肺损伤与修复:甲醛、褪黑素与Nrf2信号通路相互作用的研究现状

本文综述了急性肺损伤(acute lung injury, ALI)与修复过程中,甲醛(formaldehyde, FA)、褪黑素(melatonin, MT)和核因子E2相关因子2 (nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)信号通路的相互作用。FA暴露会导致ALI,而MT能够通过调节Nrf2信号通路发挥抗氧化和保护作用。Nrf2信号通路在FA和MT的相互作用中发挥中介作用,共同影响氧化应激和细胞损伤,从而对抗FA对肺组织的损伤,并促进肺损伤的修复。然而,目前的研究仍存在一些局限性和不足,未来可以从多个角度深入研究,为ALI的预防和治疗提供新思路和方法。

基于三维曲面重建的CT图像肺边界缺陷修复

针对CT图像的肺实质分割中由边界粘连型肿瘤造成的肺边界缺陷修复问题,提出了一种基于三维曲面重建的修复方法.对肺实质边界曲率变化较大处的缺陷,二维图像上无法获得足够多的特征对肺实质边界进行修复.本文方法首先使用质心灰度法改进了三维区域生长算法,提取肺实质进行三维重建.再使用阈值法提取分布在缺陷周围的三维点云,对三维点云进行曲面重建即可得到完整的肺实质轮廓.实验结果表明:该方法与传统的凸包算法和滚球法相比,能够更加完整有效地修复边界粘连型肺实质边界的缺陷.

中性粒细胞弹力蛋白酶在肺组织损伤修复中的作用

中性粒细胞弹力蛋白酶是中性粒细胞溶酶体内多种蛋白酶中最主要的一种中性蛋白酶,能够水解支气管周围组织,损伤支气管纤毛及上皮细胞,降解弹力蛋白、破坏肺泡结构,在急性肺损伤、支气管扩张、肺气肿及肺纤维化形成过程中均起着重要作用。本文就中性粒细胞弹力蛋白酶在肺组织损伤修复中的作用和机制进行综述。

肺气肿的肺容量修复治疗

肺气肿的肺容量修复治疗南京大学医学院附属鼓楼医院（２１０００８）侯杰１９５７年Ｂｒａｎｔｉｇａｎ提出用切除肺周边气肿的肺组织（无大泡性）治疗广泛的肺气肿［１］。以后他与Ｍｕｅｌｅｒ共同采取多处楔形切除肺气肿最严重的部位，约占肺容量的２０％～３０％，其...

Yes激酶相关蛋白活化对急性肺损伤修复的影响及其机制

目的:探讨Yes激酶相关蛋白(YAP)活化对感染性急性肺损伤修复的影响及可能机制。方法:SPF级雄性ICR小鼠90只,随机分为2组,LPS组和LPS+XMU组。LPS组腹腔注射脂多糖(LPS)(7.5 mg/kg),LPS+XMU组在给予LPS的同时腹腔注射XMU-MP-1(YAP激动剂)(1 mg·kg-1·d-1,连续3 d)。在给予LPS 0 h、24 h、48 h、72 h后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态。制备小鼠肺泡灌洗液,BCA法检测总蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α和IL-6含量,比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blot法检测小鼠肺细胞核内YAP及胞浆磷酸化YAP(P-YAP)、肺组织YAP靶基因-结缔组织生长因子(CTGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果:与LPS组比较,LPS+XMU组核内YAP蛋白表达在24 h、48 h、72 h表达分别上调39.2%、148.1%和42.9%(P均<0.05),同时YAP下游靶蛋白CTGF蛋白表达分别上调186.6%、10.1%、146.1%(P均<0.05),而胞浆中P-YAP显著下调。与LPS组比较,LPS+XMU 24 h组肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量分别降低28.4%和23.7%,48 h组肺泡灌洗液MPO活性和TNF-α含量分别降低13.5%和39.5%,72 h组肺泡灌洗液IL-6和TNF-α含量分别降低42.8%和16.7%(P均<0.05)。与LPS组比较,LPS+XMU 24 h组肺组织PCNA蛋白表达无统计学差异,而48 h、72 h PCNA表达分别上调44.2%、14.9%(P均<0.05)。与LPS组比较,LPS+XMU 24 h组、48 h组和72 h组肺泡灌洗液蛋白含量分别降低32.4%、46.0%和26.3%(P均<0.05)。HE染色结果显示,与LPS组比较,LPS+XMU组肺组织炎症细胞渗出减少,肺泡壁重构增加,肺组织修复明显加快。结论:YAP活化通过多种机制来改善肺损伤,促进肺损伤修复,损伤期抑制炎症,修复期促进炎症消减和诱导细胞增殖。

