肺心汤通过调控AMPK/mTOR信号通路抑制自噬对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的探究肺心汤通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠的治疗作用及机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组以及肺心汤低、中、高剂量组。除正常组外,将其余5组置于氧气浓度为10.0%±0.5%的低氧舱内造模28 d,每天8 h,造模同时灌胃给药。4周后检测大鼠心肺血流动力学指标[右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),肺动脉加速时间/肺动脉射血时间(pulmonary acceleration time/pulmonary ejection time,PAT/PET)、三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annulus plane systolic excursion,TAPSE)、右心室前壁厚度(right ventricular anterior wall thickness,RVAWT)];HE染色法检测肺动脉重塑;免疫荧光法检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白共定位表达;透射电镜观察自噬溶酶体的数量;免疫组织化学法检测肺组织中p-AMPK、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein light chain 3B,LC3B)、Beclin1和p62蛋白阳性表达。结果与正常组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著升高(P<0.01),PAT/PET和TAPSE显著降低(P<0.01);肺小动脉壁明显增厚,管腔狭窄,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比(the percentage of wall thickness of pulmonary arterioles to vascular diameter,WT%)显著升高(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达显著增加;自噬溶酶体数量增加;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达上调(P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达下调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠RVSP、RVHI及RVAWT显著下降(P<0.01),PAT/PET、TAPSE显著升高(P<0.05,P<0.01);肺小动脉壁增厚程度减轻,WT%显著降低(P<0.01);α-SMA和PCNA共定位表达减少;自噬溶酶体数量减少;肺组织中p-AMPK、LC3B和Beclin1蛋白阳性表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR及p62蛋白阳性表达显著上调(P<0.01)。与西地那非组相比,肺心汤低、中剂量组TAPSE降低(P<0.01);肺心汤低、中剂量组肺动脉中膜增厚程度增加,WT%增加(P<0.01);肺心汤低、中剂量组p-AMPK蛋白阳性表达升高(P<0.01),肺心汤高剂量组p-AMPK蛋白阳性表达降低(P<0.05);肺心汤低剂量组p-mTOR蛋白阳性表达降低(P<0.01)。结论肺心汤可能通过下调AMPK/mTOR信号通路抑制自噬,发挥改善HPH的作用。

基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著降低(P<0.01);肺小动脉血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高(P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性表达率显著降低(P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著升高(P<0.01);肺组织中PPAR-γ、IκB-α蛋白表达显著下调(P<0.01);p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd和RVAWT均显著降低(P<0.05,P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著升高(P<0.05,P<0.01);血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性率表达显著升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中PPAR-γ蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著降低(P<0.01);肺心汤高剂量组大鼠肺组织中IκB-α蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论肺心汤能改善野百合碱诱导的PAH大鼠肺动脉压力升高、右心功能障碍和肺血管重塑,其机制可能与调控PPAR-γ/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。

肺心汤对低氧性肺动脉高压模型大鼠低氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的影响

目的探讨肺心汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型大鼠低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响及其治疗HPH的作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肺心汤组和硝苯地平组,每组10只。采用常压间断缺氧法复制HPH大鼠模型。除正常对照组外,其余各组均置于自制的有机玻璃缺氧舱中饲养,每天缺氧8h,持续14天后,正常对照组及模型组以30mL/kg蒸馏水灌胃;肺心汤组及硝苯地平组以相应药物灌胃(28g/kg、20mg/kg),均每天1次,连续灌胃14天,且在给药同时继续间断缺氧14天。末次给药后次日行平均肺动脉压力(mean pulmonary arter ypressure,mPAP)检测、肺小动脉形态学检测,测定肺动脉管壁面积/管总面积比值(WA%);分别采用免疫组织化学及原位杂交技术检测HIF-1α和VEGF的蛋白及mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组mPAP、WA%、HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA表达明显增加(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,肺心汤组mPAP、WA%、HIF-1α和VEGF蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.01,P<0.05)。结论肺心汤通过降低HIF-1α的表达而下调其靶基因VEGF的表达,部分逆转肺血管平滑肌重塑可能是其治疗HPH的作用机制之一。

肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的作用研究

目的:观察肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的作用。方法:将大鼠置有机玻璃缺氧箱中,缺氧28天,每天缺氧8h,建立大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,缺氧第15天灌胃给药,于末次给药后次日测肺动脉压(mPAP)、股动脉压(mAP)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)和全血粘度、血浆粘度、红细胞压积。结果:肺心汤14、28g/kg能降低全血粘度、血浆粘度和红细胞压积;肺心汤28g/kg能降低mPAP,对mAP、PaO2和PaCO2无明显影响。结论:肺心汤选择性的作用于肺循环,降低血液粘稠度是其治疗肺动脉高压的机制之一。

肺心汤治疗肺心病急性发作期的临床观察

目的探讨肺心汤治疗肺心病急性发作期的临床疗效。方法将64例肺心病急性发作期患者随机分为治疗组32例和对照组32例。两组均在抗炎的基础上,治疗组服用肺心汤,对照组服用舒弗美及静滴氨茶碱,连续治疗14天。比较两组临床疗效及血气、血液流变学改善情况。结果两组临床疗效、血气、血液流变学均有明显改善,且治疗组与对照组疗效相当。结论在常规抗炎的基础上加服肺心汤,可以进一步改善患者的临床症状、血气及血液流变学且未出现不良反应。

肺心汤化痰解痉有效性的实验研究

目的 研究肺心汤化痰解痉的有效性。方法 采用毛细玻管法，观察肺心汤对大鼠排痰量的影响;采用气管螺旋条法．观察肺心汤对豚鼠离体气管平滑肌舒缩功能的影响。结果 肺心汤高、低剂量组均有化痰作用，其中肺心汤高剂量组化痰作用最佳；肺心汤两个剂量组都具有舒张豚鼠离体气管平滑肌的作用，其中肺心汤高剂量组为最佳。结论 肺心汤是具有化痰解痉作用的有效复方中药制剂。

肺心汤对慢性肺心病患者一氧化氮、内皮素及肾上腺髓质素的影响

目的 探讨复方中药制剂肺心汤治疗肺心病急性发作期的疗效及对一氧化氮 (NO)、内皮素 - 1(ET - 1)、肾上腺髓质素 (ADM)的影响。方法 将 46例肺心病发作期患者随机分为肺心汤治疗组和西药治疗组 ,各 2 3例 ,分别给予肺心汤和常规西药 (抗炎、解痉、扩血管等 )治疗 14天。以硝酸还原酶法测血清NO含量 ;用放射免疫法测血浆ET - 1和ADM水平。结果 肺心汤与西药治疗肺心病急性发作期临床疗效无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;两组治疗后PaO2 均升高 ,PaCO2 降低 (P均 <0 .0 1) ,两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;但肺心汤治疗组血清NO含量较治疗前明显增加 (P <0 .0 1) ,血浆ET - 1、ADM则明显降低 (P <0 .0 1) ,而西药治疗组治疗后NO、ET - 1、ADM无明显变化 ,两组之间差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 肺心汤治疗肺心病急性发作期具有较好的临床疗效 ,其可能部分通过调节患者NO、ET - 1、ADM平衡而起作用。

肺心汤治疗肺心病急性发作期50例

目的 :为了有效地治疗肺心病急性发作。方法 :采用自拟肺心汤加减配合西药常规治疗肺心病急性发作期患者50例 ,并设西药常规治疗对照组30例。结果 :治疗组总有效率92 0 % ,对照组总有效率76 7% ,两组总有效率比较有显著差异 (P<0.05)。结论

自拟三参肺心汤治疗肺心病急性发作23例

笔者对48例肺心病呼吸衰竭患者除常规用西药外,运用自拟三参肺心汤治疗,获得较好疗效,现分析如下. 1临床资料 本组病例均为住院患者,随机分为2组,治疗组与对照组在性别、年龄病情程度方面无明显统计学差异(P＞0.05),具有可比性.临床确诊为肺心病呼吸衰竭(参照1980年全国第三次肺心病会议诊断标准).

