鉴别肺孢子菌感染与定植的研究进展

耶氏肺孢子菌(PJ)是一种非典型的条件致病性真菌,PJ定植是肺孢子菌肺炎(PJP)的潜在危险因素,积极鉴别PJ定植或感染有利于合理指导抗生素使用。血清G试验结合分子检测技术、外周血CD4^(+)T水平以及通过转录组测序技术对滋养体和包囊独立表征等方法在鉴别PJ定植与感染上虽有获益,但尚未建立统一标准。本文立足于PJ病原学、致病机制、PJP临床特征及诊断方法,通过阐述鉴别PJ感染与定植的进展,为临床诊疗提供更为客观全面的鉴别思路。

中国肾脏移植术后耶氏肺孢子菌肺炎临床诊疗指南

肾脏移植术后受者因使用免疫抑制药长期处于免疫抑制状态,是耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)感染的高危人群。肾脏移植术后6个月内和强化抗排斥反应治疗后是PJP发生的高危期,发热、干咳、进行性呼吸困难和低氧血症是肾脏移植术后PJP常见的临床表现。甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(TMP-SMX)可有效预防和治疗PJP,显著降低PJP的发生率和患者病死率。为规范肾脏移植术后PJP的诊断、治疗和预防,中华医学会器官移植学分会组织国内相关专家,从临床关注问题出发,制订《中国肾脏移植术后耶氏肺孢子菌肺炎临床诊疗指南》,指导肾脏移植术后PJP的预防和临床综合治疗。

异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎临床特征分析

目的:总结异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院诊断的21例allo-HSCT后PJP患者的临床表现、实验室检查、影像学表现及治疗转归。结果:在21例患者中,男女比例为2.5∶1,中位年龄为36(15-62)岁,移植后并发PJP的中位时间为225 d。临床表现缺乏特异性,主要临床症状为呼吸道症状(呼吸困难、咳嗽、咳痰等)和发热;实验室检查发现15例患者外周血淋巴细胞计数降低,19例患者的CD4+T淋巴细胞绝对值<200/μl,20例患者的C反应蛋白水平明显升高,14例患者的乳酸脱氢酶升高,14例患者的1,3-β-D葡聚糖试验水平升高;胸部CT表现分为磨玻璃型、结节型、混合型3种,其中磨玻璃型发生率最高(18/21),结节型2例、混合型1例。通过mNGS技术均检测出耶氏肺孢子菌序列数在15-57570之间,11例患者为混合感染。根据患者具体病情予以TMP-SMX、卡泊芬净、甲基强的松龙等个体化治疗,17例患者病情获得好转,4例死亡,均死于呼吸衰竭。结论:PJP是allo-HSCT后危急重症,诊断不易,早期诊断与及时治疗可取得更好的预后。mNGS诊断PJP的敏感性高,为临床提供早期精准诊断治疗可能,值得应用和推广。

耶氏肺孢子菌肺炎研究进展

耶氏肺孢子菌是一种常见的机会致病真菌,具有高度宿主特异性,在免疫功能低下的人群中具有较高的致死率,应当引起重视。该文探讨耶氏肺孢子菌肺炎的的病原学、流行病学以及临床诊断和治疗策略,旨在为耶氏肺孢子菌肺炎的预防及诊治提供一定的参考,从而降低病死率及节省医疗费用。

对耶氏肺孢子菌肺炎患者进行复方磺胺甲唑治疗药物监测的重要性研究

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)是人类免疫缺陷病毒(human immunodefi-ciency virus,HIV)患者较为常见和严重的机会性感染之一。随着免疫抑制剂及化疗药物等的使用,目前国内报道PJP多数为非HIV免疫抑制患者。复方磺胺甲唑(sulfamethoxazole complex,SMZco)是治疗PJP的一线药物,其药动学存在广泛的个体差异。本文通过引用1例药物监测下SMZco治疗PJP的病例,从SMZco的药代动力学、剂量相关不良反应以及最佳治疗剂量研究等方面进行系统综述,旨在表明对PJP患者进行SMZco治疗药物监测的重要性,通过药物监测以确保患者达到有效治疗浓度,减少不良反应的发生。

