肿瘤坏死因子受体3相互作用蛋白2与心房颤动相关性的临床研究

目的探讨肿瘤坏死因子受体3相互作用蛋白2(TRAF3IP2)与心房颤动(下称房颤)的相关性。方法选择南京医科大学附属淮安第一医院2021年6至12月收治的瓣膜性心脏病患者41例,根据是否合并房颤分为房颤组22例和非房颤组19例。收集患者的临床资料、全血以及部分心房肌组织,比较两组患者TRAF3IP2表达水平和纤维化指标[胶原和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量]。结果房颤组左心房直径(LAD)、TRAF3IP2表达水平均高于非房颤组(均P<0.01),TRAF3IP2表达与LAD呈直线相关(r=0.33,P=0.037)。分层分析显示在LAD≤3.5 mm的患者中,房颤组TRAF3IP2表达水平高于非房颤组;在LAD>3.5 mm的患者中,房颤组TRAF3IP2表达水平高于非房颤组(均P<0.01)。马松染色和免疫组化染色显示,房颤组心房肌胶原含量及TRAF3IP2表达水平高于非房颤组。Western blotting结果显示房颤组心房肌组织TRAF3IP2和α-SMA表达水平高于非房颤患者。结论TRAF3IP2与房颤存在相关性,具体表现为房颤患者的TRAF3IP2表达水平高于非房颤患者,提示TRAF3IP2可能参与房颤的进展。

果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血液并分离,ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血清及肺组织TNF-α和PDGF-B表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血清和肺组织PDGF-B表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B水平有关.

益肺宣肺降浊方通过影响脑源性神经营养因子改善血管痴呆记忆的作用机制

目的:探讨益肺宣肺降浊方及通过影响脑源性神经营养因子(BDNF)改善血管痴呆记忆的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,益肺宣肺降浊方低剂量组,益肺宣肺降浊方中剂量组,益肺宣肺降浊方高剂量组,石杉碱甲组,每组15只。其中除假手术组外均构建大脑中动脉栓塞法(MCAO)大鼠血管性痴呆模型。益肺宣肺降浊方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予1.25、2.5、5 g/kg的益肺宣肺降浊方灌胃,假手术组和模型组给予同等体积的生理盐水灌胃,石杉碱甲组给予3 mg/kg的石杉碱甲灌胃。各组每日灌胃1次,持续给药4周后,进行Morris水迷宫试验检测动物神经行为学;Morris水迷宫结束后,获取大鼠海马组织,通过TUNEL染色检测海马组织细胞凋亡情况;用免疫组织化学检测海马组织中BDNF表达。结果:Morris水迷宫行为学结果显示,与模型组比较,不同剂量的益肺宣肺降浊方组的逃避潜伏期显著减少(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05);TUNEL结果表明益肺宣肺降浊方可有效抑制海马神经元凋亡(P<0.05);免疫组织化学结果显示益肺宣肺降浊方显著上调大鼠海马组织中BDNF的表达(P<0.05)。结论:益肺宣肺降浊方可改善血管痴呆大鼠的学习和记忆功能障碍,其作用机制与抑制神经元凋亡和上调BDNF表达有关。

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

一氧化氮对急性坏死性胰腺炎大鼠肺源性肿瘤坏死因子α的影响

目的探讨一氧化氮(NO)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺源性肿瘤坏死因子α水平的影响。方法96只成年SD大鼠被随机分为正常对照组、ANP组、精氨酸(L-Arg)组、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,每组24只。逆行性胰胆管注射3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及TNFαmRNA的表达。结果随着病情进展,肺组织MPO及BALF蛋白含量在12h达最高值,分别为(10·8±0·6)U/g和(2011±106)μg/ml。TNFα至6h达到(1624±149)pg/ml。AMTNFαmRNA表达至6h达到高峰,为1·127±0·069。L-Arg、L-NAME组各指标变化趋势与ANP组相似,MPO及BALF蛋白含量至12h达最高值,分别为(13·58±0·56)U/g、(9·42±0·74)U/g和(3276±267)μg/ml、(1875±71)μg/ml,AM分泌TNFα含量至6h达到高峰,分别为(2276±222)pg/ml、(956±106)pg/ml,各组与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0·05)。与ANP组相比,L-Arg组各指标均升高,L-NAME组各指标均降低,差异亦有统计学意义(P<0·05)。结论NO可促进ANP大鼠AM分泌TNFα,并加重肺损伤。

桥本甲状腺炎病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子6和神经生长因子受体水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性

