细胞焦亡与肺动脉高压的关系及治疗肺动脉高压药物研究进展

细胞焦亡(pyroptosis)是指伴有炎性反应的一种细胞程序性死亡方式,其广泛参与了多种疾病的发生发展,例如感染性疾病、心血管疾病和神经性退行等。研究表明,细胞焦亡参与了心血管疾病中动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的发病机制。PAH患者的肺部存在血管周围炎症浸润,肺血管病变存在于极度发炎的微环境里,细胞焦亡中的促炎因子驱动了PAH患者的肺部血管重塑。本文针对细胞焦亡在PAH发病机制中的作用及治疗PAH药物的相关研究进行综述,旨在为临床上治疗PAH提供新思路。

藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。

肺动脉高压的抗凝治疗:必要性与困境

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类罕见的致死性疾病。在过去二十余年里,得益于治疗技术的飞速发展,两大类PH群体,即动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者的预后得到了显著的改善。考虑到小动脉原位血栓形成的基础病理特征,既往把抗凝作为PAH的支持治疗,以期改善预后,但是由于缺乏强有力的证据支持,目前指南中不再将其作为一般性推荐;基于血栓栓塞的病因,终生抗凝被推荐用于CTEPH患者,以防止血栓复发和原位血栓形成。此外,随着直接口服抗凝剂的推广,PH的抗凝治疗有了更多的选择。然而,由于PH病因的复杂性和治疗方式的异质性,患者的抗凝管理仍存在一些挑战。本文旨在对抗凝治疗在PH患者中的应用现状和安全性进行综述,以期为临床实践和研究提供指导和启示。

球囊肺动脉扩张成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的研究进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一类由于肺动脉血栓反复栓塞或治疗不及时导致肺血管狭窄或闭塞,肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭的疾病。目前该疾病首选治疗方式是肺动脉血栓内膜剥脱术,但不能手术的患者亦不在少数。随着球囊肺动脉扩张成形术更深入的发展,其疗效及安全性得到提高和证实,并在全世界范围内受到广泛关注,成为慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者治疗的新选择。文章就球囊肺动脉扩张成形术的发展、适应证、治疗效果及其并发症进行综述。

银杏叶提取物联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床疗效

目的探讨银杏叶提取物联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床疗效。方法122例患者随机分为对照组和观察组,每组61例,对照组给予前列地尔,观察组在对照组基础上加用银杏叶提取物,疗程3个月。检测临床疗效、肺功能指标(FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC)、血气指标(PaO_(2)、PaCO_(2))、PASP、mPAP、IL-6、ET-1、hs-CRP、NO、右心功能指标(RVEF、RVESD)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肺功能指标、PaO_(2)、RVESD升高(P<0.05),PaCO_(2)、IL-6、ET-1、hs-CRP、NO、RVEF降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏叶提取物联合前列地尔可安全有效地改善慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者肺功能和右心功能,减轻炎症反应。

混合性结缔组织病相关肺动脉高压临床特点分析

目的探究混合性结缔组织病相关肺动脉高压(MCTD-PAH)患者的临床特点及发病危险因素。方法回顾性纳入12例住院治疗的MCTD-PAH患者(MCTD-PAH组),根据性别、年龄按1︰3随机抽取同期住院的36例混合性结缔组织病无肺动脉高压(MCTD-non-PAH)患者作为对照组,比较2组患者的临床表现和辅助检查,随诊2组患者生存状态。结果MCTD-PAH组较对照组出现活动后气短、肌炎及心包积液比例更高,血沉及免疫球蛋白G(IgG)水平更高。多因素Logistic回归分析显示,活动后气短及较高水平的IgG是预测MCTD发生PAH的危险因素。MCTD-PAH死亡3例(16.7%),对照组无患者死亡。结论PAH是MCTD严重的并发症之一,MCTD患者出现活动后气短及较高水平的IgG时需警惕合并PAH。

结缔组织病相关肺动脉高压患者日常体力活动情况及相关因素分析

目的探索结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动情况,并分析其相关因素。方法采用方便抽样法选取2022年1—5月北京协和医院风湿免疫科随诊的结缔组织病相关肺动脉高压患者为研究对象,应用运动手环收集患者2周的日常体力活动数据,并对日常体力活动与临床资料之间的相关性进行分析。结果患者每日步数为6142(4724,7405)步;29.5%的患者处于久坐状态,60.3%的患者适度运动,仅10.3%的患者较为活跃。患者每日步行总距离为4.41(3.16,5.97)km、中高强度运动时间为5.57(0.61,18.48)min,每日平均睡眠时间为(7.62±0.09)h。患者日常体力活动与6 min步行距离(r=0.285,P<0.05)、B型利钠肽(r=0.351,P<0.05)及N-末端尿钠肽原(r=0.358,P<0.05)存在相关。多元Logistics回归分析显示,6 min步行实验中的疲劳指数是日常体力活动降低的独立危险因素。结论结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动水平越高,6 min步行距离和心肺功能越好。

潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼

肺动脉高压死亡率高,目前虽然有靶向药物治疗,但仍无法治愈,患者长期预后不佳。伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,2002年在中国获批上市,用于治疗慢性粒细胞白血病等多种肿瘤疾病。研究发现伊马替尼除可抗肿瘤外,还可改善严重肺动脉高压患者的血流动力学和运动耐量,但安全性欠佳。随着伊马替尼靶向肺部新剂型的出现,该药有望成为抗肺动脉高压的新型靶向药物。

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清白介素与肺动脉压力的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清白介素(IL)与肺动脉压力的相关性。方法回顾性选取2022年1月至2023年2月江西省胸科医院呼吸与危重症医学科收治的60例COPD患者作为研究对象,根据是否合并肺动脉高压将其分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组为COPD患者,观察组为COPD合并肺动脉高压患者。比较两组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17表达水平,分析观察组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17与肺动脉压力的相关性。结果观察组患者血清IL-2、IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-2与肺动脉压力呈正相关(r=0.682,P=0.021),IL-10与肺动脉压力呈正相关(r=0.714,P=0.013),IL-17与肺动脉压力无明显相关性(r=0.171,P=0.152)。结论IL-2、IL-10与肺动脉高压形成有关,IL-17与肺动脉高压形成无相关性。

脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和TNF-α表达的影响

目的 探究脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法 取120只Wistar大鼠随机分为对照组、高海拔组(10、20、30天)、低海拔组(10、20、30、90天)。测定各组肺动脉压力和右心室肥厚指标,采用HE染色观察大鼠肺组织病理变化,评估肺血管重建程度[肺小动脉管壁厚度/外径百分比(WT%)和管壁面积/总面积百分比(WA%)],免疫组化法检测肺组织切片中TNF-α的表达。结果 与对照组比较,高海拔组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均升高;与高海拔30天组比较,低海拔组大鼠mPAP、RVHI、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均降低;且随时间延长,变化更为显著(P<0.05)。随造模时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步增厚,管腔逐步变小;以高海拔地区造模30天为低海拔组参考,随着返低海拔地区时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步变薄,管腔逐步变大。结论 脱离低压低氧环境后,高原肺动脉高压大鼠右心室肥厚和肺血管重建改善,肺组织TNF-α表达降低。

硝化应激在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进行性发展的肺血管疾病,病理基础包括内皮功能障碍、平滑肌细胞异常增生、炎症浸润以及肺纤维化。PH的发生机制尚不完全清楚,但硝化应激已经证实在PH中发挥了重要作用。该文综述了活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的种类及肺循环中RNS的来源,以及由此引发的硝化应激在PH发生发展中的作用,以期为靶向抗硝化治疗的临床应用提供参考依据。

下肢静脉曲张剥脱术中急性肺动脉高压1例

临床上,大部分静脉曲张是原发性疾病,但有5%~20%的静脉曲张继发于其他疾病,如三尖瓣反流、心力衰竭等。对于这部分继发于其他疾病的下肢静脉曲张,需分析其原因,对因处理。下肢血管疾病患者的麻醉方式主要有全身麻醉、椎管内麻醉、外周神经阻滞等。围手术期根据不同手术需求选择不同的麻醉方式。