肺神经肽在肺损伤与修复中的作用

肺神经内分泌细胞作为在肺中第一个分化的上皮细胞,人们对它的认识可以追溯到60多年以前,在以往的研究中,已证实其分泌的神经肽类递质产物在胚胎发育的早期可作为局部肺生长和分化的调节因子;在胚胎发育晚期和生后作为气道的神经递质、调质、激素或介质的作用。作为一种细胞调控因子或细胞外信使分子,神经肽类递质在组织损伤修复中具有重要作用。现就肺部神经肽合成、分泌及在肺损伤修复中的作用简要综述。

丹酚酸B对金黄色葡萄球菌肺炎幼年小鼠肺组织修复及脑神经保护作用的观察

目的:研究丹酚酸B对金黄色葡萄球菌肺炎幼年小鼠(幼鼠)肺组织修复及脑神经保护的作用及机制。方法:选择125只幼鼠,除25只幼鼠作为对照组外,其余100只幼鼠采用鼻滴金黄色葡萄球菌菌液的方法建立金黄色葡萄球菌肺炎幼鼠模型,造模完成后的幼鼠分为模型组和丹酚酸B低、中、高剂量组,每组25只,丹酚酸B低、中、高剂量组幼鼠分别按照5、10、20 mg/kg腹腔注射丹酚酸B,对照组及模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续7 d。采用Morris水迷宫实验测定幼鼠学习记忆能力,使用ELISA试剂盒检测幼鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,血气分析仪检测动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(OI),计算肺组织湿干重比值,化学显色法测定肺组织SOD活性及MDA水平,HE染色后观察幼鼠肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达水平,免疫荧光法检测脑组织小胶质细胞标记物离子钙接头分子(Iba-1)蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组幼鼠逃避潜伏期及首次穿过平台时间延长,90 s内穿过平台次数减少;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织湿干重比值,肺组织MDA水平,肺组织NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达水平及p-NF-κBp65/NF-κBp65比值,脑组织Iba-1蛋白表达水平升高;PaO2、OI、肺组织SOD活性降低(P<0.05)。与模型组相比,丹酚酸B低、中、高剂量组幼鼠逃避潜伏期及首次穿过平台时间缩短,90 s内穿过平台次数增加;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺组织湿干重比值,肺组织MDA水平,肺组织NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达水平及p-NF-κBp65/NF-κBp65比值,脑组织Iba-1蛋白表达水平降低;PaO2、OI、肺组织SOD活性升高(P<0.05)。结论:丹酚酸B能够减轻金黄色葡萄球菌肺炎幼鼠体内炎症状态,改善肺组织及脑组织炎症水平,保护脑神经,提高学习记忆能力。

衰老对小鼠肺干细胞修复能力的影响

目的研究衰老对小鼠肺组织干细胞在生理状态和支气管上皮细胞(Clara细胞)损伤后修复能力的影响。方法通过流式细胞术对老龄和低龄组小鼠的肺组织干细胞比例进行分析,研究衰老对肺组织干细胞稳态维持的影响;通过免疫组化染色对肺组织病理切片进行分析,确立支气管上皮细胞(Clara细胞)损伤模型;通过流式细胞术、免疫组化染色、肺组织病理切片研究老龄和低龄组小鼠在支气管上皮细胞(Clara细胞)损伤后肺组织干细胞的损伤修复能力。结果老龄组肺组织干细胞比例(肺上皮干细胞/前体细胞,肺间质干细胞/前体细胞)在稳态维持的情况下较低龄组改变不显著;在肺支气管上皮细胞(Clara细胞)损伤后,老龄组小鼠支气管上皮出现较严重的细胞受损;在接下来的观察中发现,小鼠肺组织前体细胞/肺组织总细胞比例在老龄组显著下降,且增殖细胞在肺组织前体细胞和肺组织干细胞中的比例出现显著下降;同时,小鼠支气管上皮恢复程度在老龄组明显较差。结论在稳态维持的状态下,衰老对肺组织干细胞的比例没有影响。在支气管上皮细胞受到损伤后,肺组织干细胞占肺总细胞比例降低,修复与再生能力显著下降。可能为临床上衰老更易产生肺组织损伤及病变更严重的原因。

