炎症反应与慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的关系分析

目的:探讨患者全身炎症反应及其程度与慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发肺动脉高压的关系。方法:将60例COPD并发肺动脉高压患者作为研究组,选取同期入院接受治疗的COPD肺动脉高压正常患者60例作为对照组。两组患者均明确诊断并经茶碱缓释片、氯溴索口服液等常规治疗,分别测量并比较两组患者FEV1%、FVC%、FEV_1/FVC、LVEF%及E/A比值以及血清C反应蛋白(CRP)水平、白介素(IL-6)水平、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平、血浆B型脑尿钠(BNP)水平,分析炎症反应程度与COPD并发肺动脉高压的关系。结果:研究组患者FEV1%、FVC%、FEV_1/FVC、LVEF%及E/A比值[(58.3±24.5)、(76.3±25.3)、(58.2±15.3)、(67.2±10.4)、(0.8±0.4)]较对照组患者[(54.3±25.4)、(72.1±25.7)、(53.3±15.8)、(61.3±10.6)、(0.5±0.3)]明显偏高(P<0.05),且其血清CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平及血浆BNP水平[(6.9±5.8)mg/L、(110.4±53.5)ng/L、(19.6±10.5)ng/L、(138.9±64.3)ng/L]较对照组患者[(2.7±1.3)mg/L、(72.4±24.5)ng/L、(13.1±4.9)ng/L、(58.5±32.7)ng/L]也明显偏高(P<0.05)。Logistics回归分析提示患者CRP及BNP水平与COPD并发肺动脉高压呈正相关(P<0.05)。结论:COPD并发肺动脉高压氧患者血清CRP、BNP、IL-6及TNF-α水平较COPD肺动脉压正常患者高,提示上述炎症相关因子与COPD患者形成肺动脉高压相关,可能使其形成肺动脉高压的重要影响因素。

吸入性伊洛前列素对先心病体外循环后肺动脉高压的影响

【目的】初步评估吸入性伊洛前列素对先心病伴发肺动脉高压患儿停止体外循环(CPB)后降低肺动脉高压的疗效。【方法】选择16例先心病合并肺高压的患儿,在停CPB后超声雾化吸入伊洛前列素30 ng/(kg.min),给药时间约20 min。通过持续脉冲心排量(PiCCO)导管及心内测压管测定用药前后血流动力学指标,比较吸入前、吸入结束后、吸入结束后20 min各项血流动力学参数。【结果】与吸入前比较,吸入伊洛前列素后及停药后20 min肺动脉压/体动脉压,肺循环阻力指数/体循环阻力指数,跨肺压均显著下降(P<0.01,P<0.05),心脏指数用药前后的变化无统计学差异。【结论】停CPB后吸入伊洛前列素,可选择性舒张肺血管,改善肺部血流动力学,改善右心功能。

低氧性肺动脉高压和肺血管结构重构以及葛根素的干预效应

目的:观察大鼠在低氧状态下出现的肺动脉高压以及肺小动脉结构的重建,以及葛根素对这两因素的干预效应。方法:实验于2003-06/2003-09在东南大学实验动物中心完成。①选用雄性SD大鼠24只。将大鼠按区组随机法分为3组,每组8只,分别为对照组、低氧组和葛根素干预组。②间断性低氧,在(10.0±0.5)%氧浓度的常压低氧舱内建立肺动脉高压大鼠模型。低氧组及葛根素干预组在常压条件下进行间歇性缺氧,每天8h,连续3周。葛根素干预组大鼠每天低氧前即刻腹腔内注射葛根素500mg/kg,对照组及低氧组大鼠每天腹腔内注射相同容积的生理盐水。③采用压力传感器和MacLab/4sADInstru-ments生物信号采集系统测定平均肺动脉压。④剪去心房组织,沿室间隔边缘分离出右心室游离壁,左心室及室间隔,用[右心室游离壁/(左心室+室间隔)]的质量比作为右心室肥厚的指标。⑤取大鼠左肺沿肺门横断取材,石蜡包埋切片,进行常规苏木精-伊红染色,观察肺小动脉形态学变化。⑥用SP-2000病理图文报告系统进行图像采集,IMAGE-PROplus4.5软件进行图像分析,测量与呼吸性细支气管及肺泡管伴行的肺小动脉外径、管壁厚度、血管总面积及管壁面积,计算出管壁厚度占血管外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比,反映肺小动脉管壁增厚程度。⑦血浆及肺组织匀浆一氧化氮测定、一氧化氮合酶、原生型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶测定按试剂盒南京建成生物医学工程研究所说明书操作。⑧组间比较采用两样本均数比较的t检验。结果:大鼠24只均进入结果分析。①大鼠平均肺动脉压:对照组和葛根素干预组均明显低于低氧组[(15.01±1.47),(20.43±2.86),(29.74±2.32)mmHg,P<0.01]。②右心室游离壁与(左心室+室间隔)的重量比:低氧组和葛根素干预组明显高于对照组[(33.33±1.43)%,(30.48±2.17)%,(23.86±0.94)%,P<0.05]。③低氧大鼠肺血管形态学改变:常压低氧3周后对照组大鼠肺小血管管壁较薄、管腔较大,低氧组大鼠肺小动脉普遍增厚,管腔狭窄,葛根素干预组的肺小动脉管壁及血管管腔狭窄程度较低氧组显著减轻。④常压低氧3周后管壁厚度占血管外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比:对照组和葛根素干预组明显低于低氧组(P<0.01)。⑤常压低氧3周后大鼠血浆一氧化氮水平:对照组和葛根素干预组明显高于低氧组(P<0.01)。⑥常压低氧3周后大鼠肺组织一氧化氮含量及一氧化氮合酶、原生型一氧化氮合酶活性:对照组和葛根素干预组明显高于低氧组(P<0.05～0.01)。⑦常压低氧3周后大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶活性:对照组和葛根素干预组明显低于低氧组(P<0.01,0.05)。结论:①慢性缺氧可导致肺动脉壁增厚、管腔狭窄等血管再建病理改变。②葛根素能够明显升高低氧性肺动脉高压大鼠血浆一氧化氮水平,从而抑制胶原合成,阻止肺动脉外膜成纤维细胞的增生,在一定程度上抑制了低氧肺动脉高压的形成和发展以及肺血管结构的重构。