目的探究桥本甲状腺炎(HT)病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和神经生长因子受体(NGFR)水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性。方法选取2021年3月至2022年3月在承德市妇幼保健院就诊的HT病儿104例作为HT组,根据甲状腺功能分为HT亢进组30例,HT正常组38例,HT减退组36例。采用随机数字表法选取同期在儿科门诊体检健康的儿童95例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清辅助型T细胞1(Th1)因子中的白细胞介素2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、辅助型T细胞2(Th2)因子中的白细胞介素4(IL-4)以及TRAF6、NGFR水平;采用Pearson法分析血清TRAF6、NGFR表达以及二者与甲状腺功能指标、炎症因子的相关性。结果HT正常组、HT减退组和HT亢进组TRAF6的表达水平显著高于对照组[(25.12±3.36)µg/L、(28.16±3.48)µg/L、(22.65±3.27)µg/L比(19.25±2.42)µg/L],HT正常组和HT减退组表达水平显著高于HT亢进组,HT减退组显著高于HT正常组(P<0.05);HT正常组、HT减退组和HT亢进组NGFR的表达水平显著低于对照组[(27.36±3.48)µg/L、(25.02±3.42)µg/L、(29.74±3.56)µg/L比(32.04±3.71)µg/L],HT正常组和HT减退组表达水平显著低于HT亢进组,HT减退组显著低于HT正常组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,HT病人血清中TRAF6和NGFR表达水平呈负相关(P<0.05);与对照组相比,HT组血清中IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平显著升高,IL-4、游离甲状腺素水平显著降低(P<0.05);Pearson法分析显示,TRAF6水平与IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈正相关,与IL-4、游离甲状腺素水平呈负相关(P<0.05),NGFR水平与IL-4、游离甲状腺素水平呈正相关,与IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈负相关(P<0.05)。结论HT病人血清TRAF6表达水平异常升高,NGFR水平异常降低,均与免疫水平及甲状腺功能相关。

无创正压通气联合法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对内皮因子的影响

目的分析无创正压通气(NIPPV)联合法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对内皮因子的影响。方法选取82例CPHD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者,使用随机数字表法分为研究组与对照组,每组41例。两组均采取常规治疗,对照组使用无创呼吸机进行NIPPV治疗,研究组在对照组基础上联合法舒地尔治疗。比较两组治疗效果、血清内皮因子指标[一氧化氮(NO)与内皮素-1(ET-1)]以及不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率95.12%较对照组的78.05%高(P<0.05)。治疗14 d后,研究组NO水平(59.65±5.02)μmol/L较对照组的(53.65±4.78)μmol/L高,ET-1水平(66.60±4.52)ng/ml较对照组的(75.48±5.03)ng/ml低(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,结果无差异性(P>0.05)。结论NIPPV联合法舒地尔治疗CPHD合并Ⅱ型呼吸衰竭效果确切,可以有效改善患者的内皮因子,安全性较为理想,具有临床推广价值。

甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体联合肿瘤坏死因子-α检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

探讨原发性肝癌诊断中对甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体以及TNF-α(肿瘤坏死因子-α)联合检测价值和意义。方法 在青岛市第六人民医院2021年1月到2022年10月住院及门诊收治180例肝癌患者为研究对象,按照随机数字表法分成肝炎肝硬化、原发性肝癌(HepaticCellCarcinoma,HCC)组、慢性肝炎组各60例,比较检验研究对象各项指标水平以及各项差异。结果 在三组不同患者的AEP(甲胎蛋白)、AEP-L3(甲胎蛋白异质体)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)中,结果 最高的组别为HCC组P<0.05;HCC组比慢性肝炎高,差异有统计学意义(P<0.05);肝硬化组比慢性肝炎高,差异有统计学意义(P<0.05)。AFP(甲胎蛋白)+TNF-α(肿瘤坏死因子α)+AFP-L3(甲胎蛋白异质体)联合检验出的诊断效能结果值均高于单一检验P<0.05。结论 临床中使用甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、肿瘤坏死因子-α等三种联合进行检测原发性肝癌疾病,准确性较高,可为临床诊断提供合理参考依据。

