CT引导下经皮穿刺活检诊断肺巨细胞神经内分泌癌1例

1临床资料 患者男性，63岁。该患约4个月前无明显诱因出现咳嗽气喘，咯黄白色黏痰，痰中带血，体质量减轻，间断服用“头孢、止咳丸”等药物，未行相关检查及治疗，近半月咳嗽咳痰气喘加重，活动后加重，休息后可缓解，伴有发冷寒战，为求进一步诊治来我院。体格检查：体温36．5℃，呼吸20次／分，血压180／80mmHg。神志清，精神可，呼吸平稳，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在。颈软，气管居中，胸廓无畸形。两侧呼吸活动度对称，听诊两肺呼吸音粗，左肺闻及干湿哕音。心率80次／分，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音。

多层螺旋CT诊断肺原发性大细胞神经内分泌癌临床价值

目的探讨肺原发性大细胞神经内分泌癌(PLCNEC)的多层螺旋CT(MSCT)特征,以提高PLCNEC临床术前的诊断率。方法回顾性分析16例经手术或穿刺活检病理证实肺原发性PLCNEC患者的CT及临床病理资料,所有病例均行胸部平扫后增强扫描。结果16例PLCNEC周围型14例(87.5%),中央型2例(12.5%),10例(62.5%)位于双肺上叶,1例(6.25%)位于右肺中叶,5例(31.25%)位于双肺下叶;肿瘤最大长径平均>4 cm;14例(87.5%)肿瘤形态不规则,12例(75%)呈分叶状,3例(18.75%)周围见毛刺,1例(6.25%)周围见磨玻璃影;10例(62.5%)肿瘤边界清晰;15例(93.75%)肿瘤密度不均匀,伴1例(6.25%)肿瘤内空洞形成,1例(6.25%)肿瘤内点状钙化,1例(6.25%)密度均匀;8例(50%)邻近胸膜增厚;10例(62.5%)纵隔及肺门多发肿大淋巴结;4例(25%)肺内见结节;1例(6.25%)出现肝脏低密度转移灶。增强扫描15例(93.75%)呈轻-中度强化,1例(6.25%)明显强化,15例(93.75%)均出现局灶性、弥漫性坏死。结论当肺周围出现较大肿块、形态多不规则、边界清晰、有分叶、邻近胸膜受侵增厚、纵膈多发肿大淋巴结及远处转移,增强扫描呈轻-中度强化并伴有不同程度的坏死,具有一定的特征性。为临床术前诊断提供依据,但确诊仍需进一步组织病理学检查。

肺神经内分泌瘤-类癌1例报道及文献复习

目的:探讨肺神经内分泌瘤(NET)患者的临床特征、诊断过程和治疗方法,旨在提升临床医生对肺NET的诊治水平。方法:回顾性分析曹县人民医院收治的1例肺NET患者的临床资料,包括临床症状、影像学表现、支气管镜和病理检查结果以及治疗方法等,同时以“肺神经内分泌瘤”为关键词进行文献检索,总结分析相关文献,以探讨肺NET的临床特征及诊治方法。结果:患者男性,44岁,因“咳嗽、咳痰10余天”入院。查体:双肺呼吸音粗,左肺闻及湿性啰音,余查体未见阳性体征。支气管镜检查诊断:支气管管腔内可见新生物;支气管管腔内炎症改变;支气管镜下新生物切除术;新生物处活检术及刷检术、支气管肺泡灌洗术。院外会诊病理诊断:高分化NET,建议做全身检查除外转移后可考虑非典型类癌/G2。支气管镜活检结果及免疫组织化学染色结果确诊为肺NET。结果:肺NET是一组罕见的肺恶性疾病,临床特征及影像学无特异性表现,确诊主要依靠组织病理学检查,治疗首选手术切除,患者预后一般较好。

肺大细胞神经内分泌癌的精准治疗

精准医学的发展正在改变癌症的诊疗方式,分子靶点的不断探索及新的药物和疗效数据涌现,为癌症患者带来生机。肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma of the lung,LCNEC)是相对罕见的肿瘤,也在精准医学的蓬勃发展中迎来曙光。近年来,基因组和转录组分析揭示了LCNEC的不同亚型,为个性化的治疗带来希望。在靶向治疗方面,已有关于LCNEC携带EGFR、ALK、BRAF V600E突变位点的患者从靶向治疗中获益的报道,PI3K-AKT-MTOR通路、BDNF/TrkB信号通路的探索及抗体偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)药物研究为LCNEC靶向治疗提供了新方向。免疫治疗方面,程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)及其配体(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂、PD-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)双抗在LCNEC中的应用已有研究,在后线缺乏治疗方案时,可考虑选择免疫治疗。尽管有关LCNEC患者应用免疫治疗及靶向治疗获得长期生存获益的病例被持续报道,但仍有待前瞻性及大样本研究确定其在LCNEC中的治疗价值。

