肺毒疫中医证候演变规律初探

目的:探讨肺毒疫的中医证候演变规律。方法:通过对128例传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征,SARS)患者的临床观察、问卷及电话随访,将所获资料进行回顾性统计分析。结果:首发症状多样且不典型,临床表现以发热、恶寒、咳嗽、喘憋、心悸、汗出为主,症状相继或交替出现,随病程进展变化,形成发热期、喘憋期和喘脱期;各期舌质以红舌、胖大齿痕舌为主,舌苔以腻苔为主,脉象以滑数、细数为主;起病证候以太阳经证为主。结论:肺毒疫存在着嗜肺疫毒,客居气络,酿热蕴毒,浮越于表,热毒炽盛,气机壅塞,气络大伤,宗气外泄的证候演变规律。

中医肺毒疫辨识

从我院2003年3月下旬接收第1例传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征,SARS)患者起,先后收治SARS患者236例.笔者自4月下旬开始参与SARS的治疗,并用中医四诊详细观察了在急诊SARS病区住院的50多例患者.

人冠状病毒229E湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的建立及评价

目的在采用外部湿热因素造成中医湿毒袭肺小鼠模型的基础上,同时采用人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠造成肺炎模型,建立湿热疫毒袭肺病症结合小鼠模型。方法对湿热感染不同天数的小鼠中医证候表征、肺指数和肺部病毒载量、肺部病理结构与影像学、小鼠血清胃泌素(Gas)、下丘脑前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(c AMP)及肌糖原评价湿毒疫动物模型。结果人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠饮食量下降和饮水量增加,毛发枯燥发黄,行动迟缓爱扎堆,大便便溏。肺指数增加(P<0.01),肺部病毒核酸呈阳性表达,肺组织可见病理结构变化及斑点状阴影。小鼠体内肌糖原含量、血清胃泌素含量、下丘脑c AMP、PGE2的含量在感染后均有显著升高(P<0.05)。结论本研究建立的HCoV-229E湿热疫毒袭肺证病证结合小鼠模型与临床疾病表征具有一致性,可为诊断及治疗具有该证候的病毒性肺炎与开发相关药物研究提供一种可靠的评价动物模型。

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿毒疫模型的机制研究

目的观察体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠模型的治疗作用。方法通过体外培育牛黄(0.128、0.064、0.032 g/kg)对小鼠肺指数和肺指数抑制率、肺组织病毒载量、肺组织炎性因子白细胞介素(IL)-1β,白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD14),氧化应激因子丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量、下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)及前列腺素(prostaglandin,PG)E2含量、外周血CD4^(+)T淋巴细胞,CD8^(+)T淋巴细胞及B淋巴细胞百分比的影响评价药物对模型的治疗作用。结果人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠体重减轻,摄食及饮水量下降明显,扎堆不动,反应迟缓,皮毛干枯不泽,大便粘腻,小便量少色黄,体外培育牛黄可明显改善模型小鼠上述状态。体外培育牛黄可降低模型小鼠肺指数;明显降低模型小鼠肺组织病毒核酸表达量;显著降低模型小鼠肺组织炎性因子CD14、MDA含量,显著升高SOD含量;显著降低模型小鼠c AMP含量,对PGE2含量无显著变化;显著升高模型小鼠CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的百分比。结论体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,可通过降低模型小鼠肺指数、调节下丘脑CAMP及PGE2的含量、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节进行治疗,为临床用药提供实验室依据。

化湿败毒方治疗重症病毒性肺炎疫毒闭肺证的疗效分析

目的分析化湿败毒方治疗重症病毒性肺炎(疫毒闭肺证)的临床疗效。方法选择2018年1月—2020年1月潍坊市中医院诊治的重症病毒性肺炎(疫毒闭肺)患者60例,由计算机随机分成常规组和中药组,各30例。常规组给予常规西医治疗,中药组在常规组基础上加用化湿败毒方治疗。比较两组临床症状、炎性指标、肝功能和血氧饱和度,治疗结束后评定临床疗效和不良反应。结果常规组气促(3.33%)、CT异常(13.33%)、舌苔异常(10.00%)、发热(6.67%)、咳嗽(6.67%)与临床等症状消失情况相比中药组相比,差异有统计学意义(χ^(2)=9.017、15.864、14.700、4.320、4.320,P<0.05)。治疗后,中药组WBC、hs-CRP、ALT、AST水平均低于常规组,差异有统计学意义(t=21.936、22.233、3.971、7.272,P<0.05)。中药组不良反应总发生率与常规组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗后,中药组患者总有效率高于常规组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.667,P<0.05)。结论化湿败毒方治疗重症病毒性肺炎(疫毒闭肺证)能明显减少患者临床症状,提升疗效,改善肝功能和血氧情况,建议使用。