白介素6、降钙素原、D二聚体、肿瘤坏死因子-α、干扰素γ与慢阻肺急性加重期患者病情及预后的相关性研究

目的 本次探究白介素6(Interleukin 6,IL-6)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)、D二聚体(D dimer, D-D)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)与AECOPD疾病严重程度、预后之间的关系,希望能够为AECOPD临床治疗提供借鉴。方法 选择2021年1月—2022年6月在本院接受治疗的79例AECOPD患者作为研究对象;另选取同期与之性别、年龄相匹配的79名健康体检者、79例稳定期COPD患者作为健康对照组、稳定期对照组。根据人民卫生出版社出版第九版《内科学》中的AECOPD的临床分级方法划分,将患者分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组;并对AECOPD患者予以半年随访,根据随访结果分为预后良好组、预后不良组。观察指标:(1)观察健康对照组、稳定对照组、AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ水平差异;(2)观察不同严重程度AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项检查指标与病情严重程度相关性,以ROC曲线分析五项指标评估严重病情的价值;(3)观察不同预后AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项指标与患者预后不良相关性,以ROC曲线分析五项指标评估预后的价值。结果 (1)AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ明显高于健康对照组和稳定期对照组,且稳定期对照组患者各项指标显著高于健康对照组,任意两组差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)不同严重程度AECOPD亚组患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ差异均显著,任意两组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。随着AECOPD病情加重,IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率均呈现上升趋势,Spearman分析证实各指标均与AECOPD病情严重程度呈正相关关系(P<0.05);其中TNF-α的相关性最强(r=0.637),IFN-γ的相关性最弱(r=0.370)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于评估AECOPD病情严重程度,AUC分别为0.655、0.716、0.749、0.783、0.613,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.145、0.791、1.923、2.153、2.247时评估价值最高。(3)预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率高于预后良好组,Spearman分析证实各指标均与AECOPD预后不良呈正相关关系(P<0.05),其中TNF-α的相关性最强(r=0.653),IFN-γ的相关性最弱(r=0.371)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于预测预后不良,预测AUC分别为0.633、0.705、0.752、0.794、0.605,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.692、0.773、1.741、2.085、2.136时预测价值最高。结论 AECOPD患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均明显升高,且上述五项指标水平与患者疾病严重程度、预后不良密切相关,表达水平越高,患者病情越严重、预后不良风险越高。

共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

内毒素及肿瘤坏死因子在大鼠胰源性肺损伤发病过程中的作用及下法对其影响

目的：比较观察内毒素及肿瘤坏死因子在胰源性肺损伤动物实验中不同时间的变化及致损作用。方法：在制备胰源性肺损伤大鼠模型基础上，给予通里攻下中药治疗，分设治疗组、造模组、正常对照组，并在三组不同时间检测内毒素及肿瘤坏死因子的含量。结果：治疗组与造模组之间差别显著（Ｐ＜００１），造模组与正常对照组之间差别亦显著（Ｐ＜００１）。结论：内毒素及肿瘤坏死因子参与了胰源性肺损伤的全过程。

美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响

目的探讨美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症肺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法选取2017年10月至2019年12月于武警北京市总队医院治疗的90例COPD合并重症肺炎患者作为研究对象,按照自愿原则分为A组与B组,每组45例。A组给予美罗培南联合莫西沙星治疗,B组给予莫西沙星治疗。比较两组最大呼气中段量(MMF)、最大通气量(MVV)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、降钙素原(PCT)水平及临床疗效、不良反应发生情况。结果治疗后,两组MMF、MVV均大于治疗前,FEV1%均高于治疗前,且A组MMF、MVV均大于B组,FEV_(1)%高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-8、TNF-α、TGF-β_(1)及PCT水平均低于治疗前,且A组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组治疗总有效率为95.56%,高于B组的82.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。A组并发症发生率为8.89%,低于B组的24.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美罗培南联合莫西沙星治疗COPD合并重症肺炎临床疗效显著,可显著降低患者炎症因子水平,改善肺功能,降低不良反应发生率。

脑源性神经营养因子、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6与慢性阻塞性肺疾病患者急性加重后抑郁及预后的关系

