电阻抗断层成像在急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗中的应用及展望

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种多因素的炎症性肺部疾病,其特征为非心源性肺水肿引起的严重低氧血症,X线检查可见双侧胸部阴影,发病率和死亡率高,主要需要支持治疗。电阻抗断层成像(EIT)是无创、无辐射的一种非侵入性床旁成像技术,可为重症患者提供实时的肺部通气信息,也可以缩短机械通气的持续时间,并防止由于过度扩张或塌陷而导致的肺损伤,EIT还可以识别肺萎陷或肺复张操作期间的肺复张情况。目前来说,机械通气仍然是治疗ARDS患者最重要的方法,因此EIT成为优化机械通气效果中有价值的工具,特别是在ARDS患者中。本文旨在分析ARDS的病理生理与诊断、EIT工作原理及技术特点及在ARDS患者中诊断与治疗中的应用进展,为后续EIT技术的发展及其在ARDS临床管理中提供一定的参考。

上调IL-37a表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响

目的探究上调白细胞介素-37a(IL-37a)表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法构建过表达IL-37a的间充质干细胞(MSC),并与单个核细胞共培养,流式细胞术检测过表达IL-37a对Th1、Th2表达影响,ELISA检测培养基上清液IFN-γ、IL-4水平。取30只SD大鼠随机分为Control组(假手术)、ARDS组(脂多糖诱导建立ARDS模型)、IL-37a组(建模+尾静脉注射10μg/kg IL-37a重组蛋白)各10只,建模12 h后,血气分析仪检测大鼠动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2),并测定肺干/湿(W/D)比,HE染色观察肺组织病理并评估肺部病理损伤评分,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-4、IFN-γ表达,流式细胞术检测脾脏Th1/Th2,Westernblot检测肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果过表达IL-37a组细胞外周Th1、Th1/Th2、IL-4表达低于阴性对照组细胞,Th2、IFN-γ表达高于阴性对照组细胞(P<0.05);与Control组比较,ARDS组和IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达降低,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达升高;与ARDS组比较,IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达升高,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论上调IL-37a表达可改善ARDS大鼠肺部损伤,这可能与IL-37a能影响MSC免疫调节功能,促进Th1/Th2恢复平衡有关。

血清水通道蛋白1水平联合血管外肺水指数对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的价值

目的 探讨血清水通道蛋白1(AQP1)水平联合血管外肺水指数(EVLWI)对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病情程度及预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2023年12月收治的脓毒症致ARDS患者268例(ARDS组)和单纯脓毒症患者55例(单纯脓毒症组),脓毒症致ARDS患者根据氧合指数(OI)分为轻度组89例、中度组109例、重度组70例,根据28 d预后分为死亡组104例和存活组164例。检测血清AQP1水平和计算EVLWI。利用Spearman法,脓毒症致ARDS患者血清AQP1水平、EVLWI与OI的相关性;建立logistic回归模型,确定脓毒症致ARDS患者死亡的因素;并绘制ROC曲线,评价血清AQP1水平联合EVLWI对其的评估价值。结果 与单纯脓毒症组比较,ARDS组血清AQP1水平降低,EVLWI升高(P <0.05)。AQP1水平在轻度、中度、重度组中依次降低,EVLWI依次升高(P <0.05)。血清AQP1水平与脓毒症致ARDS患者OI呈正相关,EVLWI与脓毒症致ARDS患者OI呈负相关(P <0.05)。268例脓毒症致ARDS患者28 d死亡率38.81%(104/268)。脓毒症致ARDS患者死亡的独立保护因素为OI升高(OR=0.984,95%CI:0.976~0.992)和AQP1升高(OR=0.761,95%CI:0.677~0.854),独立危险因素为SOFA评分增加(OR=1.367,95%CI:1.142~1.636)和血乳酸升高(OR=2.515,95%CI:1.689~3.745)、EVLWI升高(OR=1.559,95%CI:1.290~1.885),差异有统计学意义(P <0.05)。血清AQP1水平联合EVLWI预测的AUC为0.887(95%CI:0.843~0.923),比血清AQP1水平、EVLWI单独预测的0.792(95%CI:0.738~0.839)、0.807(95%CI:0.754~0.852)大(P <0.05)。结论 血清AQP1水平降低和EVLWI升高与脓毒症致ARDS患者病情程度加重、预后不良有关,血清AQP1水平联合EVLWI对脓毒症致ARDS患者预后的评估价值较高。