西地那非治疗婴幼儿先天性心脏病术后肺动脉高压

【目的】观察西地那非对婴幼儿先天性心脏病（简称先心病）手术后严重肺动脉高压的疗效。【方法】总结本院2009年1月至2010年6月应用西地那非治疗婴幼儿室间隔缺损合并重度肺动脉高压共33例。本组术毕停体外循环后置管测定肺动脉压力仍超过体动脉压力（桡动脉置管测定外周动脉压）50％以上，术后1d给予鼻饲西地那非，初始剂量0．5mg／kg，每6h增加0．5mg／kg，直至2mg／kg。观察患者肺动脉压、体动脉压、动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、呼吸机吸入氧浓度的变化。出院前及出院后一月复查超声心动图用三尖瓣返流法测定肺动脉压力。【结果】服用西地那非达极量（2mg／kg）1h以后，患者血氧分压上升，肺动脉压下降，体动脉血压无显著变化。使用西地那非期间无一例患者出现肺动脉高压危象，且无停用一氧化氮后肺动脉高压反跳现象发生。全组患者均顺利出院，出院后1个月复查无停药后肺动脉压力反弹。【结论】西地那非可有效治疗婴幼儿先天性心脏病手术后严重肺动脉高压。

吸入性伊洛前列素治疗先心病术后肺动脉高压22例疗效观察

目的:评估吸入性伊洛前列素对先心病伴发肺动脉高压患儿停止体外循环(CPB)后降低肺动脉高压的疗效。方法:收治先心病合并肺高压患儿22例,在停CPB后超声雾化吸入伊洛前列素30ng/(kg.分),给药时间约20分钟。通过持续脉冲心排量(PiCCO)导管及心内测压管测定用药前后血液动力学指标,比较吸入前、吸入结束后、吸入结束后20分钟各项血液动力学参数。结果:与吸入前比较,吸入伊洛前列素后及停药后20分钟肺动脉压/体动脉压,肺循环阻力指数/体循环阻力指数,跨肺压均显著下降(P<0.01,P<0.05),心脏指数用药前后的变化无统计学差异。结论:停CPB后吸入伊洛前列素,可选择性舒张肺血管,改善肺部血液动力学,改善右心功能。

肺动脉高压防治机制探讨

目的:研究大鼠肺高压(PH)模型体内循环微粒(MPs)的改变及左旋精氨酸(L-Arg)对MPs的影响,探讨肺动脉高压的防治机制。方法:取18只SD雄性大鼠随机分为三组(n=6):对照组(C组)、MCT组(M组)L-Arg/MCT组(L组)。C组不做处理,通过腹腔注射野百合碱诱导M组和L组大鼠PH模型,随后L组大鼠每日注射L-Arg,C组和M组每日注射等量的生理盐水共3周。3周时测大鼠右心室压力、取血提取MPs、检测MPs含量及MPs对大鼠肺血管舒张功能的影响。结果:M组和L组的MPs含量较C组均升高(P<0.05),且L组MPs含量较M组低(P<0.05);M组和L组MPs对血管舒张功能的影响无显著性差异(P>0.05)。结论:L-Arg通过减少肺高压大鼠体内的MPs的含量而不是MPs的质量来改善肺高压,进一步阐明了L-Arg防治PH的分子机制。