肾移植受者耶氏肺孢子菌混合感染1例并文献复习

患者,男性,59岁,2024年2月16日因“肾移植术后1年余,发热伴胸闷2天”入院。2022年9月因“慢性肾功能不全(尿毒症期)”在我院行同种异体肾移植术,术后恢复良好,痊愈出院。出院后患者自服“米芙”“他克莫司”“美卓乐”等药物,规律复查。入院后完善实验室检查,发现患者耶氏肺孢子菌、人巨细胞病毒、BK病毒、乙型流感病毒、铜绿假单胞菌混合感染,肺部感染重,制定临床治疗方案,给予卡泊芬净联合艾沙康唑抗真菌,加用复方磺胺甲噁唑;给予美罗培南抗感染(1gQ8h)、甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎(40mgbid)、静滴免疫球蛋白(10gqd)、更昔洛韦(0.08gqd)、醋酸卡泊芬净(50mgqd后调整为70mgqd)、雪白净(20mlQ8h)、营养支持等对症治疗,给予加用奥司他韦抗病毒;升级抗生素为头孢他啶阿维巴坦来进行治疗,患者好转出院。

肺孢子菌分子生物学检测的优越性及定植对呼吸系统疾病的影响

探讨肺孢子菌分子生物学检测的优越性及定植对呼吸系统疾病的影响。方法 将2022年1月至12月入院的非HIV感染的呼吸系统疾病患者50例为研究对象,采集呼吸道分泌物,做实时荧光PCR及微生物染色,对比两种诊断方式的肺孢子菌阳性率。比较耶氏肺孢子菌阳性患者与阴性患者的1,3-β-D葡聚糖阳性率、CRP水平。结果 微生物染色阳性率明显与荧光PCR阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。耶氏肺孢子菌阳性患者的1,3-β-D葡聚糖阳性率、CRP水平均高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 呼吸系统疾病患者可采用肺孢子菌分子生物学检测,及时发现肺孢子菌感染,促进治疗。

mNGS在耶氏肺孢子菌的药物靶位基因多态性中的应用

目的 探究宏基因组二代测序(mNGS)在耶氏肺孢子菌的药物靶位基因多态性中的应用。方法 选择2018年11月—2023年11月76例九江市第三人民医院收治的疑似PCP的艾滋病患者为研究对象。根据mNGS测序结果,分为PCP感染组(n=27)和非PCP感染组(n=49)。聚合酶链反应(pCR)检测药物靶位基因多态性。结果 mNGS结果显示,76例疑似PCP的患者中,27例(35.53%)为PCP。非PCP感染组CD4+明显高于PCP感染组(p<0.05)。DHpS基因中2株(7.41%)为耐药突变株。DHFR基因中1株(3.70%)的碱基188位点出现非同义突变,11株(40.74%)的碱基312位点出现同义突变,未检测出耐药突变株。CYB基因,共发现CYB1、CYB2、CYB、CYB和CYB10等5个基因型,未见药物相关靶位位点的突变。结论 通过结合pCR扩增和mNGS,可以在检测耶氏肺孢子菌的同时检测出肺孢子菌的药物靶位基因,从而针对性选择治疗方案。

亚洲诺卡菌合并耶氏肺孢子菌感染1例并文献复习

肺诺卡菌病与肺孢子菌肺炎均是临床少见的机会感染性疾病,均好发于免疫力受损的患者。然而,两者合并感染鲜有报道,临床及影像学表现复杂,诊治困难。本文报告1例亚洲诺卡菌合并肺孢子菌感染患者的诊治经过并进行文献复习,以提高对该病的认识。

361例疑似肺孢子菌肺炎患者核酸检测结果分析

目的对四川大学华西医院361例疑似肺孢子菌肺炎(PCP)患者核酸检测结果进行统计分析,分析PCP发病率以及PCP患者年龄、科室和病种分布情况。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)技术对PCP疑似病例进行核酸检测和诊断,通过实验室信息系统(LIS)和医院信息系统(HIS)收集患者耶氏肺孢子菌(PJ)核酸检测结果和患者临床信息。使用SPSS22.0和EXCLE2007软件对数据进行统计分析。结果 361例疑似PCP病例的总体患病率为31.02%(112/361),总体病死率为8.93%(10/112);年龄为31~40岁的疑似病例PCP发病率最高,达46.51%(20/43),41~50岁年龄段PJ核酸检测阳性病例32例(28.75%),占比最高;HIV患者和肾脏病患者的PCP发病率最高。结论 PCP发病呈现年轻化趋势,肾脏疾病正成为PCP的高发基础病种。

