原发肺弥漫大B细胞淋巴瘤预后预测模型的构建

目的:分析原发肺弥漫大B细胞淋巴瘤(PPDLBCL)的临床特征,构建预后预测模型。方法:从美国SEER数据库获取1983~2014年诊断为PPDLBCL患者的临床资料、治疗记录及生存信息进行分析。共纳入符合条件的PPDLBCL患者1347例。以1983~2002年数据建模,利用建模组数据进行Cox回归分析,构建预测模型。以2003~2014年数据验证模型的预测效果。结果:Cox分析结果显示高龄(>65岁)、男性、未婚、Ann Arbor分期达Ⅳ期的患者预后差,HR(95%CI)分别为1.593(1.306~1.942)、1.300(1.069~1.580)、1.248(1.028~1.516)、1.412(1.030~1.819);未接受治疗的患者预后差于接受化疗或手术治疗者,HR(95%CI)分别为1.623(1.086~2.033)、1.390(1.067~1.723)。以此模型绘制列线图,建模组和验证组的一致性指数分别为0.718和0.739,验证组3 a、5 a生存率校准曲线与理想曲线接近,提示预测结果与实际结局具有较好的一致性。结论:构建的PPDLBCL预后预测模型具有良好的预测价值,可协助临床对PPDLBCL患者的生存预后进行个体化分析。

原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤一例

原发性肺淋巴瘤（primary pulmonary lymphoma,PPL）是指原发于一侧或两侧肺实质和（或）支气管的克隆性淋巴细胞增殖性疾病,且在诊断时或诊断后3个月内未发现病灶的肺外组织侵犯[1]。结外淋巴瘤是淋巴瘤常见的形式,占非霍奇金淋巴瘤病例的24%~50%,肺部是仅次于胃和肠道结外淋巴瘤较常累及的脏器,但原发于肺部的淋巴瘤却非常罕见[2]。PPL在1940年由Craver首次报道,仅占淋巴瘤的0.4%,

原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理分析

肺原发性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中一种罕见类型。大多数肺原发性淋巴瘤属于低级别、黏膜相关淋巴瘤类型,而原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)极其罕见,仅见于10%的肺原发性非霍奇金淋巴瘤。原发性肺DLBCL由于缺乏特异性的症状和体征,极易误诊。尽管目前该病的临床特征、诊断标准、最佳治疗方案和预后因素还没有很好的定义,但在先前的研究中,开胸肺活检或胸部CT引导下的经皮活检是获取标本的最好方法。而最终诊断要以组织病理学形态为基础并与免疫组织化学相结合。及时诊断和在疾病早期阶段就开始化疗对患者的预后至关重要。

误诊为肺癌的肺弥漫大B细胞淋巴瘤1例

1临床资料患者,男,44岁,以“咳嗽3^(+)月,咯血1^(+)月”为主诉收入我科。患者无明显诱因咳嗽3+月,干咳为主,少量白色泡沫痰,1^(+)月前出现反复咯血,每天约5~10 ml,20 d前,患者咳嗽、咯血症状加重,伴有头晕、乏力及进行性加重的呼吸困难,遂于外院就诊,诊断“肺小细胞未分化癌”,患者为求进一步治疗于西南医科大学附属医院就诊。患者既往体健,吸烟20^(+)年,10支/d,否认家族病史。

继发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤误诊为肺癌9例临床分析

目的探讨误诊为肺癌的继发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤(SPDLBCL)的临床特点和误诊原因。方法对收治的9例初诊为肺癌,后经病理确诊的SPDLBCL患者的临床资料进行回顾性分析。结果 9例患者中,男女比例为5∶4。既往否认吸烟史。6例既往无免疫系统疾病。主要症状为咳嗽、咳痰、发热、气喘、胸痛、声音嘶哑,主要体征为浅表淋巴结肿大,呼吸音减低及肺部湿性啰音。实验室检查6例外周血淋巴细胞计数下降,8例乳酸脱氢酶(LDH)升高。CT发现肺部肿块7例(1例多发),6例可见周围磨玻璃影,3例可见支气管狭窄,3例可见胸腔积液,6例可见肺门、纵隔淋巴结肿大;多发结节2例,位于双肺,1例可见肺门、纵隔淋巴结肿大。7例行增强CT检查,1例未见强化,1例明显强化,1例轻度强化,4例不均匀强化。确诊方式:4例行淋巴结活检,3例行CT引导下肺穿刺,2例行气管镜,经病理结合免疫组化确诊为SPDLBCL。结论SPDLBCL临床少见,临床和影像学缺乏特异性,极易误诊。当患者血LDH升高,而CT检查肺内结节肿块边缘不规则,不均匀强化,伴周围磨玻璃影的出现,提示SPDLBCL可能,最终确诊需结合病理及免疫组织化学检查。