基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制

目的通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低(P<0.01),肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低(P<0.01)。结论清开灵软胶囊可能通过调节炎症介质和发热介质,对冠状病毒肺炎发挥治疗作用。

人冠状病毒229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠模型的建立及评价

目的建立人冠状病毒229E(hCoV-229E)寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠模型,观察其中医证候、疾病表现与病毒性肺炎典型临床表现的一致性,验证该模型在药效评价中的可靠性。方法将BALB/c幼龄小鼠置于具有寒湿环境的人工气候箱中,并叠加hCoV-229E滴鼻感染的方法建立小鼠模型,以仅进行感染、仅置于寒湿环境、正常饲养的小鼠分别作为对照。评价模型小鼠的中医证候相关外观行为表征,以及肺指数、肺组织中的病毒载量及活病毒存在情况、肺部组织病理学及影像学改变、血清胃肠激素水平、淋巴细胞的百分比和肺组织中的炎性细胞因子水平变化,并使用能够治疗寒湿疫毒袭肺证的复方中药"寒湿疫方",评价该模型在药效评价中的可靠性。结果与正常小鼠相比,模型小鼠表现出与寒湿证以及与病毒性肺炎疾病相一致的外观和行为,包括摄食和饮水量减少、活跃程度下降、便溏、毛发油腻(P<0.05或P<0.01),以及肺部病毒核酸阳性、肺指数增加(P<0.01)、肺及支气管组织病理学评分显著增加(P<0.05或P<0.01)、胃动素水平上升(P<0.01)、胃泌素水平降低(P<0.01)、外周血淋巴细胞百分比降低(P<0.01)、炎性细胞因子水平升高(P<0.01)。给予复方中药后,各指标有不同程度的缓解(P<0.05或P<0.01)。结论本研究建立的hCoV-229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠模型与临床疾病表现具有一致性,为治疗该证候肺炎的药物筛选提供了一种潜在的方法。

陕西安康地区新型冠状病毒肺炎24例中医证候及临床特点分析

目的:分析陕西安康地区新型冠状病毒肺炎的中医证候特点,为进一步指导临床救治提供依据。方法:纳入安康市传染病医院截至2020年2月18日收治的新型冠状病毒肺炎患者24例,均于入院第1天由两位研究者采集患者流行病学资料及血常规、胸部CT、症候特征、舌象等信息,并依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》、《陕西省新型冠状病毒感染的肺炎中医药防治方案》(试行第二版)进行辨证。结果:24例新冠肺炎患者年龄在43岁左右,男性居多;均有武汉居住、经停或与武汉返乡人员接触史,4例呈家庭聚集发病;胸部CT以双肺磨玻璃改变为主者22例91.67%,右肺下叶少许条索影1例4.17%,肺纹理增多增粗1例4.17%,其中双肺磨玻璃影合并单侧胸腔积液者2例8.33%,双肺磨玻璃影合并少量心包积液者1例4.17%;合并基础疾病3例12.50%;患者伴有咳嗽症状91.66%、发热62.50%、乏力45.83%、气短25.00%等症状;舌象依次为舌淡红者50%、舌淡暗或暗37.50%,舌红12.50%;舌苔依次为白(厚)腻66.67%、苔薄白12.50%、苔薄黄8.33%、苔黄腻12.50%;证型寒湿郁肺证22例91.67%,疫毒闭肺证2例8.33%。结论:陕西安康地区新冠肺炎证候以寒湿郁肺为主,极少数病例有化燥、化热的趋势。