抑制miR-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的改善作用及其机制

目的:探讨抑制微小RNA(miR)-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响,并阐明相关作用机制。方法:60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-193a-5p拮抗剂组(Antagomir组)和阴性对照组(Antagomir-NC组),每组15只。采用暴露气管法滴注10 mg·kg^(-1)脂多糖(LPS)诱导构建ARDS大鼠模型,假手术组大鼠滴注等体积生理盐水,造模成功后Antagomir组和Antagomir-NC组大鼠给予miR-193a-5p Antagomir或Antagomir-NC尾静脉注射。测定各组大鼠动脉血氧分压(PaO_(2))和氧合指数(OI),HE和Masson染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现及肺组织中胶原纤维沉积情况,试剂盒检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸(Hyp)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中β连环蛋白(β-catenin)、蜗牛家族转录抑制因子1(Snail1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠PaO_(2)和OI均明显降低(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠PaO_(2)和OI均明显升高(P<0.05)。HE染色观察,假手术组大鼠肺组织结构正常,未见明显的炎性改变;与假手术组比较,模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织结构轻度异常,肺泡萎缩塌陷,肺泡腔内发现有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞浸润,肺泡间隙增宽;与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织的肺泡腔内淋巴细胞明显减少,中性粒细胞浸润较少,未见明显增生。Masson染色观察,假手术组大鼠肺组织无明显蓝色胶原纤维沉积;与假手术组比较,模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织中出现大量蓝色胶原纤维沉积,肺泡结构损坏严重,呈现明显的肺纤维化情况;与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织黏液中蓝色染色的胶原纤维沉积明显减少。与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中Hyp水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中Hyp水平明显降低(P<0.05)。ELISA法检测,与假手术组比较,模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显降低(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,Antagomir组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:抑制miR-193a-5p表达可通过降低肺组织炎症反应和下调β-catenin、Snail1及α-SMA等蛋白表达,改善ARDS大鼠肺功能和肺纤维化。

基于心肺超声初诊的急性呼吸窘迫综合征9例并文献复习

目的探讨经心肺超声作为首诊的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者的影像学特征和诊断要点。方法分析2018年11月至2022年3月收治的经床旁心肺超声第一时间拟诊、且随后经临床确诊为ARDS的患者9例,分析其影像学特征并总结诊断要点,并分析其临床表现、实验室检查、预后等临床特点。结果9例ARDS中8例经心脏超声排除左心源性呼吸困难,1例显示左心室充盈压增高及肺毛细血管楔压增高,但经肺超声可排除心源性肺水肿;4例存在右室增大、3例右室收缩功能减低、7例肺动脉压增高;5例下腔静脉扩张、8例下腔静脉变异率减低。与ARDS“柏林定义”诊断标准相比,超声平均耗时较低(14.22±3.77 min比65.78±17.90 min,P<0.05)。结论心肺超声技术有助于初期作为ARDS的辅助诊断和评估的影像学工具,并评估肺部渗出情况、容量负荷、心功能及循环状况等,为临床医师下一步决策提供参考。

