肺大细胞神经内分泌癌的治疗进展

肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见且高度侵袭性的高级别神经内分泌癌,患者确诊时分期偏晚,预后差,其治疗策略多借鉴小细胞肺癌和非小细胞肺癌的方案。近年来,二代测序技术为LCNEC的精准分型提供了理论基础,研究也证实了不同LCNEC亚型与化疗方案疗效之间的关联性。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用,为LCNEC患者提供了新的治疗选择,但相关数据仅见于小样本的回顾性研究和少量个案报道。本文回顾了LCNEC的流行病学特征和经典治疗策略,并针对LCNEC的分子亚型研究进展和ICIs的应用进展进行综述,为临床治疗提供新思路。

开发和验证一种预后的列线图来指导肺大细胞神经内分泌癌的决策

背景与目的肺大细胞神经内分泌癌(lung large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见且预后极差的肺恶性肿瘤。目前对LCNEC的研究大多基于回顾性研究,缺乏现实世界的验证。本研究旨在识别独立的危险因素,建立并验证LCNEC预后的预测模型。方法从2010至2015年监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)和我科2016至2020年住院患者中提取患者资料。采用Kaplan-Meier法评估总生存期(overall survival,OS)。OS被定义为患者从确诊到死亡或最后一次随访时间。单因素Cov回归分析和多因素Cox回归分析确定显著的预后因素。从而构建预测LCNEC预后的Nomogram。结果共纳入1892例LCNEC患者,分为训练队列(n=1288)和两个验证队列(n=552,n=52)。单因素Cox回归分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、偏侧、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)各分期、手术、放疗可影响LCNEC的预后(P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、T分期、N分期、M分期、手术、放疗是LCNEC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线和一致性指数(内部:0.744±0.015;外部:0.763±0.020、0.832±0.055)显示模型预测性能良好。结论年龄≥65岁、男性、TNM分期晚、未经过手术或放疗的患者预后不佳。列线图可以对患者的个性化临床决策提供一定的参考。

肺大细胞神经内分泌癌的精准治疗

精准医学的发展正在改变癌症的诊疗方式,分子靶点的不断探索及新的药物和疗效数据涌现,为癌症患者带来生机。肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma of the lung,LCNEC)是相对罕见的肿瘤,也在精准医学的蓬勃发展中迎来曙光。近年来,基因组和转录组分析揭示了LCNEC的不同亚型,为个性化的治疗带来希望。在靶向治疗方面,已有关于LCNEC携带EGFR、ALK、BRAF V600E突变位点的患者从靶向治疗中获益的报道,PI3K-AKT-MTOR通路、BDNF/TrkB信号通路的探索及抗体偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)药物研究为LCNEC靶向治疗提供了新方向。免疫治疗方面,程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)及其配体(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂、PD-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)双抗在LCNEC中的应用已有研究,在后线缺乏治疗方案时,可考虑选择免疫治疗。尽管有关LCNEC患者应用免疫治疗及靶向治疗获得长期生存获益的病例被持续报道,但仍有待前瞻性及大样本研究确定其在LCNEC中的治疗价值。

肺大细胞神经内分泌癌伴脑转移长生存病例一例

患者,男性,63岁。2017年9月因体检时发现“左肺上叶占位”就诊于本院。患者病程中偶感左侧背部钝痛,无咳嗽、咳痰,无呼吸困难,无咯血,无肌肉酸痛等临床表现。该患者糖尿病病史10余年,长期大量吸烟病史(吸烟史达30年,约20支/d,吸烟指数为600年·支),否认肿瘤家族史。入院后肿瘤标志物检查示:神经元烯醇化酶34.50 ng/mL(0~15.2 ng/mL),癌胚抗原27.83 ng/mL(0~5 ng/mL)。2017年9月22日行CT引导下肺穿刺活检术,病理检查示:(左肺)分化差的癌。