清开灵注射液治疗冠状病毒肺炎的作用机制研究

目的基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型,研究清开灵注射液治疗冠状病毒肺炎的作用机制。方法实验设正常组,人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染组,湿热组,病证结合模型组,阳性药组(0.09g/(kg·d))和清开灵注射液高(1.47 mL/(kg·d))、中(0.77 mL/(kg·d))、低(0.37 mL/(kg·d))剂量组,计算各组肺指数、肺指数抑制率,采用RT-PCR检测小鼠肺组织中病毒载量,Elisa法检测下丘脑和肺组织中发热介质、炎症因子和氧化应激因子水平,流式细胞术检测外周血免疫细胞百分比。结果与模型组相比,清开灵注射液中、低剂量组的肺指数(P<0.05,P<0.01)和肺部病毒载量明显降低(P<0.01,P<0.05);3个剂量组肺部CD14、IL-1β和下丘脑PGE2、cAMP含量降低(P<0.01),中、低剂量组肺部MDA含量也降低(P<0.01,P<0.05),高、中剂量组肺部SOD含量升高(P<0.01);3个剂量组外周血中CD4_(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞占比均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论清开灵注射液可通过调节免疫功能、抑制细胞因子风暴、减少自由基堆积等对冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型发挥治疗作用。

武汉某方舱医院469例新型冠状病毒肺炎患者中医病机核心及证型特点分析

目的:探讨武汉某方舱医院患者新型冠状病毒肺炎的中医临床证候特点、病机核心及证型分布规律。方法:收集469例新型冠状病毒肺炎患者的临床资料,采用回顾性研究,采集患者发病时的症状、体温和入舱时的症状、体征(包括生命体征和舌苔)相结合的方法,通过描述性和聚类分析,探讨患者发病到入舱时中医证候特点。结果:新型冠状病毒肺炎患者入舱(发病)时以发热(75.40%)、恶寒(畏寒、身痛)(67.21%)、咳嗽(68.85%)、胸闷(包括呼吸困难、气促)(63.93%)、恶心(呕吐、纳差)(60.65%)、有汗(50.81%)、腹泻(36.06%)等症状为主。舌象呈淡红舌(54.09%)、中红舌(36.06%)为主,苔质白腻苔(42.62%)、黄白腻苔(24.59%)为主。证候类型以疫毒闭肺246例(52.48%)、寒湿郁肺185例(39.34%)多见。结论:方舱医院新型冠状病毒肺炎患者的临床分期以早中期、轻症为主,无危重病例;中医证型以寒湿郁肺、疫毒闭肺为主,夹脾虚、肾虚等比例低。涉及病理因素有寒、湿、热、毒、郁,病机核心是疫毒闭肺、寒湿郁闭。

化湿败毒方治疗重型新型冠状病毒肺炎的中医理论分析及现代药理学机制探讨

重型新型冠状病毒肺炎疫毒闭肺证主要证候要素是寒、湿、毒、热、燥、瘀、虚,涉及病位主要与肺、脾,与心、肝、肾、大肠密切相关。中医学在传染病的防治中积累了丰富的学术理论和临床经验。化湿败毒方由《伤寒论》中麻杏石甘汤、《金匮要略》中葶苈大枣泻肺汤、《温病条辨》中宣白承气汤、《医原·湿气论》中藿朴夏苓汤四首方剂组合优裁而制,该方清肺平喘、泄热开闭、燥湿健脾,活血祛瘀,扶正祛邪。通过对化湿败毒方的方剂组成及涉及药物的药理学研究,总结该方治疗新型冠状病毒肺炎重型疫毒闭肺证的作用机制可能与阻断细胞因子炎症风暴、免疫调节、解痉平喘、改善血流动力学等有关。

基于中医辨证论治剖析新型冠状病毒肺炎患者中的重症分型

自2019年12月新型冠状病毒肺炎爆发以来,其以迅猛之势侵袭全球,重症患者人数不断增加,死亡率居高不下,对重症患者进行及时有效治疗是截断其转向危重症甚至死亡的重要拐点,中医基于辨证论治将重症患者分为疫毒闭肺证和气营两燔证,为重症患者的治疗提供切实有效的方案。现从疫毒闭肺证和气营两燔证的历史渊源、病因病机、方药分析展开理论挖掘与研究,冀为临床一线同道提供一些有益参考。

