化疗药物诱发弥漫性肺泡损伤的诊治进展

肿瘤化疗是肿瘤治疗的重要手段，化疗药物主要通过细胞DNA、蛋白质大分子等发挥作用，在治疗肿瘤的同时，对正常细胞和组织的损伤也是临床关注的重要问题。近年来，随着肿瘤化疗药物的进步和肿瘤治疗经验积累，化疗所致的严重并发症明显减少。肿瘤治疗中化疗引起的肺部并发症病因非常复杂，发病机制多种多样，临床表现急缓各有不同。

弥漫性肺泡损伤增加急性呼吸窘迫综合征患者的死亡风险

目的:研究弥漫性肺泡损伤(DAD)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者死亡率的相关性。方法:回顾性分析2016年1月-2019年12月成都市第三人民医院20例接受开放式肺活检(OLB)的ARDS患者的病例资料。依次分析ARDS患者的基本特征及病理诊断,将存活者与死亡者资料进行对比分析。根据有无肺泡弥漫性损伤将患者分成2组:DAD组和非DAD组,对比分析人口学和临床特征;对医院死亡率相关临床变量进行logistic回归分析。结果:ARDS患者病理诊断中11例诊断为DAD,其中7例仅有DAD,4例有DAD合并其他疾病。9例诊断为非DAD,其中4例被归类为感染,3例为肺间质型,2例被归类为混合感染复杂性疾病;存活组和死亡组在开胸肺活检当天的序贯性器官衰竭评估(SOFA)评分和氧合指数(PaO 2/FiO 2)比值比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),有ARDS且病理诊断为DAD的患者死亡率明显高于无DAD患者(P<0.01);logistic回归分析显示,ARDS患者DAD的发生率(比值:3.554,95%CI:1.385,9.120;P<0.01)和活检日SOFA评分(比值:1.424,95%CI:1.187,1.707;P<0.01)与医院死亡率显著独立相关。结论:DAD-ARDS患者PaO 2/FiO 2低、高SOFA评分,更易死于难治性低氧血症,而非休克;难治性休克是无DAD患者主要死因。DAD患者的预后比无DAD患者差。DAD发生率与ARDS患者死亡率显著相关。

肺泡损伤修复中Ⅱ型肺泡上皮细胞干细胞特性的研究进展

肺泡是气体交换的主要场所,对维持生理性呼吸功能发挥重要作用。Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial type II cells,AT2)是肺泡上皮祖细胞,具有增殖分化、修复损伤肺泡的干细胞特性。然而,AT2增殖分化的过程受多种因素的影响,涉及到多条信号通路,该过程的异常改变则可引起病理性变化。多种慢性呼吸系统疾病常伴有肺泡结构损伤、AT2增殖分化功能障碍、损伤修复能力下降。现重点就肺泡损伤修复过程中AT2的干细胞作用及调节机制作一概述。

肾移植受者卡氏肺囊虫肺炎的肺泡损伤

目的 通过观察肾移植后卡氏肺囊虫肺炎 (PCP)患者的肺泡超微结构改变 ,探讨其与病原学的关系。方法 对可疑PCP的肾移植受者 ,进行支气管肺泡灌洗 (BAL)和 (或 )经支气管肺组织活检 (TBLB) ,以发现卡氏肺囊虫为确诊依据 ,通过光镜和电镜下的观察 ,结合其临床特点 ,分析病原体与宿主肺泡病理反应的关系。结果 确诊PCP 2 3例 ,发病距肾移植时间平均 5 6个月 ,发病至就诊时间平均 5 5d ;临床以发热、呼吸困难为主要症状 ,胸部CT表现为两肺弥漫性肺间质及肺泡改变。通过BAL检查发现卡氏肺囊虫者 18例 ,通过TBLB电镜检查发现卡氏肺囊虫者 14例 ,虫体以滋养体与包囊两种形式存在。肺组织光、电镜检查 :可见Ⅰ型上皮细胞变性、Ⅱ型细胞增生、Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞脱落、上皮细胞脱落后其下的基底膜暴露于肺泡腔等 ;肺间质及肺泡内出现少量炎症细胞 ;肺泡腔内见少量蛋白样物质渗出 ,部分可见空泡样细胞及泡沫样组织 ;肺间质中可见不同程度胶原纤维增生 ,肺泡间隔增宽。结论 肾移植后PCP患者存在明显的肺泡损伤 ,以肺泡内渗出、炎症细胞浸润、上皮细胞受损及间质纤维组织增生为特征 。