目的探讨血清脑源性神经营养因子(BDNF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重后伴发抑郁状态的关系及对其预后的影响。方法选择新乡医学院第一附属医院呼吸内科2015年1月至2019年6月收治的164例COPD急性加重期患者为观察对象,患者均于入院后1 d内开始给予常规治疗,并于治疗前采用酶联免疫吸附试验法检测血清BDNF、TNF-α、IL-6水平;治疗前及治疗30 d时检测肺功能,记录1 s用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、1 s用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC);治疗30 d时采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定患者的抑郁症状。结果治疗30 d时,164例患者中有89例(54.27%)患者无抑郁症状(非抑郁组),75例(45.73%)患者存在抑郁状态(抑郁组);男、女性患者抑郁状态患病率分别为47.3%(43/91)、43.8%(32/73),男、女患者抑郁状态患病率比较差异无统计学意义(χ^2=0.082,P>0.05)。2组患者的性别、年龄及病情程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁组患者治疗前血清BDNF水平显著低于非抑郁组(P<0.05),血清TNF-α、IL-6水平显著高于非抑郁组(P<0.05)。治疗前,2组患者的FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC值比较差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,2组患者治疗后FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC值均显著增高(P<0.05);治疗后,抑郁组患者的FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC值均低于非抑郁组(P<0.05)。抑郁组患者治疗前血清BDNF水平与HAMD评分呈负相关(r=-0.625,P<0.01),与治疗30 d的FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC值均呈正相关(r=0.575、0.601、0.647,P<0.01);抑郁组患者治疗前血清TNF-α和IL-6水平与HAMD均呈正相关(r=0.565、0.643,P<0.01),与治疗30 d的FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC均呈负相关(r=-0.585、-0.632、-0.715,-0.624、-0.517、-0.825,P<0.01)。结论COPD急性加重期患者血清BDNF、TNF-α、IL-6水平可能与抑郁状态的发生有关,并影响其肺功能的改善。

肺源性心脏病并发肺动脉高压患者血清β-NGF和TRAIL水平检测在临床诊断及预后评估中的意义

目的探讨肺源性心脏病(pulmonary heart disease,PHD)并发肺动脉高压(pulmonary heart disease,PAH)患者血清β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达水平及其在临床诊断及预后评估中的意义。方法采用1∶1病例-对照研究设计选取2019年1月~2022年6月北京市大兴区人民医院86例并发PAH的PHD患者为病例组,86例单纯PHD患者为对照组,进行回顾性分析。将病例组根据肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)分为轻度PAH组(n=39)、中度PAH组(n=25)和重度PAH组(n=22),根据出院后一年的结果分为预后良好组(n=75)和预后不良组(n=11)。收集研究对象人口学资料和实验室检查指标,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清β-NGF,TRAIL水平。Pearson积矩相关分析β-NGF,TRAIL与PASP的关系,Logistic回归分析PHD患者PAH影响因素,ROC曲线评估β-NGF,TRAIL对PAH的诊断价值,COX比例风险回归分析β-NGF,TRAIL与PHD并发PAH患者预后不良的关系,ROC曲线评估其对预后不良的预测价值。结果与对照组比较,病例组PHD病程长(8.63±1.27年vs 5.49±1.15年),血清β-NGF(26.97±8.25 ng/ml vs 22.14±7.32 ng/ml)和TRAIL(2.83±0.76 ng/ml vs 1.71±0.68 ng/ml)水平升高,差异具有统计学意义(t=17.006,4.064,10.183,均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL对PHD患者PAH有诊断价值,AUC分别为0.842,0.838,二者联合诊断的AUC为0.920,诊断价值高于单一指标(Z=3.416,3.508,均P<0.05)。轻度PAH组、中度PAH组和重度PAH组血清β-NGF(23.26±5.13 ng/ml,27.83±5.57 ng/ml,32.57±6.02 ng/ml),TRAIL(2.24±0.65 ng/ml,2.89±0.71 ng/ml,3.81±0.90 ng/ml)水平依次升高,差异具有统计学意义(F=20.624,31.972,均P<0.05)。病例组血清β-NGF,TRAIL与PASP呈正相关(r=0.673,0.659,均P<0.05)。预后不良组血清β-NGF(36.34±8.05 ng/ml),TRAIL(3.49±1.01 ng/ml)水平高于预后良好组(25.59±7.28 ng/ml,2.73±0.89 ng/ml),差异具有统计学意义(t=4.516,2.604,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.784(1.135~2.806)]、β-NGF[OR(95%CI):1.976(1.108~3.523)],TRAIL[OR(95%CI):1.866(1.123~3.101)]是PHD患者发生PAH的独立危险因素(均P<0.05)。多因素COX比例风险回归结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.167(1.082~1.364]、β-NGF[OR(95%CI):1.322(1.134~1.649)],TRAIL[OR(95%CI):1.259(1.087~1.590)]是PHD并发PAH患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL可预测PHD并发PAH患者预后不良发生风险,AUC分别为0.863,0.881,二者联合检测的AUC为0.907,诊断价值高于单一指标检测(Z=2.905,3.128,均P<0.05)。结论血清β-NGF和TRAIL升高是PHD患者PAH独立危险因素,并与PAH严重程度有关,早期联合β-NGF和TRAIL检测可提高对PAH的诊断价值及对患者预后不良的预测效果。

