断乳后不同剂量铁强化膳食对大鼠成年期肥胖诱导后瘦素水平的影响

目的:研究断乳大鼠铁强化膳食对其成年高脂膳食诱导肥胖后血清瘦素水平的影响。方法:将85只初断乳雄性SD大鼠随机分为基础饲料组和高(4倍)、中(3倍)、低(2倍)剂量铁强化组。4周后各组均以基础饲料喂养1周,于第5周末测定大鼠体脂和血清瘦素含量。将基础饲料组16只大鼠随机分为正常对照组和肥胖诱导组,肥胖诱导组和3个铁强化组均喂以高脂饲料。高脂干预8周后处死所有大鼠计算脂/体比,检测血清瘦素含量。结果:高脂干预后,肥胖诱导组体重、体脂含量、瘦素水平均高于其他各组,3个铁强化组瘦素含量高于正常对照组。结论:生命早期适量补铁能够促进大鼠成年期肥胖诱导后的脂肪分解,维持大鼠体重平衡,保证机体瘦素分泌及功能正常。

不同健脾中药对饮食诱导肥胖大鼠肥胖程度及胰岛素抵抗的影响

目的观察运脾、升清、补脾中药对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肥胖程度及脂肪激素、胰岛素抵抗(IR)的影响,从不同健脾中药中进一步筛选抗肥胖药物。方法 Wistar大鼠130只,10只作为空白组,给予基础饲料,其余120只给予高脂饲料13周喂饲,按体质量得到DIO大鼠50只和饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)大鼠10只,DIO大鼠分为模型组、西布曲明组、运脾组、升清组、黄芪组,每日分别给予生理盐水、西布曲明、运脾药(苍术和厚朴)、升清药(柴胡和枳实)、补气健脾药(黄芪)灌胃,空白组与DIO-R组予生理盐水灌胃。灌胃期间空白组予基础饲料,余6组继续予高脂饲料喂饲。取血测定胰岛素抵抗指数(IRI)、血糖、三酰甘油、胆固醇、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素,取脂肪匀浆测定TNF-α、脂联素。结果模型组体质量、IRI、胆固醇升高(P<0.01),脂肪匀浆中脂联素降低(P<0.01),血清和脂肪匀浆TNF-α升高(P<0.01);与模型组比较,DIO-R组治疗前后体质量、IRI、胆固醇均明显降低(P<0.01),脂肪匀浆脂联素升高(P<0.01);西布曲明组治疗后体质量、胆固醇均明显降低(P<0.01),血清和脂肪中TNF-α减低(P<0.05);升清组治疗后体质量、IRI、胆固醇降低(P<0.05,P<0.01),血清和脂肪匀浆中TNF-α均减低(P<0.05,P<0.01),脂肪匀浆中脂联素升高(P<0.05);运脾组IRI、胆固醇和血清中TNF-α降低(P<0.05,P<0.01),血清和脂肪中脂联素升高(P<0.05);黄芪组体质指数、血糖、IRI、胆固醇降低(P<0.05,P<0.01),血清和脂肪中TNF-α降低、脂联素升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芪可以抑制高脂饲料诱导的肥胖,改善糖脂代谢紊乱和IR优于运脾、升清中药,其机制与降低TNF-α和升高脂联素水平相关。

饮食诱导肥胖抵抗和饮食诱导肥胖大鼠的对比研究

目的 探讨饮食诱导肥胖抵抗 (DIO -R)大鼠和饮食诱导肥胖 (DIO)大鼠的肥胖相关指标的变化。方法 采用 5 0只健康雄性SD大鼠 ,随机分为对照组和高脂组 ,分别用基础饲料和高脂饲料喂养 13周 ,然后根据体重筛选出DIO -R和DIO组 ,观察能量摄入和体脂含量的变化 ;试纸法测定血糖 ;应用酶法测定大鼠总胆固醇 (CHO)、甘油三脂 (TG)、高密度胆固醇 (HDL -C) ;放免法测血清瘦素 (leptin)含量。 结果 在前 5周时 ,DIO -R大鼠与DIO大鼠摄入的总能量无显著性差异 ;在实验终期 ,DIO -R大鼠明显低于DIO大鼠 (P <0 0 5 )。DIO -R大鼠体脂含量、血糖、TG、CHO均明显低于DIO大鼠 (P <0 0 5 ) ,DIO -R和DIO大鼠的HDL -C无明显差别。高脂饲料使大鼠血清(leptin)水平明显增加 (P <0 0 5 ) ,但DIO -R与DIO大鼠间无明显差别。 结论 高脂饲料能够诱导SD大鼠发生肥胖和肥胖抵抗 ,血清leptin水平增加在大鼠肥胖抵抗的发生中起部分作用。

