β肾上腺素对大鼠急性肺动脉梗塞时肺脏水清除率的影响

目的探讨β肾上腺素对大鼠急性肺动脉栓塞时急性肺损伤的肺脏水清除率的影响。方法 30只SPF级SD大鼠,随机分为对照组、急性肺动脉梗阻4 h和24 h组,每组10只,建立大鼠左肺的急性肺动脉阻塞模型。分别测定左右肺的肺水容量、肺水清除率(AFC),应用β肾上腺素受体激动剂和抑制剂进一步调节发生变化的AFC,Real-time PCR方法测定β2肾上腺受体蛋白mRNA在大鼠肺组织中的表达。结果急性肺动脉阻塞4 h和24 h组的左肺AFC明显升高,肺动脉阻塞24 h后,肺水容量上升。但保持血液灌流的右肺无明显变化。β肾上腺素激动剂Terbutaline调节阻塞的左肺,各组AFC升高不明显,但β肾上腺素抑制剂propranolol可降低各组已经升高的肺水清除率。Real time PCR证实,4 h组和24 h组左肺β肾上腺素受体的mRNA水平升高。结论急性肺动脉栓塞可以引起大鼠阻塞肺肺水清除率的变化,在4 h升至顶峰,24 h略有下降。AFC的升高可能与β肾上腺素受体激活有关。

葎草中黄酮类成分的分离鉴定及对小鼠肺水清除率的影响

目的对葎草中主要黄酮类成分进行提取分离,并对其结构进行鉴定;探讨葎草中黄酮类单体成分对小鼠肺水清除率(AFC)的影响。方法葎草乙醇提取后,除色素,柱分离得单体成分,利用光谱法对其结构进行鉴定;通过气管给药后,酶标仪测定肺内吸出液的小牛血清白蛋白浓度的方法,计算木犀草苷(LGL)和大波斯菊苷(AGL)影响下的小鼠在体AFC。结果葎草中的主要成分为木犀草苷和大波斯菊苷;二者均能促进AFC。结论葎草中的主要成分均可降低肺内的积水。

血管外肺水指数和血乳酸清除率对脓毒血症患者预后的预测价值

目的探讨应用脉搏指示连续心排血量(PiCCO)监测技术、测量血管外肺水指数(EVLWI)联合血乳酸清除率,对脓毒血症患者临床预后的预测价值,筛选敏感性和准确性较高的生化标志物,提高临床诊断价值。方法选择2018年03月至2019年03月入我院诊断脓毒血症患者共96例,入院24h评估急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)平均(35.6±10.3),序贯器官功能衰竭评分(SOFA)平均(12.3±3.6)。根据临床预后分为存活组76例和死亡组20例(20.8%),患者均接受指南推荐的救治流程,采用PiCCO测量入院2d、3d和7d的EVLWI水平,常规生化法检测血乳酸水平,计算清除率。结果存活组入院2d、3d和7d的EVLWI水平和血乳酸清除率逐渐降低(P<0.05),而死亡组变化不明显(P>0.05),各时间点比较,存活组明显低于死亡组(P<0.05)。存活组入院2d、3d和7d的APACHEⅡ和SOFA评分显著低于死亡组(P<0.05)。Pearson相关分析发现,EVLWI水平和血乳酸清除率与APACHEⅡ和SOFA评分之间无线性相关(P>0.05)。分别以EVLWI水平和血乳酸清除率为预测指标,临床预后(存活或死亡)为终点指标,经受试者工作曲线(ROC)分析发现,EVLWI预测死亡的准确性(曲线下面积AUC值)为0.825,敏感性86.5%,特异性75.9%,截断值9.8mL/kg;血乳酸清除率预测准确性为0.769,敏感性83.2%,特异性70.6%,截断值3.6mmol/L/min。结论联合检测EVLWI和血乳酸清除率对早期准确预测脓毒血症患者临床预后有较好的应用价值。

