肺性和肺外性急性呼吸窘迫综合征的区别[英]／Pelosi P D…／／Eur Respir J

最初，认为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由各种病因引起的相同的肺损伤和形态学及功能的变化。但是，1994年欧美联合会提出ARDS有两种发病方式：一是直接损伤肺实质(称为原发性或肺性ARDS，即ARDSp)，另一种是间接损伤(称为继发性或肺外性ARDS，即ARDSexp)，是由全身炎症反应所致。

血清水通道蛋白1水平联合血管外肺水指数对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的价值

目的 探讨血清水通道蛋白1(AQP1)水平联合血管外肺水指数(EVLWI)对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病情程度及预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2023年12月收治的脓毒症致ARDS患者268例(ARDS组)和单纯脓毒症患者55例(单纯脓毒症组),脓毒症致ARDS患者根据氧合指数(OI)分为轻度组89例、中度组109例、重度组70例,根据28 d预后分为死亡组104例和存活组164例。检测血清AQP1水平和计算EVLWI。利用Spearman法,脓毒症致ARDS患者血清AQP1水平、EVLWI与OI的相关性;建立logistic回归模型,确定脓毒症致ARDS患者死亡的因素;并绘制ROC曲线,评价血清AQP1水平联合EVLWI对其的评估价值。结果 与单纯脓毒症组比较,ARDS组血清AQP1水平降低,EVLWI升高(P <0.05)。AQP1水平在轻度、中度、重度组中依次降低,EVLWI依次升高(P <0.05)。血清AQP1水平与脓毒症致ARDS患者OI呈正相关,EVLWI与脓毒症致ARDS患者OI呈负相关(P <0.05)。268例脓毒症致ARDS患者28 d死亡率38.81%(104/268)。脓毒症致ARDS患者死亡的独立保护因素为OI升高(OR=0.984,95%CI:0.976~0.992)和AQP1升高(OR=0.761,95%CI:0.677~0.854),独立危险因素为SOFA评分增加(OR=1.367,95%CI:1.142~1.636)和血乳酸升高(OR=2.515,95%CI:1.689~3.745)、EVLWI升高(OR=1.559,95%CI:1.290~1.885),差异有统计学意义(P <0.05)。血清AQP1水平联合EVLWI预测的AUC为0.887(95%CI:0.843~0.923),比血清AQP1水平、EVLWI单独预测的0.792(95%CI:0.738~0.839)、0.807(95%CI:0.754~0.852)大(P <0.05)。结论 血清AQP1水平降低和EVLWI升高与脓毒症致ARDS患者病情程度加重、预后不良有关,血清AQP1水平联合EVLWI对脓毒症致ARDS患者预后的评估价值较高。

静脉-静脉体外膜肺氧合支持下影响新型冠状病毒相关急性呼吸窘迫综合征患者预后的因素

目的研究静脉-静脉体外膜肺氧合(V-V ECMO)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)导致的重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时患者预后的影响因素。方法回顾性分析,纳入2022年12月10日至2023年4月30日在郑州大学第二附属医院ICU接受V-V ECMO治疗的57例COVID-19导致的重度ARDS患者,并根据出院30 d后的存活情况将患者分为死亡组和幸存组。比较两组基础信息、临床指标、药物疗程以及与COVID-19关联紧密的高血压、糖尿病、炎症反应等,筛选出影响预后和存活率的可能因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线和logistic多因素分析,初步明确新冠重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗时影响预后的因素。结果57例患者中,幸存组19例(33.3%),死亡组38例(66.7%)。V-V ECMO使用48 h后,两组乳酸(Lac)、白介素-6(IL-6)以及抗菌药物使用种类比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病和高血压对患者的存活率无影响,但糖尿病对V-V ECMO治疗后患者的二氧化碳分压有影响(P<0.05)。结论抗菌药物使用种类和糖尿病对COVID-19导致的重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗的效果有一定影响,Lac、IL-6是影响患者预后的危险因素。

急性呼吸窘迫综合征病人行体外膜肺氧合治疗体位管理的研究进展

对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人行体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中的体位管理进行综述,以期为临床医护人员提供参考。

