TNF-α在先天性体-肺分流性肺动脉高压大鼠中的表达变化

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在体-肺分流性肺动脉高压大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和手术模型组(n=30)。术后8周和12周右心导管法评估各组大鼠肺血流动力学变化,计算右心室肥厚指数并检测肺组织中TNF-α的mRNA表达变化、血浆中TNF-α浓度的变化及肺血管重构情况。结果手术组大鼠TNF-α的血浆浓度随肺动脉高压的严重程度而逐渐升高,且其与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈正相关[RVSP(r=0.7666,P<0.01),PASP(r=0.7667,P<0.01),mPAP(r=0.7424,P<0.01)及RVHI(r=0.6846,P<0.01)]。TNF-α的mRNA表达在术后8周[(1.60±0.52)倍]和12周[(2.29±0.60)倍]较假手术组均显著升高(均P<0.01),且呈时间依赖性,同时手术组大鼠肺血管呈现明显的病理重构。结论 TNF-α在先天性体-肺分流性肺动脉高压大鼠的血浆和肺组织中表达显著升高,其可能在肺血管重构发生发展过程中发挥着重要作用,并可能是反映先天性体-肺分流性肺动脉高压严重程度的生物标志物。

肺动脉高压在慢性肾脏病中的研究进展

肺动脉高压（PH）是由多种因素、多机制引起的肺血管结构和（或）功能改变,以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组临床病理生理综合征,最终可导致右心功能衰竭,病情进展快,治疗效果不佳,预后差。Yigla等[1]首次报道,维持性血液透析（MHD）患者PH的发病率为39.7%,

缺氧诱导因子在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织中的动态变化及意义

目的观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用。方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺动脉高压组,肺动脉高压组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压模型,在两组大鼠术后第4、8、12、16周测量平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)及肺血管形态学观察,Western blot检测肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果肺动脉高压组大鼠术后mPAP及RVHI随时间延长持续增高,肺动脉形态学变化与mPAP变化一致;肺动脉高压组大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达在术后随着时间的延长,均呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05);HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达亦呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α可能在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中的肺血管病变可逆阶段发挥了一过性的血管保护作用,但仍无法遏制肺动脉高压的形成。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织TGF-β1表达的影响

目的:研究尾加压素-Ⅱ(UⅡ)受体拮抗剂在大鼠高肺血流性肺动脉高压(PAH)模型中对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只随机均分为PAH组(S组)、假手术组(C组)、UⅡ抑制组(M组,给予UⅡ受体拮抗剂帕洛舒仑),每组20只。S组和M组行外科分流术建立PAH模型。造模后4、8、12周,每组取5只大鼠测右心室压力,于第12周留取肺组织标本,Western blot测肺组织中UⅡ和TGF-β1蛋白的表达;RT-PCR检测肺组织中TGF-β1 mRNA表达。多组间比较采用单因素方差分析,相关性采用Pearson相关分析。结果:3组肺动脉压力比较:和C组相比,S组大鼠肺动脉压力显著升高(P<0.05),M组较S组显著降低(P<0.05)。造模后第12周,和C组相比,S组大鼠肺组织中UⅡ蛋白表达量显著升高(P<0.05),M组较S组均显著降低(P<0.05)。造模后第12周,和C组相比,S组大鼠肺组织中TGF-β1 mRNA及蛋白表达量均显著升高(P<0.05),M组较S组均显著降低(P<0.05)。UⅡ蛋白表达量与肺动脉压力、TGF-β1 mRNA及蛋白表达量均呈正相关(r=0.987、0.979、0.966,P<0.05)。结论:UⅡ受体拮抗剂帕洛舒仑可能通过下调TGF-β1表达而缓解大鼠高肺血流性PAH形成。

高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织补体成分1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平及其与血流动力学和右心室肥厚的相关性分析

目的观察高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织补体成分1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein 9,CTRP9)水平,及其与血流动力学和右心室肥厚的相关性。方法将50只成年雄性SD大鼠按照完全随机数字表法分为假手术组和分流组,每组各25只,分流组大鼠制作高肺血流性肺动脉高压模型。比较两组大鼠血流动力学指标[肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室平均压(mean right ventricular pressure,mRVP)]、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)、CTRP9和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果分流组大鼠mPAP、mRVP、RVHI、血清NO水平、血清和肺组织CTRP9水平均显著高于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织CTRP9水平与其mPAP、mRVP、RVHI、血清NO水平均呈显著正相关(均P<0.05)。结论高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织中存在CTRP9高表达,CTRP9可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成。

