血管内皮凋亡对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的影响

目的 :从肺微血管内皮细胞凋亡可能对肺造成的潜在影响着手 ,研究重症急性胰腺炎 (severeacutepanereatitis,SAP)肺微循环变化与急性肺损伤的密切关系 .方法 :将SAP大鼠分别在 1,3,5 ,7,9和 12h点剖杀 ,取肺组织行组织病理观察、组织含水量、微血管通透性等检测 ;并检测肺组织中血管内皮细胞凋亡及凋亡相关基因Bax及Bcl 2的蛋白表达 .结果 :SAP制模后肺损伤程度随时间而逐渐加重 ,肺组织含水量及微血管通透性逐渐升高 ;肺组织血管内皮细胞凋亡随时间呈增加的趋势 ;Bax蛋白表达与凋亡变化的规律一致 ,Bcl 2蛋白表达则与凋亡变化的规律相反 .结论 :SAP合并急性肺损伤进展过程中 。

高氧性肺损伤中MAPK信号途径的表达及其作用机制

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路三亚族ERK,p38,JNK在大鼠高氧性肺损伤动物模型中的表达及作用.方法:24只3周龄Wistar大鼠随机分成4组:空气对照组和高氧暴露3,7和14d组,每组动物6只.高氧暴露组置于常压高氧仓中(O2≥95%),空气对照组置于常压空气中(O2=21%).光镜下观察肺组织病理学改变,采用二步法免疫组化检测磷酸化ERK,p38,JNK在肺组织中的分布.WesternBlot检测磷酸化MAPK蛋白表达变化.结果:高氧暴露3,7d组出现急性肺损伤的典型病理学特征,高氧暴露14d组肺间质及纤维细胞增生明显.免疫组化显示空气对照组仅肺泡上皮细胞及气道上皮细胞见少量磷酸化ERK,p38,JNK阳性表达,高氧暴露组则阳性细胞明显增多,广泛分布于肺内细胞中:肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、胸膜间皮细胞、浸润炎细胞及间质纤维细胞,p38阳性表达尤多见于炎性细胞中.WesternBlot显示高氧暴露组较空气对照组磷酸化蛋白表达明显增强,ERK,JNK高氧暴露7d组表达最强(P<0.05),p38在高氧暴露14d组表达最为明显(P<0.05).结论:高浓度氧可激活MAPK信号途径,磷酸化ERK,p38,JNK在高氧损伤肺组织表达明显增加,MAPK三亚族ERK,p38,JNK活性变化在时间上并不具有同步性.

中性粒细胞在大鼠急性重症胰腺炎肺损伤中的作用机制

目的:探讨急性重症胰腺炎(ASP)合并急性肺损伤时肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)凋亡和坏死的发生规律及可能涉及的作用机制.方法:选取雄性SD大鼠48只,分为ASP实验组(24只)、对照组(24只).实验组大鼠穿刺胰胆管并注入35g/L牛磺胆酸钠制作ASP大鼠模型,分别在制模后3,6,12h剖杀,于预定时相取支气管灌洗液,密度梯度离心分离PMN,用流式细胞仪测定PMN凋亡、坏死比例,同时测定乳酸脱氢酶(LDH)含量、肺通透指数.结果:ASP组大鼠肺灌洗液中PMN存活细胞比例增加(P<0.01),凋亡延迟.同时,肺灌洗液LDH明显升高(P<0.01),肺通透指数显著增加(P<0.01).结论:ASP合并急性肺损伤时,PMN凋亡延迟,造成PMN持续处于激活状态及毒性内容物的持续释放,与急性肺损伤密切相关.