静脉-静脉体外膜肺氧合在成人重度急性呼吸窘迫综合征中的临床应用研究

目的:探讨影响体外膜肺氧合(ECMO)救治成功率的相关影响因素,以期为ECMO在重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的应用提供更好的临床决策。方法:回顾性分析2018年1月至2023年12月在中山市人民医院接受ECMO治疗的成人重度ARDS患者的临床资料,建立数据库。根据患者是否存活出院,分为生存组及死亡组。通过单因素及Logistic回归分析,探索ECMO治疗的相关影响因素。结果:56例研究对象,平均年龄(45±12)岁,主要病因为肺部感染,其中成功撤机28例(50%),生存出院25例(44.6%)。ECMO建立48小时后,患者PaO_(2)、PaCO_(2)的确较前明显改善(P<0.05)。ECMO维持期间最常见的并发症是穿刺口或切口出血(55.4%),其次是感染(46.4%)、高胆红素血症(41.1%)、急性肾衰竭(35.7%)和MODS(35.7%)等。单因素分析发现ECMO前潮气量、在FiO_(2)>0.9条件下PaO_(2)/FiO_(2)<100 mmHg至启动ECMO的时间间隔以及ECMO期间MODS并发症和总胆红素最高值(pTB)、血清肌酐最高值(pCr)在两组中具有统计学差异(P<0.05)。多因素Logistic回归模型中发现,ECMO前潮气量(P=0.041)、在FiO_(2)>0.9条件下PaO_(2)/FiO_(2)<100 mmHg至启动ECMO时间间隔(P=0.003)及MODS并发症(P=0.004)具有统计学意义,是独立的死亡危险因素。结论:VV-ECMO可为机械通气治疗效果欠佳的重度ARDS患者提供有效的辅助支持。ECMO前高潮气量、在FiO_(2)>0.9条件下PaO_(2)/FiO_(2)<100 mmHg至启动ECMO时间间隔长以及ECMO维持期间出现MODS是影响ECMO救治成功率的重要因素。

体外膜肺氧合治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展

体外膜肺氧合(ECMO)作为一种高级的体外循环技术,能够暂时替代或辅助心脏/肺脏的功能,为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等患者提供必要的生命支持。然而,尽管ECMO在改善氧合状态和降低长期肺功能损害等方面显示出显著效果,但是其在应用过程中仍伴随着高并发症和死亡风险。本文就ECMO治疗ARDS的发展历史、适应证和禁忌证、技术发展、临床疗效、并发症及预后影响因素进行综述,旨在为进一步优化ECMO在ARDS中的应用提供理论依据和实践指导。

基于5G网络体外膜肺氧合技术在急性呼吸窘迫综合征中的临床应用

目的:研究基于5G网络体外膜肺氧合(ECMO)技术在急性呼吸窘迫综合征中的临床应用。方法:选取2020年3月至2022年6月新疆医科大学第一附属医院收治的96例急性呼吸窘迫综合征患者,采取随机数表法将其分为观察组和对照组,每组48例。对照组给予有创呼吸机治疗,观察组给予基于5G网络ECMO技术治疗,对比两组治疗前后动脉血气指标、重症监护病房(ICU)内住院时间、机械通气时间、不良反应发生率以及28d内病死率。结果:治疗后2、12、24和72h时,观察组与对照组相比血氧饱和度(SatO_(2))和动脉血氧分压(PO_(2))升高,动脉血二氧化碳分压(PCO_(2))降低,两组比较差异有统计学意义(t_(SatO_(2))=3.362、6.496、9.432、17.612,t_(PO_(2))=2.644、4.954、9.330、10.211,t_(PCO_(2))=5.450、10.927、14.171、17.594,P<0.05)。对照组ICU内平均住院时间为(6.58±2.12)d,观察组为(5.65±1.64)d,两组比较差异有统计学意义(t=2.204,P<0.05)。对照组机械通气平均时间为(4.21±1.55)d,观察组为(3.93±1.20)d,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).对照组28d内病死率为27.08%(13/48),观察组为8.33%(4/48),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.376,P<0.05)。结论:基于5G网络ECMO技术在急性呼吸窘迫综合征中的临床应用中可发挥更好的治疗效果,能够更好的纠正患者低氧血症的表现,缩短了ICU平均住院时间,28d内病死率较低,可获得更好的预后。

上调IL-37a表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响

目的探究上调白细胞介素-37a(IL-37a)表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法构建过表达IL-37a的间充质干细胞(MSC),并与单个核细胞共培养,流式细胞术检测过表达IL-37a对Th1、Th2表达影响,ELISA检测培养基上清液IFN-γ、IL-4水平。取30只SD大鼠随机分为Control组(假手术)、ARDS组(脂多糖诱导建立ARDS模型)、IL-37a组(建模+尾静脉注射10μg/kg IL-37a重组蛋白)各10只,建模12 h后,血气分析仪检测大鼠动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2),并测定肺干/湿(W/D)比,HE染色观察肺组织病理并评估肺部病理损伤评分,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-4、IFN-γ表达,流式细胞术检测脾脏Th1/Th2,Westernblot检测肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果过表达IL-37a组细胞外周Th1、Th1/Th2、IL-4表达低于阴性对照组细胞,Th2、IFN-γ表达高于阴性对照组细胞(P<0.05);与Control组比较,ARDS组和IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达降低,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达升高;与ARDS组比较,IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达升高,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论上调IL-37a表达可改善ARDS大鼠肺部损伤,这可能与IL-37a能影响MSC免疫调节功能,促进Th1/Th2恢复平衡有关。