宏基因组研究高脂饮食诱导小鼠的肥胖易感性与肠道菌群的关系

目的考察高脂饮食喂养后小鼠肠道菌群在组成及功能上与肥胖易感的相关性。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠构建高脂饮食诱导肥胖组(high-fat-diet-induced-obesity,HFDIO)和高脂饮食诱导肥胖抵抗组(high-fat-diet-induced-obesity-resistant,HFDIOR)模型,正常饲料组为对照组,搜集并提取3组小鼠粪便样本细菌基因组,DNA质检后挑取高质量样本(每组6个),采用Illumina公司的Hiseq2000进行细菌宏基因组测序及相关生物信息学与统计学分析。结果较之对照组,肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道厚壁菌门、变形菌门、脱铁杆菌门含量显著升高,拟杆菌门显著下降(P<0.05)。肥胖组和肥胖抵抗组小鼠肠道的特征菌种组成显著不同,且毛螺菌科中的Lachnospiraceae bacterium 10_1与Lachnospiraceae bacterium 28_4分别为肥胖及肥胖抵抗组小鼠的关键菌种;肥胖与肥胖抵抗小鼠肠道菌群的功能及代谢显著差异则主要集中在碳水化合物代谢、核酸代谢与锚定、膜转运活性及转移酶活性等方面。结论不同个体对于饮食诱导的肥胖的易感性差别可能与肠道菌群组成及功能变化相关,这有助于正确评价肠道菌群在肥胖发生中的作用。

抗性淀粉对饮食诱导肥胖大鼠排便状况及肠道菌群的影响

本试验旨在探讨抗性淀粉(RS)对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠排便状况及肠道菌群的影响,为合理利用RS提供依据。选用100只健康雄性SD大鼠,随机分为2组,对照组10只饲喂基础饲粮,高脂组(HF组)90只饲喂高脂饲粮,7周后根据体重从HF组筛选出DIO大鼠27只,随机分为3组,每组9只,分别为HF组(饲喂高脂饲粮)、高脂饲粮抗性淀粉组(HFRS组,饲喂含10%RS的高脂饲粮)、高脂饲粮抗性淀粉+硫酸葡聚糖(DS)组(HFRS+DS组,饲喂含10%RS的高脂饲粮),试验期间HFRS+DS组每天用5%DS 1 m L灌胃,其他组分别用蒸馏水1 m L灌胃,试验期5周。于第7、12周收集新鲜成形大便1 g,稀释后用选择性培养基进行肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌检测并计数菌落总数。结果表明:1)试验第7周时,与对照组相比,HF组大鼠粪便湿重、粪便含水率以及粪样中肠球菌、双歧杆菌、乳酸菌、类杆菌数量显著降低(P<0.05),粪便颗粒数、粪样中肠杆菌数量显著升高(P<0.05)。2)试验第12周时,与对照组相比,HF组DIO大鼠粪便湿重、粪便含水率以及粪样中肠球菌、双歧杆菌、乳酸菌、类杆菌数量显著降低(P<0.05),粪便颗粒数、粪样中肠杆菌数量显著升高(P<0.05);与HF组相比,HFRS组DIO大鼠粪便湿重、粪便干重、粪便含水率以及粪样中肠球菌、双歧杆菌、乳酸菌、类杆菌数量均显著升高(P<0.05),粪便颗粒数、粪样中肠杆菌数量显著降低(P<0.05);与HFRS组相比,HFRS+DS组DIO大鼠粪便湿重、粪便含水率以及粪样中双歧杆菌、乳酸菌、类杆菌数量显著降低(P<0.05),粪样中肠杆菌、肠球菌数量显著增加(P<0.05)。由此可见,本试验条件下,RS可改善DIO大鼠排便状况和高脂饲粮造成的肠道菌群紊乱。