心房钠尿肽对脂多糖引起肺微血管内皮细胞损伤的治疗作用

目的:探索心房钠尿肽(ANP)对脂多糖(LPS)引起 肺微血管内皮细胞(PMVEC)损伤的治疗作用.方法:培养大 鼠PMVECs,分为对照组、LPS(1mg/L)组和ANP治疗组(LPS+ANP),流式细胞技术检测各组细胞的周期,MTT比色 试验检测细胞活力,并测试上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活力 和丙二醛(MDA)浓度.结果:ANP可以抑制LPS引起的S期 和G2 M期细胞比例的降低.另外,LPS作用6h后,0.01,0.1 和1μmol/L3种浓度的ANP治疗和LPS作用0、6、12和24h 后0.1μmol/L的ANP治疗,可以抑制LPS引起的A490nm值降 低和LDH活力增强(P<0.05),治疗浓度越大,治疗越早,抑制 作用越明显(P<0.05);MDA含量与LDH活力变化相似,仅 24h组无差异.结论:ANP可以减轻LPS引起的PMVECs损伤.

外源性一氧化碳释放分子2对急性肺损伤时肺部炎症反应的抑制作用

目的:探讨外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对急性肺损伤(ALI)时肺部炎症反应的抑制作用。方法:建立小鼠LPS吸入肺损伤模型。实验动物分成4组:对照组(n=8),LPS吸入致ALI组(n=15),ALI+无活性CORM-2组(n=15)以及ALI+CORM-2组(n=15)。在自制的16cm×8 cm雾化发生罐中雾化LPS(终浓度500μg/ml),实验组小鼠在雾化罐中放置30 min,对照组小鼠置于单纯的生理盐水雾化罐30 min,ALI+CORM-2组小鼠尾静脉注射CORM-2(8 mg/kg)。检测动物肺组织髓过氧化物酶(MPO)、核因子κB(NF-κB)活性、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平。结果:ALI组肺组织中MPO及NF-κB活性迅速增强,同时肺组织ICAM-1蛋白水平亦显著升高。CORM-2干预后肺组织MPO及NF-κB活性被明显抑制(P<0.05),ICAM-1蛋白表达量也被显著抑制(P<0.05)。肺泡灌洗液中TNF-α和IL-1β水平在CORM-2干预后较ALI组明显下降(P<0.05)。结论:外源性一氧化碳释放分子能明显抑制肺组织NF-κB活性,减轻ALI肺组织粘附分子的表达,从而减轻组织中白细胞扣留,有效减轻肺部炎症反应。

清胰Ⅱ号对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤与血清、肺组织中P-选择素表达的关系及清胰Ⅱ号对肺损伤的保护作用.方法:将30只Wistar大鼠随机分为对照组、SAP组和清胰Ⅱ号治疗组.以40g/L牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP并发急性肺损伤模型;造模1h后将清胰Ⅱ号(6mL/kg)用于模型,11h后重复给药1次;造模24h后取材,采用ELISA方法检测血清及肺组织中P-选择素的表达,同时观察血清淀粉酶及胰、肺组织的病理改变.结果:SAP组有胰、肺组织损伤改变,同时血清、肺组织P-选择素浓度由(8.6±1.0)ng/L,11.42(P2511.07,P7512.92)ng/L分别增高至(34.0±1.4)ng/L,72.47(P2557.78,P75110.97)ng/L.清胰Ⅱ号可降低血清、肺组织P-选择素的浓度,减轻胰、肺组织的病理损伤程度.结论:P-选择素在SAP肺损伤发病机制中可能具有重要作用.中药清胰Ⅱ号可能通过降低血清和肺组织的P-选择素浓度减轻SAP时胰腺和肺组织病理学改变,从而发挥其保护作用.

小鼠PMN的耗竭对光气所致急性肺损伤的影响

目的 :探讨中性粒细胞在光气中毒肺损伤中的作用 .方法 :80只雄性昆明小鼠随机分为 4组 .环磷酰胺组与环磷酰胺 /光气组腹腔注射环磷酰胺 ,对照组与光气组ip生理盐水 ;3d后染毒 .每组 1 0只观察死亡率 ,另 1 0只 4h后断头处死 ,采血取肝肺 ,肺测湿干比和髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,血清测丙二醛 (MDA) .结果 :对照组与光气组相比 ,肺MPO活力差异非常显著 (P <0 .0 0 1 ) .环磷酰胺 /光气组与光气组相比 ,死亡率差异非常显著 (P <0 .0 1 ) ,湿干比和肺MPO活性均差异显著 (P <0 .0 5 ) ,血清MDA虽然降低但不显著 .结论 :光气中毒后肺MPO活性显著增加 ,提示肺部有明显的PMN聚集 。

