糖皮质激素对肺炎链球菌脑膜炎大鼠脑保护作用及脑脊液免疫球蛋白水平的影响研究

目的:探究糖皮质激素对肺炎链球菌(SP)脑膜炎模型大鼠脑损伤的影响,以及该作用下脑脊液免疫球蛋白水平的变化。方法:将40只SD大鼠按数字随机表法分为对照组、模型组、低剂量甲泼尼龙琥珀酸钠组(Low-MSS)、高剂量甲泼尼龙琥珀酸钠组(High-MSS),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠构建SP脑膜炎模型,Low-MSS组和High-MSS组大鼠分别以5 mg/kg、10 mg/kg剂量尾静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠,1次/d,持续21 d。采用Loeffler法对造模后的大鼠进行神经行为学评分;免疫比浊法检测大鼠脑脊液免疫球蛋白IgA、IgM及IgG含量;ELISA测定大鼠脑匀浆上清中炎症细胞因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平;HE染色检测大鼠脑组织病理学形态变化;Nissl染色检测大鼠脑组织神经元细胞数目;TUNEL染色检测大鼠脑组织细胞凋亡数目;免疫荧光染色检测大鼠脑组织损伤标志蛋白GFAP与S-100b表达。结果:注射SP前,对照组和模型组大鼠神经行为学评分差异无统计学意义(P>0.05),注射SP后24 h、48 h、72 h,模型组大鼠神经行为学评分显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠脑脊液中IgA、IgM及IgG含量均升高,脑匀浆上清中TNF-α、IL-6及IFN-γ含量也均升高,脑组织发生明显病变损伤,伴随大量炎症细胞浸润,神经元细胞减少,凋亡细胞数增加,S-100b与GFAP的荧光密度值升高(P<0.05);与模型组比较,Low-MSS组和High-MSS组大鼠脑脊液中IgA、IgM及IgG含量均降低,脑匀浆上清中TNF-α、IL-6、IFN-γ含量也均降低(P<0.05),脑组织损伤现象得到缓解,炎症细胞浸润明显减少,神经元细胞增多,凋亡细胞数目减少,S-100b与GFAP的荧光密度值也均下降(P<0.05)。此外,High-MSS组对各项指标及脑组织损伤的改善效果要优于Low-MSS组(P<0.05)。结论:糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠可有效改善SP脑膜炎大鼠的脑组织损伤,并能够调节免疫球蛋白IgA、IgM及IgG水平,对SP脑膜炎大鼠起到保护作用。

芹菜素通过调节肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型中MyD88/NF-κB信号通路抑制脑组织细胞凋亡和炎症

目的 探究芹菜素对肺炎链球菌脑膜炎大鼠的影响及其作用机制。方法 将60只大鼠分为空白对照组、肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型组、芹菜素5 mg/kg组、芹菜素10 mg/kg组、芹菜素20 mg/kg组,每组12只,除空白对照组外,其余大鼠建立肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型,药物干预后对进行神经系统评分。HE染色观察大鼠蛛网膜下腔病理学改变,流式细胞术检测脑组织细胞凋亡情况,免疫组化检测离子钙结合适配器分子1(IBA1)蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测血清和脑脊液IL-6、IL-1β及TNF-α水平,Western blot检测凋亡相关蛋白表达和MyD88/核因子κB(NF-κB)信号通路蛋白(p-NF-κB、NF-κB、MyD88)表达。结果 各芹菜素组蛛网膜下腔病理损伤均有不同程度改善。与肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型组比较,芹菜素10 mg/kg组神经系统评分升高(P<0.05)、IBA1阳性细胞数和阳性率降低(P<0.05)、血清及脑脊液IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05)、p-NF-κB/NF-κB比值及MyD88蛋白表达均降低(P<0.05),芹菜素20 mg/kg组的上述改变更显著(P<0.01)。另外,芹菜素10、20 mg/kg组细胞凋亡率显著降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05),MDM2蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.01)。结论 芹菜素通过抑制MyD88/NF-κB信号通路激活,抑制小胶质细胞活化,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,对肺炎链球菌脑膜炎大鼠神经损伤具有保护作用。