HDACs及其抑制剂对急性肺损伤调控作用的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和其最极端的形式急性呼吸窘迫(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种高发病率和死亡率的肺部疾病。因其病理生理过程及调节机制非常复杂,目前尚无有效的治疗药物。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一类具有去乙酰化酶活性的家族蛋白,研究表明,HDACs参与调控ALI/ARDS的病理生理过程,包括对炎症反应、内皮细胞通透性、氧化应激、肺泡液清除和肺组织修复等过程有调节作用,同时,使用HDACs抑制剂(HDACIs)能对ALI/ARDS产生干预作用。该文就HDACs及HDACIs调控ALI/ARDS病理生理过程及其机制进行详细阐述,以期为HDACs靶向药物的临床应用提供依据和参考,并为后续研究HDACs调控ALI/ARDS提供方向。

离体肺灌注技术的临床应用

肺移植是治疗多种终末期肺病的有效手段,但供肺短缺严重限制了肺移植的发展。离体肺灌注技术(EVLP)能再次评估和改善供肺肺功能,提高供肺的利用率,目前在欧美国家逐步开始应用,取得了较好的临床效果。本文总结了肺移植供肺选择标准、EVLP适应证、EVLP的类型以及国外应用现状,同时介绍了无锡市人民医院EVLP初步经验,以期为同行提供参考。

表皮生长因子类蛋白在急性肺损伤中的作用研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病死率高且治疗方法有限,一直是研究的重点与难点,深入了解急性肺损伤(ALI)的病理机制是研究ARDS的重要基础。越来越多的研究表明,表皮生长因子(EGF)类蛋白的许多蛋白因子在肺组织发生急性损伤后大量表达,且发挥重要作用。目前,研究较多的EGF类蛋白包括EGF、双调蛋白、转化生长因子α、细胞调节素、肝素结合性表皮生长因子、上皮调节蛋白以及神经调节蛋白,分析其在ALI损伤、修复与纤维化过程中的表达特点和功能效应,可为ARDS的治疗研究提供借鉴。

老年性非小细胞肺癌ERCC1表达与新辅助化疗疗效的关系

目的肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药的相关性,本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系。方法采用免疫组化法检测手术切除的113例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中58例接受含铂方案的新辅助化疗。采用χ2检验、Log rank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响。结果 ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为35%。ERCC1的阳性率在新辅助化疗组为46.7%要高于对照组21.05%,(χ2=3.770,P=0.048)。ERCC1阳性表达患者39例,有效率为53.85%。ERCC1阴性表达患者74例,有效率为51.35%。新辅助化疗后ERCC1(-)患者中位生存期(MST)为53个月,ERCC1(+)患者MST为37个月,ERCC1(-)和ERCC1(+)患者的3年生存率分别为48.3%和44.4%,(χ2=0.033,P=0.856);5年生存率分别为为22.5%和18.5%,(χ2=0.096,P=0.757),它们之间无明显统计学差异。COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平和TNM分期是影响患者的预后因素(P<0.05)。结论新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERCC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素。