血管外肺水指数和血乳酸清除率在脓毒血症中的表达及其与预后的相关性

目的观察血管外肺水指数(EVLWI)和血乳酸清除率在脓毒症患者中的表达及对预后的判断。方法65例脓毒症患者作为研究对象(脓毒血症组),再依据结局分为死亡组(25例)和生存组(40例),选取同期50例健康体检者作为对照组,检测并比较各组EVLWI和血乳酸清除率。结果与对照组比较,脓毒症组EVLWI明显升高,血乳酸清除率降低(均P<0.01);与生存组比较,死亡组的EVLWI明显升高,血乳酸清除率降低(均P<0.01)。相关性分析提示,EVLWI与APACHEII评分呈正相关(r=12.05,P<0.05);血乳酸清除率与APACHEII评分呈负相关(r=-9.25,P<0.05)。结论血乳酸清除率与EVLWI可以反映脓毒血症的严重程度与预后,EVLWI越高、血乳酸清除率越低,表明病情越严重,预后越差。

血管外肺水指数结合血乳酸清除率、APACHEⅡ评分对ARDS患者近期预后不良的预测价值

目的 研究血管外肺水指数(EVLWI)结合血乳酸清除率、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者近期预后不良的预测价值。方法 选取该院收治的ARDS患者126例作为研究对象,均检测EVLWI和血乳酸清除率,并评估APACHEⅡ评分。分析ARDS患者近期预后不良的影响因素,并分析EVLWI、血乳酸清除率和APACHEⅡ评分对ARDS患者近期预后不良的预测价值。结果 ARDS患者近期预后不良发生率为38.89%。近期预后不良患者EVLWI、APACHEⅡ评分均高于预后良好者,血乳酸清除率低于预后良好者,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄大、氧合指数和血乳酸清除率降低、肺血管通透指数(PVPI)、EVLWI和APACHEⅡ评分升高均是ARDS患者近期预后不良的危险因素(P<0.05);EVLWI、血乳酸清除率、APACHEⅡ评分联合预测ARDS患者近期预后不良的敏感度和曲线下面积(AUC)分别为97.96%、0.962,均高于单独预测(P<0.05),但其特异度(87.01%)与单独预测比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EVLWI和APACHEⅡ评分增高及血乳酸清除率降低均可增加ARDS患者近期预后不良的风险,且均对ARDS近期预后不良具有一定预测效能,但三者联合价值更高。

CFTR对大鼠急性肺动脉梗塞时急性肺损伤的调节作用

目的:探讨CFTR对大鼠急性肺动脉栓塞时急性肺损伤肺脏水清除率的影响。方法:SPF级SD大鼠30只,建立大鼠左肺急性肺动脉阻塞模型。随机分为对照组,急性肺动脉梗阻4h和24h组,每组10只,分别测定左右肺的肺水容量,肺水清除率(AFC),应用CFTR激动剂和抑制剂进一步调节发生变化的肺水清除能力,real-time PCR方法测定CFTR蛋白mRNA在大鼠肺组织的表达。结果:急性肺动脉阻塞4h和24h组的左肺肺水清除率(AFC)明显升高,肺动脉阻塞24小时后,肺水容量上升。但保持血液灌流的右肺无明显变化。CFTR激动剂NS004调节阻塞的左肺,各组肺水清除率升高不明显,但是CFTR特异性抑制剂CFTRinh172可降低各组已经升高的肺水清除率。Real-time PCR证实4h和24h组的左肺CFTR mRNA水平轻度升高。结论:CFTR可能参与在大鼠急性肺动脉栓塞时肺水清除率的变化。

