阻断TNF-α可改善苯并芘诱导的肺慢性炎症

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是苯并芘诱导肺癌发生发展过程中的关键分子,因此,期望在苯并芘暴露阶段通过阻断TNF-α来改善肺部炎症微环境从而延缓甚至预防肺癌发生发展。通过组织病理学分析小鼠肺部病理改变与炎症情况,流式细胞术检测小鼠肺部巨噬细胞浸润情况及其表面共刺激分子表达水平。研究发现,与正常小鼠相比,苯并芘暴露小鼠肺部巨噬细胞浸润增加,细胞表面共刺激分子CD86与MHCⅡ水平增高;经抗肿瘤坏死因子α治疗后,巨噬细胞浸润减少,细胞表面共刺激分子表达水平降低。研究结果表明,阻断TNF-α的表达可改善苯并芘诱导的肺慢性炎症状况,延缓肺组织病理改变。

髓源抑制性细胞在苯并芘诱导的肺慢性炎症至肺癌发生发展中的变化

构建苯并芘诱导小鼠肺慢性炎症至肺癌模型,选取6~8周龄雄性昆明小鼠,随机分成2组,经右侧胸壁穿刺肺内注射,对照组给予50μL玉米油,处理组给予50μL苯并芘-玉米油溶液(苯并芘浓度为20 mg·mL^-1),每周处理1次,共4次,分别在处理后30、90、180 d处死小鼠,采取小鼠肺、脾脏组织检测髓源抑制性细胞(MDSCs)。结果表明,处理组小鼠肺组织均出现不同程度的炎症变化,晚期出现肺癌症状。与对照组相比,处理组小鼠肺组织中MDSCs表达标志蛋白Gr-1表达量升高,且肺和脾脏中的MDSCs随着暴露时间的延长显著增多。结合临床肺组织标本免疫组化结果,表明相比正常组织和癌旁组织肺癌组织中MDSCs出现不同程度的表达,提示MDSCs可能在肺癌的发生发展中起着关键作用。本研究成功构建了苯并芘诱导小鼠肺慢性炎症至肺癌模型,探究了MDSCs在该发展过程中的变化作用,有助于临床上针对MDSCs及其相关促炎因子为靶点,通过改善肺慢性炎症组织内免疫抑制微环境,为肺癌的早期诊断和免疫治疗提供新的策略,且为临床采用其拮抗剂对肺慢性炎症的治疗和肺癌的预防提供了适宜的动物模型和理论基础。

miR-146a和miR-155与慢性阻塞性肺疾病炎症表型的相关性分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)的炎症表型与血清miR-146a和miR-155表达的相关性。方法179例研究对象根据炎症表型分为粒细胞缺乏型、嗜酸性粒细胞型、嗜中性粒细胞型、混合粒细胞型四组,采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测血清miR-146a、miR-155表达水平,检测受试者呼出气一氧化氮(FeNO)、血清髓过氧化物酶(MPO)、C反应蛋白(CRP)水平,并分析血清miR-146a、miR-155水平与患者炎症表型的相关性。结果与粒细胞缺乏型相比,嗜酸性粒细胞型血清FeNO、miR-146a水平显著升高(P<0.05),嗜中性粒细胞型MPO、CRP、miR-155水平显著升高(P<0.05),混合粒细胞型FeNO、MPO、CRP、miR-146a、miR-155水平均显著升高(P<0.05);与嗜中性粒细胞型相比,嗜酸性粒细胞型、混合粒细胞型FeNO、miR-146a水平显著升高(P<0.05),与嗜酸性粒细胞相比,嗜中性粒细胞型、混合粒细胞型MPO、CRP、miR-155水平显著升高(P<0.05);Pearson相关性分析表明,嗜酸性粒细胞型患者中,miR-146a水平与FeNO呈正相关(P<0.05);嗜中性粒细胞型患者中,miR-155水平与MPO、CRP水平呈正相关(P<0.05),混合粒细胞型患者中miR-146a、miR-155水平与FeNO、MPO、CRP水平均呈正相关(P<0.05),粒细胞缺乏型患者中,miR-146a、miR-155水平与FeNO、MPO、CRP水平均无相关性(P>0.05)。结论血清miR-146a、miR-155水平与COPD患者炎症表型密切相关。

糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用

慢性阻塞性肺疾病是一种可防可治的常见病,以持续气流受限为特征,气流受限呈进行性发展,与气道对有害颗粒及气体的慢性炎症反应有关。糖皮质激素具有广泛的抗炎作用,可以抑制炎性细胞的激活、炎症因子的表达等;本文就糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病中的应用作一综述。