重症急性胰腺炎大鼠DDFA对肺损伤细胞凋亡及Bax,Bcl-2表达的影响

目的:探讨DDFA对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织内细胞凋亡及Bax,Bcl-2基因表达的影响.方法:大鼠45只随机分为对照组(CG),SAP组和DDFA治疗组,每组15只.大鼠SAP模型采用分2次ip200g/L-精氨酸溶液方法建立,建模后24,48和72h时测定血清TNF-a,淀粉酶.血钙及光镜观察肺组织病理变化,细胞凋亡原位检测(TUNEL)法测定肺组织内细胞凋亡,SABC免疫组化染色法测定肺组织Bax,Bcl-2基因表达.结果:SAP组血清淀粉酶,TNF-a和肺组织内细胞凋亡指数,Bax,Bcl-2基因表达较CG组升高,光镜下见肺组织损害明显;经DDFA治疗后,血清淀粉酶,TNF-a和肺组织内细胞凋亡指数,Bax基因表达下降,而Bcl-2基因表达增强,光镜下见肺组织损害减轻.结论:肺组织细胞凋亡,Bax,Bcl-2基因表达参与SAP发病机制,在SAP早期给予DDFA治疗对减轻肺脏损害是有益的.

高氧肺损伤中肺细胞凋亡及JNK信号通路调控机制

目的:观察高氧暴露下肺组织细胞凋亡和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达的变化,并探讨JNK信号转导通路对高氧诱导的肺细胞凋亡的调控机制.方法:48只3 wk龄Wistar大鼠随机分为空气对照组、高氧暴露3,7,14d组、空气+JNK抑制剂干预组、高氧暴露7 d+JNK抑制剂干预组.光镜下观察肺组织病理学改变,末端标记法(TUNEL)分析肺组织细胞凋亡的变化,免疫组化检测肺组织p-JNK的表达分布,Western Blot检测肺组织p-JNK蛋白质的表达含量.结果:与空气对照组比较,高氧暴露各时间点组肺组织出现典型急、慢性肺损伤的病理学改变,肺组织细胞凋亡指数和p-JNK蛋白表达含量均显著增加(P<0.05),肺组织p-JNK阳性细胞明显增多.JNK抑制剂SP600125在空气和高氧暴露下均能明显阻断JNK的激活(P<0.05),SP600125干预后高氧暴露肺组织细胞凋亡指数显著减少(P<0.05).结论:细胞凋亡是高氧肺损伤的一个重要病理组织学特点.JNK信号转导通路在高氧肺损伤中被激活,可能发挥促细胞凋亡效应.

白眉蝮蛇蛇毒中L-氨基酸氧化酶的分离及其诱导急性肺损伤的作用

目的:从白眉蝮蛇蛇毒分离纯化L-氨基酸氧化酶,并研究其对肺组织的影响.方法:通过Heparin-Sepharose FF及Q-Sepharose HP从白眉蝮蛇蛇毒中分离纯化得到一个L-氨基酸氧化酶,命名为ABU-LAO.给Balb/c小鼠静脉注射50,5,0.5μg药物或生理盐水100μL,每组6只,6 h或24 h后取材,肺组织常规切片,HE染色.高倍镜视野下计算平均红细胞数(RBCs)、平均肺泡内多形核白细胞数(IAPLs)、平均肺泡隔多形核白细胞数(ASPLs);用图像分析仪测平均肺泡面积(MACA).结果:纯化ABU-LAO并在SDS-PAGE上测定其表观M r约为60000.与生理盐水组相比RBCs,IAPLs,ASPLs,MACA在注射ABU-LAO后有显著改变(P<0.0125).结论:通过两步层析法分离纯化得到ABU-LAO,它能诱导小鼠发生严重的急性肺损伤.