HMGB1介导细胞焦亡参与肺动脉高压小鼠肺血管重构的机制研究

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)介导细胞焦亡参与肺动脉高压(PAH)小鼠肺血管重构的机制。方法将40只SD小鼠分为对照组、PAH组、PAH+HMGB1中和抗体(HMGB1 Ab)组、PAH+焦亡抑制剂(NSA)组,除对照组外的其余3组均采用低氧处理建立PAH模型,PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组再分别给予HMGB1 Ab、NSA处理,结束后,检测各组小鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理学变化情况并计算肺动脉血管壁厚度百分比(WT)及肺动脉管壁面积百分比(WA)。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。免疫组化染色观察各组小鼠肺组织中消皮素D(GSDMD)表达。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹检测各组小鼠肺组织中HMGB1及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、GSDMD表达。结果与对照组[(1.81±0.19)kPa、(0.27±0.03)]比较,PAH组小鼠mPAP和RVHI[(3.97±0.41)kPa、(0.41±0.04)]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,PAH组肺动脉血管壁明显增厚,血管平滑肌细胞增殖肥大;PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺动脉血管壁增厚程度较PAH组明显减轻。PAH组小鼠WT和WA[(42.06±4.38)%、(50.56±5.24)%]显著高于对照组[(23.64±2.46)%、(25.12±2.63)%],差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组[(23.56±2.48)pg/mL、(22.68±2.32)pg/mL]比较,PAH组小鼠血清中IL-1β、IL-18水平[(94.51±9.62)pg/mL、(58.21±5.97)pg/mL]显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与PAH组[(48.57±5.02)%]比较,PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺组织中GSDMD阳性率[(16.52±1.76)%、(14.62±1.59)%]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PAH组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。结论HMGB1中和抗体能够抑制细胞焦亡从而降低PAH小鼠肺动脉压力,改善肺血管重构。

紫草素调控白细胞介素-6治疗肺动脉高压的机制研究

目的:探讨紫草素通过抑制白细胞介素(IL)-6及其下游信号通路逆转肺动脉高压(PAH)大鼠血流动力学和血管重构的机制。方法:24只SD大鼠随机数字表法分为对照组(CON组)、野百合碱肺动脉高压组(MCT-PAH组)、肺动脉高压紫草素干预组(MCT-PAH+SH组),每组8只。造模28 d后检测各组大鼠肺动脉血流动力学、右室肥厚指数,HE染色鉴定肺动脉形态学变化,Western blot和免疫组化检测IL-6、IL-21、CD163等分子的表达及定位。结果:与CON组相比,MCT-PAH组大鼠肺动脉血流加速时间(PAAT)缩短,心脏右室内径(RVID)增宽,三尖瓣瓣环收缩期位移(TAPSE)减低,右室肥厚指数增加,右室收缩压(RVSP)升高,肺动脉血管壁明显增厚,且以中膜肥厚显著。与MCT-PAH组相比,MCT-PAH+SH组大鼠PAAT延长,RVID略减少,TAPSE增加,右室肥厚指数改善,RVSP降低且肺血管肥厚程度改善。免疫荧光结果显示MCT-PAH组大鼠肺小动脉中IL-6的表达水平较CON组升高,MCT-PAH+SH组较MCT-PAH组下降。Western blot结果显示MCT-PAH组大鼠肺组织IL-6、IL-21表达水平较CON组增加,MCT-PAH+SH组较MCTPAH组下降。MCT-PAH组大鼠肺血管壁CD163表达水平较CON组明显升高,MCT-PAH+SH组较MCT-PAH组显著减低。结论:紫草素干预改善PAH大鼠右心血流动力学及肺血管重构,其机制可能与抑制IL-6及其下游分子IL-21、CD163相关。

4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者6分钟步行试验中的应用效果

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间先后进行分组,对照组给予常规管理流程,干预组应用4R危机管理理论更新的6分钟步行试验管理流程。针对6分钟步行试验后两组患者的血氧饱和度情况及不良事件发生情况进行分析。结果:干预组和对照组患者6分钟步行距离差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者6分钟步行试验后及测试后3分钟血氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);干预组患者6分钟步行试验期间低氧饱和度及不良事件发生情况显著少于对照组(P<0.05)。结论:结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验患者经4R危机管理理论干预能够显著降低低氧饱和度发生率,降低患者不良反应发生率,该方案为结缔组织病相关肺动脉高压患者实施6分钟步行试验提供了安全保障。

五禽戏之鸟戏对肺动脉高压病人运动耐力及生活质量的影响

目的:探讨五禽戏之鸟戏在肺动脉高压病人中的应用效果。方法:2020年8月—2021年12月选取南京市第一医院心血管内科住院的肺动脉高压病人60例,按照随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组实施常规治疗及护理,观察组在对照组的基础上进行五禽戏之鸟戏锻炼,干预前及干预3个月后比较两组病人N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min步行距离(6MWD)及生活质量。结果:两组干预3个月后NT-proBNP、6 min步行距离及生活质量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:五禽戏之鸟戏锻炼有助于提高病人运动耐力及生活质量。