急性呼吸窘迫综合征与弥漫性肺泡损伤关系的新认识

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种高发病率、高病死率的异质性临床综合征。弥漫性肺泡损伤(DAD)是ARDS典型病理特征,但肺尸检和肺活检发现大约只有一半符合柏林ARDS定义的患者存在DAD。与非DAD-ARDS患者相比,DAD-ARDS患者死亡率显著增高,二者可能存在不同的细胞和分子机制。本文旨在探讨ARDS与DAD的关系及其临床意义,以期为临床上更好地诊治ARDS提供新的思路。

三七总皂苷对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤的保护作用研究

目的研究三七总皂苷(PNS)对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤(ADAD)的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组,A组静脉注射0.9%氯化钠溶液1.5 ml/kg作为对照;B组和C组静脉注射博来霉素诱导ADAD,而后B组注射0.9%氯化钠溶液,C组静脉注射PNS,均连续注射3 d。3 d后测定3组动脉血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞(PAM)和中性粒细胞(PMN)总数、BALF中蛋白质和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平;计算肺组织含水率;光学显微镜下观察肺组织形态学改变。结果 B组大鼠TNF-α水平、PMN总数、蛋白质及含水率高于C组,C组高于A组(P<0.01);B组SOD水平低于C组,C组低于A组(P<0.05)。3组PAM总数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。光学显微镜下观察到B组肺组织间质水肿、细胞浸润明显,相比C组肺组织以上改变明显减轻。结论 PNS对博来霉素诱导的大鼠ADAD具有减轻和保护作用。

Sestrin2在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中的作用机制

目的探索Sestrin2在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中的作用机制。方法使用香烟烟雾提取物(CSE)处理人肺泡Ⅱ型上皮细胞复制吸烟诱导的肺泡上皮细胞损伤。使用DCFDA荧光探针检测ROS的生成,ELISA方法检测炎症因子TNF-α和IL-8的水平,免疫印迹方法检测Sestrin2的表达以及过氧化物酶(Prx-SO_(2/3)H)的氧化情况。同时检测Sestrin2 siRNA以及阿奇霉素处理后细胞中Sestrin2和Prx-SO_(2/3)H的表达以及ROS的生成和炎症因子的分泌。结果 CSE处理A549细胞后Sestrin2的表达降低,Prx-SO_(2/3)H的表达增加,ROS的产量升高,TNF-α和IL-8的分泌增多,阿奇霉素能够显著缓解CSE诱导的氧化应激及炎症损伤(P<0.05)。A549细胞经Sestrin2 siRNA沉默后,超氧化的Prx-SO_(2/3)H表达增多,ROS的产量升高,TNF-α和IL-8的分泌增多,但额外给予阿奇霉素不能缓解细胞的氧化应激及炎症损伤。结论 Sestrin2通过抑制细胞内ROS的生成在吸烟诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤中发挥重要的保护作用,其机制与Sestrin2催化还原超氧化的过氧化物酶有关。

