非小细胞肺癌区域淋巴结中肺组织特异性基因的表达与预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)区域淋巴结人肺组织特异性基因(lunx mRNA)的表达与预后的关系。方法:应用SYBR GreenⅠ嵌合荧光法进行逆转录聚合酶链反应(real-timeRT-PCR)用以检测74例NSCLC手术切除区域淋巴结Lunx mRNA的表达,对入选患者进行为期3年的随访观察,并对6个可能影响NSCLC患者预后的因素进行Cox回归模型分析。结果:手术切除区域淋巴结Lunx表达率与年龄、营养指数、3年内的复发或转移率之间有相关性(P<0.01,P<0.01,P<0.05),而患者的性别、肺癌病理类型、分期与手术切除区域淋巴结Lunx表达率之间无相关性(P>0.05);NSCLC患者的生存时间与术后辅助治疗及与Lunx表达有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:NSCLC患者Lunx mRNA表达与其生存时间显著相关,提示Lunx mRNA可作为NSCLC淋巴微转移的分子标志物及监测患者3年预后的指标之一;同时术后辅助治疗是延长患者生存时间的一项重要措施;荧光实时RT-PCR相对定量方法可应用于NSCLC淋巴微转移的检测,该方法可能有助于早期肺癌转移的诊断。

血浆肺特异性X基因mRNA检测对诊断肺癌的意义

目的探讨肺特异性X基因(lung-specific X gene,LUNX)mRNA检测在肺癌辅助诊断中的意义。方法荧光定量PCR法检测肺癌患者、肺良性疾病患者、肺外肿瘤特异性对照患者及体检健康者血浆LUNX mRNA,评估循环LUNX mRNA对肺癌的诊断意义。结果肺癌患者血浆LUNX mRNA相对含量(0.287±0.106)显著高于健康组(0.045±0.018)(q=30.34,P<0.01)、肺良性疾病组(0.064±0.041)(q=24.33,P<0.01)和特异性对照组(0.032±0.024)(q=30.44,P<0.01)。肺癌组血浆LUNX mRNA相对含量在不同性别、年龄段及病理类型的患者中无显著性差异(P>0.05),Ⅲ～Ⅳ期患者该基因含量(0.334±0.096)显著高于Ⅰ期(0.253±0.081)(q=4.09,P<0.05)和Ⅱ期(0.271±0.083)(q=3.49,P<0.05)患者。结论血浆LUNX mRNA检测对肺癌有特异的辅助诊断价值。

肺癌患者外周血肺组织特异性基因mRNA检测的诊断价值

目的：探讨荧光定量RT—PCR法测定外周血肺组织特异性基因（1ung-specific X protein gene，LUNX）mRNA表达对肺癌的诊断价值。方法：荧光定量RT—PCR法检测67例肺癌患者（其中30例手术患者测定术前和术后外周血）、40例良性肺疾病患者、20名健康体检者外周血LUNX mRNA表达，67例肺癌患者同时用放免法测定外周血中CEA、CA125、Cyfra21—1。结果：肺癌患者外周血LUNXmRNA表达阳性率（56．7％）均高于CEA、CA125、Cyfra21—1单项或三者联合检测（分别为16．4％、26．9％、11．9％和32．8％）（P〈0．05～P〈0．005）。荧光定量RT—PCR法测外周血LUNXmRNA表达诊断肺癌的敏感性为56．7％，特异性100％，阳性预测值为100％，阴性预测值为67．4％。结论：荧光定量RT—PCR法测定外周血LUNX mRNA可能成为肺癌基因诊断一项较好的指标。

肺癌患者血浆及外周血单个核细胞Lunx mRNA检测的临床意义

目的检测肺癌患者血浆及外周血单个核细胞肺特异性X基因(Lunx)mRNA,探讨两者对肺癌辅助诊断的临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肺癌患者、肺良性疾病患者、肺外肿瘤患者及健康人血浆及外周血单个核细胞Lunx mRNA。结果肺癌组患者血浆Lunx mRNA阳性率显著高于肺良性疾病组(χ2=113.10,P<0.01)、肺外肿瘤组(χ2=125.34,P<0.01)和健康组(χ2=100.33,P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血浆Lunx mRNA阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(χ2=7.07,P<0.05)。肺癌组患者外周血单个核细胞LunxmRNA阳性率显著高于肺良性疾病组(χ2=32.79,P<0.01)、肺外肿瘤组(χ2=44.44,P<0.01)和健康组(χ2=44.44,P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者外周血单个核细胞Lunx mRNA阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(χ2=24.52,P<0.01)。血浆Lunx mRNA检测对肺癌辅助诊断的敏感性高于单个核细胞检测的敏感性(χ2=36.46,P<0.01),血浆检测的阴性预测值高于外周血单个核细胞检测的阴性预测值(χ2=16.37,P<0.01)。结论血浆与外周血单个核细胞Lunx mRNA检测均可用于肺癌的辅助诊断,前者敏感性较后者高。