不同机械通气方案联合多巴酚丁胺治疗新生儿持续肺动脉高压的临床效果对比

目的对比新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)患儿应用不同机械通气方案联合多巴酚丁胺治疗的临床效果。方法选取2019年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的82例PPHN患儿,利用计算机生成的随机数字分成两组,每组41例。两组均接受常规治疗,对照组接受常频机械通气联合多巴酚丁胺治疗,观察组接受高频振荡通气联合多巴酚丁胺治疗,两组均治疗2 d。对比两组临床疗效、血气分析指标以及相关血清指标[氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)]。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗2 d后动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))升高,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))下降,且观察组PaO_(2)、SaO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗2 d后NT-proBNP、CK-MB水平降低,且观察组NT-proBNP、CK-MB水平低于对照组(P<0.05)。结论将高频振荡通气与多巴酚丁胺联合应用于PPHN患儿治疗中效果显著,可改善血气分析指标,减轻心肌损伤。

达沙替尼致重度肺动脉高压1例并文献分析

目的探讨达沙替尼导致重度肺动脉高压的临床特征、诊断、转归及治疗。方法通过分析1例慢性髓性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)患者应用达沙替尼治疗后出现重度肺动脉高压的临床特点、治疗经过,并检索近10年国内外有关数据库(截至2022年12月31日)进行文献汇总分析。结果1例CML患者使用进口达沙替尼片(100 mg/d),24个月后BCR/ABL融合基因转阴,后更改为国产达沙替尼治疗36个月后,无明显诱因下出现胸闷,爬楼2层以上、快走时伴有胸痛。超声心动图显示右心增大,重度肺动脉高压伴重度三尖瓣反流,左室舒张功能减退,肺动脉收缩压(PASP)114 mmHg,心包积液;胸部CT提示两肺多发实性结节灶,两侧胸腔积液。考虑重度肺动脉高压及胸腔积液与达沙替尼有关,停用达沙替尼,给予安立生坦5 mg qd,利尿、平喘治疗2 d后,PASP降至66 mmHg,2个月后随访PASP降至53 mmHg。近10年内,报道的达沙替尼致肺动脉高压案例国内有6例,国外24例,服用达沙替尼至出现肺动脉高压的中位时间分别为41.5个月和40个月,临床表现为不同程度的胸闷、气喘、呼吸困难、胸腔积液等,除停药外,93.75%的患者使用靶向药物治疗后好转或恢复正常。结论达沙替尼导致肺动脉高压是少见的、严重的但可逆转的不良反应,若使用达沙替尼出现肺动脉高压,应立即停药且终身禁用。故达沙替尼治疗期间应监测肺动脉压。

D-二聚体水平升高与继发性新生儿持续性肺动脉高压的关系探讨

目的探讨血浆D-二聚体水平升高与继发性新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的关系。方法选取2020年6月1日至2023年5月31日在广州市花都区人民医院新生儿重症监护室住院的100例诊断为肺动脉高压(PH)的新生儿为研究对象,根据其心房和/或动脉导管水平血液是否存在右向左分流或双向分流,或室间隔是否向左侧凸起,分为PPHN组(33例)和PH组(67例),采用酶联免疫荧光法检测所有受试儿血浆D-二聚体浓度,比较两组新生儿的血浆D-二聚体水平的差异,分析D-二聚体水平与其肺动脉收缩压(PASP)的关系,利用受试者操作特征曲线(ROC)分析D-二聚体水平预测PPHN的价值,并对PPHN的相关危险因素进行多因素logistic回归分析。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、秩和检验、Pearson相关性分析。结果PPHN组患儿血浆D-二聚体水平高于PH组[5421.25(3311.23,8079.45)µg/L比2799.14(2253.28,3589.12)µg/L],差异有统计学意义(Z=4.667,P<0.001),且D-二聚体水平与PASP呈正相关(r=0.671,P<0.001)。用D-二聚体水平预测PPHN的曲线下面积为0.788(P<0.001),当约登指数最大为0.518时,D-二聚体水平截断值为3770.265µg/L,其预测PPHN发生的灵敏度为0.727,特异度为0.791。多因素logistic回归分析显示,血浆D-二聚体水平>3770µg/L、酸中毒(pH<7.2)、HCO_(3)^(-)≤18 mmol/L及血乳酸>3 mmol/L均是PPHN发生的独立危险因素(均P<0.05)。结论D-二聚体水平异常升高可能是引起或促进继发性PPHN发生的重要因素。

中国儿童肺动脉高压诊治现状

肺动脉高压是一类具有不同的病因和发病特点、多因素致病的疾病。中国儿童肺动脉高压最常见的类型是先天性心脏病相关肺动脉高压和特发性肺动脉高压。现重点介绍这两类疾病的诊治现状,同时介绍与儿童肺动脉高压相关的其他疾病,以及分析当前存在的问题和挑战,并对未来进行展望。