儿童肺炎链球菌脑膜炎患儿23例临床特征及预后

目的分析儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特点。方法选择2019年2月至2021年3月本院收治的23例儿童肺炎链球菌脑膜炎患者为研究对象。根据预后情况分为预后不好组与预后良好组。比较2组临床特征及实验室检查特征。结果预后不好组患者冬春季发病、惊厥、性别、年龄<1岁及意识障碍比例均显著高于预后良好组(P<0.05),但2组合并其他感染相比差异无统计学意义(P>0.05);预后良好组中性粒细胞、血小板、白细胞、降钙素原、C反应蛋白及脑脊液蛋白均和预后不好组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论加强对肺炎链球菌脑膜炎的临床认识,有利于疾病的诊断、认识及防治。

肺炎球菌结合疫苗可降低肺炎球菌脑膜炎发病率

自2000年7价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）应用于儿童以来，侵袭性肺炎球菌疾病发病率在儿童和成人中均有所减少，但PCV7对于肺炎球菌脑膜炎的预防作用尚不清楚。美国匹兹堡大学的Hsu等调查发现PCV7的应用显著降低了肺炎球菌脑膜炎的发病率，研究结果发表于2009年1月出版的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med，2009，360：244-256）。

肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎1例并文献复习

目的探讨肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎的诊断及治疗。方法对1例肾移植术后隐球菌性脑膜炎合并肺炎患者的临床及实验室检查特点进行分析,并结合文献复习进行讨论。结果给予患者两性霉素B脂质体联合伏立康唑诱导、伏立康唑维持治疗后头痛、咳嗽等症状消失,影像学检查示肺部病灶吸收。治疗过程中未发生急性排斥。结论肾移植术后隐球菌性脑膜炎并发肺炎患者的临床表现缺乏特异性,脑脊液墨汁染色和隐球菌抗原乳胶凝集试验是诊断的主要手段。及时诊断和有效抗真菌治疗可改善患者的预后。治疗过程中免疫抑制药物需作相应调整。

儿童肺炎链球菌脑膜炎预后不良的预测因素

目的:了解儿童肺炎链球菌脑膜炎预后不良的预测因素。方法:收集2008年1月~2018年12月于某院收治的38例肺炎链球菌脑膜炎患儿的临床资料进行分析。结果:相较预后良好组,预后不良组患儿临床特征为惊厥(8/10 vs 8/28,P=0.008),神志不清(9/10 vs 6/28,P=0.000),机械通气史(6/10 vs 0/28,P=0.000),实验室检查表现为高脑脊液蛋白含量(5.13g/L vs 2.19g/L,P=0.000)及血白细胞计数不升(7.7×10~9/L vs 17.1×10~9/L,P=0.005);两组肺炎链球菌对各种抗菌药物的耐药情况无统计学差异,两组治疗方案无统计学差异。结论:肺炎链球菌脑膜炎患儿预后不良的预测因素为惊厥、神志不清、机械通气史,脑脊液蛋白定量>1.5g/L、血白细胞数<10×10~9/L。

儿童肺炎链球菌脑膜炎的临床分析

目的探讨儿童肺炎链球菌脑膜炎的临床特征。方法回顾性分析西安市儿童医院神经内科2018年1月1日至2021年12月31日收治的14例肺炎链球菌脑膜炎患儿的临床及实验室资料。结果14例患儿中,男9例,女5例;年龄≤1岁3例,>1~3岁4例,>3~5岁3例,>5岁4例;发病时间以上年度10月份至次年度1月份为主。患儿的主要临床表现为发热、头痛、呕吐、惊厥、脑膜刺激征阳性等。12例患儿的外周血白细胞计数不同程度升高,1例患儿出现外周血白细胞计数显著降低。所有患儿的脑脊液白细胞计数、血清降钙素原和C反应蛋白水平均升高。12例患儿的脑脊液葡萄糖测定水平降低。13例患儿的脑脊液蛋白定量升高。分离的细菌对四环素、红霉素、青霉素的耐药率达100.00%,对万古霉素、利奈唑胺、氯霉素及左氧氟沙星的敏感率为100.00%,对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率分别为46.15%及53.85%。所有患儿入院后均给予抗感染、降低颅内压、维持水电解质平衡和保护脏器等综合治疗,其中大部分应用头孢曲松联合万古霉素治疗。治疗后,12例治愈或好转,1例遗留有脑积水,1例复发。结论肺炎链球菌脑膜炎男童较女童多见,发病时间主要集中在上年度10月份至次年度1月份,不同年龄段儿童的临床表现有所差异,患儿外周血炎性指标比较敏感,但外周血白细胞计数显著降低可能为预后不良的独立危险因素,治疗宜早期使用万古霉素。