mTORC2介导的信号通路影响肺泡上皮钠通道对急性肺损伤肺组织的保护作用

目的通过调控肺泡上皮细胞α钠离子通道(epithelial sodium channelα,ENa C-α)上游信号通路,探讨m TORC2/SGK1途径在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)情况下对肺水清除方面的作用机制。方法将50只BALB/c雄性小鼠按随机数表法分成对照组、模型组、胰岛素组、雷帕霉素组及PP242抑制剂组,每组10只。滴鼻给予5 mg/kg LPS构建ALI动物模型。建模2 h后,分别腹腔注射0.8 U/kg胰岛素、4 mg/kg雷帕霉素、60 mg/kg PP242干预,8 h后处死小鼠。A549细胞分别以培养基、10 mmol/m L胰岛素、5 mmol/m L雷帕霉素、5 mmol/m L PP242处理。采用ELISA检测各组肺泡灌洗液(BALF)中IL-6及TNF-α浓度,并测量各组右上肺组织的湿/干质量比(W/D)评估肺水清除(alveolar fluid clearance,AFC),HE染色观察各组肺组织病理改变。采用Real-time PCR、Western blot、免疫荧光法检测A549细胞rictor、糖皮质激素调节蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1,SGK1)、磷酸泛素化连接酶(E3 ubiquitin protein ligase,Nedd4-2)及ENa C-α的表达。结果体内实验发现,与模型组比较,胰岛素组小鼠BALF中IL-6[(77.48±6.04)vs(49.17±8.49)pg/m L]和TNF-α[(116.2±13.5)vs(92.4±8.37)pg/m L]水平显著降低,并伴有湿/干质量比减低,病检示肺损伤程度减轻(P<0.05)。PP242抑制剂组BALF中IL-6[(77.48±6.04)vs(100.6±14.69)pg/m L]和TNF-α[(116.2±13.5)vs(192.5±16.01)pg/m L]水平上升,湿/干质量比显著升高,肺组织损伤明显,程度较模型组更重(P<0.05)。而雷帕霉素组与模型组中各项指标及病理学改变差异无统计学意义(P>0.05)。体外实验中,A549细胞中rictor、SGK1、Nedd4-2及ENa C-αmRNA和蛋白表达在胰岛素组明显增高,在PP242抑制剂组中明显降低(P<0.05),而在雷帕霉素组中无明显改变(P>0.05)。结论调控m TORC2/SGK1信号通路可影响ENa C-α的表达,从而发挥其在ALI情况下对肺组织的保护作用。

急性肺损伤患者休克严重程度与肺泡液体清除率有关

目前认为肺泡液体清除率（AFC）与急性肺损伤（ALI）患者病死率之间存在相关关系。ALI患者常常会发生休克，但休克对AFC的影响尚不清楚，为此，美国学者进行了相关研究。研究对象为ALI患者，主要评价指标为AFC。结果共有116例患者纳入了该研究，与非休克患者（30例）相比，伴有休克的ALI患者（86例）AFC明显较低（P=0．03）；

α肾上腺素对重症急性胰腺炎大鼠肺脏水调节能力的研究

目的探讨α肾上腺素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型中肺脏水调节能力的影响。方法 15只SD大鼠随机分为假手术组和SAP组,SAP组根据造模后取材的不同时相分为SAP 4 h组和SAP 24 h两个亚组,每组5只大鼠。测定各组大鼠肺脏的肺水清除率(AFC),然后进一步应用α1肾上腺素抑制剂prazosin和α2肾上腺素抑制剂yohimbine处理SAP组大鼠后再观察AFC的变化。用real-time PCR方法测定α1和α2肾上腺素受体m RNA在各组大鼠肺脏组织中的表达。结果 1各组肺脏湿干比变化:与假手术组比较,SAP组4 h(P<0.05)和24 h(P<0.05)时的肺脏湿干比均明显下降;与SAP组4 h时比较,SAP组24 h时的肺脏湿干比进一步降低(P<0.05)。2 AFC变化:SAP组大鼠肺脏在4 h和24 h时的AFC均明显高于假手术组(P<0.05),但SAP组24 h时较4 h时轻度下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。经过α1肾上腺素受体抑制剂prazosin或α2肾上腺素受体抑制剂yohimbine作用后,其AFC较SAP组相应时相均明显下降(P<0.05),但仍明显高于假手术组(P<0.05);经prazosin和yohimbine联合作用后,其AFC较SAP组、SAP+prazosin组和SAP+yohimbine组相应时相均明显下降(P<0.05),几乎完全抑制到假手术组的水平(P>0.05)。3 SAP组4 h和24 h时,大鼠肺脏组织中α1和α2肾上腺素受体m RNA表达水平均明显高于假手术组(P<0.05),但SAP组24 h时较SAP组4 h时仅轻度下降,二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究初步研究结果提示,α1、α2肾上腺素受体均可能参与了大鼠SAP时肺脏水的调节。