贝前列素钠对肺源性心脏病肺动脉高压患者心功能及血气指标的影响

目的探讨贝前列素钠对肺源性心脏病肺动脉高压患者心功能及血气指标的影响。方法选取收治的肺源性心脏病肺动脉高压患者136例,依据治疗方法将患者分为贝前列素钠治疗组68例和常规治疗组68例,对2组患者的心功能及血气指标进行统计分析。结果贝前列素钠治疗组患者总有效66例(97.1%),高于常规治疗组的52例(76.5%),2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05);肺动脉压(SPAP)低于常规治疗组(P<0.05),LVEF显著高于常规治疗组(P<0.05),Sa O2、Pa O2显著高于常规治疗组(P<0.05),Pa CO2显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论贝前列素钠能够有效改善肺源性心脏病肺动脉高压患者的心功能及血气指标。

前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者临床疗效及对心肺功能、血液流变学和血清炎症因子的影响

目的探讨前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者临床疗效及对心肺功能、血液流变学和血清炎症因子的影响。方法选取慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者104例,随机分为对照组和病例组各52例。对照组给予丹红注射液,病例组给予丹红注射液和前列地尔治疗。观察两组临床疗效、动脉血气分析、肺功能、心功能、血液流变学和血清炎症因子指标的变化。结果治疗后两组动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、左心室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)较治疗前升高,动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、耗氧量(VO_(2))、血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTn)I、白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)较治疗前降低,同组间比较,差异有统计学意义;病例组治疗后动脉血气分析、肺功能、心功能、心肌酶指标、血液流变学和血清炎症因子改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率高于病例组(11.54%vs 7.69%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者疗效显著,提高患者心肺功能,改善血流流变学,降低炎症反应程度,不良反应发生率低,安全性较好。

高肺血流性肺动脉高压大鼠模型的优化方法

目的:研究优化构建高肺血流性肺动脉高压大鼠模型的制备方法,提高成模率。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、传统分流组及优化分流组,每组25只。假手术组只进行开腹操作而不进行分流术,传统分流组采用传统分流术,优化分流组采用优化分流术。于术后11周,观察3组大鼠血管变化、右心室压力、肺动脉病理改变和右心室心肌肥厚指数,并比较传统分流组与优化分流组模型成模率。结果:优化分流组成模率为88%,高于传统分流组的48%,差异有统计学意义(χ~2=7.445,P=0.006)。苏木精—伊红(HE)染色显示:与假手术组相比,传统分流术组与优化分流术组大鼠中,可见肺动脉壁较假手术组明显增厚。优化分流组和传统分流组右心室收缩压、舒张压及右心室心肌肥厚指数均较假手术组明显增大(均P<0.05),而优化分流组与传统分流组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:优化分流手术可成功制备高肺血流性肺动脉高压大鼠模型,并提高成模率,具有一定的推广应用价值。

前列地尔对慢性肺源性心脏病肺动脉高压疗效的临床研究

目的：采用前列地尔治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压,观察其临床疗效。方法：选取2012年4月～2014年4月我院收治的明确诊断为慢性肺源性心脏病肺动脉高压的患者86例作为研究对象,采用随机化的原则分为观察组和对照组,2组分别为43例患者。对照组患者给予常规治疗（包括吸氧、抗生素、止咳、祛痰、解痉、平喘、强心利尿等措施）,观察组在对照组常规治疗的基础上给予前列地尔20μg加入0.9%氯化钠溶液250mL中静脉滴注,1次/d,15天为1个疗程。结果：经过2组不同的治疗后,与对照组相比,观察组患者的平均肺动脉压（ mPAP）、动脉氧分压（ PaO2）及动脉氧饱和度（ SaO2）等血气指标的改善较为显著；观察组的临床总有效率为93.02%,对照组的临床总有效率为76.74%,观察组的临床总有效率比对照组高,说明观察组的临床疗效较对照组好,2组比较差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：在常规治疗如吸氧、抗生素、止咳、祛痰、解痉、平喘、强心、利尿、纠正水电解质紊乱等措施的基础上应用前列地尔治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压,可以显著改善患者的平均肺动脉压（ mPAP）、动脉氧分压（ PaO2）及动脉氧饱和度（ SaO2）等血气指标和心肺功能,使临床总有效率得到较明显的提高,值得在临床上广泛推广应用。