开发和验证一种预后的列线图来指导肺大细胞神经内分泌癌的决策

背景与目的肺大细胞神经内分泌癌(lung large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见且预后极差的肺恶性肿瘤。目前对LCNEC的研究大多基于回顾性研究,缺乏现实世界的验证。本研究旨在识别独立的危险因素,建立并验证LCNEC预后的预测模型。方法从2010至2015年监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)和我科2016至2020年住院患者中提取患者资料。采用Kaplan-Meier法评估总生存期(overall survival,OS)。OS被定义为患者从确诊到死亡或最后一次随访时间。单因素Cov回归分析和多因素Cox回归分析确定显著的预后因素。从而构建预测LCNEC预后的Nomogram。结果共纳入1892例LCNEC患者,分为训练队列(n=1288)和两个验证队列(n=552,n=52)。单因素Cox回归分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、偏侧、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)各分期、手术、放疗可影响LCNEC的预后(P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、T分期、N分期、M分期、手术、放疗是LCNEC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线和一致性指数(内部:0.744±0.015;外部:0.763±0.020、0.832±0.055)显示模型预测性能良好。结论年龄≥65岁、男性、TNM分期晚、未经过手术或放疗的患者预后不佳。列线图可以对患者的个性化临床决策提供一定的参考。

基于SEER数据库的肺大细胞神经内分泌癌预后影响因素分析

目的:基于美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)中的数据,分析影响肺大细胞神经内分泌癌(pLCNEC)预后相关因素。方法:筛选SEER中2013年1月—2015年12月病理诊断为pLCNEC患者的临床资料,通过Log-rank检验比较患者总体生存期(OS)、肿瘤特异性生存期(CSS)在不同性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分期、治疗方案等方面的差异,采用乘积极限法(Kaplan-meier)计算累积生存率并绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,探索其预后相关影响因素。结果:本研究共纳入pLCNEC患者429例,1、3、5年累积生存率分别为52.80%、27.60%、18.80%。单因素及多因素分析显示,pLCNEC患者OS情况:在不同性别、肿瘤TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),女性(HR=1.298,P<0.05)、淋巴结转移(N1 HR=1.634、N2 HR=1.654、N3 HR=2.094、P均<0.001)、远处转移(M1 HR=1.832,P<0.001)是OS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.401、仅放疗HR=0.762、仅手术HR=0.251、化疗+放疗HR=0.271、化疗+手术HR=0.156、放疗+手术HR=0.359、放疗+化疗+手术HR=0.320,P均<0.001)是OS的独立保护性因素。pLCNEC患者CSS情况:在肿瘤不同TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移(N1 HR=1.755、N2 HR=1.881、N3 HR=2.331,P均<0.001)、远处转移(M1 HR=2.217,P<0.001)是CSS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.438、仅放疗HR=0.921、仅手术HR=0.205、化疗+放疗HR=0.296、化疗+手术HR=0.158、放疗+手术HR=0.491、放疗+化疗+手术HR=0.354,P均<0.001)是CSS的独立保护性因素。结论:pLCNEC患者预后较差,女性、淋巴结转移、远处转移是影响患者预后的独立危险因素,以手术为主的综合治疗(手术、手术联合化疗、手术联合放疗)是影响患者预后的独立保护性因素。

INSM1在小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌中表达差异及其临床病理意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)及大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)被归类于肺高级别神经内分泌癌。最新的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)胸部肿瘤分类(第5版)指出,胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在SCLC中相较于传统神经内分泌标志物表达率高。但少有研究关注INSM1在肺高级神经内分泌癌中的表达情况及其与临床病理因素之间的关系。本研究旨在分析INSM1蛋白在SCLC及LCNEC中的表达情况及其临床病理意义。方法本研究对347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌组织样本进行回顾性分析,构建组织微阵列(tissue microarrays,TMA)后进行INSM1蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,根据IHC结果将病例分为INSM1高表达组和低表达组。通过Fisher精确检验分析INSM1在SCLC及LCNEC中的表达差异及其临床病理特征关系,通过Kaplan-Meier曲线分析其对生存的影响。结果在347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌中,包括290例单纯SCLC和57例单纯LCNEC,INSM1在SCLC中的表达阳性率高于LCNEC[SCLC vs.LCNEC,93.4%(271/290)vs.56.1%(32/57),P<0.05]。在SCLC中,INSM1高表达与吸烟史(P=0.023)和胸膜浸润(P=0.010)显著相关,并呈现区域淋巴结转移的阳性趋势(P=0.052);但未发现INSM1表达与LCNEC临床病理特征存在显著相关性。Kaplan-Meier分析显示,在SCLC和LCNEC中INSM1蛋白表达与预后无显著相关性(P>0.05)。结论INSM1在SCLC及LENEC中的表达情况不尽相同,还需进一步对INSM1在SCLC和LCNEC中作用的不同潜在机制和诊断意义进行研究。