肺大细胞神经内分泌癌1例报道并文献复习

肺大细胞神经内分泌癌是一种罕见的低分化、侵袭性强的高级别恶性肿瘤。临床病历资料:患者为中年女性,1月前无明显诱因出现间断咳嗽,咳痰,偶伴喘息,胸部CT (临时阅片):左肺占位伴肺不张、肺炎。入院后查肿瘤系列(女性){电化学发光}发现多项指标异常;查颈部、锁骨上、锁骨下淋巴结彩超均回报无异常淋巴结。查腋下淋巴结彩超:左侧腋下低回声团块(考虑M)。患者左腋窝淋巴结考虑转移可能,行浅表淋巴结穿刺活检明确病理,“穿刺标本”病理回报:(左侧腋窝)转移性分化差的癌,坏死明显,免疫组化支持为大细胞神经内分泌癌。CK (AE1/AE3) (点状+),CK7 (点状+),NapsinA (−),TTF-1 (+),P40 (−),PD-1 (UMAB199) (−),PDL1 (22C3) (CPS:2),SYN (+),INSM1 (+),ChrA/CgA (+),Ki-67 (70%),CK5/6 (−)。根据腋窝淋巴结病理修正诊断:肺大细胞神经内分泌癌IV期(T4N × M1),补充诊断:淋巴结转移癌,家属拒绝进一步完善骨扫描、头核磁等评估全身转移情况。

合并EGFR和BRAF突变的晚期肺大细胞神经内分泌癌1例

患者女性,81岁,因胸闷1周于2020年4月7日就诊复旦中山厦门医院。肺穿刺活检病理示:大细胞神经内分泌癌。免疫组织化学示:CK7(-),Ki-67(50%,+),TTF-1(+),p63(-),p40(-),Syn(++),CgA(-),CD56(+)(图1)。基因(组织)示:EGFR第19外显子缺失(19Del)。胸腹盆CT、颅脑MRI及骨扫描:右胸膜转移(5.2×2.1 cm)、肝多发转移(较大者位于肝尾状叶2.8×2.4 cm)、右小脑转移(3.5×3.0 cm)及多处骨转移(图2)。

基于SEER数据库的肺大细胞神经内分泌癌预后影响因素分析

目的:基于美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)中的数据,分析影响肺大细胞神经内分泌癌(pLCNEC)预后相关因素。方法:筛选SEER中2013年1月—2015年12月病理诊断为pLCNEC患者的临床资料,通过Log-rank检验比较患者总体生存期(OS)、肿瘤特异性生存期(CSS)在不同性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分期、治疗方案等方面的差异,采用乘积极限法(Kaplan-meier)计算累积生存率并绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,探索其预后相关影响因素。结果:本研究共纳入pLCNEC患者429例,1、3、5年累积生存率分别为52.80%、27.60%、18.80%。单因素及多因素分析显示,pLCNEC患者OS情况:在不同性别、肿瘤TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),女性(HR=1.298,P<0.05)、淋巴结转移(N1 HR=1.634、N2 HR=1.654、N3 HR=2.094、P均<0.001)、远处转移(M1 HR=1.832,P<0.001)是OS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.401、仅放疗HR=0.762、仅手术HR=0.251、化疗+放疗HR=0.271、化疗+手术HR=0.156、放疗+手术HR=0.359、放疗+化疗+手术HR=0.320,P均<0.001)是OS的独立保护性因素。pLCNEC患者CSS情况:在肿瘤不同TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移(N1 HR=1.755、N2 HR=1.881、N3 HR=2.331,P均<0.001)、远处转移(M1 HR=2.217,P<0.001)是CSS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.438、仅放疗HR=0.921、仅手术HR=0.205、化疗+放疗HR=0.296、化疗+手术HR=0.158、放疗+手术HR=0.491、放疗+化疗+手术HR=0.354,P均<0.001)是CSS的独立保护性因素。结论:pLCNEC患者预后较差,女性、淋巴结转移、远处转移是影响患者预后的独立危险因素,以手术为主的综合治疗(手术、手术联合化疗、手术联合放疗)是影响患者预后的独立保护性因素。

