进肥胖小鼠肝脏自噬水平提高,促进肝脏脂质代谢,且2种运动形式间无显著差异,抗阻和耐力运动均可作为预防和治疗肥胖及其相关肝脏疾病的辅助手段。

脂肪酸结合蛋白4在肥胖相关肿瘤中的作用综述

肥胖是威胁人类健康的主要因素之一,过度脂肪堆积不仅对人体代谢、心血管系统有不利影响,同时也与多种肿瘤的发生率和致死率密切相关。脂肪酸结合蛋白4 (fatty acid binding protein-4,FABP4)是一种主要在脂肪细胞和巨噬细胞表达的小分子蛋白,负责参与脂肪酸转运和应答反应。研究发现,FABP4水平不仅与体脂含量相关,还在多种肥胖相关的肿瘤细胞及肿瘤微环境中异常表达,且该异常表达与肥胖相关肿瘤的发生、转移、复发及患者预后均密切相关。由于FABP4在各种肥胖相关肿瘤中的表达不尽相同,提示其在不同肿瘤的发生、发展中的作用可能更为复杂。基于此,该文针对FABP4在多种肥胖相关肿瘤中发挥的不同作用进行综述。

加味四妙散联合阿托伐他汀钙片对肥胖相关性肾病大鼠炎症因子及尿蛋白的影响分析

目的观察加味四妙散联合阿托伐他汀钙片对肥胖相关性肾病(ORG)大鼠炎症因子及尿蛋白的影响。方法雄性Wistar大鼠40只随机分成4组,每组10只,分别为模型组、西药组、中药组、中西药组,分别给予高脂饲料喂养,同时给予生理盐水灌胃进行ORG造模。饲养12周后,模型组喂食正常饲料,中药组给予加味四妙散治疗;西药组给予阿托伐他汀钙片治疗;中西药组采用加味四妙散及阿托伐他汀钙片联合治疗,共干预12周。比较各组大鼠体质量,血清脂联素、瘦素、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肌酐、尿素氮、三酰甘油、纤维蛋白原(FIB)水平,24 h尿蛋白定量及尿白蛋白含量以及肾脏组织病理学检查结果。结果干预12周时,西药组、中药组、中西药组大鼠体质量均低于模型组[(569±47)、(543±46)、(523±42)g比(598±39)g],且中西药组大鼠体质量低于西药组和中药组(均P<0.05)。干预12周时,中西药组大鼠脂联素、瘦素、IL-6、TNF-α、三酰甘油、FIB水平均低于西药组(P<0.01或P<0.05)。各组大鼠血尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。中西药组大鼠血肌酐水平低于模型组(P<0.01)。西药组、中药组、中西药组大鼠24 h尿蛋白及24 h尿白蛋白水平均低于模型组[(15.5±3.1)、(9.5±2.4)、(6.3±1.2)mg比(45.1±3.5)mg;(8.4±2.3)、(5.6±1.7)、(2.5±0.6)μg比(12.6±1.4)μg],中西药组大鼠24 h尿蛋白及24 h尿白蛋白水平均低于西药组和中药组(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠肾小球体积明显增大,与模型组大鼠比较,中药组、西药组、中西药组大鼠肾小球体积明显缩小。模型组大鼠肾小球基底膜增生不明显,但系膜区增生,细胞核增大,系膜基质明显增厚;与模型组大鼠比较,中药组、西药组、中西药组系膜区及系膜基质的增生明显减低。结论加味四妙散联合阿托伐他汀钙片对ORG大鼠的炎症因子、肾功能及肾小球系膜增生具有明显改善作用。