Oncolyn对温石棉所致肺泡巨噬细胞氧化损伤的缓解作用

目的 探讨Oncolyn对温石棉所致肺泡巨噬细胞氧化损伤的影响。方法 应用支气管灌洗的方法获得大鼠肺泡巨噬细胞 (AM) ,纯化后与终浓度 5 0 μg/ml的温石棉分别孵育 2h和 4h ,在孵育的同时加入不同浓度的Oncolyn ,检测AM中DNA损伤状况以及抗氧化酶SOD、GSH Px的活性。结果 肺泡巨噬细胞与温石棉共同培养 2h后 ,DNA损伤和SOD、GSH Px活性增加 ,表现出彗星出现率和DNA迁移长度增加 ;当培养 4h后 ,彗星出现率比培养 2h更高 ,DNA迁移长度不再增加 ,而SOD、GSH Px活性均下降。在AM与温石棉作用的同时加入不同浓度的Oncolyn后 ,DNA损伤减轻 ,抗氧化酶SOD、GSH Px的活性上升。

培养大鼠肺泡巨噬细胞牵张损伤模型的建立

建立大鼠肺泡巨噬细胞 (alveolarmacrophage,AM)牵张损伤模型 ,观察其乳酸脱氢酶活性变化 ,为创伤后AM的深入研究奠定基础。本牵张损伤模型能够反应创伤后AM的变化 ,是较理想的对AM进行损伤研究的模型。

沙尘暴细颗粒物对大鼠肺泡巨噬细胞膜损伤

目的探讨扬沙和沙尘暴细颗粒物(PM2.5)对肺泡巨噬细胞(AM)的毒作用机制。方法于2004年3月采集甘肃省武威市和内蒙古包头市正常天气、扬沙天气和沙尘暴天气中大气PM2.5,并测定其质量浓度。以PM2.5悬液体外处理大鼠肺泡巨噬细胞4 h,通过四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率、定磷法检测质膜ATP酶活性、2,4-二硝基苯肼法和4-氨基安替比林法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和酸性磷酸酶(ACP)活性,并以荧光探针1-苯胺基-8-萘磺酸(ANS)和1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为标记物检测细胞膜脂的流动性。结果与对照(生理盐水组)相比,扬沙和沙尘暴PM2.5样品可剂量依赖性地降低细胞存活率和质膜Ca2+Mg2+-ATP酶、Na+K+-ATP酶活性、增大细胞膜表层流动性,并使细胞质内LDH和ACP外渗;与正常天气样品相比,对上述指标的影响差异无统计学意义。结论扬沙和沙尘暴PM2.5可影响AM膜通透性和流动性,导致细胞死亡。由于沙尘天气时大气PM2.5质量浓度大大高于正常天气,其对健康危害作用也相应增大。

干细胞在肺损伤修复中的研究进展及转化研究

肺泡是呼吸系统的重要组成部分,其功能是从血液中交换氧气和二氧化碳。维持肺泡的完整性和屏障功能需要多种细胞系的相互作用。因此,全面了解肺泡干细胞的生物学特性可为改善急性呼吸窘迫综合征、肺纤维化疾病和癌症等肺部疾病患者的治疗提供理论依据。本文侧重于哺乳动物肺泡干细胞亚群和多能干细胞衍生的肺部模型,探讨了肺泡干细胞特异性再生的最新研究进展,并提出了未来的研究方向,以加深对肺损伤后修复过程和肺部疾病的理解。

新冠患者肺部干细胞可修复肺泡损伤

同济大学医学院左为教授领衔的研究团队日前揭示了新冠肺炎患者肺部的干细胞可能参与肺泡的再生修复机制。新冠疫情后,左为研究团队科研人员利用单细胞RNA测序分析技术,对轻度和重度症状新冠患者以及健康人的支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞组成情况进行了分析和比较。

