血管分泌因子调控肺再生与纤维化的机制研究进展

哺乳动物肺受到损伤后具有一定的修复再生能力,但是这一能力会随着衰老以及损伤的持续进行被抑制,导致发生纤维化,目前肺纤维化仍缺乏有效的治疗方法。血管内皮细胞通过分泌不同的血管分泌因子(Angiocrine Factors,AF)能够对受损肺组织进行主动调节,平衡肺再生与纤维化。因此深入了解血管分泌因子的主动调节作用,能够为肺部疾病的治疗提供新的思路。本文主要综述了血管微环境对肺再生与纤维化调节机制的最新研究进展,同时本文也总结了研究肺部疾病的多种体内、体外模型,探讨了靶向编辑血管微环境促进肺再生的可能性。

骨髓源性干细胞移植肺再生的研究进展

由于肺组织无再生能力,肺疾病的治疗成为棘手的问题。目前认为骨髓源性干细胞(bone marrow derived stem cell)能定向分化成为肺组织细胞,将骨髓源性干细胞移植入损伤的肺组织,通过诱导剂使其向肺泡上皮细胞分化,从而产生肺泡组织。这是一种很有前途的治疗手段,但目前尚处于研究的初级阶段。现对骨髓干细胞移植在各种肺疾病模型中的应用进行综述。

人胚胎干细胞培养与肺再生

背景:肺研究领域,利用人胚胎干细胞在体外增敏培养基已成功生成Ⅱ型肺泡细胞。由于体外实验中表现出不定向增殖潜能,胚胎干细胞有望成为可应用于移植、基因治疗等取之不尽的细胞源。目的:综述人胚胎干细胞培养与肺再生的研究进展。方法:应用计算机检索2000-01/2010-01中国知网数据库相关文章,检索词为"人胚胎干细胞,肺组织再生",并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1990-01/2010-01PubMed数据库相关文章,检索词为"Human Embryonic stem cells,Lung regeneration",并限定文章语言种类为English。共检索到文献396篇。结果与结论:由于肺组织结构复杂、再生能力有限,肺疾病的治疗已成为棘手的问题。目前认为人胚胎干细胞能定向分化成为肺组织细胞,将人胚胎性干细胞植入损伤的肺组织,通过诱导剂使其向肺泡上皮细胞分化,从而产生肺泡组织。这是一种很有前途的治疗手段,但目前尚处于研究的初级阶段。

肺常驻干细胞修复肺损伤的相关通路研究进展

肺损伤是由不同致伤因素导致的肺实质的损伤。越来越多的研究表明,在肺损伤后,肺常驻干细胞参与肺修复,对维持肺功能具有重要作用,并有望应用于治疗各种肺部疾病。近年来,肺常驻干细胞参与肺修复的动物实验和临床研究取得了很大的进展。肺损伤时,气管、支气管、细支气管和肺泡区域内的常驻干细胞迅速增殖并分化以促进损伤的修复及稳态的更新,多种信号通路动态参与修复过程,进一步改善肺功能。本文重点介绍了气管、细支气管、肺泡区域的常驻干细胞,以及其修复肺损伤时相关的Wnt、Notch、Hippo信号通路的研究进展。

肺巨噬细胞在肺损伤修复和再生中的作用

肺脏作为与外界直接相通的器官,容易在病原微生物以及其它理化因素的作用下发生组织损伤。既往研究认为,肺脏是一个高度沉默的器官,其再生能力有限。但是,新近的一些研究发现,肺内存在多种上皮祖细胞或干细胞群,在肺损伤发生过程中这些细胞可被激活、分化,进而促进肺组织的再生。肺内存在多种亚型巨噬细胞,其在肺损伤的不同阶段均发挥着重要的作用,且与损伤后肺组织的再生密切相关。通过精细的干预单核/巨噬细胞的分化可能是减轻肺损伤、促进肺再生的有效手段。

肺干细胞与肺再生研究进展

探寻肺干细胞来源和肺再生原理的动物实验及临床研究均有很大的进展。利用基因选择技术有效的分离、培养出纯化度较高的肺干细胞群;以及肺内原始细胞与生物兼容性较好的组织工程材料共同培养形成类肺泡细胞结构,对肺组织再生的动物实验和临床应用方面起到推进的作用。并且近年来,干细胞参与肺损伤修复的基础实验研究也有了长足的发展。现对肺干细胞与肺再生方面的最新进展做一综述。

肺组织再生研究进展

肺部疾病是人类最常见的疾病之一,其发病率及病死率均较高。慢性肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化等,目前,在其终末期行肺移植是有效的治疗方法[1]。但由于供体数量不能满足需求,术后需要免疫抑制治疗,以及存在慢性排斥、潜在疾病传播等原因,肺移植手术的开展受到很大的限制。利用机体本身的再生能力或者应用药物等手段激活机体的再生潜力是许多疾病治疗的理想方法。