血清Lp-PLA2对肺炎相关急性呼吸窘迫综合征诊断分级和预后评估的价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对肺炎相关急性呼吸窘迫综合征(p-ARDS)诊断分级和预后评估的价值。方法采用前瞻性观察研究设计,将2022年1月至2023年8月天津医院ICU连续收治的57例p-ARDS患者作为研究对象,选择同期普通呼吸病房收治的26例肺炎患者和10例体检健康者作为对照。收集3组人群的血清样本,其中p-ARDS组和肺炎组样本于患者入院24 h内获得,采用Luminex?多重检测试剂盒检测各组血清Lp-PLA2、IL-6和IL-8的表达水平。收集p-ARDS组和肺炎组患者基线资料以及入院血常规、生化指标、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和D-二聚体(D-dimer)等实验室资料。按照临床诊断、p-ARDS严重程度和28 d临床结局进行分组比较,通过绘制ROC曲线、Spearman相关分析和Logistic回归分析等方法评估Lp-PLA2对p-ARDS的诊断及预后价值。结果p-ARDS组血清Lp-PLA2水平显著高于肺炎组[(233.67±83.49)ng/mL vs(150.86±39.48)ng/mL,P<0.05],而肺炎组显著高于健康人对照组[(150.86±39.48)ng/mL vs(92.07±12.89)ng/mL,P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,血清Lp-PLA2对p-ARDS和肺炎的鉴别能力优于IL-6、IL-8、CRP和PCT等指标,其ROC曲线下面积(AUCROC)为0.781(95%CI:0.685~0.878),Lp-PLA2与D-dimer联合的诊断价值更高(AUCROC=0.897,95%CI:0.832~0.963)。亚组分析发现,随着肺损伤加重,血清Lp-PLA2水平递增,Lp-PLA2与p-ARDS患者PaO2/FiO2比值呈负相关(r=-0.549),但与入院SOFA评分呈正相关(r=0.412)。与p-ARDS生存组相比,死亡组血清Lp-PLA2水平更高[(314.5±43.1)ng/mL vs(174.9±48.9)ng/mL,P<0.001];Logistic回归分析显示校正SOFA评分后,Lp-PLA2与28 d死亡风险独立相关(OR=1.099,95%CI:1.026~1.178,P=0.007),校正IL-8或PaO2/FiO2后可得到类似结果。结论血清Lp-PLA2可作为辅助p-ARDS诊断分级和预后评估的生物学标志物。

基于肺部超声的预测模型在急性呼吸窘迫综合征中的应用价值研究

目的建立并验证用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断的肺部超声(LUS)-ARDS评分模型,并将其性能与胸部CT比较。方法回顾性将2019年3月至2023年3月马鞍山市人民医院急诊或ICU收治的325例接受有创呼吸机治疗的患者按照3∶1的比例分别纳入训练集243例和验证集82例,以专家团队诊断结果为“参考”,将患者分为ARDS组(训练集63例,验证集37例)和非ARDS组(训练集180例,验证集45例),患者均接受LUS检查,检查方法为肺部12分区法,然后采用Logistic回归模型构建LUS-ARDS评分系统,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LUS-ARDS评分对ARDS的诊断效能,获得诊断截断值,并计算曲线下面积(AUC)。结果243例(26.03%)ARDS和82例(45.12%)ARDS患者分别被纳入训练集和验证集;将肺左侧LUS通气评分、肺右侧LUS通气评分和前外侧胸膜线异常数构建LUS-ARDS评分为LUS-ARDS评分=LUS-ARDS评分=2.6×左侧LUS通气评分+1×右侧LUS通气评分+3.4×前外侧区域胸膜线异常数,该评分系统在训练集中的ROC曲线下面积(AUC)为0.90(95%CI:0.85~0.95),验证集中的ROC的AUC为0.85(95%CI:0.77~0.93);在有胸部CT的患者中,LUS-ARDS评分的ROC的AUC为0.85(95%CI:0.78~0.90)。结论LUS-ARDS评分可用于准确诊断ARDS,其可能是诊断ARDS的一个有用的辅助工具。其诊断性能与胸部CT(金标准)相当。