人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞干预对急性肺损伤肺泡上皮细胞活力的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞(BMSC)干预对急性肺损伤(ALI)肺泡上皮细胞活力的影响。方法:将人Ⅱ型肺泡上皮细胞(AEC-Ⅱ)分为5组。正常对照组细胞不处理。ALI模型组细胞用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)诱导3 h构建ALI细胞模型。Rg1干预组细胞先用5μmol/L人参皂苷Rg1处理24 h,再以0.5 mmol/L H_(2)O_(2)诱导3 h。BMSC干预组细胞用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)诱导3 h,再与BMSC以1∶10比例共培养24 h。联合干预组细胞先用人参皂苷Rg1处理,再用H_(2)O_(2)诱导3 h,然后与BMSC共培养,剂量同前。分组处理后,MTT法检测细胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)和活化的Caspase-3表达水平,应用试剂盒测定细胞中活性氧(ROS)水平,乳酸脱氢酶(LDH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)分泌量。结果:与正常对照组比较,ALI模型组细胞增殖活性、PCNA表达水平降低,凋亡率、活化的Caspase-3表达水平升高;ROS水平、LDH含量升高,SOD活性降低;TNF-α和IL-1β分泌量升高(P<0.05)。人参皂苷Rg1、BMSC单独干预后,ALI模型细胞增殖活性、PCNA表达水平增加,细胞凋亡率和活化的Caspase-3表达水平降低;ROS、LDH含量降低,SOD活性增加;TNF-α和IL-1β分泌量降低(P<0.05);两者联合可协同增效(P<0.05),增殖活性由(51.09±3.16)%增至(94.14±5.38)%,凋亡率由(22.66±2.73)%降至(6.87±0.93)%。结论:人参皂苷Rg1和BMSC干预可通过降低氧化应激和炎症水平,减轻ALI模型细胞损伤,二者联合保护作用更显著。

常用抗肿瘤药物相关性肺损伤

抗肿瘤药物的肺损伤是引起呼吸衰竭的重要原因之一。经典化疗药物肺损伤的发病率似乎很低，但是随着肿瘤发病率的升高及新型抗肿瘤药物出现，肺损伤的发生越来越多见。文献报道的抗肿瘤药物相关性肺损伤发生率约10％，以浸润性肺疾病（infiltrative lung disease，ILD）为主要表现，包括肺间质纤维化、过敏性肺炎、非特异性间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤及肺泡出血所致的ARDS等。诊断是一种排它性诊断，需排除可能引起肺损害的其他疾病；即使及时适当的治疗有效，仍有部分致死。临床医生应了解抗肿瘤药物引起肺损伤的临床及放射学表现、相关的诊断方法、危险因素及可能机制。本文将对以上问题进行总结。

N-乙酰半胱氨酸与急性肺损伤

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是继发于严重创伤、休克、感染等多种原因所致的急性弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage）,其特征为进行性呼吸困难、低氧血症、肺顺应性下降.

氧化锌致吸入性肺损伤1例并文献复习

病例资料樊某,男性,48岁,因“喷金作业后发热半天”于2015-09-26入院,体温39.4℃,有口内金属味、畏寒、大汗、寒战、胸闷、胸痛、喘息、头痛、头晕、四肢乏力、全身酸痛、咽痛、腹泻、呕吐,无其他伴随症状。既往体健。入院查体：体温38.7℃,心率94次/min,呼吸26次/min,血压170/80 mmhg。急性病容,浅表淋巴结无肿大,咽充血,

肺癌重度(3~4级)免疫检查点抑制剂相关肺炎CT特征

目的观察肺癌患者重度免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床及CT特点。资料与方法回顾性收集2019年9月1日—2022年3月31日在西安国际医学中心医院接受免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)治疗的174例肺癌患者,分析重度CIP患者的临床及影像特点。结果共23例患者符合重度CIP诊断。其中,22例男性,15例发病年龄<65岁,17例有基础肺病史,16例有放化疗和其他治疗史,21例有联合放化疗史;免疫检查点抑制剂用药开始至发生CIP的中位时间为128(74,348)d;19例为非小细胞癌;16例CIP发生于右肺癌,15例出现肿瘤中央气道侵犯,14例影像学特征为弥漫性肺泡损伤/急性间质性肺炎模式,20例于随访期间死亡。结论重度CIP可能好发于男性、有基础病史、放化疗治疗史的肺癌患者,其临床表现多样,主要影像学特征为弥漫性肺泡损伤/急性间质性肺炎模式,预后较差。