肺心汤治疗肺心病40例

肺心汤治疗肺心病４０例唐开武，徐唐珍江苏省涟水县中医院（２２３４００）自１９８９年以来，笔者采用自拟肺心汤治疗肺心病４０例，取得了满意效果，并对其血流变进行观察分析，现报道如下。１临床资料本组慢性肺心病的诊断根据“１９８０年全国第三次肺心病专业会议修...

肺心汤治疗慢阻肺并发痰瘀互结型肺心病失代偿期的效果

目的:探讨使用肺心汤对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)并发痰瘀互结型肺源性心脏病(简称肺心病)失代偿期患者进行治疗的临床效果.方法:将2018年4月至2019年5月在广东省河源市龙川县中医院进行治疗的80例慢阻肺并发痰瘀互结型肺心病失代偿期患者随机分为A组(n=40)和B组(n=40).对两组患者均进行常规治疗.在此基础上,使用肺心汤对B组患者进行治疗.然后,比较两组患者的各项临床指标和治疗的效果.结果:治疗后,B组患者的血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均小于A组患者,P<0.05;B组患者的红细胞压积、血二氧化碳分压及血B型脑尿钠肽的水平均低于A组患者,P<0.05;B组患者的血氧分压和治疗的总有效率均高于A组患者,P<0.05.结论:在实施常规治疗的基础上,使用肺心汤对慢阻肺并发痰瘀互结型肺心病失代偿期患者进行治疗的效果较好.

肺心汤治疗肺心病80例

肺心汤治疗肺心病８０例福建省永定县坎市医院（３６４１０２）陈全寿１９９０年以来，笔者运用自拟肺心汤治疗肺心病８０例，效果满意，现报道如下。１．临床资料一般资料本组８０例均为我院内科住院病人，其中男５６例，女２４例。年龄６０岁以上５２例，７０岁以上２８...

三参肺心汤治疗肺心病急发期48例临床观察

慢性肺心病呼吸衰竭是造成老年人死亡的主要疾病之一.笔者对48例肺心病呼吸衰竭患者除常规用西药外,运用自拟三参肺心汤治疗,获得较好疗效,现分析如下.

自拟肺心汤联合酚妥拉明治疗肺源性心脏病的临床观察

目的观察自拟肺心汤联合酚妥拉明治疗肺源性心脏病的疗效。方法53例患者随机分为2组,治疗组32例,对照组21例。治疗组应用自拟肺心汤,每天1剂,分2次水煎服,20剂为1个疗程;同时配合10%葡萄糖注射液500ml加酚妥拉明10mg静脉滴注,每天1次,连用7～10d为1个疗程,以2～3个疗程为宜。对照组根据病情予以持续低流量吸氧,保持呼吸道通畅,袪痰平喘,控制感染,纠正电解质紊乱等综合治疗。结果治疗组总有效率为93.8%,对照组为71.4%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组达到显效的平均时间为(4.5±1.8)d,明显低于对照组的(6.8±1.6)d,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论自拟肺心汤联合酚妥拉明治疗肺源性心脏病,疗效满意,且使用安全,值得推广。

补肺养心汤联合步行训练对慢性心力衰竭心肺气虚证心功能、心室重构的影响

目的探讨补肺养心汤联合步行训练对慢性心力衰竭心肺气虚证患者心功能、心室重构的影响。方法选取100例慢性心力衰竭心肺气虚证患者,采用数字表格法随机分为对照组与观察组各50例,两组常规西药规范治疗,对照组同时开展步行训练治疗,观察组同时给予补肺养心汤口服联合步行训练治疗,疗程12周,观察治疗前后中医证候积分、心功能及心室重构指标变化。结果两组患者治疗前主症及次症积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后积分下降,且观察组下降程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室后壁厚度(Left ventricle posterior wall, LVPW)及室间隔厚度(Interventricular septal thickness, IVS)、 6 min步行试验(6 minute walking test, 6MWT)比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后LVEDD、LVESD、LVPW、IVS下降,且观察组下降程度大于对照组,LVEF、6MWT升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、一氧化氮(Nitric oxide, NO)、内皮素1(Endothelin-1,ET-1)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后NT-proBNP、ET-1、IL-6下降,且观察组下降程度大于对照组,NO升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义;观察组治疗疗效优于对照组(P<0.05)。结论补肺养心汤联合步行训练治疗慢性心力衰竭心肺气虚证可有助于改善患者症状及心功能,抑制心室重构,其机制可能与降低炎性因子水平及调节血管内皮功能有关。