肺大细胞神经内分泌癌29例临床诊治及预后分析

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌的临床病理特征、CT表现、治疗方法及预后。方法回顾性分析29例肺大细胞神经内分泌癌患者的诊治过程,并对预后行单因素和多因素分析。结果 (1)临床表现有胸闷气促、咳嗽咳痰、咯血等。(2)CT表现为边界不规则的结节影,可见分叶,呈中度均匀或不均匀强化,多伴有坏死。(3)病理及免疫组化:细胞异型增生,呈巢状、片块状分布,瘤细胞体积大,胞浆丰富,核仁明显,核分裂象多见,可见大片坏死;Syn、CgA、CD56阳性表达率分别为89.7%、55.2%、79.3%。(4)治疗及预后:25例行手术治疗,术后15例接受辅助治疗,另4例行姑息化疗。单因素分析示淋巴结转移(P=0.025)、TNM分期(P=0.000)是预后的影响因素,多因素分析示淋巴结转移(P=0.034)、TNM分期(P=0.001)、治疗方法(P=0.029)是预后的影响因素。1、3年生存率分别为55%和24%。结论肺大细胞神经内分泌癌缺乏特异性的临床及影像学表现,其确诊主要依靠组织病理,各种治疗效果均不佳。淋巴结转移、TNM分期和治疗方法是影响预后的重要因素。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗Ⅳ期肺大细胞神经内分泌癌1例及文献复习

肺大细胞神经内分泌癌(lung large-cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种少见的高度侵袭性肺癌亚型,约占肺癌的3%[1]。2015年,LCNEC被分类到肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor, NET)亚群。肺NET还包括小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)、肺典型类癌(typical carcinoid, TC)和肺非典型类癌(atypical carcinoid,AC)。LCNEC是一种生物异质性肿瘤,既有小细胞肿瘤样亚群特征,也有非小细胞样亚群特征,故其临床治疗也存在争议。

放射性粒子植入治疗肺大细胞神经内分泌癌1例

大细胞肺癌为肺癌四种主要组织类型中发病率最低的一种[1],其亚型-大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine lung cancer,LCNEC）罕见,恶性度高,50%的患者在1年-2年内死亡,5年和10年生存率分别为23%和10%[2]。单纯手术治疗效果欠佳[3],目前多采取手术联合化疗为主的综合治疗。

肺大细胞神经内分泌癌1例

患者男,44岁,农民,因颈部淋巴结肿大2个月,咳嗽1个月入院。患者于入院2个月前无意中发现左侧颈部无痛性肿物,大小约2.0cm×2.0cm,皮肤无红肿及压痛,未检查及治疗,肿物逐渐增大,双锁骨上逐渐出现无痛性肿物。

肺大细胞神经内分泌癌的特点及治疗

肺神经内分泌癌包括很多种病理类型，其生物学行为各异〔1〕。1991年，Travis等〔2〕首次提出肺大细胞神经内分泌癌（ LCNEC）的概念，把它作为一种独立的肺神经内分泌肿瘤，明确区分于典型和非典型类癌和小细胞肺癌（ SCLC ）。其具有以下特点：细胞大小至少是SCLC细胞的3倍，细胞聚集成栅栏或玫瑰结状，有丝分裂率高，染色质颗粒形态多变〔1，3〕。1999年，世界卫生组织对肺癌进行了组织学分类，在大细胞癌变异型下划分了LCNEC、基底细胞大细胞癌、淋巴上皮样大细胞癌、透明细胞大细胞癌、伴有横纹肌样表型的大细胞癌〔4〕。

肺大细胞神经内分泌癌临床病理分析

一、临床资料：患者女性,73岁,因反复咳嗽咳痰十年余,伴右侧胸痛一周于2002年9月16日入院。查CT示：右下肺见直径2 cm大小孤立性结节灶,边缘尚光整,呈分叶状,左肺野清晰,气管各级通畅,胸膜腔未见异常密度。

C臂CT在肺大细胞神经内分泌癌活检术中的应用价值

目的探讨C臂CT在肺大细胞神经内分泌癌活检术中的应用价值。方法回顾性分析经病理免疫组化证实为肺大细胞神经内分泌癌15例患者的C臂CT和纤维支气管镜活检结果阳性率。结果 C臂CT和纤维支气管镜活检阳性率分别为86.67%(13/15)和13.33%(2/15),比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C臂CT对肺大细胞神经内分泌癌活检准确率高,有重要临床应用价值。

肺大细胞神经内分泌癌并胃淋巴肉瘤1例报道

肺大细胞神经内分泌癌在整个肺癌中的发病率较低,恶性程度高,预后差,我院2011年收治1例患者并发胃淋巴肉瘤经2次手术及术后放化疗,未达预期效果,现结合文献复习讨论如下。