Notch1和Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及意义

背景:有研究发现,Notch通路与Bmi-1基因均有调节干细胞自我更新的能力,二者功能障碍可能与肿瘤的发生有很大的关系。目的:探讨Notch1和Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:获取87例肺癌患者术后肺癌组织(肺癌组)、40例心胸外科开胸手术和肺部纤维支气管镜检查所取经病理证实的正常肺组织(正常组)作为研究对象。采用免疫组织化学SP法检测两组标本中的Notch1和Bmi-1蛋白表达情况,并分析Notch1、Bmi-1蛋白表达与肺癌患者临床病理特征的关系。结果与结论:肺癌组Notch1、Bmi-1蛋白表达阳性率分别为61%、47%,均显著高于正常组标本(P<0.05);肺癌组Notch1蛋白表达与Bmi-1蛋白表达具有显著的正相关关系(r=0.567,P<0.001)。不同性别、不同病理类型患者的Notch1、Bmi-1蛋白阳性表达率差异无显著性意义(P>0.05);低分化肺癌、发生淋巴结转移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ级患者的Notch1、Bmi-1蛋白阳性表达率显著高于高中分化肺癌、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ、Ⅱ级患者(P<0.05)。结果表明Notch1基因和Bmi-1基因可能与肺癌的发生、发展有一定的关系。

原花青素对离体肺动脉血管张力的影响(英文)

背景:原花青素是广泛存在于植物界中的一类多酚化合物,由不同数量的儿茶素或表儿茶素缩合而成,有保护血管内皮、清除自由基、抗血小板聚集、降低毛细血管通透性、起到降低血压、抗氧化活性、抗水肿、防止冠状动脉粥样硬化性心脏病和动脉粥样硬化等作用。目的:观察原花青素对肺动脉环的舒张作用及机制。方法:家兔离体肺动脉环为标本,以去甲肾上腺素(1×10-6mol/L)预收缩肺动脉环后给予0.625,1.25,2.5 mg/L原花青素观察其张力变化。再将不同浓度原花青素干预的家兔离体肺动脉平滑肌去除血管内皮、给予一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸(1×10-4mol/L)、甲烯蓝(1×10-5mol/L)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5mol/L)和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔(1×10-5mol/L),探讨它们对血管张力的影响。结果与结论:1原花青素对肺动脉环静息张力无明显影响,但不同剂量的原花青素可使1×10-6mol/L去甲肾上腺素预收缩血管产生明显舒张,并呈量效依赖性(r=0.69,P<0.001)。2去除血管内皮、左旋硝基精氨酸和甲烯蓝均可减弱原花青素舒张血管的作用,但吲哚美辛和普萘洛尔无影响。320 mg/L原花青素能明显压低去除内皮细胞肺动脉血管的去甲肾上腺素、KCl和Ca Cl2的量效收缩反应曲线,且去甲肾上腺素、KCl和Ca Cl2的亲和力指数降低(P<0.01)。4原花青素能抑制去甲肾上腺素引起的第Ⅰ时相收缩,而对Ca Cl2引起的第Ⅱ时相收缩无影响。5实验结果表明原花青素对肺动脉的舒张效应是内皮依赖性的,与NO/c GMP介导有关,可拮抗受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道而降低细胞内Ca2+引起血管舒张。

羰基硫对肢体缺血再灌注致急性肺损伤大鼠模型的作用

背景:前期研究发现,内源性气体信号分子如NO、CO、H2S及二氧化硫在急性肺损伤中发挥着重要作用,还有其他的气体参与,如羰基硫。目的:探讨外源性小剂量羰基硫对肢体缺血再灌注所致大鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法:将64只SD大鼠随机分为8组,对照组不做处理;模型组制作肢体缺血4 h再灌注2 h损伤模型;低、中、高剂量羰基硫组分别于制作肢体缺血4 h再灌注2 h损伤模型前20 min腹腔注射0.2,0.5,1 mL羰基硫;低、中、高剂量空气组分别于制作肢体缺血4 h再灌注2 h损伤模型前20 min腹腔注射0.4,1,2 mL空气。再灌注2 h后,观察肺组织形态学及肺系数改变,应用ELISA技术检测肺组织和血清中肿瘤坏死因子α、自细胞介素1β、自细胞介素6表达,应用TUNEL技术检测细胞凋亡。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组肺组织出现明显损伤性变化,肺系数明显增大(P<0.05),肺组织及血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6含量增加(P<0.05),凋亡率增加;(2)与模型组比较,低、中、高剂量羰基硫可减轻肺组织损伤程度,降低肺系数及凋亡率,以低剂量效果最明显;低、中剂量羰基硫可显著降低肺组织及血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6含量(P<0.05);(3)低、中、高剂量空气组各指标与模型组相比均无明显变化;(4)结果表明,外源性小剂量羰基硫可通过抗炎、抗氧化发挥其改善肢体缺血再灌注损伤所致急性肺损伤的作用。