养心宣肺汤对肺心病急性加重期患者疗效及炎症因子、凝血状态的影响研究

【目的】探究养心宣肺汤对慢性肺源性心脏病(简称肺心病)急性加重期患者的血清炎症因子、凝血状态及临床疗效的影响。【方法】将96例肺心病急性加重期(心肺气虚、痰湿阻肺证)患者随机分为研究组和对照组,每组各48例。对照组给予西医常规综合治疗,观察组在对照组的基础上加用养心宣肺汤治疗,疗程为2周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、心肺功能指标、肺动脉压、血气分析指标、血清炎症因子、凝血状态指标的变化情况,并评价2组患者的临床综合疗效。【结果】(1)治疗2周后,研究组的总有效率为91.67%(44/48),对照组为70.83%(34/48),组间比较(秩和检验),研究组的临床综合疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的舒张早期及舒张晚期流速峰值比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、肺活量(FVC)均较治疗前改善(P<0.05),且研究组的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的肺动脉平均压(MPAP)、肺动脉收缩压(PASP)等均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者的二氧化碳分压(PaCO_(2))均较治疗前明显降低(P<0.05),氧分压(PaO_(2))均较治疗前明显升高(P<0.05),且研究组对PaCO_(2)的降低作用及对PaO_(2)的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(6)治疗后,2组患者的血清降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(7)治疗后,2组患者的血小板ɑ颗粒膜蛋白140(GMP-140)、D-二聚体(D-D)、血管性假血友病因子(vWF)等凝血状态指标均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】养心宣肺汤联合西医治疗肺心病急性加重期(心肺气虚、痰湿阻肺证)患者疗效确切,能有效改善患者心肺功能,抑制患者炎症反应,降低患者凝血状态,改善患者预后,其疗效优于单纯西医常规综合治疗。

心莲清肺汤联合喜炎平注射液对小儿细菌性肺炎患者PCT、CRP的影响

目的探究心莲清肺汤联合喜炎平注射液对小儿细菌性肺炎患者血清C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平的影响。方法研究对象为经确诊的78例小儿细菌性肺炎患儿,随机分成2组,每组39例。常规给予对症处置后,对照组患儿予心莲清肺汤治疗,观察组患儿在上述治疗基础上再予喜炎平注射液静点,治疗前后血清感染性炎症指标,记录症状及体征消失时间和住院时间以及肺炎症状评分,观察临床疗效及安全性。结果与治疗前比较,2组血清CRP、PCT、白细胞介素(IL-6)水平以及白细胞计数(WBC)计数均降低(P<0.01);与对照组比较,观察组患儿血清CRP、PCT、IL-6水平以及WBC计数均较低(P<0.01),治疗后1、3、5、10d肺炎症状评分均显著性较低(P<0.01),退热时间,肺部罗音、咳嗽消失时间以及住院时间均显著较短(P<0.01),治疗有效率较高(P<0.01),不良反应率差异无统计学意义。结论心莲清肺汤联合喜炎平注射液对小儿细菌性肺炎有确切疗效,显著缓解肺炎临床症状及体征,改善机体感染情况,缩短患儿住院时间,并有较好的安全性。

养心泻肺汤治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的观察养心泻肺汤治疗心功能Ⅱ-Ⅲ级慢性心力衰竭气虚水饮证患者的临床疗效。方法将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组用西药基础治疗+养心泻肺汤,对照组西药基础治疗,疗程均为4周,观察2组患者临床总疗效、临床症状、心功能、脑钠肽(BNP)的变化。结果治疗组总有效率为93.33%,对照组为66.67%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后心悸、气短、乏力、水肿症状积分较治疗前明显改善(P<0.05),疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后射血分数(EF)、左室短轴缩短分数(FS)均较治疗前提高(P<0.05),疗效优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后BNP较治疗前降低(P<0.05),疗效优于对照组(P<0.05)。结论养心泻肺汤能有效缓解慢性心力衰竭患者的临床症状,改善心功能。