高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗小鼠肠道菌群元基因组的比较研究

目的比较高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠及高脂饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)小鼠肠道菌群元基因组的差异。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠适应性饲养2周后,随机分为正常组(10只)和高脂饮食造模组(30只),分别给予普通饮食和高脂饮食。造模8周后,按体重增量的不同,将高脂饮食组小鼠又分为肥胖组(DIO组,22只)和肥胖抵抗组(DIO-R组,8只)。搜集并提取3组小鼠粪便样本菌群基因组,采用Illumina公司的Hiseq2000分析样本的肠道宏基因组功能及物种组成。结果 DIO组小鼠肠道菌群在执行多糖代谢、氨基酸代谢、基因信息翻译、信号转导、细胞能动性多种功能的基因数与DIO-R组有差异,其余同DIO-R组无明显差异;两组的多项代谢功能及基因信息处理所对应的基因数均明显低于正常组。DIO组小鼠肠道变形杆菌门的相对含量百分比较正常组及DIO-R组显著增高;厚壁菌门的含量较DIO-R组升高,类杆菌门的含量则显著下降,类杆菌/厚壁菌的比值较DIO-R组明显下降;DIO-R组除变形杆菌门的含量低于正常组外,其余两组无明显差异。结论 DIO及DIO-R小鼠肠道菌群元基因组中的肠道菌群功能存在差异;DIO小鼠肠道菌群门级别与DIO-R小鼠有显著差异,两者与正常组相比,都处于代谢紊乱状态。

抗性淀粉对饮食诱导肥胖大鼠肠道发酵状况的改善作用

目的:探讨抗性淀粉(RS)对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠肠道发酵状况的影响,阐明RS改善肠道功能的可能机制。方法:选择SD大鼠60只,随机分为对照组和高脂组,基础饲料适应1周后,分别用普通饲料和高脂饲料喂养7周,根据体质量筛选出DIO大鼠。将DIO大鼠随机分成肥胖对照组和不同剂量RS组,共5组。肥胖对照组用高脂饲料继续喂养,另4个实验组分别用含5%、10%[同时用5%的硫酸葡聚糖(DS)1mL灌胃,即10%RS+DS组]、10%及15%RS的高脂饲料喂养,5周后测定各组大鼠体质量、脂体比、盲肠面积、肓肠内容物质量及其pH值、短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸)的变化情况。结果:与对照组比较,10%RS组和15%RS组大鼠体质量、脂体比和盲肠内容物pH值下降(P<0.05);15%RS组大鼠盲肠面积增加(P<0.05);5%、10%及15%RS组大鼠盲肠内容物乙酸、丙酸及丁酸含量升高(P<0.01);10%RS组和10%RS+DS组大鼠盲肠内容物质量下降(P<0.05);10%RS+DS组大鼠盲肠内容物乙酸、丙酸含量升高(P<0.01)。RS添加量与大鼠体质量呈负相关关系(r=0.862,P<0.01),与肓肠内容物乙酸、丙酸、丁酸含量呈正相关关系(r1=0.945,r2=0.943,r3=0.949,P<0.01)。结论:RS可增加饮食诱导肥胖大鼠盲肠面积,降低盲肠内容物pH值,提高粪便中短链脂肪酸水平,可以改善DIO大鼠肠道发酵功能。

抗性淀粉对饮食诱导肥胖大鼠UCP2基因表达的影响

目的探讨抗性淀粉(RS)对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠解偶联蛋白2(UCP2)基因表达水平的影响,为开发RS相关保健食品提供科学依据。方法选择SD大鼠60只,体重(100±10)g,雌雄各半,随机分为对照组和高脂组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养7周。根据体重筛选出DIO大鼠,再随机分成4组,分别用高脂饲料、含5%、10%及15%RS高脂饲料喂养5周后,检测各组实验动物体重、脂体比及白色脂肪组织中UCP2mRNA的表达水平。结果 RS添加组DIO大鼠体重和脂体比呈现下降趋势,UCP2mRNA表达升高,与高脂饲料喂养的肥胖对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且RS添加量与体重呈负相关(r=-0.862,P=0.000)。结论 RS可增强UCP2基因表达,减少能量储存,有一定的减肥效果。