中小学肥胖儿童CTRP3、CTRP9水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的探讨中小学肥胖儿童血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)3、CTRP9水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性。方法选取2022年3月至2023年9月驻马店市中医院收治的中小学肥胖儿童80例为肥胖组,年龄8~14岁;同期选取中小学超重儿童76例为超重组,年龄8~14岁;同期选取中小学正常体重儿童82例为对照组,年龄8~14岁。收集3组儿童的一般资料(性别、年龄、收缩压、舒张压、腰围、臀围等);采用化学发光免疫法检测空腹胰岛素(FINS)水平,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);应用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CTRP3、CTRP9水平。采用Pearson相关法分析肥胖儿童血清CTRP3、CTRP9与血糖、血脂指标及胰岛素抵抗的相关性;采用多因素logistic回归分析儿童肥胖的影响因素。采用单因素方差分析、SNK-q检验和χ^(2)检验。结果肥胖组腰围、臀围、TC、TG、LDL-C、FINS、FBG、HOMA-IR水平均高于对照组和超重组,且超重组均高于对照组(均P<0.05)。肥胖组HDL-C水平均低于对照组和超重组,且超重组低于对照组(均P<0.05)。肥胖组血清CTRP3[(190.36±60.22)μg/L]、CTRP9[(101.15±26.49)μg/L]水平均低于对照组[(304.83±72.51)μg/L、(152.87±30.96)μg/L]和超重组[(236.75±64.71)μg/L、(124.13±27.89)μg/L],且超重组均低于对照组(均P<0.05)。中小学肥胖儿童血清CTRP3与CTRP9呈正相关(P<0.05),且二者与HDL-C均呈正相关(均P<0.05),与TC、TG、LDL-C、FINS、FBG、HOMA-IR均呈负相关(均P<0.05)。FINS为中小学儿童肥胖的危险因素(P<0.05),CTRP3、CTRP9均为中小学儿童肥胖的保护因素(均P<0.05)。结论血清CTRP3、CTRP9水平降低与中小学儿童肥胖密切相关,可反映儿童糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。

LncRNA TPTEP1/miR-137/KLF15轴在肥胖相关性肾病中的作用机制研究

目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)人肌力蛋白磷酸酶同源假基因1(TPTEP1)/微小核糖核酸-137(miR-137)/Kruppel样因子15(KLF15)轴在肥胖相关性肾病(ORKD)中的作用机制。方法:选择赣南医科大学第一附属医院2022年2月至2024年1月20例ORKD住院者为ORKD组,同期住院的非ORKD患者20例为对照组,采集血液进行生化检验,通过免疫组化及电镜检查肾活检标本病理变化,利用生物信息学工具对比分析ORKD组织与正常肾组织中KLF15信使核糖核酸(mRNA)的表达水平,酶联免疫吸附试验分析血清脂联素、瘦素水平。结果:ORKD组患者的血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量(24h-UTP)水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);ORKD组肾组织KLF15表达水平、血清脂联素水平相比于对照组明显降低,瘦素水平明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);高通量测序筛查LncRNA发现,ORKD组ENSG00000100181.15表达差异大,miR-137可能是LncRNA TPTEP1的靶基因,LncRNA TPTEP1在机体多种组织中均有表达,其中包括肾脏及脂肪组织。结论:ORKD的肾组织中KLF15和脂联素的异常可能与疾病的发展有关,LncRNA TPTEP1/miR-137/KLF15轴在ORKD发展过程中发挥着重要的作用。

多囊卵巢综合征肥胖患者血清维生素D、铁蛋白水平、糖脂代谢的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)肥胖患者血清维生素D、铁蛋白水平、糖脂代谢的相关性。方法将68例PCOS患者根据体重指数的不同分为肥胖组(体重指数≥28 kg/m^(2))18例与非肥胖组(体重指数<28 kg/m^(2))50例。检测所有患者的血清维生素D、铁蛋白水平与糖脂代谢相关指标含量,并进行相关性分析。结果肥胖组的血清维生素D、铁蛋白含量低于非肥胖组(P<0.05)。除肥胖组的高密度脂蛋白胆固醇低于非肥胖组外,其余糖脂代谢指标均高于非肥胖组(P<0.05)。Spearman相关系数显示,体重指数与维生素D、铁蛋白、高密度脂蛋白胆固醇存在正相关性(P<0.05),与空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇存在负相关性(P<0.05)。结论多囊卵巢综合征肥胖患者多伴随有血清维生素D、铁蛋白的低表达、糖脂代谢紊乱,其体重指数与血清维生素D、铁蛋白水平、糖脂代谢指标存在相关性。