肝移植术后急性肺损伤特点

目的：观察分析肝移植术后急性肺损伤发生原因及处理措施。方法：选择2000-02/2005-05在解放军总医院第二附属医院接受原位肝移植患者130例,均签署手术知情同意书。术毕给予呼吸机控制呼吸,自主呼吸恢复后给予呼吸机辅助呼吸,平均6.8h脱呼吸机,之后双鼻导管吸氧3-10L。定时测定血气分析、肝功能、肾功能、血常规、凝血4项、血乳酸、血氨、电解质及血糖,每日做痰、胆汁、腹腔引流液培养。防治细菌感染,预防真菌及病毒感染。进行抗排斥反应、保肝、营养代谢支持、利尿与扩血管等综合治疗。结果：①肝移植受者130例术后48h内死亡3例,术后3-10d内死亡9例均并发肺部感染,存活病例发生肺部感染28例。存活118例发生急性肺损伤87例（占73.7%）,经治疗后各脏器均恢复正常。②患者发生急性肺损伤时间多为术后两三天,其中29例发生急性呼吸窘迫综合征,大部分经加大吸氧浓度或面罩吸氧,增加氧气雾化吸入次数等综合救治措施均恢复。③术中出血量为2000-8000mL者共76例,发生急性肺损伤69例;术中出血量〉8000mL者18例,术后均出现急性肺损伤。急性肺损伤与术后出量（尿量、T管、腹腔引流）关系比较大。④原发病为肝炎肝硬化肝功能失代偿患者急性肺损伤的发病率最高,显著高于原发病为慢性肝炎肝硬化肝癌患者（85%,39%,P〈0.05）。结论：肝移植术后急性肺损伤发生与原发疾病、手术损伤、术中血流动力学不稳定、术后出量有一定关系。临床除氧疗外,应做好全身综合治疗。

己酮可可碱对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的干预作用

目的:观察己酮可可碱(PTX)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠模型各项病理生理和生化指标的影响,探讨PTX对ALI的干预阻断作用.方法:将72只月龄和体质量相近的雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(NS组),实验组(LPS组),治疗组(PTX组),每组24只.给予对照组大鼠尾静脉注射生理盐水,实验组大鼠尾静脉内注射LPS4mg/kg,治疗组大鼠尾静脉注射LPS前1h,由腹腔注射0.036mol/LPTX10mg/kg.确认实验组复制ALI模型成功之后,即刻给予PTX10mg/kg腹腔注射,间隔1h重复给药,连续5次;其余两组大鼠与实验组同样时间间隔给予腹腔注射等容积的生理盐水.测定各组动脉血氧分压(PaO2),pH值,二氧化碳分压(PaCO2),肺系数,肺水含量,肺通透性指数,检测支气管肺泡灌洗液中性白细胞及巨噬细胞比例,检测丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO),诱生性一氧化氮合成酶(iNOS)含量,并进行肺组织大体,病理形态学观察.结果:治疗组与实验组相比,PaO2和pH值升高,PaCO2降低,肺系数(0.59±0.17 vs 0.92±0.11,P<0.05),肺含水量(84.46±0.39 vs 80.22±0.37,P<0.05),肺通透性指数(7.28±0.54 vs 12.32±0.28,P<0.05)均有明显下降;肺泡灌洗液中性粒白细胞比例下降,肺通透指数减低,NO,iNOS明显下降,SOD水平显著升高(P<0.05).病理学观察治疗组肺组织病变较实验组为轻.结论:PTX对LPS诱导ALI大鼠模型具有保护作用,其机制可能与PTX改善能量代谢及减少局部细胞毒性物质有关.PTX对由LPS诱导的ALI具有一定保护作用.

老年大鼠肾缺血再灌注后肺损伤一氧化氮合酶的变化与意义

目的:研究大鼠肾缺血/再灌注后急性肺损伤时,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及其在急性肺损伤发生中的作用。方法:采用夹闭双侧肾动、静脉45min后恢复血流的方法制作RIRI模型,免疫组织化学方法检测肺组织中iNOS和eNOS的表达,同时检测肺组织中MDA、MPO、W/D和NO2-/NO3-值,肺组织形态学观察以评价肺损伤的程度。结果:与control组比较,I/R组eNOS表达增强,iNOS表达减弱,MDA、MPO、W/D和NO2-/NO3-值增加,肺组织充血、炎细胞浸润,肺泡腔渗液;与I/R组比较,L-Arg组eNOS表达增强,iNOS表达减弱,NO2-/NO3-增加,MDA、MPO、W/D降低,肺组织损伤有减轻趋势,AG组eNOS表达无明显变化,iNOS活性降低,NO2-/NO3-减少,MDA、MPO、W/D降低,肺组织损伤有减轻趋势。结论:肾缺血/再灌注急性肺损伤过程中,eNOS表达增加,NO生成增多,在肺损伤发生中有一定的保护作用。