MAGE mRNA和LUNX mRNA在非小细胞肺癌淋巴结的表达

目的了解黑色素瘤抗原基因(MAGE mRNA)和肺特质性X蛋白基因(LUNX mRNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者纵膈淋巴结中的阳性率。方法利用RT-PCR方法检测26例患者的123组淋巴结MAGE mRNA和LUNX mRNA的表达。结果 LUNX mRNA表达在NSCLC淋巴结微转移阳性率分别为42.3%(52/123)和34.1%(42/123),差异无显著性(P>0.05)。非MAGE肺癌患者淋巴结四种LUNX mRNA未见表达。常规病理检查和RT-PCR检测MAGE和LUNX mRNA在淋巴结微转移阳性表达率为30.1%(37/123)和44.7%(55/123),差异有显著性(P<0.05)。结论 MAGE mRNA是应用RT-PCR法检测NSCLC淋巴结微转移的较好的分子标志物,与LUNX mRNA联合检测可能有助于早期诊断肺癌淋巴结微转移。

外周血LUNX mRNA与围手术期肺癌微转移相关性的临床研究

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期外周血中肺组织特异性基因（LUNX）mRNA的表达与肺癌微转移的相关性,并探讨肺癌根治术中肺血管结扎顺序对LUNX mRNA表达的影响。方法 120例临床可行肺癌根治术的Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期（T3N1--2M0）NSCLC患者被纳入实验组,所有患者术前检查均明确无远处转移病灶。术前将患者随机分为静脉组（先结扎肺静脉）及动脉组（先结扎肺动脉）各60例,分别于术前、术中、术后第7日抽取外周血,采用逆转录PCR（RT-PCR）检测其外周血LUNX mRNA的表达情况。另选取60名健康体检者及30例肺部良性疾病需行肺叶切除患者为对照组,同法检测外周血LUNX mRNA的表达情况。结果实验组术前、术中、术后LUNX mRNA表达阳性率分别为47%、61%及20%。静脉组与动脉组术前LUNX mRNA表达阳性率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;动脉组术中LUNX mRNA表达阳性率明显较术前高（P=0.017）;术后2组LUNX mRNA表达阳性率均较术前低（P〈0.001、P=0.022）。2组内术前不同TNM分期之间LUNX mRNA表达阳性率比较差异均有统计学意义（P=0.015、P=0.004）,LUNX mRNA表达阳性率均随分期上升而升高。术前2组间不同TNM分期LUNX mRNA表达阳性率比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;术中动脉组不同TNM分期的LUNX mRNA表达阳性率均高于静脉组,但比较差异无统计学意义（P均〉0.05）;术后,在Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者中,2组LUNX mRNA表达阳性率比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）,而在ⅢA期患者中,动脉组术后LUNX mRNA表达阳性率显著高于静脉组（P=0.011）。对照组均无LUNX mRNA表达阳性者。结论手术治疗有助于抑制肺癌微转移,但仍有部分患者有肺癌微转移可能,仍存在术后癌灶复发、转移的风险;肺癌根治术中应采用先结扎肺静脉的顺序;LUNX mRNA的表达也与TNM分期有关。

非小细胞肺癌外周血LUNX mRNA表达的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血肺特异性X蛋白基因(LUNX)mRNA表达与血微转移的关系。方法选取90例NSCLC(实验组),其中Ⅰ期31例,Ⅱ期32例,ⅢA期27例;肺良性疾病组20例,分别于术前、术中关胸时、术后第7天抽取外周血,RT-PCR法检测LUNX mRNA表达情况,并与健康体检者10例对照。结果健康对照组及肺良性疾病组均无LUNX mRNA表达。实验组术前、术中、术后LUNX mRNA表达阳性率分别为46.67%、65.56%及20.00%,术中LUNX mRNA表达阳性率高于术前(P<0.01),术后低于术前(P<0.01)。Ⅰ期、Ⅱ期和ⅢA期患者术后第7天LUNX mRNA表达阳性率分别为6.45%、18.75%和37.04%,ⅢA期患者表达阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期(P<0.05)。结论 LUNX可作为NSCLC微转移较为敏感和特异的指标。检测肺癌患者LUNX是否可为肺癌患者制订更为个体化的治疗方案有待进一步研究。

SMAD2信号通路调控NKX2.1表达

NKX2．1是呼吸系统祖细胞及甲状腺上皮细胞的唯一的早期的标记。NKX2．1能调控许多肺特异性基因包括表面活性蛋白A，B，C及CC．10和NKX2．1本身。NKX2．1失活造成气管食管瘘，减少肺分支，造成严重的肺发育不良。如何调控NKX2．1表达一直是肺发育研究者需要解决的关键问题之一。YongLi等研究者在鲁汶大学发现高水平的活化素一A能诱导人类胚胎干细胞分化到内胚层，持续高水平的活化素-A足以使内胚层进一步诱导成FOXA2／NKX2—1／GATA6／PAX9阳性的呼吸内胚层细胞。这部分结果发表在《干细胞和发育》。