云南瑞丽新型冠状病毒肺炎临床特征及中医药治疗的真实世界研究

【目的】探讨云南省瑞丽市新型冠状病毒肺炎的临床特征、中医药应用及预后情况。【方法】采用真实世界的研究设计,收集2021年3月至2021年6月云南省德宏州瑞丽市的117例新型冠状病毒肺炎患者的临床信息,对患者人口学特征、症状体征、中医辨证论治方案及预后等进行描述性分析,并对可能影响核酸复阳的因素进行相关性分析。【结果】(1)117例病例中,男40例,女77例;年龄最大68岁,最小1岁,平均年龄(32.74±11.98)岁;临床分型以无症状感染、轻型、普通型为主,症状主要表现为咳嗽、咳痰、头痛、乏力、便秘、失眠、流涕、发热、咽痒等。(2)中医辨证论治参与率为98.29%(115/117),中医证型以寒湿郁肺证[62.39%(73/117)]和疫毒闭肺证[16.24%(19/117)]为主,使用最多的中药分别为藿香、茯苓、白术、甘草、薏苡仁、金银花、桔梗、连翘、黄芩、太子参。(3)截至2021年6月13日出院116例(1例在院为普通型),出院患者平均住院时间为(26.66±14.82)d。出院后核酸检测复阳63例,占54.31%。(4)非条件逐步Logistic回归分析显示,住院天数与核酸复阳呈正相关关系(P<0.001)。【结论】瑞丽市新型冠状病毒肺炎发病以青中年女性居多,病情普遍较轻,住院期间症状以呼吸道表现为主,采用以中医辨证论治为主导进行治疗;与目前国内其他地区比较,瑞丽病例表现出“高复阳率”的特点,其内在原因和机制值得深入探讨,防治策略也有待进一步深入研究。

杭州地区77例普通型新型冠状病毒肺炎中医证候及病机特点初探

[目的]分析杭州地区普通型新型冠状病毒肺炎确诊患者中医证候特点及病因病机,为临床诊疗提供依据。[方法]对符合普通型新型冠状病毒肺炎诊断标准的77例患者,收集人口学资料、流行病学资料、血液检查数据、胸部CT平扫报告、中医证候特征、舌象和脉象等信息进行研究分析。[结果]普通型新型冠状病毒肺炎患者平均年龄(44.13±13.62)岁;74.03%的患者有新冠肺炎患者密切接触史或湖北地区旅居史,29.87%的患者为聚集性病例;多数患者白细胞计数正常或减低(93.51%),淋巴细胞计数减低(40.25%),C反应蛋白升高(46.75%),胸部CT提示病毒性炎症改变(90.91%);半数以上患者有咳嗽(61.04%)、发热(50.65%)等症状;舌质以淡红舌或红舌为主(83.12%),舌苔以白腻苔(46.75%)多见,脉象以濡脉较多(45.45%);证型以湿毒郁肺型(72.73%)为主,少数患者为疫毒闭肺型(27.27%)。[结论]杭州地区普通型新型冠状病毒肺炎初步分析以湿毒郁肺型为主,属“湿毒疫”,符合中医湿疫的特点。

化湿败毒方联合西医治疗重型新型冠状病毒肺炎23例

目的:回顾性分析和评价化湿败毒方联合西医治疗重型疫毒闭肺证新型冠状病毒肺炎的临床疗效。方法:收集355例新型冠状病毒肺炎住院患者的临床资料,其中重型患者44例,符合重型疫毒闭肺证的患者23例。回顾性分析23例重型疫毒闭肺证患者使用化湿败毒方联合治疗前后的临床特征、实验室指标及影像学的差异。结果:分析对比后发现,化湿败毒方联合治疗可改善重型患者反复发热、呼吸困难、乏力、咳嗽、头昏、食欲不振、失眠等症状,患者肺部感染有吸收,血常规、CRP、PCT等炎症指标显著改善。结论:化湿败毒方联合西医治疗可提高重型新型冠状病毒肺炎患者的治愈率。