不同模式口鼻式吸烟诱导急性肺损伤的实验研究

目的：研究不同抽吸模式的口鼻式吸烟方式诱导大鼠急性肺损伤的效应。方法：市售焦油含量分别为1、5、11mg的卷烟按照加拿大深度抽吸模式（深度抽吸）及11mg焦油含量的卷烟按国际标准抽吸模式（国标抽吸）抽吸．并以空气为载气将卷烟烟雾载入大鼠口鼻暴露塔中；大鼠固定于固定器中，仅口鼻暴露于主流烟气中，吸烟28d后处死大鼠进行左肺肺泡灌洗，肺泡灌洗液用于炎症细胞计数和分类以及ELISA检测炎症因子IL-1β和TNF-α水平；右肺下叶进行组织病理学观察；右肺上叶冻存并用于髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及还原型谷胱甘肽（GSH）、活性氧和丙二醛含量检测。结果：同等抽吸模式下，大鼠吸入卷烟的烟气质量浓度与样品卷烟盒标记的焦油等有害物质含量成正比。大鼠吸烟一周后即出现体质量下降。深度抽吸及国标抽吸11mg焦油含量的卷烟均能显著诱导大鼠肺部巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润，IL—1β和TNF-α分泌增加，以及MPO活性提高（均P〈0．05）；反映肺组织氧化应激水平的GSH含量和SOD活性均显著下降（均P〈0．05），活性氧和丙二醛含量则显著上升（均P〈0.05）。深度抽吸5mg焦油含量的卷烟能显著诱导淋巴细胞和中性粒细胞浸润、IL-1β和TNF-α分泌以及肺组织MPO活性上升，同时能显著促使肺组织中GSH含量及SOD活性下降以及活性氧和丙二醛含量增加（均P〈0．05）；但深度抽吸1mg焦油含量的卷烟无明显诱导炎症细胞浸润等作用。结论：口鼻式吸烟方式可以成功诱导大鼠肺损伤模型，大鼠肺部炎症细胞浸润程度、炎症因子分泌及氧化应激水平与主流烟气中有害物质含量成正比。

平衡超滤联合改良超滤技术减轻体外循环肺损伤的研究

目的探讨平衡超滤联合改良超滤技术的应用对防止和减轻体外循环后肺损伤的作用。方法将40例先天性心脏病患儿分成对照组和实验组,对照组采取常规体外循环,实验组在体外循环中联合采用常规超滤和改良超滤,观察患儿肺功能情况、血液浓缩指标及血浆炎症介质浓度。结果实验组体外循环后肺通气和肺换气功能均获改善,红细胞压积(HCT)和血浆白蛋白浓度均明显高于对照组,血浆白介素6(IL-6)和血栓素B2(TXB2)浓度明显低于对照组。结论体外循环联合平衡超滤和改良超滤,能有效浓缩血液,降低血浆炎症介质浓度,减轻炎症反应性肺损伤。