肥胖相关性肾病：体重指数与蛋白尿的关系

目的:分析控制体重与蛋白尿消长及其在肾脏保护中的作用,探讨肥胖相关性肾病(ORG)的有效防治措施和加深对ORG发病机制的认识。方法:本研究前瞻性观察了63例经肾组织活检明确诊断的ORG患者。分别以6个月和24个月作为短期和长期随访点,据随访过程中体重指数(BMI)变化情况,将患者分为BMI上升(BMI增加≥3%)、稳定(BMI波动<3%)和下降(BMI减少≥3%)三组,观察患者体重变化对肾脏损害以及糖脂代谢等的影响。结果:接受肾活检诊断时,BMI上升、稳定和下降三组ORG患者的肾脏损害、代谢紊乱情况的基线水平无明显差异。随访6个月时BMI下降组ORG患者体重减少达(8.29±4.00)%,蛋白尿平均减少35.3%。随访24个月时,BMI下降组体重减少(9.20±3.78)%,蛋白尿下降51.33%,其中29.6%患者尿蛋白部分缓解,25.9%尿蛋白转阴,总缓解率达55.6%。然而,随访6个月及24个月时,BMI上升组的尿蛋白则分别增加了102.0%和28.78%,且24个月时无一例达到缓解。BMI长期下降组的患者除蛋白尿好转外,血清三酰甘油(TG)、血清尿酸、收缩压和舒张压也分别下降17.07%,4.86%,7.44%和9.50%。一元回归分析发现BMI变化、血清TG和血清尿酸的变化与尿蛋白消长关系密切,多元回归分析提示BMI下降是减少尿蛋白的独立相关因素(P<0.01)。进一步分析BMI下降组患者临床转归差异的因素发现,蛋白尿缓解与否与BMI下降程度(P<0.05)、TG(P<0.01)和尿酸下降程度(P<0.05)、血压绝对值等相关(P<0.05),但与肾小球局灶节段性病变、肾小管间质慢性病变、肾小管功能等无密切联系。肾功能进展是否与肾小管萎缩和间质纤维化程度有一定联系,但与肾小球病变性质、肾间质动脉透明变性程度、尿蛋白缓解、代谢紊乱改善等无明显的相关性。结论:本研究证实在ORG患者中,BMI下降与尿蛋白缓解间存在明确的相关性。短期控制体重即可达到明显减少蛋白尿的效果,而长期、严格的体重控制不仅有助于减少尿蛋白,而且可以纠正伴随的代谢紊乱情况。肾小管间质的慢化病变是导致肥胖患者肾功能进展的危险因素之一。

Agouti基因及其相关蛋白与肥胖

自从1994年Zhang等克隆出人的肥胖基因后,有关肥胖的分子生物学研究不断取得进展,不断发现与肥胖相关的基因及其表达产物,进而对相关蛋白及其受体的生物学特性进行了研究。本文介绍其中的一种Agouti基因及其相关蛋白与肥胖的关系。 1 Agouti基因及其相关蛋白 Agouti(南美豚鼠)基因及其相关蛋白在体内外具有对抗中枢黑皮质素受体(melanocortin receptor,MCR)的作用,在小鼠体内,存在南美豚鼠外表颜色基因的等位基因,如:le-

大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白表达及细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)表达及白血病细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法将对数生长期白血病细胞HL60、NB4、Naml6、THP1细胞随机分为对照组及10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组,分别用终浓度0、10、20、40、80μmol·L^(-1)的大黄酸处理后培养;于培养24、48、72 h时,采用细胞计数试剂盒检测细胞的增殖能力;于培养72 h时,使用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测各组细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量。结果培养24、48、72 h时,各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率均高于对照组(P<0.05),随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率高于对照组(P<0.05);10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4细胞凋亡率显著增加,呈浓度依赖性(P<0.05);40、80μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率显著高于10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组(P<0.05);对照组、10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著低于对照组,caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著降低,caspase-3蛋白相对表达量显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。5组THP1细胞凋亡率及THP1细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大黄酸可通过抑制FTO的表达,抑制白血病细胞的增殖并促进其凋亡,且对HL60和NB4细胞的作用明显强于Naml6和THP1细胞。

