从肺病模型大鼠胃肠动力学角度探讨“肺病及肠”病理传变机制

目的:观察肺病大鼠在胃肠动力方面的变化,探寻"肺病及肠"病理传变机制。方法:SD大鼠60只按体重随机分成空白组(24只)和模型组(36只),模型组大鼠单纯烟熏法造模,于首次造模后第20、50、70天随机抽取空白组(8只)和模型组(10只)大鼠检测胃肠功能及肺、结肠组织VIP、SP表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模第50、70天粪便含水率、小肠推进率降低,胃内残留率升高(P<0.01);肺组织VIP、SP表达升高,结肠组织VIP、SP表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论:肺病大鼠出现胃肠功能的改变,提示肺病可能传变到"肠";VIP、SP可能是"肺病及肠"的物质基础。

肺病及肠大鼠动物模型的建立及评价

目的:建立大鼠"肺病及肠"模型,为探讨"肺病及肠"病理传变规律及其机制奠定基础。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组与模型组,模型建立成功后,取肺、结肠组织,固定,石蜡包埋,切片,镜下观察。结果:与空白组比较,造模后20天,模型组10只大鼠肺组织全部出现支气管炎细胞浸润,2只大鼠结肠组织少部分表现炎细胞浸润;造模后50天,模型组10只大鼠肺组织大部分出现支气管慢性炎细胞浸润,7只大鼠结肠组织部分出现灶性上皮细胞变性、坏死,慢性炎细胞浸润;在造模后70天,模型组10只大鼠支气管部分可见修复细胞,多灶性上皮细胞变性坏死、脱落,气管腔内炎性渗出,10只大鼠结肠组织全部出现病理改变,主要为多小灶性糜烂,隐窝小脓肿。结论:大鼠"肺病及肠"模型建立成功。

“肺病及肠”动物模型建立的探索

目的:探索"肺病及肠"动物模型的最佳造模方案,为正式实验研究"肺病及肠"病理传变规律及机制做好模型复制的准备工作。方法:采用单纯烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,将60只大鼠随机分成空白对照和模型组,观察两组大鼠体重和组织形态学变化。结果:模型组大鼠体重与正常对照组体重比较有差异(P<0.05),模型组大鼠肺组织炎症发生率较空白对照组比较有差异(P<0.05),模型组大鼠结肠组织炎症发生率较空白对照组比较有差异(P<0.05)。结论:在大鼠慢性支气管炎模型的基础上出现了慢性炎症性肠炎的表现。

以AQP4表达诠释“肺液”与“肠津”于“肺病及肠”病理传变中的意义

目的了解慢性支气管炎大鼠模型肺与结肠病理变化关系,揭示"肺病及肠"病理传变的可能分子机制。方法采用改良烟熏法制备慢性支气管炎大鼠模型,观察正常对照组(对照组)与慢性支气管炎模型组(模型组)大鼠粪水含量;采用免疫组化法观察肺与近端结肠水通道蛋白4(AQP4)表达变化;采用ELASA法检测大鼠血浆、肺泡灌洗液及肺与近端结肠组织匀浆中血管活性肠肽(VIP)及P物质(SP)的含量。结果 与对照组相比,模型组大鼠粪水含量增加,近端结肠AQP4表达显著下降;对照组与模型组大鼠血浆、肺泡灌洗液及肺与结肠组织匀浆中VIP与SP的含量表达无差异。结论 AQP4可能是"肺液"与"肠津"联系的分子生物学基础。

以AQP表达验证“肺病及肠与泻肠清肺”关链的“水湿”病理证据

目的观察小承气汤对支气管炎模型大鼠肺与结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)的调节效应,探讨"肺病及肠与泻肠清肺"之"水湿"关链的可能机制。方法 SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、观察组,每组20只。模型组及观察组单纯烟熏法70天建模。检测大鼠肺功能、血气分析,计算结肠湿重指数,免疫组化法、Western blot法检测大鼠肺组织AQP1蛋白与结肠组织AQP4蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺顺应性降低、气道阻力增加(P<0.05),肺功能降低,血气分析中PO2降低、PCO2升高(P<0.05),大鼠肺组织AQP1及结肠组织AQP4表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,观察组大鼠气道阻力下降,肺顺应性升高(P<0.05);低氧高酸状态(PO2/PCO2/p H)显著改善(P<0.05),肺组织AQP1表达显著升高(P<0.05)。结论肺组织AQP1和结肠组织AQP4可能是"肺病及肠"病理传变中"水湿"的链点之一,亦是"泻肠清肺"功效的新位点,属"肺与大肠相表里"的新证据。

