阿奇霉素疗程与肺炎支原体肺炎患儿体内药物浓度的相关性研究

目的探究阿奇霉素疗程与肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎患儿血药浓度及肺上皮衬液(epithelial liningfluid,ELF)药物浓度的相关性。方法选取2018年7月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科确诊MP肺炎且行支气管肺泡灌洗的住院患儿100例为研究对象,给予静脉注射阿奇霉素治疗,根据患儿支气管肺泡灌洗前阿奇霉素疗程情况进行分组。在支气管肺泡灌洗当日采集外周血、支气管肺泡灌洗液标本,用液质联用色谱法检测标本中的阿奇霉素浓度,尿素稀释法计算肺ELF中的药物浓度。统计不同疗程组患儿血药浓度、肺ELF药物浓度的差异。结果连续静脉用药4、7、10d的患儿血药浓度相近(P>0.05),且均显著高于连续静脉用药7d后再停药3d患儿的血药浓度(P<0.05)。连续静脉用药4、7d的患儿肺ELF药物浓度均显著低于连续静脉用药10d的患儿(P<0.05),而连续静脉用药7d后再停药3d的患儿肺ELF药物浓度与连续静脉用药7d(停药前)的患儿相近(P>0.05);各组患儿血药浓度皆远低于MP的90%最低抑菌浓度(MIC90),连续静脉用药4、7d的患儿中肺ELF药物浓度大于MIC90的比例显著低于连续静脉用药10d的患儿(P<0.05)。结论MP肺炎患儿连续静脉注射阿奇霉素4~10d期间,血药浓度始终低于MP的MIC90;而随着连续用药天数的延长,患儿肺ELF药物浓度及其大于MIC90的比例也逐渐升高。MP肺炎患儿连续静脉用药7d后停药3d,血药浓度下降约50%,而肺ELF药物浓度却仍稳定在停药前水平。

肺炎支原体肺炎患儿ABCB1 C3435T基因多态性与体内阿奇霉素药物浓度的相关性

目的探讨ABCB1 C3435T基因多态性与肺炎支原体(mycoplasma,MP)肺炎患儿阿奇霉素血药浓度及肺上皮衬液(epithelial lining fluid,ELF)药物浓度的相关性。方法选取2018年7月至2019年12月首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科住院的需要做支气管肺泡灌洗(broncho alveolar lavage,BAL)术的MP肺炎患儿40例,术前连续静脉注射阿奇霉素7d,在BAL术当日采集外周血和肺泡灌洗液标本。采用液质联用色谱法检测标本中的阿奇霉素浓度,使用尿素稀释法计算肺ELF阿奇霉素浓度,采用Sanger测序技术检测ABCB1 C3435T基因型并分组。分析ABCB1 C3435T基因多态性与MP肺炎患儿血药浓度及肺ELF药物浓度的相关性。结果阿奇霉素静脉治疗7d后,不同ABCB1 C3435T基因型患儿血药浓度比较差异有显著性(P<0.05),但经Bonferroni校正后各基因型组患儿两两比较差异均无显著性(P>0.05),且均远低于抑制90%MP生长的最低浓度(MIC90)32μg/ml。ABCB1 C3435T基因CC型的肺ELF阿奇霉素浓度分别显著高于基因TC型和TT型(P<0.05),其中基因CC型患儿中肺ELF阿奇霉素浓度>MP的MIC90患儿比例显著高于基因TC型(P<0.05)。结论MP肺炎患儿ABCB1 C3435T基因多态性与阿奇霉素血药浓度无相关性,但与肺ELF阿奇霉素浓度有一定相关性,ABCB1 C3435T基因CC型患儿的肺ELF阿奇霉素浓度显著高于TC型与TT型患儿。