肺大细胞神经内分泌癌伴脑转移长生存病例一例

患者,男性,63岁。2017年9月因体检时发现“左肺上叶占位”就诊于本院。患者病程中偶感左侧背部钝痛,无咳嗽、咳痰,无呼吸困难,无咯血,无肌肉酸痛等临床表现。该患者糖尿病病史10余年,长期大量吸烟病史(吸烟史达30年,约20支/d,吸烟指数为600年·支),否认肿瘤家族史。入院后肿瘤标志物检查示:神经元烯醇化酶34.50 ng/mL(0~15.2 ng/mL),癌胚抗原27.83 ng/mL(0~5 ng/mL)。2017年9月22日行CT引导下肺穿刺活检术,病理检查示:(左肺)分化差的癌。

肺大细胞神经内分泌癌1例报道并文献复习

肺大细胞神经内分泌癌是一种罕见的低分化、侵袭性强的高级别恶性肿瘤。临床病历资料:患者为中年女性,1月前无明显诱因出现间断咳嗽,咳痰,偶伴喘息,胸部CT (临时阅片):左肺占位伴肺不张、肺炎。入院后查肿瘤系列(女性){电化学发光}发现多项指标异常;查颈部、锁骨上、锁骨下淋巴结彩超均回报无异常淋巴结。查腋下淋巴结彩超:左侧腋下低回声团块(考虑M)。患者左腋窝淋巴结考虑转移可能,行浅表淋巴结穿刺活检明确病理,“穿刺标本”病理回报:(左侧腋窝)转移性分化差的癌,坏死明显,免疫组化支持为大细胞神经内分泌癌。CK (AE1/AE3) (点状+),CK7 (点状+),NapsinA (−),TTF-1 (+),P40 (−),PD-1 (UMAB199) (−),PDL1 (22C3) (CPS:2),SYN (+),INSM1 (+),ChrA/CgA (+),Ki-67 (70%),CK5/6 (−)。根据腋窝淋巴结病理修正诊断:肺大细胞神经内分泌癌IV期(T4N × M1),补充诊断:淋巴结转移癌,家属拒绝进一步完善骨扫描、头核磁等评估全身转移情况。

合并EGFR和BRAF突变的晚期肺大细胞神经内分泌癌1例

患者女性,81岁,因胸闷1周于2020年4月7日就诊复旦中山厦门医院。肺穿刺活检病理示:大细胞神经内分泌癌。免疫组织化学示:CK7(-),Ki-67(50%,+),TTF-1(+),p63(-),p40(-),Syn(++),CgA(-),CD56(+)(图1)。基因(组织)示:EGFR第19外显子缺失(19Del)。胸腹盆CT、颅脑MRI及骨扫描:右胸膜转移(5.2×2.1 cm)、肝多发转移(较大者位于肝尾状叶2.8×2.4 cm)、右小脑转移(3.5×3.0 cm)及多处骨转移(图2)。

肺大细胞神经内分泌癌29例临床诊治及预后分析

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌的临床病理特征、CT表现、治疗方法及预后。方法回顾性分析29例肺大细胞神经内分泌癌患者的诊治过程,并对预后行单因素和多因素分析。结果 (1)临床表现有胸闷气促、咳嗽咳痰、咯血等。(2)CT表现为边界不规则的结节影,可见分叶,呈中度均匀或不均匀强化,多伴有坏死。(3)病理及免疫组化:细胞异型增生,呈巢状、片块状分布,瘤细胞体积大,胞浆丰富,核仁明显,核分裂象多见,可见大片坏死;Syn、CgA、CD56阳性表达率分别为89.7%、55.2%、79.3%。(4)治疗及预后:25例行手术治疗,术后15例接受辅助治疗,另4例行姑息化疗。单因素分析示淋巴结转移(P=0.025)、TNM分期(P=0.000)是预后的影响因素,多因素分析示淋巴结转移(P=0.034)、TNM分期(P=0.001)、治疗方法(P=0.029)是预后的影响因素。1、3年生存率分别为55%和24%。结论肺大细胞神经内分泌癌缺乏特异性的临床及影像学表现,其确诊主要依靠组织病理,各种治疗效果均不佳。淋巴结转移、TNM分期和治疗方法是影响预后的重要因素。