肺浸润性腺癌并发肺弥漫大B细胞淋巴瘤1例

患者女性,56岁,1个月前于外院CT检查发现右肺上叶磨玻璃病变,右肺局限性支气管扩张,右侧叶间胸膜局限性肥厚。为求进一步诊治,遂来我院就诊。患者偶有胸闷,不伴发热、咳嗽、咳痰、咯血。体检:体温正常,无颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大,双肺听诊呼吸音清,未闻及干湿罗音,血尿常规、肝肾功能正常。头颅、肝胆脾胰、肾上腺检查均未见明显异常,未见明显肿大淋巴结。

以呼吸系统为首发表现的原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤一例

1病例介绍患者,女,75岁,2020年6月因“咳嗽伴咳痰、气喘12 d”就诊当地医院,无咯血,无发热、畏冷、盗汗,无胸闷、胸痛。血常规:白细胞计数9.67×10^(9)/L,中性核分叶68.1%,C反应蛋白21.8 mg/L,血沉30 mm/h,胸部CT提示右肺下叶占位性病灶并周围阻塞性炎症可能。

原发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤1例

患者男,72岁,因"咳嗽、痰中带血、胸闷10余天"于2022年3月5日收入青岛大学附属威海市中心医院呼吸与危重症医学科。入院后体格检查:左下肺叩诊浊音,左下肺呼吸音低,可闻及湿啰音;余未见明显阳性体征。辅助检查:2022年3月5日糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)68.0 U/ml;红细胞沉降率89.0 mm/h;尿常规、癌胚抗原、CYFRA21-1、神经元特异性烯醇化酶、肌钙蛋白、脑钠肽、电解质、肾功能基本正常,感染性疾病筛查阴性;肺炎支原体抗体阴性。2022年3月7日支气管镜镜下诊断:支气管内感染。支气管镜刷检示大量中性粒细胞、细菌,未查见癌细胞。支气管镜抽取痰液查结核DNA阴性。临床诊断考虑支气管扩张并感染。

芍药苷调节丝氨酸/苏氨酸激酶/鼠双微基因2/p53信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响实验研究

目的:探讨芍药苷(PAE)调节丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/鼠双微基因2(MDM2)/p53信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:以OCI-LY3细胞为研究对象,分别设置PAE低浓度组(15μmol/L PAE)、PAE中浓度组(30μmol/L PAE)、PAE高浓度组(60μmol/L PAE)、PAE高浓度+SC79(AKT激活剂)组(60μmol/L PAE+8μg/ml SC79),同时以未经处理的细胞为对照组。48 h后,分析细胞增殖、克隆形成能力及细胞周期和凋亡变化,检测AKT/MDM2/p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,PAE低浓度组、PAE中浓度组、PAE高浓度组细胞凋亡率、p53表达、G_(0)/G_(1)期增加,细胞克隆形成数和细胞增殖率,p-AKT/AKT和p-MDM2/MDM2表达水平,以及G_(2)/M、S期降低(均P<0.05)。与PAE高浓度组比较,PAE高浓度+SC79组细胞凋亡率、p53表达、G_(0)/G_(1)期降低,细胞克隆形成数和细胞增殖率,p-AKT/AKT和p-MDM2/MDM2表达水平,以及G_(2)/M、S期增加(均P<0.05)。结论:PAE通过抑制AKT/MDM2上调p53表达,抑制DLBCL细胞增殖、细胞周期进展,诱导其凋亡。