脂多糖性肺损伤小鼠肺组织结构改变及中药复方四毒清的干预效果

目的:探讨中药复方四毒清对脂多糖攻击小鼠肺组织结构及细胞间黏附分子1mRNA表达的影响。方法:实验于2003-10/2004-01在暨南大学医学院国家中医药三级科研实验室完成,选择健康雄性昆明小鼠60只,体质量21～26g。取40只小鼠,随机分成4组,每组10只。①对照组:用蒸馏水(20mL/kg)灌胃3d,2次/d。第3d灌胃后2h,腹腔注射20mL/kg生理盐水。②脂多糖组:除腹腔注射生理盐水改为注射脂多糖(30mg/kg,20mL/kg)外,其余处理同对照组。③四毒清防治组,用四毒清方药(由黄连、黄芩、赤芍、白薇、枳实、柴胡、三七组成,1g生药/mL,20mL/kg)灌胃3d,2次/d。第3d灌胃后2h,腹腔注射脂多糖(30mg/kg,20mL/kg)。④四毒清组,除腹腔注射改为生理盐水外,其余处理同四毒清防治组。于腹腔注射脂多糖或生理盐水12,36h后,各组分别处死5只小鼠,取肺组织切片,苏木精-伊红染色后在光学显微镜下观察其组织结构变化。另20只小鼠分批实验,分组及给药同上,每组5只,在腹腔注射脂多糖或生理盐水5h后,处死小鼠,提取肺组织RNA。应用反转录聚合酶链反应,以细胞间黏附分子条带的积分吸光度值与甘油醛-3-磷酸脱氢酶条带的积分吸光度值之比代表细胞间黏附分子1mRNA的表达量。结果:60只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠肺组织结构变化情况:脂多糖攻击12h后,脂多糖组出现急性肺损伤,组织学检查表现为肺水肿、出血和炎症细胞浸润。脂多糖组肺出血发生率高于四毒清防治组[80%,0,(χ2=3.352,P<0.05)]。脂多糖注射后36h,脂多糖组有2只小鼠存活,肺泡充满大量炎症细胞,出现肺实变。四毒清方药防治组,有3只小鼠存活,未见明显的肺实变。②各组小鼠肺组织细胞间黏附分子1mRNA的表达情况:脂多糖组明显高于对照组[1.21±0.26,0.68±0.03,(F=19.951,P<0.05)],四毒清防治组(0.78±0.03)明显低于脂多糖组(F=14.72,P<0.05)。结论:脂多糖攻击后,小鼠出现肺损伤及肺组织细胞间黏附分子1mRNA表达增加。中药复方四毒清能防治脂多糖性肺损伤,可能与其抑制脂多糖诱导的细胞间黏附分子1mRNA的表达有关。

大剂量沐舒坦治疗小儿急性肺损伤的疗效分析

目的:观察大剂量沐舒坦治疗小儿急性肺损伤的疗效.方法:将30例小儿急性肺损伤患儿随机分为常规治疗组和沐舒坦治疗组,各15例,沐舒坦治疗组在常规治疗组基础上,早期加用大剂量沐舒坦静脉滴注+雾化吸入.对两组主要症状及体征消失时间、肺损伤评分和治疗转归进行比较.结果:沐舒坦治疗组在低氧血症纠正时间、呼吸频率恢复正常时间、氧合指数恢复正常时间、呼吸机使用时间上均显著少于常规治疗组(P<0.01);两组用药后7d的肺损伤评分均显著降低(P<0.01),且沐舒坦治疗组肺损伤评分降低更加显著(P<0.01);两组治疗总有效率无显著性差异(P>0.05),但沐舒坦治疗组的ARDS发生率明显低于常规治疗组(P<0.05),沐舒坦治疗组的住院时间明显短于常规治疗组(P<0.05).结论:早期使用大剂量沐舒坦治疗小儿急性肺损伤有利于患者呼吸功能的恢复,有防止ARDS发生的作用.

急性肺损伤大鼠肺组织COX-2、NF-κB表达及其相关性的研究

【目的】观察肺组织NF-κB、COX-2表达及其相关性,探讨NF-κB在感染性急性肺损伤肺组织病理变化中的作用机制。【方法】采用静脉注射LPS诱导大鼠ALI模型,观察大鼠肺湿干重比及动脉血气分析变化;HE染色光镜下了解肺组织病理改变;免疫组织化学法检测肺组织COX-2、NF-κB p65的表达。【结果】急性肺损伤组大鼠氧分压明显下降,存在不同程度的酸血症及过度通气,肺湿干重比明显增加(P<0.05)。正常大鼠肺组织表达少量COX-2,NF-κB p65仅在胞浆表达,急性肺损伤时大鼠肺组织中COX-2大量表达,同时NF-κB p65表达由细胞浆转移到细胞核,且两者呈高度相关(r=0.924)。【结论】急性肺损伤大鼠肺组织COX-2、NF-κB表达明显增加,且相关性高。