急性呼吸窘迫综合征肺保护进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)概念的提出已有50余年,其实验和临床研究有了显著的进步,然而病死率仍无明显改善。“肺保护”策略已成为ARDS治疗的基石,小潮气量通气、神经肌肉阻滞剂应用、俯卧位实施、体外膜肺氧合技术构成其核心内涵,具有里程碑意义。随着对ARDS病理生理认知的深入,肺-膈肌保护通气日益引起关注。新型冠状病毒的肺炎的流行,使我们对这些经典治疗又有了新的理解。

红景天对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺内皮细胞BMP9表达的影响

目的探讨红景天对肺血管通透性和骨形态发生蛋白9(BMP9)表达的影响。方法将90只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和红景天低、中、高剂量组,每组18只。采用盲肠结扎穿孔法造模,假手术组开腹后关腹,红景天低、中、高剂量组分别用40、80、160 mg/kg红景天灌胃5 d,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水。处死后,计算各组小鼠肺湿/干重比值,利用伊文思蓝染色法检测肺内皮细胞的渗透性,对小鼠肺组织进行免疫组化、Western blot法检测BMP9表达水平。使用脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成内皮细胞炎性损伤模型,用CCK-8法检测细胞活性,筛选出合适的红景天给药浓度。将细胞分为对照组(无LPS诱导)、LPS组和25、50、100μg/mL红景天组,应用实时荧光定量PCR和Western blot检测BMP9表达情况。结果与模型组比较,红景天低、中、高剂量组小鼠肺湿/干重比值[(7.42±0.25)、(6.75±0.25)、(5.93±0.27)比(8.39±0.39),P<0.01]和肺内皮细胞的渗透性[(620.73±0.36)%、(469.26±0.39)%、(179.20±0.36)%比(706.86±0.37)%,P<0.05或P<0.01]均显著降低,且与红景天剂量呈正相关。Western blot和免疫组化检测发现,与假手术组比较,模型组BMP9表达明显减少;而红景天低、中、高剂量组BMP9表达较模型组增加,且与剂量呈正相关。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,LPS组HUVEC中BMP9 mRNA相对表达量显著下降[(0.18±0.08)比(1.00±0.11),P<0.01];与LPS组比较,红景天给药组BMP9 mRNA相对表达量随给药浓度增加而增加[(0.39±0.09)、(0.52±0.10)、(0.78±0.09)比(0.18±0.08),P<0.05或P<0.01],但均低于对照组。Western blot检测细胞BMP9蛋白表达发现,LPS诱导细胞炎性反应可以导致BMP9表达明显下降,红景天给药组的BMP9表达量均高于LPS组,且与剂量相关。结论红景天减轻了急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤并在体外缓解了LPS诱导的内皮损伤,其肺血管保护作用可能与增加BMP9表达有关。

由肺看心:急性呼吸窘迫综合征右心单元的改变

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为重症之肺部表现,破坏肺脏的有效气体交换面积,通气功能受累。心肺从解剖位置到生理功能密切相关,肺部重症病变必然累及心脏,以右心后向血流改变最为显著。不合理的机械通气、不恰当的容量管理及血管活性药物的应用,给右心前后负荷、右心功能带来灾难性后果。心室间的相互作用,右心功能不全进入自主恶化的恶性循环,出现机体不可逆损伤。重症床旁超声监测不仅有助于ARDS的诊断,而且能够连续与动态监测右心单元的变化,实现右心目标导向的治疗。基于肺保护的循环保护策略是治疗ARDS的基石,是降低重症患者死亡的靶点。