弥漫大B细胞淋巴瘤中ERK和p38的表达及临床病理学意义

目的探讨ERK和p38在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达与各临床病理指标之间的关系,及其与预后的相关性。方法运用免疫组化检测152例弥漫大B细胞淋巴瘤中ERK和p38阳性表达情况,应用SPSS 23.0软件分析其与各临床病理指标的关系。结果在DLBCL中,ERK、p38的阳性率分别为68.4%、50%,ERK、p38在肿瘤直径>4 cm中阳性表达率高,差异均有统计学意义,且均与肿瘤直径显著正相关。p38在结内病变和结外侵犯>2个淋巴结阳性表达率更高,差异有统计学意义,且与结外侵犯正相关,与原发部位负相关。多因素分析中,表现状态评分、LDH水平和R-CHOP治疗是影响DLBCL患者总生存期的独立危险因素。结论这些发现表明ERK和p38在DLBCL中的致癌作用,提示它们是DLBCL潜在的治疗靶点。

伊布替尼联合维奈托克方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

目的:探讨伊布替尼联合维奈托克治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的临床疗效,并分析影响疗效及预后的因素。方法:回顾性分析2017年8月至2022年7月本院收治的62例R/R DLBCL患者的临床资料,患者均接受伊布替尼联合维奈托克治疗,评估临床疗效及药物安全性,观察患者的临床特征对化疗近期疗效、总生存期(OS)的影响。结果:62例患者的客观缓解率(ORR)为48.39%。病变部位在结外、NCCN-IPI中高危/高危、IPI中高危/高危、进展或复发时间<12个月是影响R/R DLBCL患者化疗近期疗效的危险因素(均P<0.05)。最常见的毒副作用为中性粒细胞减少(75.19%),其中Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率高达52.71%。62例患者1年和2年OS率分别为48.51%和31.56%,中位OS时间为12个月。多因素分析结果显示,化疗后客观缓解[HR=0.080(95%CI:0.028-0.235)]是R/R DLBCL患者OS的保护性因素,NCCN-IPI中高危/高危[HR=4.828(95%CI:1.546-15.080)]是影响R/R DLBCL患者预后的独立危险因素。结论:伊布替尼联合维奈托克可作为R/R DLBCL的有效治疗方案,NCCNIPI可作为预后的评价指标,化疗后客观缓解能使患者获得更好的OS。

以皮肤肿块为首发临床表现的伴MYC和BCL2重排弥漫性大B细胞淋巴瘤

报告1例以皮肤肿块为首发临床表现的伴细胞性骨髓细胞瘤病病毒癌(MYC)基因和B细胞淋巴瘤因子2(BCL2)基因重排弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者女,87岁。左侧眉弓上方皮肤结节1年。皮肤科检查:左眉上方一肤色圆形肿物,隆起于皮肤表面,肿物表面可见浸润性红斑,伴少许渗出,并见结痂、鳞屑,边界清楚。皮损组织病理检查:表皮形态正常,真皮层内大量母细胞样淋巴细胞结节状浸润。免疫组化:母细胞样淋巴细胞CD45、CD79a、B细胞淋巴瘤因子6(BCL6)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及MYC均(+);CD3、CD2、CD30、细胞角蛋白(CKP)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)及Epstein-Barr病毒编码RNA(EBER)均(-)。荧光原位杂交检测:MYC、BCL2及BCL6均重排。诊断:伴MYC和BCL2重排弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者未治疗,2个月后死亡。

不同预防策略对弥漫大B细胞淋巴瘤中枢复发的疗效分析

目的:比较大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)和来那度胺作为不同的预防中枢神经系统(CNS)复发策略在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预防疗效。方法:回顾性分析福建省立医院和福建省肿瘤医院2012年1月-2022年6月初治CNS复发高风险的DLBCL患者资料,根据预防方案将患者分为HD-MTX组和来那度胺组。每组根据CNS-IPI评分和/或睾丸累犯将患者进一步分为高危组和中危组,评估不同治疗组及危险亚组CNS无复发生存率、治疗相关不良反应,以及不同预防策略对总生存率和无进展生存(PFS)率的影响。结果:CNS复发高风险DLBCL患者共200例其中HD-MTX组120例来那度胺组80例。根据HD-MTX预防时间的不同将HD-MTX组患者又分为诱导化疗结束后和化疗间歇期两组,两组分别80例和40例。中位随访48(14-133)个月,HD-MTX组和来那度胺组4年CNS无复发生存率分别93.6%和90.4%(P>0.05);4年PFS率分别为57.2%和69.4%(P>0.05),来那度胺组PFS有改善的趋势;4年总生存率分别为68.8%和75.6%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。进一步亚组分析显示,HD-MTX组和来那度胺组中的高危患者4年CNS无复发生存率分别为91.7%和83.4%(P>0.05),未显示出CNS复发风险差异;而4年PFS率分别为49.5%和64.2%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。HD-MTX组共收集248个周期进行不良反应分析,发生粒细胞减少伴感染有25个周期(占10.1%);来那度胺组在240个周期中有20个周期发生粒细胞减少伴感染(占8.3%),两组均未发生治疗相关死亡。结论:与HD-MTX相比,来那度胺联合免疫化疗在改善预后的同时可兼顾中枢预防是一种安全、耐受性良好的中枢预防策略。