抑制miR-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的改善作用及其机制

目的:探讨抑制微小RNA(miR)-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响,并阐明相关作用机制。方法:60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-193a-5p拮抗剂组(Antagomir组)和阴性对照组(Antagomir-NC组),每组15只。采用暴露气管法滴注10 mg·kg^(-1)脂多糖(LPS)诱导构建ARDS大鼠模型,假手术组大鼠滴注等体积生理盐水,造模成功后Antagomir组和Antagomir-NC组大鼠给予miR-193a-5p Antagomir或Antagomir-NC尾静脉注射。测定各组大鼠动脉血氧分压(PaO_(2))和氧合指数(OI),HE和Masson染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现及肺组织中胶原纤维沉积情况,试剂盒检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸(Hyp)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中β连环蛋白(β-catenin)、蜗牛家族转录抑制因子1(Snail1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠PaO_(2)和OI均明显降低(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠PaO_(2)和OI均明显升高(P<0.05)。HE染色观察,假手术组大鼠肺组织结构正常,未见明显的炎性改变;与假手术组比较,模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织结构轻度异常,肺泡萎缩塌陷,肺泡腔内发现有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞浸润,肺泡间隙增宽;与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织的肺泡腔内淋巴细胞明显减少,中性粒细胞浸润较少,未见明显增生。Masson染色观察,假手术组大鼠肺组织无明显蓝色胶原纤维沉积;与假手术组比较,模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织中出现大量蓝色胶原纤维沉积,肺泡结构损坏严重,呈现明显的肺纤维化情况;与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织黏液中蓝色染色的胶原纤维沉积明显减少。与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中Hyp水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中Hyp水平明显降低(P<0.05)。ELISA法检测,与假手术组比较,模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显降低(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:抑制miR-193a-5p表达可通过降低肺组织炎症反应和下调β-catenin、Snail1及α-SMA等蛋白表达,改善ARDS大鼠肺功能和肺纤维化。

基于心肺超声初诊的急性呼吸窘迫综合征9例并文献复习

目的探讨经心肺超声作为首诊的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者的影像学特征和诊断要点。方法分析2018年11月至2022年3月收治的经床旁心肺超声第一时间拟诊、且随后经临床确诊为ARDS的患者9例,分析其影像学特征并总结诊断要点,并分析其临床表现、实验室检查、预后等临床特点。结果9例ARDS中8例经心脏超声排除左心源性呼吸困难,1例显示左心室充盈压增高及肺毛细血管楔压增高,但经肺超声可排除心源性肺水肿;4例存在右室增大、3例右室收缩功能减低、7例肺动脉压增高;5例下腔静脉扩张、8例下腔静脉变异率减低。与ARDS“柏林定义”诊断标准相比,超声平均耗时较低(14.22±3.77 min比65.78±17.90 min,P<0.05)。结论心肺超声技术有助于初期作为ARDS的辅助诊断和评估的影像学工具,并评估肺部渗出情况、容量负荷、心功能及循环状况等,为临床医师下一步决策提供参考。

急性呼吸窘迫综合征肺保护进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)概念的提出已有50余年,其实验和临床研究有了显著的进步,然而病死率仍无明显改善。“肺保护”策略已成为ARDS治疗的基石,小潮气量通气、神经肌肉阻滞剂应用、俯卧位实施、体外膜肺氧合技术构成其核心内涵,具有里程碑意义。随着对ARDS病理生理认知的深入,肺-膈肌保护通气日益引起关注。新型冠状病毒的肺炎的流行,使我们对这些经典治疗又有了新的理解。

责任制护理模式用于体外膜肺氧合救治重度急性呼吸窘迫综合征患者效果分析

目的探讨责任制护理模式用于重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者体外膜肺氧合(ECMO)治疗中的效果。方法选取医院2021年1月至2022年12月收治的重度ARDS患者78例,按随机数字表法分为观察组与对照组,各39例。对照组患者采取常规护理模式,观察组患者采取责任制护理模式。结果护理后,观察组呼吸衰竭消失时间、ECMO辅助时间、重症加强护理病房(ICU)入住时间显著短于对照组(P<0.05);氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、呼吸系统顺应性(Crs)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV^(1))、FEV_(1)/FVC显著高于对照组(P<0.05);血管活性药物评分(VIS)及并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论重度ARDS患者予ECMO治疗期间采取责任制护理模式有助于预防多种并发症发生,缓解呼吸状态与肺功能,缩短恢复时间。