从《伤寒论》看肺肠相关

《伤寒论》中虽未明确指出肺与大肠相表里的脏腑关系,但在太阳病与阳明病的论述之中,却对其进行了具体地描述和运用。现从气机升降相因与病气上下相传两方面对《伤寒论》条文中肺病及肠,肠病及肺的体现和运用进行分析。冀于加深和促进对肺肠关系的理解及临床运用。

内皮素-1在慢性支气管炎大鼠肺与结肠组织的表达及意义

目的:观察慢性支气管炎大鼠肺和结肠组织内皮素-1(ET-1)含量变化,探讨慢性支气管炎大鼠结肠损害的机制。方法:SPF级雄性SD大鼠60只随机分为对照组和模型组各30只,对照组常规饲养,模型组予改良单纯烟熏法干预,取肺和结肠组织切片行HE染色观察病理改变,电镜观察肺和结肠组织超微结构病理改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺和结肠组织中ET-1的含量。结果:对照组肺和结肠组织无明显改变。模型组逐渐出现支气管上皮细胞变性、坏死,炎细胞浸润,杯状细胞增生,I型上皮细胞线粒体肿胀,内质网扩张,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,毛细血管基底膜增厚,肺泡壁纤维组织增生;结肠黏膜及黏膜下炎细胞浸润,部分微绒毛消失,线粒体肿胀,黏膜下固有层胶原纤维增生、见成纤维母细胞;ELISA法示ET-1在模型组肺和结肠组织表达同时增强,与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:慢性支气管炎大鼠可出现结肠病理损害,与其肺部病变的时间和程度相关,ET-1可能介导了"肺病及肠"的病理传变。

基于咳嗽模型小鼠相关差异蛋白表达探讨中医“肺与大肠相表里”研究

【目的】研究与分析"肺病及肠"——咳嗽模型小鼠结肠组织差异表达蛋白质,探讨肺与大肠病理上的相关性,以进一步提供中医"肺与大肠相表里"的物质基础。【方法】运用蛋白质组学技术,对正常对照组和咳嗽模型组小鼠结肠组织总蛋白质进行差异双向电泳(2D-DIGE),选择差异表达蛋白质斑点,进行MALDI-TOF/TOF质谱分析和生物信息学分析。【结果】筛选取出5个差异表达蛋白点,其中3个蛋白点在咳嗽组表达下调,2个蛋白点表达上调。经鉴定分别为肌动蛋白、血小板活化因子乙酰水解酶IBβ亚基、谷胱甘肽过氧化物酶1、5’(3’)-脱氧核糖核苷酸酶、过氧化物氧化还原化酶-6(Prdx-6)。【结论】肺病及肠咳嗽模型小鼠大肠组织可能存在氧化应激,Prdx-6基因或蛋白可能是肺与大肠之间沟通的"信号"。

慢性支气管炎大鼠结肠损害与肺肠组织内皮素表达的相关性研究

目的:检测慢性支气管炎大鼠肺肠组织内皮素-1含量,探讨其结肠损害的机制。方法:SD大鼠60只随机分为正常组24只和模型组36只,模型组给予单纯烟熏法干预,观察肺、结肠组织病理改变,检测胃肠功能及肺肠组织ET-1含量并分析与胃肠功能相关性。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃肠功能减弱(P<0.05);模型组大鼠肺和结肠组织ET-1表达增加(P<0.01);肺肠组织ET-1水平与胃肠功能各指标有相关性。结论:慢性支气管炎大鼠可出现结肠病理损害,ET-1可能介导"肺病及肠"的病理传变。