Orexin-A对肥胖抵抗大鼠和高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和自由活动的影响

目的:探讨肥胖抵抗(OR)大鼠、高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠及正常SD大鼠的摄食量和自由活动量的差异及食欲肽(orexin-A)在其中的作用。方法:分别于OR、DIO和SD大鼠下丘脑头端外侧区(r LHa)埋置套管,经套管注射不同剂量(0、31.25、62.5、125和250 pmol)的orexin-A,观察大鼠2 h内摄食量和自由活动情况;采用real-time PCR检测下丘脑和r LHa prepro-orexin、orexin-A受体(OX1R)和orexin-B受体(OX2R)的mRNA表达;采用放射免疫分析法检测下丘脑和r LHa OX1R和OX2R的蛋白含量。结果:r LHa微量注射orexin-A可显著增加OR、DIO和SD大鼠的摄食量(P<0.05);r LHa微量注射orexin-A后,OR和SD大鼠的自由活动量比DIO大鼠显著增高(P<0.05)。OR大鼠r LHA OX1R和OX2R的mRNA及蛋白表达均明显高于DIO和SD大鼠(P<0.05)。结论:下丘脑orexin-A参与肥胖和正常大鼠能量代谢调控,其中对OR大鼠的调控效应最佳。

苦瓜-人参预防给药对高脂诱导肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

[目的]考察苦瓜、人参、苦瓜-人参预防给药对高脂诱导肥胖小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,为"一补一泄、一寒一热"苦瓜-人参对药改善肥胖、胰岛素抵抗,预防2型糖尿病提供实验证据。[方法]采用高脂饲料喂养法诱导肥胖胰岛素抵抗小鼠模型,并给予苦瓜、人参、苦瓜-人参对药分别进行预防性干预,以二甲双胍作为阳性对照。给药干预16周后,测摄食量、体质量、脂肪指数、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血脂水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,评价胰岛素抵抗与分泌水平,口服葡萄糖耐量实验考察血糖调节能力。苏木精-伊红(HE)染色观察睾周脂肪细胞形态。[结果]高脂饲料诱导小鼠的体质量、皮下脂肪指数、FPG、FINS水平明显升高,并发生明显胰岛素抵抗,而人参可以显著改善胰岛素抵抗,苦瓜可明显降低FPG、体质量和皮下脂肪含量,苦瓜-人参对药则可明显降低FINS及皮下脂肪含量,并且各给药干预组在不同程度上改善了肥胖小鼠的脂肪细胞形态。[结论]人参能明显改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,苦瓜可以有效减轻其FPG及体质量,苦瓜-人参对药降低FINS更有优势。

高脂饮食诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸水平分析

目的研究饮食诱导肥胖大鼠血清脂肪酸水平的变化。方法采用气相色谱质谱联用(GC/MS)方法检测饮食诱导肥胖大鼠(n=10),饮食诱导肥胖抵抗(n=10),对照组(n=10)大鼠16种血清游离脂肪酸水平。结果肥胖组血清TG、TC水平显著高于对照组(P<0.05),三组间GLU水平无显著差异(P>0.05);血清游离脂肪酸C_(14:0)、C_(16:0)、C_(16:1)、C_(18:0)、γ-C_(18:3)、C_(18:3)、C_(20:5)、C_(22:6)、C_(24:0)水平显著高于正常组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导肥胖大鼠出现血脂和游离脂肪酸等脂类代谢紊乱。

BVT.2733影响饮食诱导肥胖小鼠中Visfatin表达的研究

目的:构建高脂饮食诱导肥胖小鼠模型,观察BVT.2733在改善胰岛素抵抗中的作用及对Visfatin表达的影响。方法:构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,分为肥胖对照组和BVT.2733治疗组,肥胖对照组给予安慰剂、治疗组给予BVT.2733灌胃2周,同时设正常饮食的小鼠为正常对照组。放射免疫法测小鼠空腹胰岛素水平,生化法检测血糖,实时定量RT-PCR检测内脏脂肪组织Visfatin的mRNA表达。观察各组小鼠脂肪组织的形态学变化。结果:与正常对照组相比,肥胖对照组小鼠脂肪细胞明显增大,体重增加,空腹血糖、血清胰岛素水平升高(P<0.05)。与肥胖对照组相比,BVT.2733治疗组小鼠脂肪细胞体积减小,空腹血清胰岛素水平明显下降(P<0.01),脂肪组织Visfatin mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:BVT.2733能够降低体重,减少脂肪组织,并且降低Visfatin的表达水平。