Caspase-9和CMYC在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及与患者病理特征和预后的关系

目的探讨半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)和细胞性骨髓细胞瘤病病毒癌基因(CMYC)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其与患者病理特征和预后的关系。方法选取2017年2月至2020年2月周口市中心医院收治的60例DLBCL患者纳入研究,比较DLBCL肿瘤组织及病灶旁正常组织的Caspase-9、CMYC表达水平,分析Caspase-9、CMYC表达与临床病理特征的关系,比较预后良好和预后不良患者的临床病理特征、Caspase-9、CMYC表达水平,采用二元Logistic回归分析DLBCL患者预后不良的影响因素。结果DLBCL患者肿瘤组织中Caspase-9阳性率为43.33%,明显低于正常组织的80.56%,CMYC阳性率为36.67%,明显高于正常组织的13.88%,差异均有统计学意义(P<0.05);Ann Arbor分期Ⅰ~Ⅱ期、国际预后指数(IPI)评分0~2分患者DLBCL肿瘤组织Caspase-9阳性率明显高于Ⅲ~Ⅳ期和3~4分患者,CMYC阳性率低于Ⅲ~Ⅳ期、3~4分患者,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良患者Ann Arbor分期中Ⅲ~Ⅳ期占比、IPI评分中3~4分占比、CMYC阳性表达占比分别为73.08%、65.38%、69.23%,均高于预后良好组的35.29%、32.35%、11.76%,Caspase-9阳性表达占比为23.08%,低于预后良好组的58.82%,差异均有统计学意义(P<0.05);Ann Arbor分期、IPI评分、Caspase-9、CMYC均为影响DLBCL患者预后不良的独立影响因素(P<0.05),其中Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期预后不良风险是Ⅰ~Ⅱ期的9.008倍;IPI评分3~4分预后不良风险是0~2分的10.298倍;Caspase-9表达阳性预后不良风险是阴性的0.622倍;CMYC表达阳性预后不良风险是阴性的19.922倍。结论Caspase-9、CMYC异常表达参与DLBCL的进展,与肿瘤恶性程度有关,且Caspase-9、CMYC异常表达是DLBCL预后不良的独立影响因素,对DLBCL预后具有一定的预测价值,可作为预测DLBCL患者预后的参考指标。

晚期肺癌炎症指数、预后营养指数对弥漫性大B细胞淋巴瘤预后预测价值

目的:探讨晚期肺癌炎症指数(ALI)、预后营养指数(PNI)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的预测价值。方法:收集2017年5月—2018年5月我院收治的DLBCL患者114例,根据患者预后情况分为复发组(61例)与非复发组(53例),比较两组临床资料,采用Logistic回归分析影响复发的因素;采用ROC曲线分析ALI、PNI预测患者预后的效能。结果:复发组组织学分型为非生发中心型、Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期、Ki67阳性率>70%患者比例以及中性粒细胞计数高于非复发组,白蛋白、淋巴细胞计数、ALI指数、PNI指数低于非复发组(P<0.05);Logistic回归分析显示,ALI降低(OR=2.321)、PNI降低(OR=1.832)、AnnArbor分期为Ⅲ~Ⅳ期(OR=2.094)、组织学分型为非生发中心型(OR=1.957)是影响DLBCL患者复发的独立危险因素(P<0.05);ROC分析显示,ALI、PNI预测DLBCL复发的AUC值分别为0.757、0.628(P<0.05)。结论:ALI、PNI对DLBCL治疗预后具有预测价值,有望为患者危险分层提供参考依据。