银杏叶提取物对急性失血性休克家兔肺损伤的保护作用

目的:探讨以黄酮类和内酯类化合物为主要成分的具有拮抗血小板活化因子、清除氧自由基、减少炎性介质生成和保护脑缺血再灌注损伤等多种药理作用的银杏叶提取物对急性失血性休克家兔肺损伤模型的保护作用。方法:实验于2004-10/2005-06在潍坊医学院麻醉学研究室进行,选取健康家兔36只,随机分为对照组、模型组、银杏叶提取物干预组,每组12只。除对照组外,其余动物以“Wiggers改良法”制备家兔急性失血性休克肺损伤模型:模型组,低血压60min后,经静脉回输失血和等量乳酸林格氏液,在30min内进行复苏;银杏叶提取物组,建立休克模型后,由静脉回输失血和等量林格氏液(内含银杏叶提取物25mg/kg,银杏叶提取物由潍坊医学院应用药理学实验室提取,加生理盐水配制成25g/L的乳剂)进行复苏;对照组,仅分离股动静脉,静脉输入等量乳酸林格氏液。分别于休克前、复苏成功时、治疗1h、2h取动脉血1.0mL,放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α含量。复苏2h末,迅速处死各组动物取肺组织,计算肺组织的含水率[(湿质量-干质量)/湿质量×100%]。免疫组化法检测缺血肺组织核因子κB阳性细胞率并进行光镜病理观察。结果:实验动物健康家兔36只全部进入结果分析。①模型组、银杏叶提取物组急性失血性休克复苏成功率分别为66.7%(8/12只)、75.0%(9/12只),无明显差异(P>0.05)。对照组无死亡病例。②复苏后,模型组与银杏叶提取物组肺组织的含水率均较对照组升高,且模型组升高程度明显高于银杏叶提取物组[(83.59±3.09),(76.37±3.45),(72.26±3.14);F=31.52,P<0.01]。③在休克复苏时、复苏1h、复苏2h模型组和银杏叶提取物组家兔血清肿瘤坏死因子α的含量均较对照组升高,且同一时间模型组升高程度较银杏叶提取物组明显[(162.38±22.33),(163.46±21.83),(74.64±14.29);(280.63±23.29),(259.72±17.22),(75.41±14.46);(512.44±23.56),(338.99±20.26),(75.98±14.26)μg/L;q=3.538～69.923,P<0.01]。④复苏2h末,组与银杏叶提取物组家兔肺组织中核因子κB阳性细胞率均升高(F=3615.20,P<0.01),模型组升高的程度尤为明显(q=62.721,P<0.01)。⑤苏木精-伊红染色和免疫组化光镜病理检查显示肺组织、肺间质水肿、肺泡隔增宽、中性粒细胞浸润。应用银杏叶提取物组家兔肺组织损伤和炎性细胞浸润较轻。结论:银杏叶提取物对家兔失血性休克肺损伤具有一定的保护作用,机制可能与减少肿瘤坏死因子α的生成,抑制缺血肺组织核因子κB活性有关。

SB203580防治大鼠高氧肺损伤的作用与机制

目的:探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性抑制剂SB203580对新生大鼠高氧肺损伤产生保护作用的机制.方法:160只新生大鼠随机分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺损伤+SB203580组和高氧肺损伤+生理盐水组,建立模型.作用12,24,72h和1wk后,分别处死大鼠.取大鼠72h的左肺以WesternBlot法检测p38MAPK的表达情况,取大鼠4个时相点的右肺以ELISA法检测IL-8和TGF-β1的含量.结果:72h时,高氧肺损伤组和高氧肺损伤+生理盐水组p38MAPK呈阳性表达;在这两个组中,肺组织IL-8和TGF-β1浓度随时间延长呈持续上升趋势,在各时相点均高于空气对照组和高氧肺损伤+SB203580组(P<0.01).结论:SB203580能够通过阻断p38MAPK表达,进而抑制IL-8和TGF-β1表达来减轻新生大鼠高氧肺损伤.