高脂饮食诱导的肥胖小鼠中缺氧对胰岛素抵抗及脂肪组织巨噬细胞浸润的影响

目的研究缺氧在高脂饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)小鼠模型中对胰岛素抵抗及脂肪组织巨噬细胞浸润的影响。方法建立DIO小鼠模型,动态观察高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养小鼠4、8、12周时的体质量、白色脂肪(white adipose tissue,WAT)量及其与体质量的比值、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量和胰岛素抵抗、脂肪组织中F4/80标记的巨噬细胞浸润,采用hypoxyprobeTM-1试剂盒(哌莫硝唑标记法)评价DIO小鼠的脂肪组织是否存在缺氧及其出现时间,分析缺氧与上述指标异常出现的时间先后,探讨缺氧在HFD致胰岛素抵抗、脂肪组织巨噬细胞浸润中的作用。结果 DIO小鼠4周时即出现糖耐量异常,8周时出现胰岛素抵抗;WAT存在局部缺氧,与巨噬细胞浸润增加同步出现在HFD后12周时间点,迟于糖耐量异常和胰岛素抵抗的出现。结论缺氧可能不是DIO时糖代谢异常和胰岛素抵抗的启动因素。

普洱茶对膳食诱导肥胖大鼠降低体质量及调节细胞因子的作用

为探究普洱茶的减肥机理和保健功效,本研究以正常体质量的雄性SD大鼠作为正常对照组,将膳食诱导的肥胖SD大鼠随机分为5组(每组8只):肥胖对照组,西布曲明阳性对照组和低、中、高剂量普洱茶处理组,每天灌胃给药,每周测体质量,连续给药42 d后禁食24 h,眼底取血,测定血清中的葡萄糖、胰岛素、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白细胞介素(interleukin,IL)-1α、IL-1β、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)的水平。结果表明:低、中、高剂量普洱茶处理组与肥胖对照组相比,大鼠体质量分别显著下降了24.80%、26.59%和27.62%(P<0.05);LDL-C浓度显著下降了7.11%、9.11%和25.74%(P<0.05),葡萄糖浓度极显著下降了57.3%、67.1%、72.7%(P<0.01),胰岛素含量下降了8.6%、17.2%、41.7%,瘦素质量浓度极显著下降了68.6%、66.8%和64.6%(P<0.01),VEGF质量浓度极显著下降了45.3%、44.6%、40.5%(P<0.01),TNF-α质量浓度极显著下降了25.0%、27.8%、33.3%(P<0.01);HDL-C浓度显著升高了20.4%、22.2%、25.0%(P<0.05);脂联素质量浓度显著增加了5.9%、7.6%和9.7%(P<0.05),IL-1α质量浓度升高,IL-1β质量浓度降低,调节了IL-1α/IL-1β的比例,因此,普洱茶对高脂饮食诱导的肥胖大鼠具有减轻体质量和调节细胞因子的作用。

饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子

Levin提出饮食诱导肥胖(DIO)与饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)的概念后,其发生机制受到了广泛关注。现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联。DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗。DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低。DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组。

饮食诱导小鼠肥胖疾病模型的建立

目的建立适合的食源性肥胖症动物疾病模型,用于评价减肥药物临床前动物实验的有效性和安全性。方法将120只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为2组,模型组(n=110)采用高脂饲养饮食诱导肥胖(DIO),对照组(n=10)采用标准饲料饲养,2组均饲养12周。每周监测小鼠体质量和摄食量的变化,ELISA法检测血浆中血糖、血脂和胰岛素水平,断尾采血进行糖耐量(OGTT)试验。结果饲养12周后,模型组和对照组小鼠体质量分别为(36.90±5.07)、(27.68±2.27)g,2组比较差异有统计学意义(P<0.001);模型组有80.9%的小鼠发育为DIO;模型组较对照组摄食量明显增加(P<0.01)。与对照-OGTT组相比,DIO-OGTT组血糖和胰岛素明显增加(P<0.01),并伴有糖耐量减低和高脂血症。结论饮食诱导可成功建立小鼠肥胖疾病模型,高脂饮食可以导致具有肥胖倾向的小鼠体质量增加,此模型与临床肥胖症病理接近,且具有稳定性好、操作简单、费用低等优点。