大鼠肺炎链球菌性脑膜炎脑组织明胶酶A、B mRNA的表达及活性分析

目的:研究大鼠肺炎链球菌性脑膜炎脑组织明胶酶A、明胶酶BmRNA的表达及活性的变化。方法:建立幼大鼠脑膜炎模型,用逆转录-聚合酶链反应法测定脑组织明胶酶A、BmRNA表达;用SDS-PAGE明胶酶谱学测定脑脊液中明胶酶A、B的活性。结果:大鼠蛛网膜下腔和软脑膜发生炎症反应,脑组织明胶酶BmRNA表达显著增强(1.04±0.34,P<0.01);脑脊液中明胶酶B活性也显著增高(1554.2±264.5,P<0.01)。而明胶酶AmRNA表达及酶活性无显著改变(P均>0.05)。结论:明胶酶B参与了肺炎链球菌性脑膜炎的病理生理过程。

儿童肺炎链球菌性脑膜炎预后的影响多因素分析

肺炎链球菌是健康人群鼻咽部的常见定植菌。它可以直接侵入中耳、鼻窦或下呼吸道气管、支气管、肺等邻近组织黏膜诱发非侵袭性疾病,也可经血流播散引发无菌部位的感染如败血症、脑膜炎、脓胸、腹膜炎等侵袭性肺炎链球菌疾病（IPD）。

儿童肺炎链球菌脑膜炎41例临床分析

目的总结儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)临床资料。方法回顾性分析我院41例PM的临床资料。结果30例来自农村;男:女为26:15;≤2岁多见;多在冬春季发病;10例患儿有高危因素。临床症状以发热、头痛、呕吐、惊厥、意识障碍为主,体征以颈抵抗、前囟紧张多见;白细胞、中性粒细胞百分比、C-反应蛋白、降钙素原、乳酸脱氢酶升高,部分有贫血及血小板减少,所有患儿首次脑脊液白细胞均升高,脑脊液蛋白升高、糖降低常见。分离菌株药物敏感性分析发现耐药率高。经治疗后10例死亡,19例出现并发症。结论PM好发于≤2岁、来自农村、有高危因素的男童;大多临床表现典型,脑脊液改变明显,炎症指标升高,肺炎链球菌耐药问题严重,病死病残率高。

儿童肺炎链球菌脑膜炎120例临床分析

目的探讨不同年龄组儿童肺炎链球菌脑膜炎临床特征并分析治疗后28 d死亡危险因素。方法将2017年1月—2019年12月青海省妇女儿童医院收治的120例肺炎链球菌脑膜炎患儿根据年龄分为<1岁组(80例)和≥1岁组(40例),比较两组患儿基本情况、临床表现、实验室检查结果、并发症发生情况和治疗后28 d内生存情况,并对脑脊液及血液标本分离的细菌进行药敏试验。结果80例<1岁患儿,多伴有肺炎、支气管炎等基础疾病,多表现为抽搐、嗜睡、囟门张力增高;40例≥1岁患儿,多伴有耳/鼻感染及上呼吸道感染,以呕吐、意识障碍和脑膜刺激征阳性等临床特点为主;<1岁组患儿血白细胞(WBC)>12×109/L、C反应蛋白(CRP)>50 mg/L,脑脊液中中性粒细胞升高、蛋白>1.0 g/L、糖≤1.5 mmol/L的比例显著低于≥1岁组患儿,而并发症发生率和病死率明显高于≥1岁组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于1岁以下发热患儿常规检查囟门,同时积极检测CRP、血WBC等有助于疾病的早期发现。

儿童肺炎链球菌性脑膜炎的临床特征及预后影响因素分析

目的分析儿童肺炎链球菌性脑膜炎的临床特征及预后影响因素。方法对我院2013年1月～2017年1月收治的50例儿童肺炎链球菌性脑膜炎的临床特征及预后影响因素进行探讨。结果预后不好组儿童中男性比例、冬春季发病比例、发病年龄<1岁比例、惊厥比例、意识障碍比例分别大于预后良好组,两组比较,差异存在显著性(P<0.05或P<0.01)。但两组在合并其他感染疾病方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组患儿的白细胞、中性粒细胞、PLT、CRP、PCT、Ca、CSF蛋白、CSF-PCT蛋白水平与预后不好组比较,差异有统计学意义(P<0.05),惊厥、意识障碍、CRP为影响儿童肺炎链球菌性脑膜炎预后的重要因素,而WBC为保护性因素。结论加强对儿童肺炎链球菌性脑膜炎临床特征的认识,并对其预后影响因素进行分析,有利于提高对该疾病的认识和诊断和防治水平。

