不同浓度异氟醚预处理对内毒素性急性肺损伤肺泡毛细血管通透性的影响

目的：比较0．5肺泡气最低有效浓度（MAC）、1．0MAC及1．3MAC3种浓度异氟醚预处理对内毒素诱导幼猪急性肺损伤肺泡毛细血管通透性的影响。方法：24头5～6周龄、9～14kg雄性幼猪随机分成4组，分别为LPS组、0．5MAC＋LPS组、1．0MAC＋LPS组、1．3MAC＋LPS组，每组6头。实验动物麻醉后行气管插管，接呼吸机机械通气后，分离左颈外静脉及左颈内动脉，放置中心静脉导管和Picco热稀释导管，用于输注液体及监测血流动力学、血管外肺水（EVLW）、肺泡毛细血管通透性指数（PVPI）、全心舒张末期容积（GEDV）。预处理组先经不同浓度异氟醚预处理30min，1h后，经中心静脉微泵输注20肛g·kg^-1内毒素（LPS），60min内输注完毕。待急性肺损伤形成后观察12h并处死实验动物。实验结束后留取支气管肺泡灌洗液（BALF）检测总蛋白（TP）及肺组织测湿干重比（W／D）。结果：1．3MAC＋LPS组与LPS组相比，PVPI在急性肺损伤形成时（ALl0h）增加（P〈0．05），在急性肺损伤形成后8h（ALI8h）、急性肺损伤形成后12h（ALI12h）显著增加（P〈0．01）；1．0MAC＋LPS组与LPS组相比，肺湿干重比（W／D）及BALF中总蛋白含量减少（P〈0．05）。结论：1．0MAC异氟醚预处理可以降低内毒素诱导的幼猪急性肺损伤肺泡毛细血管通透性。

丙泊酚对肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响

目的 探讨丙泊酚对肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响。方法 健康成年Wistar大鼠12只,分为3组,每组4只。在输入林格液后,对照组股静脉注射生理盐水1.2 ml;模型组给予股静脉注射内毒素5 mg/kg;实验组给予股静脉注射内毒素5 mg/kg后腹腔注射丙泊酚10 mg/kg。记录术后12 h、24 h肺泡毛细血管膜通透性、肺通透指数、细胞凋亡、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、肺水含量与肺湿干质量比值变化情况。结果 对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰、毛细血管略扩张;模型组肺脏可见渗出增多、肺泡壁显著增厚、肺泡内充血、炎性细胞浸润显著;实验组只有轻微肺泡内出血、肺不张和肺水肿。模型组的术后12 h、24 h肺泡毛细血管膜通透性评分与肺通透指数显著高于对照组( P <0.05),实验组显著低于模型组( P <0.05)。模型组术后12 h、24 h的肺湿干质量比值与肺水含量均显著高于对照组( P <0.05),实验组显著低于模型组( P <0.05)。模型组术后12 h、24 h的细胞凋亡指数与TNF-α含量均显著高于对照组( P <0.05),实验组各指标显著低于模型组( P <0.05)。结论 丙泊酚可改善肺损伤大鼠的肺泡毛细血管膜通透性,降低肺湿干质量比值,抑制细胞凋亡与TNF-α,从而发挥肺保护作用。

中度低温对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响

目的探讨中度低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响。方法34只雄性SD大鼠,随机分为4组。腹腔注射LPS 1.0 mg·kg-1,16 h后在机械通气下气管内滴注1.5 mg·kg-1LPS(0.5 ml)方法建立ALI模型。正常对照组(C组,n=8):只给予等量的生理盐水;内毒素组(L组,n=10):给予LPS;低温组(H组,n=8):将体温降低并维持在32.5-33.0℃, 但不给予LPS;内毒素复合低温组(L+H组,n=8):给予LPS,并且当氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mm Hg 时将体温降低并维持在32.5-33.0℃。分别于ALI时、ALI后1、2、3、4 h记录平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP),同时测定动脉血气的变化。于ALI后4 h处死大鼠,检测支气管肺泡灌洗液(BALF) 中白蛋白浓度、左肺湿/干重(W/D)及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,电镜下观察肺泡毛细血管膜形态结构的变化。结果L组PaO2/FiO2降低(P<0.01),PaCO2在ALI后3、4 h升高(P<0.01);与L组比较,L+H组PaO2,FiO2差异无统计学意义,但PaCO2在ALI后3、4 h降低(P<0.05)。与C组比较,L 组BALF中白蛋白浓度、W/D及肺组织MPO活性升高(P<0.01或0.05);而L+H组上述指标则较L 组下降(P<0.01或0.05)。电镜结果:C、H组肺泡毛细血管膜结构基本正常;L组毛细血管内皮明显剥脱;而L+H组毛细血管内皮剥脱程度较L组减轻。结论中度低温对ALI大鼠可通过减轻肺内PMN聚集,降低肺泡毛细血管膜通透性,在一定程度上减轻了肺损伤。

异氟烷后处理对脓毒症诱发急性肺损伤大鼠的保护作用

目的研究异氟烷(ISO)后处理对脓毒症诱发急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管通透性及一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响。方法 120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术后ISO干预组(Sham-ISO组)、脓毒症诱发ALI模型组(ALI组)和脓毒症诱发ALI后ISO干预组(ALI-ISO组),每组30只。取ALI组和ALI-ISO组大鼠,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症诱发ALI模型,建模后6 h,ALI-ISO组大鼠予以吸入1.0 MAC ISO 2 h。每组留取10只大鼠进行生存率分析。每组随机取10只大鼠,于处死前30 min经静脉注射伊文思蓝,取肺组织进行肺泡通透性检查(伊文思蓝含量测定)。各组其余10只大鼠处死前采血测定血清NO含量;取右肺行组织病理学检查及蛋白检测;测定肺湿/干质量比和肺水含量,进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数并计算肺泡通透性指数(LPI),检测肺组织iNOS活性。结果 ALI-ISO组大鼠建模后24、48 h和10 d的生存率均高于ALI组。对各组大鼠的肺组织病理形态学积分、肺湿/干质量比、肺水含量、肺组织伊文思蓝含量、LPI、血清NO含量、肺组织iNOS活性等指标的统计学分析结果显示:ALI组和ALI-ISO组各项指标均明显高于Sham组和Sham-ISO组(P<0.05),而ALI-ISO组各项指标均显著低于ALI组(P<0.05)。BALF中性粒细胞计数结果显示:ALI组和ALI-ISO组均显著高于Sham组和Sham-ISO组(P<0.05),ALI组与ALI-ISO组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.0 MAC ISO后处理可降低脓毒症诱发ALI大鼠的肺泡毛细血管通透性,减轻ALI程度,提高生存率。

整合素在急性肺损伤中作用与机制的研究进展

急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征死亡率高,其发生机制研究备受关注。整合素广泛表达于细胞表面,与急性肺损伤密切相关。本文对急性肺损伤时整合素家族在调节炎症细胞招募、炎症因子释放和肺泡毛细血管通透性等方面的作用进行综述。