肺心通对慢性肺源性心脏病模型大鼠白介素8、肿瘤坏死因子α水平的影响

目的:探讨肺心通对慢性肺源性心脏病(CPHD)模型大鼠的治疗效果及作用机理。方法:Wistar大鼠用野百合碱(MCT,60 mg.kg-1)1次腹腔注射复制CPHD大鼠模型,以肺心通混悬液治疗,21 d后,行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及分类计数,测定大鼠血清、肺组织匀浆、肺泡灌洗液(BALF)中白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,肺组织切片在光镜、电镜下观察病理形态改变。结果:经治疗后,肺心通混悬液对上述检测指标的水平有明显抑制作用(P<0.01或P<0.05),在光、电镜下观察对大鼠肺血管内皮细胞的损伤有一定的修复作用。结论:肺心通药物对CPHD大鼠有较好的治疗作用。

轻度慢性阻塞性肺疾病的病理特征及其与炎性因子的相关性

目的 探索轻度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织病理特征及其与炎性因子的相关性。方法 前瞻性纳入因肺小结节行手术治疗的患者70例,分为正常组10例、轻度COPD组50例、中重度COPD组10例。肺组织分别经HE、Masson、EVG染色后评估病理改变;免疫组化染色检测肺组织平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌动蛋白(Actin)、CD31蛋白表达;免疫组化及q PCR检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10蛋白及mRNA水平。结果 轻度COPD肺组织可见肺泡间隔增宽,小气道扩张,血管壁轻度增厚,多见以淋巴细胞为主的炎症反应。免疫组化染色提示轻度COPD肺组织中SMA、Actin蛋白含量较正常组升高(P<0.05)。此外,轻度COPD肺组织中TNF-α的mRNA水平及TNF-α阳性率明显高于正常组,而IL-10的mRNA水平明显低于正常组(均P<0.05)。SMA、Actin与炎性因子TNF-α阳性表达呈正相关,而与IL-10阳性表达呈负相关(均P<0.05)。结论 轻度COPD肺组织主要病理改变包括以小血管平滑肌层增厚为特征的肺小血管重构和以淋巴细胞浸润为主的炎症反应,同时促炎因子TNF-α升高和抗炎因子IL-10降低与COPD病理改变相关。

肺源性心脏病合并肺动脉高压患者相关血液因子水平分析

目的通过归纳和分析肺源性心脏病合并肺动脉高压患者的血液因子水平变化,为该病症的快速诊断提供参考依据。方法选取2017年12月至2019年12月无锡市第二人民医院收治的126例肺源性心脏病合并肺动脉高压患者为患者组,同时选择体检健康者126例作为对照组。分析患者组与对照组之间基本资料、生活习惯和血液检查指标的差异,筛选出与诊断相关症状和因子;根据肺动脉高压差异,将患者组分为I型患者组33例、Ⅱ型患者组46例和Ⅲ型患者组47例,分析肺源性心脏病合并肺动脉高压的严重程度与相关因子变化的相关性。结果患者组与对照组之间肺动脉压力、饮食量、吸烟史、心脏病史、支气管炎、肺气肿和肺栓塞差异有统计学意义(χ^(2)/F=7.251、3.165、8.521、6.238、4.418、5.642、4.261,P<0.05)。患者组血液相关因子-血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)和脑钠肽(BNP)高于对照组,差异具有统计学意义(F=12.521、17.704、24.321,P<0.05),脂肪炎症因子(Apelin)和一氧化氮(NO)含量低于对照组,差异具有统计学意义(F=11.752、6.932,P<0.05)。Ⅲ型患者在肺动脉压力上明显大于Ⅰ型和Ⅱ型患者(P<0.05),在饮食量上明显小于Ⅰ型和Ⅱ型患者(P<0.05),在心脏病史、支气管炎的比例上明显高于Ⅰ型和Ⅱ型患者(P<0.05)。Ⅲ型患者的VEGF、ET和BNP水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ型患者(P<0.05);而Ⅲ型患者的Apelin和NO水平均明显低于Ⅰ、Ⅱ型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肺源性心脏病合并肺动脉高压患者血液相关因子VEGF、ET、BNP、Apelin和NO水平随着病情程度而变化。