耶氏肺孢子菌肺炎的诊疗进展

在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中,耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)是一种众所周知的机会性感染。然而,PCP已经成为对非HIV感染的免疫功能低下患者的新威胁,如接受免疫抑制治疗恶性肿瘤、器官移植或结缔组织疾病的患者。PCP的临床表现在HIV和非HIV的患者之间有很大不同。在非HIV的患者中,PCP进展迅速,导致严重的呼吸衰竭,并且预后不良。这种差异是由于非HIV患者体内相对较少的肺孢子菌引起了严重的炎症反应。最近的研究表明聚合酶链反应(PCR)和血清β-D-葡聚糖测定对PCP具有快速诊断价值,同时,宏基因组学测序(mNGS)也被越来越多的用于PCP的诊断。虽然皮质类固醇辅助治疗已被证明对某些人群有益,但最佳剂量和用药时间仍有待确定。最近的调查显示,肺孢子菌定植很普遍,无症状携带者有患PCP的风险,并且可以作为肺孢子菌的传播宿主。这些发现表明需要对免疫功能低下的患者预防。由于出现了多种新型免疫抑制疗法,因此需要进一步创新PCP的诊断和治疗。

肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎的临床表现及诊治分析

目的分析探讨肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)的发病情况及临床诊治情况。方法回顾性分析2015年1月至2021年7月首都医科大学附属北京友谊医院收治的肾移植术后PJP患者的临床表现、实验室及影像学结果以及诊治过程。结果本研究共收录肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎患者34例,其中男性21例,女性13例。感染时间为肾移植术后8.5(6.0,18.0)月;主要临床表现为发热31例(占91.2%)、干咳14例(占41.2%)及喘憋13例(占38.2%);相关感染指标中(1,3)-β-D葡聚糖[147.7(60.0,258.7)pg/mL]、乳酸脱氢酶[(393.94±107.94)U/L]及C-反应蛋白[30.5(12.8,57.5)mg/L]明显升高,与出院时结果差异有显著统计学意义(P<0.01);病原学检查以痰耶氏肺孢子菌PCR检测为主,阳性率为56.7%,肺泡灌洗液(BALF)PCR、痰液、肺泡灌洗液及血液的宏基因组二代测序(macrogenomic next-generation sequencing,mNGS)检测阳性率为100%;研究中有25例(占73.5%)患者使用标准剂量复方磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole,TMP-SMZ)抗感染治疗,9例(占26.5%)病变相对严重或合并肾功能不全者使用低剂量TMP-SMZ联合卡泊芬净,两组治愈率均为100%;治疗中共出现骨髓抑制12例(占35.3%)、Ⅰ型呼吸衰竭11例(占32.4%)、急性肾损伤9例(占26.5%)、急性肝损伤3例(占8.8%),两组间各并发症发生率无统计学差异(P=0.439,1.000,0.386,0.549)。结论可疑的临床及肺CT表现结合(1,3)-β-D葡聚糖的升高及痰耶氏肺孢子菌PCR检测有利于PJP的早期诊断,BALF的PCR及相关标本mNGS检测可协助提高诊断阳性率,标准剂量TMP-SMZ或低剂量联合卡泊芬净对PJP疗效值得肯定,但骨髓抑制、肝肾功能损伤等合并症仍需关注。

艾滋病合并耶氏肺孢子菌肺炎和猴痘1例报道

猴痘病毒相关肺部感染较罕见,本文报道1例艾滋病合并耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)同时合并猴痘的病例。该病例系沈阳市第六人民医院2023年10月收治的40岁男性患者,入院前已确诊HIV阳性,周身皮疹伴发热2个月,干咳2周。皮疹局部可见脓性渗出及少量渗血,周围绕以红晕。CD4^(+)T淋巴细胞6.0×10^(6)/L,猴痘病毒核酸检测阳性。肺部影像学检查显示两肺呈弥漫性分布磨玻璃影,肺内见多发大小不等实性结节灶,边缘可见晕征、毛刺等。肺结节穿刺活检,组织病原微生物检测为猴痘病毒及耶氏肺孢子菌阳性。临床给予抗感染、抗真菌及复方新诺明等治疗,患者发热、呼吸困难持续加重,最终死亡。本文通过复习有关资料,深入探讨了艾滋病合并PJP和猴痘时的临床特点及肺部影像学表现,以期提升临床认识。

肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎发病的危险因素分析

目的分析探讨肾移植术后耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)发病的危险因素。方法回顾性收集2015年的1月至2021年7月首都医科大学附属北京友谊医院肾移植术后的PJP患者作为病例组,并按照相应的移植时间设立对照组,收集两组患者相关基线数据及可能的危险因素,对各因素进行单因素分析,单因素分析中有显著统计学差异的纳入Logistic回归进行多因素分析,所有检验均为双侧检验,P<0.05差异有统计学意义。结果共收录肾移植术后PJP患者34例,其中女性13例(38.2%),年龄47(34,58)岁,非PJP患者68例,女性12例(17.6%),年龄39(34,50)岁。肾移植术后PJP主要集中在肾移植术后1年以内(共24例,占70.6%)。在多因素分析中,年龄>60岁[OR值9.18,95%CI 1.15~73.50,P=0.037]、糖尿病[OR值25.63,95%CI 5.80~113.18,P<0.001]、D0时严重淋巴细胞减低[OR值38.94,95%CI 5.16~293.79,P<0.001]及D0前6个月内有CMV感染史[OR值17.52,95%CI 1.13~271.61,P=0.041]有显著统计学差异。结论年龄(>60岁)、合并糖尿病、严重淋巴细胞减低以及感染前6个月以内有CMV感染等因素是肾移植术后PJP发病的独立危险因素。

对1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发耶氏肺孢子菌肺炎的药学监护

1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发感染入院,入院后完善检查确诊为耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)合并巨细胞病毒(CMV)及肺炎克雷伯菌感染。临床药师参与其治疗过程,参考相关临床指南后建议,首选复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)治疗,对该患者进行脱敏处理。该患者治疗前即有肝功能不全,且长期服用糖皮质激素,用药复杂,临床药师对该病例开展个体化药学服务,协助临床医生科学、合理地制定药物治疗方案,为临床对于既往磺胺过敏患者药物治疗方案的选择提供新思路与用药参考。患者经磺胺脱敏后,在保肝治疗同时使用TMP-SMX联合卡泊芬净治疗PJP,更昔洛韦抗CMV治疗,取得良好疗效。

肝移植术后耶氏肺孢子菌肺炎5例诊治经验总结

目的总结原位肝移植术后早期耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)的诊治经验,探讨发病的危险因素及治疗方案的优化。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院外科重症医学科2020年12月至2023年12月收治的5例肝移植术后PJP病人的临床资料,从疾病临床表现、早期诊断、治疗方案制定、治疗过程监测、病情转归等方面总结诊治经验。结果5例病人中男性3例,女性2例,均通过宏基因组二代测序(metagenomics next generation sequencing,mNGS)技术证实耶氏肺孢子菌感染,血清1,3-β-D葡聚糖定量检测(G试验)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)阳性率均为100%;经口气管插管接呼吸机辅助呼吸2例,其中1例死亡,1例自动出院;3例病人接受无创呼吸机或经鼻高流量吸氧辅助,最终康复。结论将肺泡灌洗液早期送检mNGS可快速明确病原体,弥补传统检验缺陷;G试验、LDH在PJP中升高显著,对该病原体感染诊断具有较高的敏感性,但不具备特异性;治疗过程中,需根据病人免疫状态、器官功能状态及临床表现动态调整免疫抑制剂方案、抗生素剂量以达到治疗目标;接受有创机械通气病人病死率高。