一种快速构建小鼠肥胖模型的方法

采用高脂饮食构建小鼠肥胖模型,发现传统高脂饲料存在适口性差、建模时间长、成模率低等问题。针对这些问题,本文通过改进传统高脂饲料配方,采用间隔喂养的方法构建C57BL/6J小鼠肥胖模型。造模组成模后检测血清生化指标、脂肪质量、肝脏、脂肪、胰腺组织病理学变化。结果表明:1)投喂改进高脂饲料均能缩短造模时间,在间隔喂养方法下仅需6周即可建成小鼠肥胖模型。2)高脂饲料组血清中肝功能、肾功能相关生化指标正常,血脂升高(P<0.01);病理学组织切片显示肝组织存在轻到中度水肿,脂肪细胞体积增大,胰腺组织未见异常。本文的改进高脂饲料适口性好,能在短时间内升高小鼠体质量,比市面上同类型的高脂饲料建模时间更短且具有食品安全性。

食源性肥胖小鼠胰岛素抵抗模型的建立

本试验通过改良的高糖高脂饲料饮食诱导建立肥胖和胰岛素抵抗动物模型。我们将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为肥胖诱导组(DIO组)和正常对照组(CHOW组),分别喂以高糖高脂饲料和基础饲料4个月后,观察它们的体重和血糖情况,发现两组小鼠无论在体重还是血糖水平上差异都极其显著;对两组小鼠做葡萄糖耐量试验和胰岛素耐受试验,发现DIO组小鼠表现出明显的糖耐量异常和胰岛素抵抗现象;最后检测血清胰岛素水平发现,DIO组小鼠与CHOW组比较出现了明显的高胰岛素症状。故改良的高糖高脂饲料饮食诱导是一种经济实用、快速的肥胖和胰岛素抵抗动物模型建立的方法。

瘦素和神经肽Y mRNA与肥胖抵抗的关系

目的 研究膳食诱导肥胖 (DIO)及膳食诱导肥胖抵抗 (DIO -R)大鼠血清瘦素水平及下丘脑弓状核神经肽YmRNA(NPYmRNA)的表达情况 ,探讨瘦素、神经肽YmRNA与肥胖抵抗的关系。方法 采用放射免疫方法检测血清瘦素水平 ,原位杂交方法检测神经肽YmRNA表达。结果 2周末 ,DIO -R大鼠神经肽YmRNA水平显著低于DIO大鼠 (P <0 0 5 ) ,而瘦素水平高于DIO和对照组大鼠 (P <0 0 5 ) ;12周末 ,DIO -R大鼠瘦素水平低于DIO大鼠 (P <0 0 5 ) ,高于对照组大鼠 (P <0 0 5 )。结论 保持瘦素敏感性和神经肽YmRNA下降可能与肥胖抵抗有关。

饮食诱导肥胖雌鼠棕色脂肪组织蛋白质组学分析

目的探讨高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雌性小鼠棕色脂肪蛋白组学的影响。方法构建高脂饮食诱导的肥胖雌鼠模型。对照组(CON组)小鼠给予普通饮食,实验组(HFD组)小鼠给予高脂饮食,均喂养21周,每周记录小鼠体质量,使用小动物体脂分析仪测量身体成分,通过经腹葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)评估小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量。处死小鼠后迅速收集棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)标本于液氮中,后续进行液相色谱-串联质谱检测(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS)及蛋白组学数据分析(n=4)。结果与CON组相比,HFD组小鼠体质量增加,体脂含量增加,糖耐量和胰岛素耐量受损。蛋白组学分析以差异倍数(fold change,FC)>1.5或<0.67,且P<0.05为标准筛选差异蛋白,聚类分析热图结果显示,HFD小鼠Ucp1水平升高,蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)结果显示,HFD小鼠棕色脂肪中Ucp1水平更高;亚细胞定位分析表明线粒体是含有差异蛋白数目最多的细胞器;基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析显示:与CON组相比,HFD组下调蛋白主要与肌肉收缩有关,涉及钙信号通路等,而上调蛋白主要与脂质分解代谢有关,涉及脂质氧化过程以及产热、氧化磷酸化等通路;蛋白质相互作用分析提示网络中心蛋白主要与脂质合成、脂肪酸β氧化有关。结论肥胖状态下,雌鼠BAT产热通路激活,并伴有脂肪酸β氧化增强和脂肪合成减弱。