成体气道上皮基底细胞的功能与再生应用研究进展

基底细胞是成人气道上皮的主要细胞类型,分子标志为P63和KRT5,具有自我更新能力和多向分化潜能。基底细胞的分化主要受Notch信号调控。基底细胞功能低下或耗竭可启动肺组织异常修复和/或病理性重塑。支气管扩张症、特发性肺纤维化、COPD患者气道上皮存在自我更新能力的基底细胞,并可被体外扩增。经支气管镜气道植入自体基底细胞后,支气管扩张症与特发性肺纤维化患者的肺结构、肺功能与运动能力出现不同程度的改善。

Hippo信号通路在肺发育、再生和疾病中的功能

哺乳动物肺对于血液与外部环境之间的气体交换至关重要。而肺相关的疾病是现代人死亡的主要原因之一。肺的发育、再生和相关疾病的研究对临床治疗具有重要的指导作用。研究发现,Hippo信号通路参与细胞增殖与分化的调控、器官大小的控制,以及机械力的感应和传递。Hippo信号通路中的核心转录调控分子YAP/TAZ在肺部的多种细胞中均有表达,其表达及定位的变化在肺发育与再生中发挥着重要的调控作用。本文主要介绍了Hippo信号通路在肺生长发育中的功能及其与肺纤维化、肺癌的关系,并从肺泡力学和肺泡相关免疫两个角度对Hippo信号通路潜在的功能进行了展望。

干细胞在肺部疾病治疗中的研究和应用进展

急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）、急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）、哮喘（Asthma）、肺结核（Tubercolusis,TB）、支气管肺发育异常（Broncho-Pulmonary Dysplasia,BPD）、

p311在肺发育及损伤修复中的研究进展

呼吸窘迫综合征是临床危重新生儿尤其是早产儿常见的临床综合征,患儿由于肺泡表面活性物质缺乏而导致肺泡发育障碍,严重时可危及患儿生命。氧疗和辅助通气是改善患儿缺氧状态的重要治疗方法,长时间高氧暴露使未成熟肺的肺泡上皮细胞损伤、坏死,从而导致急性肺损伤,最终由于呼吸功能衰竭引起支气管肺发育不良。近年来,支气管肺发育不良在全球发病率逐年递增,存活者常伴有明显的肺功能低下和肺发育不良,目前尚无确定有效的治疗方法。p311基因是一种新发现的功能基因,在人体各器官广泛分布,物种间高度保守,其参与神经、肺及损伤上皮细胞的再生,维持血压平衡,促进肾纤维化及胶质瘤的侵袭等。

干细胞在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以进行性不可逆性气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，具有全球性高发病率和病死率。如何修复损伤的肺组织、使丢失的肺泡再生是COPD治疗的关键所在。肺脏再生治疗包括刺激内源性成体肺干细胞及引入胚胎干细胞、骨髓源性干细胞或羊水源性间质干细胞等外源性干细胞两种途径。目前已有全反维甲酸激动剂及骨髓间质干细胞治疗COPD的临床试验研究，其安全性及有效性仍有待于观察。随着对干细胞定向分化及调控机制的深入研究，干细胞治疗将为COPD等疾病的治疗带来新希望。

干细胞治疗呼吸系统疾病的机制及应用研究进展

呼吸系统疾病是人类最常见的疾病之一,在当今世界中其疾病负担居第三位,已成为我国最突出的公共卫生问题与医疗问题之一。呼吸系统疾病是由许多化学、物理及生物等原因导致的肺部损伤,主要表现为炎症细胞浸润、细胞因子释放、上皮细胞受损以及气道重塑和肺组织纤维化,最终导致肺组织结构破坏。目前对于这些慢性肺部疾病可行和有效的临床治疗策略是有限的,主要以改善患者临床症状和提高生活质量为主。研究发现干细胞可以分化成多种细胞类型,它具有免疫调节、改善微环境作用,还可以产生大量有益的细胞因子和生长因子,分泌的外泌体有利于组织修复。在肺部分布着不同类型的干细胞,大部分肺部的干细胞类型均可重新进入细胞周期并表现出一定程度的增殖活性以促进损伤修复及屏障重建,能再生肺实质和气道结构、修复损伤肺组织和恢复正常肺功能。因此干细胞疗法可作为一种新的重要辅助手段,为呼吸系统疾病的治疗提供新思路。本文对肺干细胞的分类、功能、作用机制以及干细胞在治疗呼吸系统疾病中的应用作一综述,希望为呼吸系统疾病的治疗带来新的思考与靶点。