胶质细胞系源性神经营养因子/胶质细胞系源性神经营养因子受体信号通路在乳鼠先天性巨结肠相关性小肠结肠炎中的作用实验研究

目的:探讨胶质细胞系源性神经营养因子/胶质细胞系源性神经营养因子受体(GDNF/GFRα1)通路在乳鼠先天性巨结肠(HD)相关性小肠结肠炎(HAEC)中的作用研究。方法:21日龄内皮素受体(Ednrb)基因敲除乳鼠为HD模型组(实验组),同日龄野生型乳鼠为对照组,8只/组。取结肠组织,按照形态将实验组乳鼠结肠组织分为狭窄段、扩张段,对照组乳鼠结肠组织分为远段、近段。采用苏木精-伊红(HE)染色法评判两组肠管炎症程度;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组结肠组织白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫印迹法(WB)分别检测GDNF/GFRα1信号通路相关基因[GDNF、GFRα1、酪氨酸酶受体(RET)、核转录因子kappaBp65(NF-κBp65)、TNF-α]蛋白水平。结果:HE染色结果显示HAEC主要发生在结肠扩张段;ELISA法结果显示,与实验组乳鼠狭窄段肠管比较,扩张段肠管IL-10水平显著降低、TNF-α水平显著升高(均P<0.05);WB法结果显示,与实验组乳鼠狭窄段肠管比较,扩张段肠管GDNF、GFRα1、RET蛋白水平显著降低,NF-κBp65、TNF-α蛋白水平显著升高(均P<0.05)。结论:HD模型乳鼠结肠扩张段炎症程度较为严重,机制可能与GDNF/GFRα1信号通路受抑制,肠神经免疫调节系统异常有关。

血清白细胞介素-6白细胞介素-17肿瘤坏死因子α与溃疡性结肠炎病情严重程度的关系及联合诊断价值

目的分析血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与溃疡性结肠炎(UC)病情严重程度的关系及联合诊断价值。方法选取104例UC(轻度UC 52例、中度UC30例、重度UC18例)患者(观察组)和100名健康体检者(对照组)作为研究对象进行回顾性分析。对比2组血清IL-6、IL-17和TNF-α水平,绘制受试者工作(ROC)曲线分析各指标及联合指标的诊断价值;采用Spearman法分析血清IL-6、IL-17和TNF-α与溃疡性结肠炎病情严重程度的关系。结果与对照组比较,观察组血清IL-6、IL-17和TNF-α均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线分析得知,血清IL-6、IL-17和TNF-α均可诊断UC,以三者联合效能最佳,曲线下面积(AUC)为0.948(0.875~0.992),敏感度和特异度分别为96.7%和89.6%。血清IL-6、IL-17和TNF-α与UC病情严重程度呈正相关(P<0.05),r值分别为0.721、0.657和0.774。结论血清IL-6、IL-17和TNF-α与UC病情严重程度呈正相关,三者联合可提高UC的诊断效能,值得推广。

重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠下颌骨缺损的干预效果

目的:通过大鼠下颌骨缺损再植的实验动物模型,基于Janus激酶-信号转导与转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路探讨注射重组人源肿瘤坏死因子受体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor:Fc fusion protein,rhTNFR:Fc)对下颌骨缺损大鼠的干预效果。方法:将70只(雌雄各半)7~8周龄的健康SD大鼠随机分为3组,分别为空白组(10只)、对照组(30只)和实验组(30只)。实验组:于大鼠骨缺损处注入含有Rh TNFR:Fc(45 mg/kg)的Bio-Oss骨颗粒,其上覆盖Bio-Gide胶原膜;对照组:于大鼠缺损处注入含25μL 0.9%氯化钠溶液的Bio-Oss骨颗粒,同样覆盖Bio-Gide胶原膜;空白对照组为健康大鼠。取所有大鼠下颌骨组织,观察其形态学变化,行组织形态计量学测定。实验组和对照组大鼠于术后3、6、9周时被分批处死,取其左侧下颌骨进行炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的检测,同时检测组织中凋亡相关分子Bax、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达。结果:与对照组比较,实验组的缺损面积显著减少,IL-6和TNF-α的浓度显著下降,而凋亡相关分子Bax、p-JAK2和p-STAT3的表达显著下降,Bcl-2表达显著升高(P<0.05);与空白组比较,对照组和实验组缺损面积显著增加,缺损模型建立成功。结论:局部注射rh TNFR:Fc与Bio-Oss骨颗粒能够有效地促进下颌骨缺损修复,并且效果显著优于只使用Bio-Oss骨颗粒的组别,其修复作用与抑制细胞凋亡的能力相关,通过实验我们发现JAK2-STAT3细胞信号通路在其中发挥了重要作用。