静脉-静脉体外膜肺氧合支持下影响新型冠状病毒相关急性呼吸窘迫综合征患者预后的因素

目的研究静脉-静脉体外膜肺氧合(V-V ECMO)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)导致的重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时患者预后的影响因素。方法回顾性分析,纳入2022年12月10日至2023年4月30日在郑州大学第二附属医院ICU接受V-V ECMO治疗的57例COVID-19导致的重度ARDS患者,并根据出院30 d后的存活情况将患者分为死亡组和幸存组。比较两组基础信息、临床指标、药物疗程以及与COVID-19关联紧密的高血压、糖尿病、炎症反应等,筛选出影响预后和存活率的可能因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线和logistic多因素分析,初步明确新冠重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗时影响预后的因素。结果57例患者中,幸存组19例(33.3%),死亡组38例(66.7%)。V-V ECMO使用48 h后,两组乳酸(Lac)、白介素-6(IL-6)以及抗菌药物使用种类比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病和高血压对患者的存活率无影响,但糖尿病对V-V ECMO治疗后患者的二氧化碳分压有影响(P<0.05)。结论抗菌药物使用种类和糖尿病对COVID-19导致的重度ARDS患者接受V-V ECMO治疗的效果有一定影响,Lac、IL-6是影响患者预后的危险因素。

肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征的效果及呼吸机相关性肺炎发生情况观察

目的观察肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的效果,分析呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生情况。方法选取2022年7月至2023年4月信宜市人民医院收治的80例ARDS患者进行回顾性分析,根据治疗方式不同分为对照组(给予有创-无创序贯性机械通气治疗)和观察组(给予肺复张联合有创-无创序贯性机械通气治疗),各40例。比较两组患者治疗效果、临床指标、血气指标水平、炎症因子水平、VAP发生情况和病死情况。结果与对照组比较,观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。与对照组比较,观察组患者ICU住院时间、总机械通气时间和首次排气时间均更短(均P<0.05)。治疗后,两组患者氧分压(PaO_(2))、氧合指数水平均升高,二氧化碳分压(PaCO_(2))水平降低,且观察组PaO_(2)、氧合指数水平均更高,PaCO_(2)水平更低(均P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。观察组患者VAP发生率和病死率均低于对照组(均P<0.05)。结论在ARDS的治疗中,肺复张联合有创-无创序贯性机械通气的效果较好,不仅能改善临床指标与血气指标,还能有效缓解炎症反应,并进一步降低VAP并发症与死亡风险。

急性呼吸窘迫综合征病人行体外膜肺氧合治疗体位管理的研究进展

对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病人行体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中的体位管理进行综述,以期为临床医护人员提供参考。

中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

炎症反应在光气致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

光气目前广泛应用于工业生产,其毒性较大,在生产、储存、使用过程中因泄漏而引起的中毒问题不容忽视。急性光气暴露可引起呼吸抑制、难治性肺水肿等相关肺损伤,严重者可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。急性光气中毒病死率高、预后差,缺乏特异性治疗,炎症反应在其中起重要作用。本文对炎症反应在光气致急性肺损伤(P-ALI)/ARDS损伤机制及治疗中的作用进行综述,并总结了可能的信号通路,讨论了更多潜在的治疗靶点,以及当前针对P-ALI/ARDS抗炎治疗的研究现状,以期帮助临床医师及研究人员迅速了解目前全球P-ALI/ARDS领域在炎症方面的最新研究动态,为治疗P-ALI/ARDS及新药物的研发提供思路和帮助。

