微小RNA-21-5p对大鼠高氧性急性肺损伤的影响

目的：探讨微小RNA-21-5p（miR-21-5p）对大鼠高氧性急性肺损伤（HALI）的影响，为HALI的基因治疗提供理论依据。方法按随机数字表法将160只SD大鼠分为高氧对照组、磷酸盐缓冲液（PBS）组、空病毒组及miR-21-5p组4组，每组40只。高氧对照组大鼠直接置于高氧箱（氧浓度＞90%）中饲养，其余3组分别经鼻腔滴入PBS、慢病毒及miR-21-5p慢病毒各200μL，然后置于高氧箱中饲养。各组分别在高氧放置0、24、48及72 h时随机取10只大鼠进行动脉血气分析，并计算氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）；随后颈动脉放血处死大鼠取肺组织，测量左肺湿/干质量（W/D）比值，行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察右肺组织病理学改变并进行病理学评分。结果高氧损伤0 h时，各组大鼠OI、RI、肺组织病理学评分、肺W/D比值差异均无统计学意义（均P＞0.05）；随着高氧损伤时间的延长，各组OI逐渐降低，RI、肺组织病理学评分、肺W/D比值逐渐升高。与高氧对照组比较，miR-21-5p组高氧损伤24、48、72 h时OI明显增加〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：24 h 时358.10±29.25比306.19±37.23，48 h 时336.67±29.27比269.70±29.00，72 h 时323.81±19.05比203.81±43.40，均P＜0.05〕，RI明显减少（24 h时0.23±0.05比0.31±0.06，48 h时0.28±0.07比0.38±0.06，72 h时0.30±0.04比0.46±0.07，均P＜0.05），肺组织病理学评分明显降低（分：24 h时0.60±0.52比0.90±0.74，48 h时1.30±0.95比2.90±1.20，72 h时1.90±0.88比4.70±1.57，均P＜0.05），肺W/D比值明显下降（24 h时3.77±0.38比4.14±0.46，48 h时3.83±0.31比4.56±0.34，72 h时3.89±0.31比5.32±0.27，均P＜0.05）。PBS组、空病毒组高氧损伤后各指标与高氧对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。光镜下观察可见，随着高氧损伤时间的延长，各组大鼠肺泡结构逐渐紊乱，肺泡壁断裂破坏，肺泡间隔逐渐增宽、水肿、炎性细胞浸润，部分大鼠可见少量红细胞渗出；但miR-21-5p组肺组织病理损伤程度较其他各组明显减轻。结论持续高浓度氧暴露24 h后可成功建立HALI模型；miR-21-5p对HALI大鼠肺组织具有一定的保护作用。

丙泊酚对肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响

目的 探讨丙泊酚对肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响。方法 健康成年Wistar大鼠12只,分为3组,每组4只。在输入林格液后,对照组股静脉注射生理盐水1.2 ml;模型组给予股静脉注射内毒素5 mg/kg;实验组给予股静脉注射内毒素5 mg/kg后腹腔注射丙泊酚10 mg/kg。记录术后12 h、24 h肺泡毛细血管膜通透性、肺通透指数、细胞凋亡、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、肺水含量与肺湿干质量比值变化情况。结果 对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰、毛细血管略扩张;模型组肺脏可见渗出增多、肺泡壁显著增厚、肺泡内充血、炎性细胞浸润显著;实验组只有轻微肺泡内出血、肺不张和肺水肿。模型组的术后12 h、24 h肺泡毛细血管膜通透性评分与肺通透指数显著高于对照组( P <0.05),实验组显著低于模型组( P <0.05)。模型组术后12 h、24 h的肺湿干质量比值与肺水含量均显著高于对照组( P <0.05),实验组显著低于模型组( P <0.05)。模型组术后12 h、24 h的细胞凋亡指数与TNF-α含量均显著高于对照组( P <0.05),实验组各指标显著低于模型组( P <0.05)。结论 丙泊酚可改善肺损伤大鼠的肺泡毛细血管膜通透性,降低肺湿干质量比值,抑制细胞凋亡与TNF-α,从而发挥肺保护作用。