肺大细胞神经内分泌癌的临床特点

目的分析肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者的临床资料,探讨影响其预后的相关因素。方法回顾性分析2012年6月至2015年6月于郑州大学第一附属医院经病理确诊为LCNEC的37例患者的临床特征、诊治情况及预后影响因素。结果LCNEC好发于有大量吸烟史的老年男性患者,临床主要表现为咳嗽、痰中带血、胸闷、胸痛,计算机断层扫描(CT)显示病灶以周围型肿块为主,可见分叶、毛刺,增强后可伴不均匀强化或坏死。免疫组化神经内分泌标记物:Syn、CgA、CD56的阳性表达率分别为75.7%、54.1%、67.6%。单因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移、治疗方法是预后的影响因素(均P<0.05)。多因素分析显示,TNM分期早、淋巴结无转移和手术是预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论LCNEC无特异性的临床及影像学表现,其诊断依赖组织病理,TNM分期早、淋巴结无转移和手术是预后的独立影响因素。

肺大细胞神经内分泌癌患者的临床病理学和胸部CT特征分析

目的分析肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者的临床病理学和胸部CT特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2010年3月—2015年10月间在浙江大学医学院附属第一医院经病理学检查诊断为LCNEC的68例患者的临床病理学和胸部CT资料。结果68例患者中,男61例(89.7%),女7例(10.3%);年龄42~83岁,平均年龄为(64.0±7.8)岁。首次就诊时无症状28例(41.2%),咳嗽21例(30.9%),痰中带血或咯血13例(19.1%)。有吸烟史50例(73.5%),平均吸烟指数为840支年,符合重度吸烟标准。癌胚抗原(CEA)升高16例(23.5%)。表现为结节24例(35.3%),肿块44例(64.7%);肿瘤长径平均为(4.1±2.1)cm;周围型46例(67.6%);呈分叶状47例(69.1%);肿块边缘光滑或境界清楚38例(55.9%);密度均匀44例(64.7%);边缘可见毛刺20例(29.4%);侵犯临近胸膜13例(19.1%),阻塞性肺炎7例(10.3%),空洞5例(7.4%);胸腔积液、肺不张各2例(2.9%);纵隔淋巴结肿大35例(51.5%)。37例行增强CT检查的患者中,不均匀强化22例(主要为轻、中度强化)。9例(13.2%)发生远处转移。结论 LCNEC多发病于重度吸烟的老年男性,临床症状无特异性,血肿瘤标志物水平升高不常见,胸部CT表现有一定的特征性。

肺大细胞神经内分泌癌患者的预后指标分析

肺大细胞神经内分泌癌是临床少见的原发于肺的恶性肿瘤,由于其患病率低,导致临床医师对其认识相对偏少.有研究[1]发现其生物学行为介于非典型类癌和小细胞肺癌之间,预后比同期的非小细胞肺癌预后差,与小细胞肺癌较相似.由于目前对肺大细胞神经内分泌癌的研究较少,术后是否需要辅助化疗,尚无多中心的随机对照研究结果,因此未形成较为一致的意见.本研究通过对2012年7月至2017年7月收治的32例肺大细胞神经内分泌癌患者的临床资料进行回顾性分析,对其临床特点进行总结,并分析与预后相关的因素,以探索更为合理有效的治疗策略.

转移性肺大细胞神经内分泌癌临床特征及预后——基于SEER数据库的回顾性分析

目的探讨转移性肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的临床特征及预后相关因素。方法检索SEER数据库中2010—2018年诊断为转移性LCNEC的患者信息,分析其临床特征及预后。结果纳入的513例患者中,男293例(57.1%),女220例(42.9%);年龄<65岁242例(47.2%),年龄≥65岁271例(52.8%);原发病变位于肺上叶246例(48%);原发肿瘤直径0~21.3 cm,直径<5 cm 229例(44.6%);初诊时骨转移173例(33.7%)、脑转移172例(33.5%)、肝转移178例(34.7%)、肺转移95例(18.5%)、淋巴结转移380例(74%);生存时间0~94个月,中位生存期4个月;1 a生存率22.4%,2 a生存率8.5%。单因素分析显示,年龄<65岁、无骨、肝、淋巴结转移患者的总生存期(OS)更长(P<0.05)。多因素分析显示,年龄≥65岁、骨、肝转移是转移性LCNEC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论转移性LCNEC预后差,多见于老年男性,年龄≥65岁、骨、肝转移是转移性LCNEC预后的危险因素。