肺大细胞神经内分泌癌16例临床分析

目的分析肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的临床特征、治疗及生存情况。方法回顾性分析16例LCNEC患者的临床资料,其中13例可手术患者行肺叶切除,所有患者接受顺铂联合紫杉类或吉西他滨化疗,随访其疗效及生存情况。结果 3例Ⅳ期患者中1例获部分缓解(PR),2例获疾病稳定(SD);8例患者术后短期内复发或转移,平均无病生存期为3个月;5例至今已分别无病生存5～28月。结论 LCNEC为高度侵袭性肿瘤,易复发和转移,预后差。晚期患者可从顺铂联合紫杉类或吉西他滨化疗中受益。

肺大细胞神经内分泌癌的MSCT表现

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的MSCT表现。方法回顾性分析27例经手术病理证实为LCNEC患者的MSCT影像与病理资料。所有患者术前均接受胸部CT平扫,其中20例接受增强扫描。结果 23例表现为肺内单发肿块,4例表现同侧肺内为多发结节;26例为周围型,仅1例为中央型;肿块或结节最大径为1.2～14.2cm[平均(5.2±2.1)cm]。主要CT征象:肿块或结节边缘光滑20例(20/27,74.07%),肿块内片状坏死9例(9/27,33.33%)、点状钙化2例(2/27,7.41%);分叶征19例(19/27,70.37%),毛刺征13例(13/27,48.15%),空泡征3例(3/27,11.11%),胸膜牵拉征7例(7/27,25.93%),伴肺内阻塞性病变4例(4/27,14.81%)。增强后20例病灶均呈不均匀强化。14例(14/27,51.85%)可见同侧肺门或纵隔、隆突下淋巴结肿大,其中8例病理证实为淋巴结转移。1例(1/27,3.70%)肿块累及胸壁,1例(1/27,3.70%)发生骨转移,1例(1/27,3.70%)发生脑转移,1例(1/27,3.70%)发生全身转移。结论 LCNEC影像学表现复杂,缺乏特征性,诊断需结合病理学。

肺鳞状细胞癌伴神经内分泌分化与生物学特性及预后关系探讨

目的:初步探讨肺鳞状细胞癌的神经内分泌分化(neuroendoerine-like differentiation,ND)情况与生物学行为和预后的关系。方法:收集手术后经病理证实为肺原发鳞癌患者120例瘤组织石蜡标本,术前均未接受放化疗。采用免疫组化二步法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE),突触素(SYN)和嗜铬素A(CGA)的表达,采用x2检验分析ND与肺鳞癌生物学行为之间的关系,分别采用kaplan-meier生存曲线和COX风险比例模型进行单因素和多因素生存分析。结果:120例肺鳞癌中,CGA阳性率46.7%,NSE阳性率60.8%,SYN阳性率36.7%。鳞癌伴ND阳性率为40.8%。相关性分析结果示3种标志物之间无明显相关性。肺鳞状细胞癌伴ND与肿瘤细胞分化程度及瘤体分期(T分期)有关,肿瘤细胞分化越差,瘤体分期越高,ND阳性率越高。SYN的阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤细胞的分化程度有关,年龄越高,女性,肿瘤细胞分化越差,SYN阳性表达率越高。单因素生存分析结果经Log-Rank检验示SYN(x^2=3.961,P=0.047)及术后化疗(x^2=4.447,P=0.035)与患者的术后生存率有关,而ND与患者术后生存率无明显相关性(x^2=0.524,P=0.469)。Cox多因素生存分析结果示患者的年龄(OR=0.459,P=0.029),SYN阳性表达(OR=2.114,P=0.036),CGA阳性表达(OR=0.558,P=0.066)和术后化疗(OR=1.866,P=0.091)与患者预后相关,可作为可切除肺鳞癌患者的独立预后因素。结论:肺鳞癌伴神经内分泌分化与肿瘤细胞分化程度及瘤体分期有关,SYN和术后化疗是评价可手术患者预后的两个重要指标。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗Ⅳ期肺大细胞神经内分泌癌1例及文献复习