肺脏干细胞研究进展

肺脏干细胞是一类重要的成体干细胞，对于维持肺脏稳态、肺损伤后的修复发挥关键的作用。作者总结了现有采用流式细胞分选和小鼠的谱系追踪模型，在成年肺的不同解剖位置鉴定不同的肺干／祖细胞亚群的最新进展，对于更进一步了解肺损伤后的修复、肺疾病的发病机制以及鉴定肿瘤的来源细胞至关重要的意义。本文指出：从肺的发育角度研究肺的再生和激活肺损伤后修复的相关信号通路将为加深对肺干／祖细胞的认识，促进再生医学发展具有十分重要的意义。

肺结核空洞的气道介入疗法

在电视监视下,医生将导管通过结核病患者的支气管,插到患者的肺部空洞内,然后用特制的药栓将空洞填满,经过1个疗程的治疗,患者痰菌阴转率和空洞闭合率分别可达75％和55.4％。这是天津市肺科医院在国内外首创的治疗肺结核空洞的新方法。

祛浊化痰中药干预食饵性动脉粥样硬化模型兔血脂及相关炎性因子的变化

背景:多项动物实验和临床观察证明,祛浊化痰中药对血清脂质、脂蛋白和肝脂质有较好的调节作用。目的:观察祛浊化痰中药对食饵性动脉粥样硬化兔单核细胞趋化因子1、C-反应蛋白及血脂的影响。方法:将50只新西兰大白兔随机分为5组,空白对照组给予基础饲料喂养,同时灌胃给予生理盐水10 mL/(kg·d),连续10周;模型组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予生理盐水10 mL/(kg·d),连续10周;祛浊化痰预防组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予祛浊化痰中药10 mL/(kg·d),连续10周;血脂康组给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,同时一次性灌胃给予血脂康10 mL/(kg·d),连续10周;祛浊化痰治疗组给予高脂饲料喂养10周制备动脉粥样硬化模型,同时灌胃生理盐水10 mL/(kg·d),连续6周,此后改为灌胃给予祛浊化痰中药10 mL/(kg·d),连续4周。第10周末,检测兔血脂、C-反应蛋白、单核细胞趋化因子1 mRNA表达水平,以及取主动脉进行病理观察。结果与结论:血脂康、祛浊化痰中药可通过降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白及单核细胞趋化因子1 mRNA表达水平,明显抑制动脉粥样硬化改变,其中祛浊化痰中药预防性应用的效果好于治疗性应用。

可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用

背景:斑块内血管新生是在动脉粥样硬化病变基础上发生的,而血管新生又促进粥样硬化病变的发展;可溶性血管内皮生长因子受体1基因转染减少兔血管损伤后的新生内膜形成,亦显著减少早期血管的炎症和增生以及晚期的新生内膜形成。目的:观察局部高表达的可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用。方法:雄性新西兰大白兔48只,随机分为4组。1正常对照组(n=8)。2假手术组(n=8)。3球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组(n=16)。4球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组(n=16)。前2组兔给予正常颗粒饲料饮食。后2两组给予高脂饮食,2周后行髂动脉球囊损伤血管内皮,球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组和球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔右髂动脉腔分别注射空质粒p EGFP-N1和脂质体包裹的可溶性血管内皮生长因子受体1重组质粒。结果与结论:球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组以及球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔血脂水平明显升高,造模3 d后髂动脉可溶性血管内皮生长因子受体1表达水平明显增加,均出现不同程度的动脉粥样硬化斑块形成,且球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔斑块面积、斑块周径、斑块最大厚度和斑块内阳性细胞数量明显少于球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组。表明可溶性血管内皮生长因子受体1基因在动脉粥样硬化斑块动物模型中可有效表达并抑制动脉粥样硬化斑块的发生、延缓斑块的发展。