酸性成纤维细胞生长因子对大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其影响机制。方法将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为3组:阴性对照组、脂多糖损伤组、aFGF干预组,每组20只。采用经气管插管给予脂多糖5 mg·kg-1制备大鼠ALI模型,aFGF干预组则于给予脂多糖24 h后,经气道给予aFGF 1 000μ·g-1。3组均于48 h后苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变,计算肺损伤评分,测定肺水清除率,称量肺湿/干重比,免疫组织化学染色法观察肺泡表面活性蛋白C(SP-C)的表达,酶联免疫吸附试验法测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达水平。数据采用单因素方差分析(进一步两两比较采用LSD法)或非参数检验。结果 (1) aFGF干预组肺损伤评分[(6. 33±0. 42)分]与脂多糖损伤组肺损伤评分[(11. 00±0. 37)分]较阴性对照组[(1. 01±0. 26)分]均升高,但aFGF干预组肺损伤评分明显低于脂多糖损伤组,差异有统计学意义(P <0. 05)。(2) aFGF干预组肺水清除率[(27. 41±1. 05)%]与脂多糖损伤组肺水清除率[(15. 59±0. 64)%]较阴性对照组[(30. 63±0. 91)%]均有所下降,但aFGF干预组明显高于脂多糖损伤组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。(3)脂多糖损伤组肺水聚集(肺湿/干重比为6. 32±0. 32)较阴性对照组(4. 17±0. 05)明显升高,aFGF干预组(5. 18±0. 10)也高于阴性对照组,但与脂多糖损伤组相比,肺湿/干重比有所改善且差异有统计学意义(P <0. 05)。(4) aFGF干预组TNF-α水平[(762. 50±23. 93) pg/m L]与脂多糖损伤组TNF-α水平[(1460. 01±17. 96) pg/m L]较阴性对照组[(49. 51±10. 75) pg/m L]均明显升高,但aFGF干预组较脂多糖损伤组有明显下降,差异均有统计学意义(P <0. 05)。(5) aFGF干预组p-p38 MAPK/β-actin比值(0. 38±0. 01)明显高于阴性对照组(0. 18±0. 01),差异有统计学意义(P <0. 05),且明显高于脂多糖损伤组(0. 12±0. 01),差异有统计学意义(P <0. 01)。结论 aFGF对脂多糖诱导的ALI大鼠具有肺保护作用,其机制可能为aFGF通过激活p38 MAPK通路,减少细胞凋亡,促进肺泡上皮细胞再生所致。

布地奈德对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨布地奈德对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤的影响。方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组、LPS组和布地奈德组,每组10只。采用经气管插管给予LPS(5 mg/kg)制备大鼠急性肺损伤模型;布地奈德组给予LPS 24 h后经气道给予布地奈德(500μg/kg)。3组均于48 h后测定肺水清除率,称量肺湿干重比,采用酶联免疫吸附试验测定支气管肺泡灌洗液中白细胞介素1β的水平,HE染色观察肺组织病理学改变,免疫组织化学法观察细胞间黏附分子1的表达。结果与LPS组相比,布地奈德干预后,肺组织结构破坏明显减轻,炎症细胞浸润减少,肺水清除率提高(P值均<0.01),肺湿干重比降低(P<0.05),支气管肺泡灌洗液中蛋白含量及中性粒细胞、巨噬细胞等的渗出减少(P<0.05或P<0.01),细胞间黏附分子1表达减少。结论布地奈德对LPS诱导的急性肺损伤大鼠具有肺保护作用,其机制考虑与减少细胞炎症反应、减少炎症因子对内皮细胞的活化、加强肺水清除作用有关。