细胞分布宽度与白蛋白比值对重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征预后的预测价值

背景重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)病死率高,红细胞分布宽度/白蛋白比值与重症肺炎所致ARDS预后的相关性尚不明确。目的探讨血浆红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与血清白蛋白(albumin,Alb)的比值(red blood cell distribution width-to-albumin ratio,RAR)对重症肺炎所致ARDS患者预后的预测价值。方法对2016年1月—2022年1月就诊于解放军总医院第一医学中心的重症肺炎所致ARDS患者进行回顾性分析。根据28 d转归情况将患者分为生存组和死亡组,收集一般资料、实验室检查指标和治疗方式等信息。利用受试者操作曲线、单因素及多因素Logistic回归、生存曲线分析评估RAR与患者28 d死亡率的关系。结果共纳入296例患者,男性185例,女性111例,平均年龄(69.7±19.4)岁。其中死亡组149(50.3%)例,生存组147(49.7%)例。与生存组患者相比,死亡组患者年龄较高[(72.9±18.5)岁vs(66.4±19.9)岁,P=0.005],慢性肾衰竭患者比例较高(38.3%vs 25.2%,P=0.016),APACHEⅡ评分较高(18.0±5.7 vs 13.6±5.7,P<0.001),SOFA评分较高(8.1±3.2 vs 6.3±3.1,P<0.001),氧合指数较低(141.2±61.2 vs 170.0±64.2,P<0.001)。多因素回归分析显示,RAR与重症肺炎所致ARDS患者28 d死亡独立关联。RAR的截断值为4.486,当RAR>4.486时,重症肺炎所致ARDS患者28 d死亡风险较高。RAR预测重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征患者28 d死亡风险ROC曲线下面积为0.723,敏感度为0.799,特异度为0.558。结论RAR对重症肺炎所致ARDS患者28 d预后有较好的预测价值,可作为预测该类患者预后的生物标志物。

D-D/FIB比值与重症肺炎患者发生急性呼吸窘迫综合征的关系分析

目的探究D-二聚体(D-D)/纤维蛋白原(FIB)比值与重症肺炎患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的关系。方法回顾性分析2020年2月至2022年2月该院收治的190例重症肺炎患者临床资料,根据住院期间ARDS发生情况分为ARDS组(85例)和非ARDS组(105例)。采用医院自制临床资料调查表记录患者入院时年龄、性别、吸烟史、饮酒史、合并症、急性生理与慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分及氧合指数。记录患者入院时的实验室指标水平,包括血常规指标[白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)水平、血小板计数(PLT)]、炎症指标[C反应蛋白(CRP)水平]、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间比值(PTR)、国际标准化比率(INR)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FIB水平、D-D水平],计算D-D/FIB比值。采用多因素Logistic回归分析重症肺炎患者发生ARDS的影响因素。采用Pearson相关分析D-D/FIB比值与重症肺炎患者氧合指数及炎症指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价入院时D-D/FIB比值对重症肺炎患者发生ARDS的预测价值。结果ARDS组入院时APACHEⅡ评分高于非ARDS组,氧合指数小于非ARDS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ARDS组入院时CRP水平、PTR、INR、D-D水平、D-D/FIB比值均大于非ARDS组,PT长于非ARDS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组其他实验室指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院时APACHEⅡ评分升高、CRP水平升高、D-D/FIB比值增大均为重症肺炎患者发生ARDS的独立危险因素(P<0.05),氧合指数升高为重症肺炎患者发生ARDS的保护因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,D-D/FIB比值与重症肺炎患者氧合指数呈负相关(r=-0.215,P<0.05),与炎症指标CRP水平呈正相关(r=0.162,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,入院时D-D/FIB比值预测重症肺炎患者发生ARDS的曲线下面积为0.761(95%CI:0.692~0.830),且当D-D/FIB比值为0.260时,灵敏度、特异度分别为90.59%、57.14%。结论重症肺炎患者D-D/FIB比值与ARDS发生有关,其水平越高,患者发生ARDS风险越大,可作为临床早期预测重症肺炎患者发生ARDS的辅助指标。

急性呼吸窘迫综合征肺纤维化中巨噬细胞和成纤维细胞相互作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respimtory distress syndrome,ARDS)主要是由于各种肺内外损伤因素所导致的急性弥漫性炎症性肺损伤。其发病机制复杂,起病急且病死率高,严重危害人类生命健康。肺纤维化是ARDS发生发展的重要病理过程之一,是导致ARDS患者死亡的重要原因。ARDS中肺纤维化的严重程度一定程度上由巨噬细胞-成纤维细胞相互作用的动态平衡决定。因此,本文旨在综述巨噬细胞-成纤维细胞在ARDS肺纤维化过程中相互作用的机制,为ARDS肺纤维化的诊疗提供新的方法和思路。

基于网络药理学和分子对接的宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及验证研究

[目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。