弥漫性大B细胞淋巴瘤合并朗格汉斯组织细胞增生症1例

患者女性,63岁。因“发现腹股沟区占位性病变”2022年2月就诊于甘肃省人民医院,无发热、乏力、盗汗、消瘦,无咳嗽、咳痰、胸闷、气短。既往有慢性乙型肝炎、肺结节病史。体格检查:双侧颈部、腋窝、腹股沟区可触及多发肿大淋巴结,约1.0 cm×1.5 cm,无压痛,心肺无异常体征,肝脾不大。实验室检查示血沉增快,乙肝DNA定量阴性,余未见异常。PET-CT(图1)示:鼻咽顶后壁、右侧口咽璧软组织增厚,SUVmax15.48;双肺多发结节状密度增高影,直径2~17 mm不等,SUV_(max)2.21;双侧颈部Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ区及左锁骨区、双侧腋窝多发增大淋巴结,最大直径为1.4 cm×0.7 cm,SUV_(max)4.03。

多参数MRI鉴别鼻腔鼻窦嗅神经母细胞瘤与弥漫大B细胞淋巴瘤的价值

目的探讨MRI多参数在鉴别嗅神经母细胞瘤(olfactory neuroblastoma,ONB)和鼻腔鼻窦弥漫大B细胞淋巴瘤(diffusion large B cell lymphoma,DLBCL)中的价值。方法34例鼻腔鼻窦ONB和29例DLBCL患者治疗前行MRI检查。MRI评估指标包括常规征像和半定量参数。连续变量比较采用独立样本t检验或秩和检验,分类变量比较采用χ^(2)检验。二元Logistic回归用于识别最有诊断能力的MRI指标。结果ONB T2WI呈等稍高信号,累及嗅裂,易形成颅内肿块(P=0.004);DLBCL T2WI呈等略低信号(P<0.001),常累及上颌窦、眼眶(P<0.001,P=0.024)。ONB的鼻甲外移、边缘分叶征较DLBCL多见(P=0.001,P=0.004)。ONB的ADC_(ave)值更高(P<0.001),CI_(max)、WR更大(P<0.001、P=0.011),TTP小(P=0.003),TIC曲线流出型更多(P=0.022)。Logistic回归显示部位(累及嗅裂或上颌窦)、T2WI信号、ADC0.82值及以TTP52是鉴别ONB和DLBCL的独立影响因素。结论MRI的多参数联合有助于鉴别鼻腔鼻窦ONB和DLBCL。

血清胸腺活化调节趋化因子、CXC亚家族趋化因子13与弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗疗效和预后的关系研究

目的探讨血清胸腺活化调节趋化因子(TARC)、CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗疗效和预后的关系。方法选取2017年1月至2020年6月该院收治的285例DLBCL患者(DLBCL组)及同期健康体检者160例(对照组)作为研究对象,DLBCL患者接受利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)相关化疗方案,根据化疗效果分为有效组和无效组。比较DLBCL组与对照组、有效组与无效组血清TARC、CXCL13水平;随访统计DLBCL患者3年总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),采用Logistic回归分析DLBCL患者预后及疾病进展的影响因素,并构建回归预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测评估效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平血清TARC、CXCL13与DLBCL患者3年OS及PFS的关系。结果DLBCL组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于对照组(P<0.05)。DLBCL患者化疗有效率为85.26%,无效组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于有效组(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。乳酸脱氢酶水平升高、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者疾病进展的独立危险因素(P<0.05)。以上述影响因素构建回归预测模型,ROC曲线分析显示,预测模型预测预后的曲线下面积(AUC)为0.874,预测疾病进展的AUC为0.911。TARC低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05),CXCL13低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05)。结论DLBCL患者血清TARC、CXCL13水平异常升高,血清TARC、CXCL13低表达的DLBCL患者具有更好的化疗效果及预后。包括血清TARC、CXCL13在内的多因子预测模型对DLBCL患者预后具有较高的评估效能。

颅骨原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤3例诊治分析并文献复习

目的探讨颅骨原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析我院收治的3例颅骨原发性DLBCL的临床资料,并结合相关文献分析。结果2例行颅骨肿瘤切除术,其中1例术后行化疗,另1例未行放化疗;1例活检后行放化疗。术后病理均为DLBCL。3例术后随访1~5年,1例术后化疗5年无病生存,1例活检术后放化疗2年无肿瘤复发,1例仅行手术后16个月肿瘤复发而死亡。结论颅骨原发性DLBCL主要采取手术切除或活检术联合术后放化疗的综合治疗,术后行放化疗,预后较好;术后未行放化疗者,预后差。