由肺看心:急性呼吸窘迫综合征右心单元的改变

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为重症之肺部表现,破坏肺脏的有效气体交换面积,通气功能受累。心肺从解剖位置到生理功能密切相关,肺部重症病变必然累及心脏,以右心后向血流改变最为显著。不合理的机械通气、不恰当的容量管理及血管活性药物的应用,给右心前后负荷、右心功能带来灾难性后果。心室间的相互作用,右心功能不全进入自主恶化的恶性循环,出现机体不可逆损伤。重症床旁超声监测不仅有助于ARDS的诊断,而且能够连续与动态监测右心单元的变化,实现右心目标导向的治疗。基于肺保护的循环保护策略是治疗ARDS的基石,是降低重症患者死亡的靶点。

血管外肺水指数和血管生成素-2水平与脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性分析

目的:分析血管外肺水指数(extravascular lung water index,EVLWI)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)水平与脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性,为临床脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者的预后康复提供参考。方法:选取2018年12月—2020年12月郑州市第十五人民医院收治的70例脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象,根据患者的预后结果将其分为死亡组(32例)和存活组(38例),采用多因素Logistic回归分析法分析EVLWI、Ang-2与患者预后的关联性。结果:Logistic回归分析结果显示,脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者发生死亡与EVLWI、Ang-2的水平相关(P>0.05),而EVLWI和Ang-2两个指标是脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者发生死亡的重要危险因素(P>0.05);线性分析结果显示,脓毒症合并急性呼吸窘迫症患者中EVLWI与Ang-2之间呈正相关(r=0.321,P<0.05)。结论:在评估脓毒症合并急性呼吸窘迫症患者预后过程中,EVLWI与Ang-2水平可提供重要的参考,且2项指标之间具有相关性。

肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征的效果及呼吸机相关性肺炎发生情况观察

目的观察肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的效果,分析呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生情况。方法选取2022年7月至2023年4月信宜市人民医院收治的80例ARDS患者进行回顾性分析,根据治疗方式不同分为对照组(给予有创-无创序贯性机械通气治疗)和观察组(给予肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗),各40例。比较两组患者治疗效果、临床指标、血气指标水平、炎症因子水平、VAP发生情况和病死情况。结果与对照组比较,观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。与对照组比较,观察组患者ICU住院时间、总机械通气时间和首次排气时间均更短(均P<0.05)。治疗后,两组患者氧分压(PaO_(2))、氧合指数水平均升高,二氧化碳分压(PaCO_(2))水平降低,且观察组PaO_(2)、氧合指数水平均更高,PaCO_(2)水平更低(均P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。观察组患者VAP发生率和病死率均低于对照组(均P<0.05)。结论在ARDS的治疗中,肺复张联合有创-无创序贯性机械通气的效果较好,不仅能改善临床指标与血气指标,还能有效缓解炎症反应,并进一步降低VAP并发症与死亡风险。

中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

炎症反应在光气致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

光气目前广泛应用于工业生产,其毒性较大,在生产、储存、使用过程中因泄漏而引起的中毒问题不容忽视。急性光气暴露可引起呼吸抑制、难治性肺水肿等相关肺损伤,严重者可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。急性光气中毒病死率高、预后差,缺乏特异性治疗,炎症反应在其中起重要作用。本文对炎症反应在光气致急性肺损伤(P-ALI)/ARDS损伤机制及治疗中的作用进行综述,并总结了可能的信号通路,讨论了更多潜在的治疗靶点,以及当前针对P-ALI/ARDS抗炎治疗的研究现状,以期帮助临床医师及研究人员迅速了解目前全球P-ALI/ARDS领域在炎症方面的最新研究动态,为治疗P-ALI/ARDS及新药物的研发提供思路和帮助。

急性呼吸窘迫综合征肺纤维化中巨噬细胞和成纤维细胞相互作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respimtory distress syndrome,ARDS)主要是由于各种肺内外损伤因素所导致的急性弥漫性炎症性肺损伤。其发病机制复杂,起病急且病死率高,严重危害人类生命健康。肺纤维化是ARDS发生发展的重要病理过程之一,是导致ARDS患者死亡的重要原因。ARDS中肺纤维化的严重程度一定程度上由巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的动态平衡决定。因此,本文旨在综述巨噬细胞-成纤维细胞在ARDS肺纤维化过程中相互作用的机制,为ARDS肺纤维化的诊疗提供新的方法和思路。

基于网络药理学和分子对接的宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及验证研究

[目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。