非HIV感染者与HIV感染者肺孢子菌肺炎的临床特征比较及预后分析

目的分析比较非HIV感染者与HIV感染者耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jiro-vecii pneumonia,PJP)的临床特点,同时探讨影响非HIV组患者预后的危险因素,为临床诊疗提供参考。方法选取2021年9月-2023年9月就诊于安徽医科大学第二附属医院诊断为PJP的成年患者共58例,按照是否感染HIV分为非HIV感染组(n=38)和HIV感染组(n=20),收集并分别比较两组患者发病特点、实验室指标、影像学表现、合并感染情况、治疗以及预后等临床资料,采用多因素Logistic回归对非HIV组PJP预后相关影响因素进行分析。结果两组患者起病时间、影像学表现、血清乳酸脱氢酶、血清1,3-β-D葡聚糖、C-反应蛋白、降钙素原、淋巴细胞计数、氧合指数、肺泡灌洗液NGS中肺孢子菌序列数之间的差异无统计学意义(P>0.05),两组患者白细胞计数、中性粒细胞计数以及CD4^(+)T淋巴细胞计数之间的差异有统计学意义(P<0.05)。非HIV感染组患者入院时肺炎严重程度评分(pneumonia severity score,PSI)、CURB-65评分均大于HIV感染组,差异具有统计学意义(P<0.05)。非HIV感染组合并感染肺炎克雷伯菌及曲霉菌的患者所占比例高于HIV感染组,HIV感染组合并感染巨细胞病毒的患者所占比例高于非HIV感染组,差异具有统计学意义(P<0.05)。非HIV组患者死亡率高于HIV感染组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。对非HIV组进行多因素Logistic回归分析显示高CURB-65评分(OR:12.3,95%CI:1.9~77.9,P=0.008)以及气管插管(OR:9.9,95%CI:1.1~89.8,P=0.042)是非HIV感染组预后不良的独立危险因素。结论非HIV感染患者合并PJP时病情严重程度及病死率高于HIV感染患者,非HIV感染组PJP患者更容易合并肺炎克雷伯菌和曲霉感染,HIV感染组更容易合并巨细胞病毒感染,高CURB-65评分和气管插管是非HIV感染组PJP患者预后不良的独立危险因素。

1例非HIV感染免疫功能低下患者的耶氏肺孢子菌肺炎并文献复习

本文报道1例非HIV感染免疫功能低下患者的耶氏肺孢子菌肺炎,采用宏基因组二代测序(mNGS)技术检验其支气管肺泡灌洗液标本,发现耶氏肺孢子菌感染。予以复方磺胺甲恶唑1.2 g q6 h联合卡泊芬净(首剂70 mg,50 mg/d)抗感染治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PJP),9天后患者临床症状明显好转,但是出现血小板减少。停用复方磺胺甲恶唑及卡泊芬净,予以升血小板治疗。3天后患者血小板计算恢复至正常值,加用复方磺胺甲恶唑片治疗耶氏肺孢子菌。3个月后复查,病灶较前明显缩小。

复方磺胺甲噁唑血药峰浓度测定对治疗非人类免疫缺陷病毒感染患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床意义

目的:探索监测复方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole complex, SMZco)中SMZ血药峰浓度对接受SMZco片治疗的非人类免疫缺陷病毒(immunodeficiency virus,HIV)感染患者耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)疗效和安全性的指导意义。方法:采集2019年1月至2023年5月在瑞金医院住院治疗的非HIV PJP患者的临床数据,回顾性分析患者SMZ血药峰浓度与疗效和不良反应发生情况的关系。结果:共纳入47例患者,SMZ的血药峰浓度范围为87.49~334.31 mg/L,中位数(四分位间距)为168.62(79.72)mg/L,64%的患者血药峰浓度>150 mg/L。患者30 d全因死亡率为28%,治疗阳性反应率为66%。其中,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L患者与>150 mg/L患者30 d全因死亡和治疗阳性反应率差异无统计学意义。29例(62%)患者发生不良反应。相比SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者,>150 mg/L的患者血小板减少(40%比6%,P=0.025)和血红蛋白降低(37%比0,P=0.013)等不良反应发生率更高,且严重不良反应的发生率更高(43%比12%,P=0.026)。结论:SMZco片用于治疗非HIV PJP患者时,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者较>150 mg/L的患者可获得相当的疗效,且发生严重不良反应的风险更小,建议该类患者常规监测SMZ血药峰浓度。

免疫功能正常的耶氏肺孢子菌肺炎1例

本文回顾1例免疫功能正常,通过肺泡灌洗液靶向高通量定量测序(tNGS)确诊为耶氏肺孢子菌感染的临床病例。患者既往有反复咳嗽、气喘病史,此次因症状再发加重1个月余于湖北省天门市第一人民医院就诊,入院后经抗感染、抗病毒、平喘等对症治疗后症状未见明显好转,后完善支气管镜检查并留取肺泡灌洗液行tNGS检测,检出非典型病原体耶氏肺孢子菌序列数651,考虑耶氏肺孢子菌肺炎可能,遂调整治疗方案予以卡泊芬净及复方磺胺甲噁唑片抗真菌治疗,经治疗后症状好转,病灶较前减少。本研究针对该病例进行总结分析,旨在提高临床医师对免疫功能正常耶氏肺孢子菌肺炎的认识。