综合护理干预对肺源性心脏病肺动脉高压患者的护理效果研究

目的:探究肺源性心脏病肺动脉高压的护理方案及效果,主要分析综合护理干预的作用。方法:2021年11月—2022年10月,以发生肺源性心脏病肺动脉高压的患者为对象,选择55例,经抛币法分为观察组、对照组,分别有28例、27例,分别实施综合护理干预、常规护理干预。比较两组护理效果。结果:干预后,观察组肺功能、心功能、生活质量均比对照组更优(P<0.05)。结论:对肺源性心脏病肺动脉高压患者实施综合护理干预的效果显著,可改善其心肺功能,提高其生活质量,值得临床推广。

氯离子通道阻断剂对大鼠高肺血流性肺动脉高压的影响

目的 研究氯离子通道阻断剂尼氟灭酸（NFA）对大鼠高肺血流性肺动脉高压的作用.方法 雌雄不限的SD大鼠50只,随机数字表法分为5组：正常组、假手术组、模型组、给药1组、给药2组,每组10只.腹主动脉下腔静脉分流术后所有大鼠在相同条件下饲养11周,分别测定肺动脉平均压（mPAP）,右心室肥厚指数（RVHI）,肺动脉管壁面积与管总面积比（W/V）、管壁厚与管外径比（T/D）.结果 1.模型组的mPAP[（25.79±4.03） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]均高于正常组[（16.48±1.70） mmHg]、假手术组[（17.03±2.01） mmHg]、给药1组[（21.78 ±2.77） mmHg]及给药2组[（20.31±2.15）mmHg] （F=18.983,P＜0.01）.给药1组的mPAP较给药2组略高,但差异无统计学意义（P＞0.05）;给药组的mPAP均高于正常组及假手术组,差异有统计学意义（P均＜0.01）.2.模型组的W/V及T/D均高于正常组、假手术组、给药1组及给药2组,差异有统计学意义（F =26.135、15.527,P均＜0.001）.给药1组与给药2组的W/V及T/D相比差异均无统计学意义（P均＞0.05）,但较正常组及假手术组高,差异有统计学意义（P均＜0.01）.结论 氯离子通道阻断剂NFA能部分降低高肺血流性肺动脉高压大鼠的mPAP,抑制血管平滑肌细胞增殖,提示NFA对高肺血流性肺动脉高压有一定的治疗作用.

跨膜蛋白16A与高肺血流性肺动脉高压中炎症反应的关系

目的探讨跨膜蛋白16A (TMEM16A)与高肺血流性肺动脉高压中炎症反应的关系,为诊治肺动脉高压提供参考依据.方法将30只大鼠随机分为对照组(不做任何处理)、假手术组(除腹主动脉夹闭3 min和不穿刺吻合缝合血管外,其余采用分流组方法处理)和分流组(建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型),给予同样的饲养环境,10周后对3组大鼠的右心室心肌肥厚指数(RVHI)、右心室收缩压(RVSP)、肺血管组织的TMEM16A、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Raf、p38MAPK蛋白进行检测.结果分流组RVSP、RVHI均显著高于假手术组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);分流组的TMEM16AmRNA表达及TMEM16A蛋白表达显著高于假手术组与对照组(P<0.05);分流组的TNF-α、Raf、p38 MAPK表达显著高于对照组和假手术组.结论在高肺血流性肺动脉高压大鼠中,TMEM16A介导的钙激活性氯离子通道(CaCC)显著高表达,可能通过MAPK途径影响肺血管炎症.

地中海贫血脾切除后继发慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压1例

目的:探析地中海贫血脾切除后继发慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压的原因、诊断及治疗方法。方法:对1例地中海贫血脾切除后继发慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压患者相关临床资料进行分析,归纳患者临床症状、诊断方式、治疗方案及预后质量。结果:经内科、外科积极治疗,患者症状有明显改善,随访期间无任何不适症状。结论:地中海贫血脾切除后继发慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压在临床属于少见疾病,对此类患者应该做到早期准确诊断和及时干预,根据患者病情调整治疗方案,保障预后和生活质量。

THE ALTERATION OF THE PULMONARY ARTERY FLOW SPECTRUM WITH PULMONARY HYPERTENSION

Objective and method. To research the alteration of pulmonary flow spectrum of patients with congenital heart disease and the relation between pulmonary flow spectrum and pulmonary artery pressure, 33 patients with congenital heart disease were examined by echocardiography and catheterization. Results. The result showed that the spectrum peak early occurring in patients with pulmonary hypertension and the degree of the spectrum peak early occurring was related to pulmonary artery pressure positively. The result suggested that when the pulmonary artery systolic pressure was over 100 mmHg, the flow spectrum showed slender pattern usually. Conclusion. The slender pattern in pulmonary flow spectrum could be a semi quantity parameter to predict that the pulmonary artery systolic pressure more than 100 mmHg.