肺炎双球菌脑膜炎伴双侧基底节区梗塞

慢性难治性脑膜炎与基底节区梗塞有关,在结核分枝杆菌和真菌性脑膜炎中最常见。

瑞士幼儿肺炎球菌疫苗接种计划的成本效益分析

通过对瑞士健康儿童进行常规疫苗接种,比较肺炎球菌疫苗的预期经济成本及健康收益。构思:无论从社会还是疾病基金的角度,成本-效用分析都是有必要的。措施:对80 000个儿童(接近于瑞士新生儿数)从出生跟踪到5岁。主要的成果指标:减少的疾病负担,疫苗的费用,成本效用比(每质量调整生命年(QALY)的花费)。结果:通过对70%新生儿的疫苗接种,每年可以避免4例死亡事件,8例脑膜炎,37例其他入侵性肺炎球菌病,150例肺炎球菌肺炎,和2 700例中耳炎(OM)的发生。疫苗接种项目的净成本,从社会角度来看是22 000万瑞士法郎,从疾病基金角度看是19 000万瑞士法郎。在每质量调整生命年,从社会角度来看它的成本-效用比是35 700瑞士法郎(大约26 300美元),从疾病基金的角度来看是39 300瑞士法郎(大约28 900美元)。对所有小于24个月的幼儿额外附加的疫苗接种会产生额外的收益,同时每获得一个质量生命调整年(QALY)需花费33 600瑞士法郎。如果把这项附加疫苗接种的范围扩大到所有小于60个月的儿童时,每个附加的质量成本调整生命年将会有一个非常高的成本,每个附加的质量调整生命年会花费162 000瑞士法郎。结论:对瑞士小于2岁的健康儿童进行常规疫苗接种会降低死亡率,并且对入侵性肺炎球菌导致的神经性功能缺损疾病也会有一个合理的成本-效用比。

小儿化脓性脑膜炎80例诊治体会

我院儿科于2010年1月至2013年1月收治化脓性脑膜炎患儿80例,现分析报告如下。临床资料1一般资料我院儿科收治化脓性脑膜炎患儿80例,其中男49例,女31例。发病年龄最小2个月,最大12岁;其中1~6月26例,占32.5%;6~12月22例,占27.5%;1~2岁13例,占16.2%;3岁以上19例,占23.8%。发病时间：11~4月份47例,占59%;5~10月份33例,占41%。

小儿细菌性脑膜炎的预后——148例远期随访结果

上海市传染病院儿科自1966年7月至1984年6月共收治细菌性脑膜炎8315例,除流行性脑膜炎外,于1985年9~10月间随访到148例,其中有5例死亡。总的病死率为2.15%(179/8315);其中肺炎球菌脑膜炎为13.09%,流感杆菌脑膜炎为5.12%,细菌未明者为3.33%。访到的143例中有各种后遗症54例,发生率为37.76%,其中肺炎球菌脑膜炎者为40.47%,流感杆菌脑膜炎者为36.84%,未明者为35.89%。入院时发病超过5天,惊厥3次以上,有昏迷与硬膜下积液者与预后密切相关。

儿童肺炎链球菌脑膜炎死亡危险因素分析

目的探讨儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)死亡的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在江西省儿童医院确诊为PM的41例住院患儿的临床资料,根据预后分为死亡组10例和幸存组31例,比较两组患儿的临床特征、实验室指标及治疗的差异,通过多因素回归分析患儿死亡危险因素。结果41例PM患儿病死率24.4%。死亡组患儿抽搐、血小板<100×10^(9)/L、乳酸脱氢酶(LDH)>500 U/L、脑脊液蛋白质>3 g/L、机械通气的发生率均高于幸存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,LDH>500 U/L(OR=27.874,95%CI:1.253~619.966)和机械通气(OR=30.591,95%CI:1.097~853.089)是PM患儿死亡的危险因素(P<0.05)。结论PM病死率高,LDH>500 U/L、机械通气是患儿死亡的危险因素。