肺大细胞神经内分泌癌(lung large-cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种少见的高度侵袭性肺癌亚型,约占肺癌的3%[1]。2015年,LCNEC被分类到肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor, NET)亚群。肺NET还包括小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)、肺典型类癌(typical carcinoid, TC)和肺非典型类癌(atypical carcinoid,AC)。LCNEC是一种生物异质性肿瘤,既有小细胞肿瘤样亚群特征,也有非小细胞样亚群特征,故其临床治疗也存在争议。

神经内分泌分化与非小细胞肺癌

神经内分泌分化在非小细胞肺癌中占10%～35%,其阳性率与使用的标志物和检测技术密切相关。有研究证实非小细胞肺癌伴神经内分泌分化患者的化疗疗效较好,但对生存期的影响尚存争议。本文就神经内分泌分化标志物的选择和检测以及神经内分泌分化与非小细胞肺癌的化疗疗效和生存期的关系,将国内外的研究进展作一综述。

肺大细胞神经内分泌癌手术治疗及预后因素

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC）的临床特点及手术治疗经验并分析相关预后因素。方法 2000年1月至2014年1月在北京协和医院诊治并经手术病理证实为LCNEC的患者35例,其中男性29例,女性6例,回顾性总结其临床资料,分析以手术为主综合治疗的结局并分析相关预后因素。结果 35例患者就诊时中位年龄为63岁（47~77岁）,中位病程为2个月（1~14个月）。临床症状不具特异性,术前活检病理难以明确诊断。手术方法根据肿瘤具体情况采用开胸或胸腔镜下肺叶切除及淋巴结清扫。术后病理分期Ⅰ期12例,Ⅱ期7例,Ⅲ期13例,Ⅳ期3例。23例患者行辅助治疗。患者中位生存期17个月（95%CI：11.4~22.6）,1、3、5年生存率分别为60.6%、29.0%、24.8%。肿瘤分期对LCNEC患者生存期存在显著影响（Cox多因素分析HR 2.608,95%CI：1.572~4.327,P=0.000）。结论 LCNEC为一种罕见的侵袭性强、预后差的恶性肿瘤,分期是影响其预后的独立危险因素,对于早期病变尤其是Ⅰ、Ⅱ期病变采用手术为主的综合治疗可获得较好的治疗效果。

肺大细胞神经内分泌癌临床病理分析

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌的临床病理特点及生物学特征,为进一步提高其诊治水平提供依据。方法对10例肺大细胞神经内分泌癌患者的临床及肿瘤组织病理学、免疫组织化学检查结果进行分析,并复习相关文献。结果临床及影像学检查无特异性表现。手术标本(8例)呈现境界清楚的结节样肿块,均单发(其中3例侵及胸膜),直径2.5～8.5 cm,切面呈黄白色或灰褐色,伴有出血及坏死。肿瘤组织学特点为呈浸润性生长,边界不清,细胞丰富,常呈巢状、小梁状、片块状及栅栏状排列,并显示器官样或菊形团样结构。瘤细胞通常较大,核质比例降低,胞质呈嗜酸性颗粒状,核多形性,染色质细或呈空泡状,核仁明显,核分裂像多见。免疫组化结果显示:相关指标阳性率为癌胚抗原(CEA)70%、突触素(Syn)60%、神经元特异性烯醇化酶(NSE)70%、神经细胞黏附分子(CD56)100%、甲状腺转录因子-1(TTF-1)100%。结论肺大细胞神经内分泌癌临床及影像学检查无特异性表现,上述病理组织学及免疫组化检查特点有助于确诊。

肺大细胞神经内分泌癌1例

患者男,44岁,农民,因颈部淋巴结肿大2个月,咳嗽1个月入院。患者于入院2个月前无意中发现左侧颈部无痛性肿物,大小约2.0cm×2.0cm,皮肤无红肿及压痛,未检查及治疗,肿物逐渐增大,双锁骨上逐渐出现无痛性肿物。

放射性粒子植入治疗肺大细胞神经内分泌癌1例

大细胞肺癌为肺癌四种主要组织类型中发病率最低的一种[1],其亚型-大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine lung cancer,LCNEC）罕见,恶性度高,50%的患者在1年-2年内死亡,5年和10年生存率分别为23%和10%[2]。单纯手术治疗效果欠佳[3],目前多采取手术联合化疗为主的综合治疗。