吸入伊洛前列素治疗肺动脉高压临床研究进展

肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是进展快速，病死率极高的疾病。传统药物对症状的改善收效甚微。但在最近的十几年里，随着对PAH的病理生理过程的进一步理解，出现了一些新型的治疗药物，主要包括前列环素类药物（PGI2）和内皮素受体拮抗剂。这些药物在临床试验中取得了令人鼓舞的结果，有的已经被批准在临床实践中正式使用。虽然这些药物还不能从根本上改善PAH患者的预后，但在改善症状，提高患者生存质量方面有着非常明显的效果。

贝前列素钠治疗肺动脉高压的疗效观察

目的评价口服贝前列素钠治疗肺动脉高压（PH）的有效性及安全性。方法 筛选21例PH患者，在常规PH药物治疗基础上，加服贝前列素钠12周，评价患者治疗前后6分钟步行试验距离、Brog呼吸困难评分、WHO心功能分级、心脏彩超测定肺动脉收缩压（SPAP）、血气分析PaO2、一氧化氮（NO）、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）及患者血压、心率和生化指标的变化。结果 经贝前列素钠治疗后，6分钟步行距离从（352.66±27.84）m增加至（396.52±32.63）m（P〈0.05）；Brog呼吸困难评分及WHO患者心功能分级明显改善（P〈0.05）；多普勒超声心电图测定SPAP由（98.45±12.19）mmHg降低至（77.65±9.39）mmHg（P〈0.05）；血气分析PaO2由（61.50±3.54）mmHg增加至（70.35±2.83）mmHg（P〈0.05）；NO由（43.67±10.93）mol/L升至（71.95±11.47）mol/L（P〈0.05），NT-proBNP由（882.50±296.90）ng/L下降至（296.80±127.54）ng/L（P〈0.05）。服药期间，仅1例患者出现头痛，患者血压、心率、肝肾功能在治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 口服贝前列素钠12周后，可明显改善患者的临床症状、活动耐量，无患者病情恶化及严重的不良反应，证实其是治疗PH的有效药物。

三七总皂甙对肺动脉高压大鼠肺动脉病理的影响

目的 观察三七总皂甙对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉病理变化的影响,探讨分析三七总皂甙对防治慢性低氧性肺动脉高压的作用和可能的机制.方法 将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分成四组（n=10）：正常组（C组）,单纯低氧组（H组）,低氧＋卡托普利组（HC组）和低氧＋三七总皂甙组（HP组）.H、HC、HP三组建立常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型后,经胸直接行肺动脉插管测量各组大鼠肺动脉收缩压及肺动脉平均压力值,最后处理肺动脉观察肺动脉病理改变.结果 （1）经胸肺动脉直接插管法测量出各组大鼠肺动脉内压力：H组肺动脉收缩期压力和平均肺动脉压力与C组差异有统计学意义（P＜0.05）;HC、HP组与C组差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）组织学检查：H组的大鼠肺动脉病理改变相对明显,表现为血管内膜增生、血管平滑肌细胞增殖、中膜肥厚、细胞外基质成分增多、管壁增厚和管腔狭窄等.结论 三七总皂甙具有抑制慢性低氧性肺动脉高压大鼠的肺血管重构作用,具有防治肺动脉高压的效果.

先心病伴肺高压患儿术中应用Lipo PGE_1效果观察

目的观察术中继续应用Lipo PGE1对先心病伴肺高压的疗效。方法 180例随机分成三组,即对照组、试验A组及试验B组,监测三组心率(HR)变化,停循环前测左心室射血分数(EF)、肺动脉平均压(MPAP)。结果术前、中用药HR、EF差异无统计学意义,MPAP差异有统计学意义,术前用药时,MPAP已显著降低,术中继续用药,MPAP下降更明显。结论 Lipo PGE1扩张肺血管有较好的作用,术中继续应用效果更好。

Lipo PGE_1在室缺合并重度肺动脉高压32例围手术期的应用

目的:研究脂微球前列腺素E1(凯时,Lipo PGE1)在室间隔缺损并重度肺动脉高压的围手术期的应用。方法:收治32例室缺合并重度肺动脉高压病例,给予凯时治疗比较用药前后各指标的变化。结果:应用凯时可改善患者的氧饱和度、氧分压、降低肺动脉压,而对系统血压及心率无明显影响。结论:围手术期应用凯时疗效显著,不良反应小。