肥胖及2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子相关蛋白9水平及二甲双胍对其的影响

目的探讨肥胖及2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪肪细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP 9)水平的变化,观察二甲双胍对其的影响。方法 86例新诊断T2DM患者和88例正常糖耐量(NGT)者,按体质指数(BMI)又各自分为正常体重(NW)与肥胖(OB)亚组。采用ELISA法检测血清CTRP9水平,观察二甲双胍对其水平的影响。结果 (1)4组血清CTRP9水平依次为:T2DM-OB组<T2DM-NW组、NGT-OB组<NGT-NW组(P<0.05,P<0.01);(2)NGT-OB组CTRP9与FPG、Hb A1C、HOMA-IR、BMI、TG呈负相关(r=-0.603、-0.598、-0.595、-0.617、-0.512,P<0.05,P<0.01),与TNF-α、SOD、APN呈正相关(r=0.638、0.528、0.512,P<0.05,P<0.01);T2DM组CTRP 9与FPG、Hb A1C、HOMA-IR、BMI、TG、TNF-α呈负相关(r=-0.596、-0.612、-0.586、-0.603、-0.531、-0.598,P<0.05,P<0.01),与APN、SOD呈正相关(r=0.552、0.512,P<0.05,P<0.01);(3)多元逐步回归分析显示HOMA-IR、Hb A1C、BMI是CTRP9的独立影响因素。(4)二甲双胍治疗后CTRP9水平显著上升(P<0.05)。结论 CTRP9可能在肥胖、胰岛素抵抗和T2DM的发生发展中起到了重要作用。二甲双胍通过升高CTRP9水平发挥了减轻胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激作用。

电针对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白、神经肽Y的影响

目的观察电针对饮食诱导的单纯性肥胖大鼠体质量、胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白(AGRP)、神经肽Y(NPY)基因表达的影响,探讨电针治疗肥胖症的相关机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为低脂组10只和高脂组40只,高脂组大鼠造模成功后,随机分为模型组、电针组、西药组,每组10只。电针组电针"后三里"和"曲池",每日1次,每次20 min,连续28 d;西药组予奥利司他灌胃,低脂组和模型组不做治疗。每日记录大鼠体质量,检测空腹血糖和胰岛素,RT-q PCR检测下丘脑AGRP和NPY基因表达水平,HE染色观察脂肪组织和肝脏形态。结果治疗后电针组和西药组体质量、胰岛素抵抗指数、AGRP、NPY、脂肪细胞直径均低于模型组(P<0.05),2组比较差异无统计学意义。电针组和西药组肝脏脂变情况均得到改善。结论电针通过改善胰岛素抵抗,抑制NPY和AGRP神经元的表达,达到控制体质量增长的目的。

超重及肥胖2型糖尿病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的探讨超重及肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))水平及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选择2018-01~2018-08桂林医学院附属医院收治的T2DM患者95例,根据体质量指数(BMI)将其分为单纯T2DM组(BMI<24 kg/m^(2))56例和超重及肥胖T2DM组(BMI≥24 kg/m^(2))39例。比较两组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、颈动脉IMT和Lp-PLA_(2)。分析Lp-PLA_(2)与颈动脉IMT的相关性。结果与单纯T2DM组相比,超重及肥胖T2DM组的FINS、IRI、TC、LDL-C、Lp-PLA_(2)及颈动脉IMT水平较高,HDL-C水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组FBG、HbA1c、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者血浆Lp-PLA_(2)水平与颈动脉IMT水平呈正相关(r=0.388,P=0.000)。单纯T2DM组和超重及肥胖T2DM组血浆Lp-PLA_(2)水平与颈动脉IMT水平均呈正相关(r=0.292,P=0.029;r=0.470,P=0.003)。多元线性回归分析结果显示,较高水平的BMI、LDL-C及Lp-PLA_(2)是影响颈动脉IMT增厚的主要危险因素(P<0.05)。结论超重及肥胖T2DM患者的血浆Lp-PLA_(2)水平较高,且Lp-PLA_(2)水平与颈动脉IMT呈正相关,检测该指标可能有利于临床医师及早发现、干预糖尿病大血管病变的发生。

分泌型卷曲相关蛋白5与肥胖及糖尿病的相关性研究进展

分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)5是SFRP家族中的一员,是一种新型的抗炎脂肪因子。已有研究表明,SFRP5的表达与糖尿病、肥胖相关,其可竞争性结合Wnt信号通路胞外配体Wnt5a蛋白,从而抑制Wnt信号通路,改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。本文对SFRP5与肥胖及糖尿病的相关性研究成果进行综述,为今后提高对2型糖尿病的诊治提供思路。