温州地区中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎临床研究

根据温州地区地处沿海、以湿为主的气候特点,笔者阐述了该地区新型冠状病毒肺炎的中医病因病机、辨证分型和治法方药,并分析病案1则。该地区新型冠状病毒肺炎可归属于中医学疫病、湿疫范畴,病位在肺,可伤及心、肝、胃、肠,主要病机为寒、热、湿、毒四者错杂,但化热伤津为其根本,当早期投大剂量清热解毒之品,以断其热势,不令传变。初期证属湿毒蕴肺者,方可选藿香正气散合银翘散加减。中期证属疫毒闭肺者,方可选麻杏石甘汤合小陷胸汤、苇茎汤加减;证属气血两燔者,方可选清瘟败毒散加减。危重症期证属内闭外脱者,方可选参附汤或生脉散加减。恢复期证属肺脾气虚者,方可选参苓白术散合补肺汤加减。因人、因地制宜,通过辨证论治,以中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎,疗效显著。

清肺排毒汤联合耳穴贴压、穴位贴敷治疗轻症新型冠状病毒肺炎

目的:清肺排毒汤联合耳穴贴压、穴位贴敷治疗轻症新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的临床疗效。方法:选择武汉江夏方舱医院所在病区收治的轻症新冠肺炎患者105例,经影像学、病原学及血清学检测确诊为轻症新冠肺炎,按入院先后顺序随机分为试验组53例和对照组52例。对照组给予基础治疗,包括清肺排毒汤口服、中医药治疗和常规护理,试验组在对照组治疗的基础上给予耳穴贴压联合穴位贴敷治疗。结果:试验组体温恢复正常时间、日排便次数、Bristol评分、匹兹堡睡眠质量指数、平均住院时间均优于对照组,试验组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组有效率为100%,对照组有效率为100%,两组患者有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清肺排毒汤联合耳穴贴压、穴位贴敷治疗轻症新型冠状病毒肺炎,具有缩短患者体温恢复正常时间、缓解腹泻症状、改善患者睡眠质量、缩短平均住院时间等优势。

济南地区新型冠状病毒肺炎中医证候演变规律

目的:探讨新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19,简称新冠肺炎)的中医证候特点及其演变规律。方法:将入院当天、入院第5天、入院第10天、入院第15天作为观察点,根据患者出现的症状及舌象,判定不同时间患者的中医证候,统计不同时间点中医证候变化规律。结果:入院当天,寒湿阻肺证17例,湿热蕴肺证9例,肺脾气虚、湿邪蕴肺证9例;入院第5天,寒湿阻肺证17例,湿热蕴肺证减少1例,湿邪阻肺证3例;入院第10天,寒湿阻肺证减少1例,湿热蕴肺证减少4例,湿邪阻肺证出现13例;入院第15天,各证型均减少。0~5 d以证候的持续存在为主,有1例患者由湿热蕴肺证转为湿邪阻肺证,有2例患者由风邪夹湿证转为湿邪阻肺证。6~10 d有4例湿热蕴肺证转为湿邪阻肺证,1例寒湿阻肺证转为湿邪阻肺证,1例疫毒闭肺证转为湿邪内阻证,4例肺脾气虚、湿邪阻肺证转为湿邪阻肺证;11~15 d以中医证候恢复正常为主。结论:济南地区新型冠状病毒肺炎以寒湿阻肺证最常见,其次为湿热蕴肺证、肺脾气虚、湿邪蕴肺证。传变速度较慢,多数未传变,部分病例表现为热祛湿存。

清开灵对人冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺证小鼠病证结合模型的治疗作用

目的:构建寒湿疫毒袭肺病证动物模型,考察清开灵注射液缓解寒湿症作用的功效。方法:从小鼠证型外观表现,血清中胃动素(Motilin,MTL)、胃泌素(Gastrin,GAS)含量,肺指数及抑制率,肺组织中病毒核酸表达量、炎症因子表达量等方面进行药效学评价。结果:小鼠感染后,肺指数较模型组明显增大(p <0.01);与寒湿感染组相比,低、高剂量给药组肺指数均显著降低(p <0.01),肺指数抑制率分别为82.20%、69.12%。清开灵注射液可明显改善感染小鼠一般状态,显著降低小鼠肺部炎症,降低小鼠肺组织中病毒核酸表达、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)等炎症因子含量以及血清中MTL、GAS含量,增大淋巴细胞百分比。结论:清开灵注射液对人冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺证有明显的治疗作用。