循环微粒对大鼠肺动脉内皮的损害及与肺动脉高压的关系

目的:研究循环微粒(MPs)在肺动脉高压(PH)大鼠体内含量的改变及其与肺动脉高压的关系。方法:将48只雄性Wistar大鼠中30只随机分为对照组、MCT3组(M3组)、MCT5组(M5组)3组,每组10只。M3组、M5组用野百合碱一次性腹腔注射诱导PH模型,剩余的18只用于后续血管环检测。M3组和M5组分别在注射野百合碱后3周(中期)和5周(晚期)时右心导管法测定右心室收缩压(RVSP)来间接反映肺动脉压力,然后用腹主动脉采血法抽取大鼠血液并提取和检测MPs。用提取的三组MPs刺激大鼠肺动脉(每组6只)后检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、弹性蛋白(elastin)蛋白的变化。结果:大鼠血浆MPs含量随PH病情进展而逐渐升高(M5>M3>C);MPs处理肺动脉后可下调eNOS表达,但是上调elastin表达,而且这一作用与PH病情相关,即M5作用强于M3(P<0.05)。结论:MPs随PH进展逐渐升高,升高的MPs可以损害内皮功能,这一发现进一步完善了PH的发病机制,为将来防治PH提供理论依据。

辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠VCAM-1表达的影响

目的观察辛伐他汀对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血管细胞粘附分子-1（VCAM．1）表达的影响，探讨辛伐他汀治疗肺动脉高压的作用机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组（Con组），MCT诱导的肺动脉高压组（MCT组），辛伐他汀干预治疗组（SS组）。MCT组和SS组注射野百合碱造模，ss组采用辛伐他汀干预治疗。治疗3周后，采用右心导管法检测大鼠平均肺动脉压（mPAP）；称量RV和LV＋s，计算右心肥大指数（RVHI）。肺组织切片进行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肺组织形态学的改变。采用RT-PCR和免疫组化法检测肺组织中VCAM-1 mRNA和蛋白质的表达情况。结果ss组大鼠的mPAP和RVHI较MCT组均明显降低（P〈0．01），SS组大鼠肺中小动脉管壁厚度较MCT组减小，管腔面积增大，血管周围炎明显减轻。SS组大鼠肺组织中VCAM-1mRNA的表达显著低于MCT组，肺组织中VCAM-1阳性细胞积分低于MCT组，但明显高于Con组。结论辛伐他汀可有效降低肺动脉压、改善肺血管重构，其机理可能与抑制肺组织VCAM-1的表达有关。