甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关.

右美托咪定对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺泡液体清除的影响

目的 研究右美托咪定（dexmedetomidine， Dex）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury， ALI）大鼠肺泡内液体清除率（alveolar fluid clearance， AFC）的影响。 方法 健康雄性Wistar大鼠48只，按照随机数字表法将动物分为3组（每组16只）：生理盐水对照组（NS组）、LPS模型组（LPS组）、Dex治疗组（LPS＋Dex组）。采用静脉注射LPS复制ALI模型。NS组股静脉给予5 ml/kg生理盐水，即刻股静脉持续输注5 μg·kg-1·h-1生理盐水；LPS组股静脉给予10 mg/kg LPS，即刻股静脉持续输注5 μg·kg-1·h-1生理盐水；LPS＋Dex组股静脉给予10 mg/kg LPS，即刻股静脉持续输注5 μg·kg-1·h-1 Dex；分别在注射LPS或生理盐水后6 h处死动物。血气分析检测PaO2，应用酶标仪读取Evans 蓝标记白蛋白的浓度测定AFC，H-E染色光镜下观察肺组织病理学变化，检测肺组织湿/干重比（wet/dry, W/D）、TNF-α、IL-1β的浓度及钠钾三磷酸腺苷酶（potassium sodium adenosine triphosphate enzyme, Na-K-ATPase）、肺泡上皮细胞钠离子通道（alveolar epithelial sodium channel， ENaC）的表达。 结果 与NS组比较，LPS组PaO2、AFC降低（P〈0.01），W/D及TNF-α、IL-1β浓度升高（P〈0.01），Na-K-ATPase、ENaC表达降低（P〈0.01）。与LPS组比较，LPS＋Dex组PaO2、AFC升高（P〈0.01），W/D及TNF-α、IL-1β浓度降低（P〈0.01），Na-K-ATPase、ENaC表达升高（P〈0.01）。H-E染色显示，LPS组有明显的肺水肿，LPS＋Dex组肺水肿减轻。 结论 Dex通过上调Na-K-ATPase、ENaC的表达，促进肺泡内液体清除，从而减轻LPS诱导的ALI大鼠肺水肿。