谈“肺肠相关”对承气汤及其类方临床应用的指导

"肺肠相关"理论是中医藏象学说的重要组成部分,一直有效地指导着中医临床实践,本文旨在回顾《伤寒论》及历代医家对承气汤及其类方的临床应用,无论肠病及肺、肺病及肠还是肺肠同病,以"肺肠相关"为指导思想以处方用药,既取得了良好的临床疗效,又扩大了经典方剂的临床使用,丰富了中医学异病同治的理论内涵。

从肺肠微生态角度探讨“肺与大肠相表里”

目的:采用微生态学的研究方法探讨"肺与大肠相表里"的机理。方法:建立大鼠肺病模型(慢性支气管炎)和大鼠肠病模型(溃疡性结肠炎),对大鼠支气管肺泡灌洗液和粪便做菌群的培养、计数和种类鉴别观察。结果:当肺病(慢性支气管炎)时,肺肠之间的部分菌群可出现同步规律性变化。或同步增多,或同步减少,或在肺增多的在肠减少,或在肠减少的在肺增多。当肠病(溃疡性结肠炎)时,部分肺肠菌群可出现同步规律性变化。或同步增多,或同步减少。结论:从微生态菌群变化角度说明,肺病可以及肠,肠病也可以及肺,微生态菌群的变化可能是"肺病及肠"的途径和表现形式之一。肺肠微生态学上的菌群对应规律性变化可能是"肠病及肺"的机制之一,为"肺与大肠相表里"提供部分微生态学实验依据。

“邵氏五针法”对慢性支气管哮喘大鼠肺与大肠组织中SP、VIP蛋白表达的影响

目的:观察“邵氏五针法”对慢性支气管哮喘模型大鼠肺组织和大肠组织中P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)蛋白表达的影响,探究“邵氏五针法”治疗支气管哮喘的作用机制及对肠组织的调节作用。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组,每组10只。采用卵蛋白法制备支气管哮喘模型,针刺组、艾灸组均取“肺俞”“大椎”“风门”“足三里”穴,治疗后激发。空白组和模型组行抓握刺激,不做任何其他治疗。末次治疗后HE染色观察各组大鼠肺组织与大肠组织病理形态,免疫组化染色观察各组大鼠肺组织、肠组织中SP、VIP蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺组织中SP蛋白表达显著增加,肠组织中SP蛋白表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,针刺组、艾灸组大鼠肺组织中VIP蛋白表达显著减少,肠组织中VIP蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:慢性支气管哮喘状态下,肺病可影响到肠,使肺组织、肠组织的病理形态及相关调控物质SP、VIP均发生了改变,针灸对于慢性支气管哮喘模型肺组织和肠组织中SP、VIP蛋白有良性调节作用。

麻杏石甘汤对流感病毒肺部感染模型肺、结肠组织MCP-1蛋白表达水平的影响

目的：从流感病毒肺部感染模型肺、结肠组织单核细胞趋化因子（MCP）-1蛋白表达水平,探讨流行性感冒＂肺病及肠＂的分子机制与麻杏石甘汤的干预作用。方法：经鼻腔接种建立流感病毒小鼠肺部感染模型。实验设正常组、模型组、麻杏石甘汤组和奥司他韦组。经灌胃给药或生理盐水3,7 d后,常规法检测小鼠体质量、肺指数、肺组织和结肠组织病理变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法检测小鼠肺、结肠组织MCP-1蛋白表达水平。结果：（1）与正常组比较,模型组肺指数显著升高（P〈0.01）,给药3,7 d的麻杏石甘汤组肺指数显著下降（P〈0.01）。（2）与正常组比较,模型组肺组织、结肠组织炎症充血严重,给药3,7 d的麻杏石甘汤组肺、结肠组织炎症明显减轻。（3）与正常组比较,模型组肺组织中MCP-1蛋白表达水平显著升高（P〈0.01）,给药3,7 d的麻杏石甘汤组MCP-1蛋白表达水平显著下降（P〈0.01）,Western blot和免疫组化法检测结果趋势一致。（4）与正常组比较,免疫组化法检测结果中的模型组结肠组织中MCP-1蛋白表达水平显著升高（P〈0.05）,给药3,7 d的麻杏石甘汤组MCP-1表达水平没有明显差异;（5）麻杏石甘汤对流感病毒肺部感染模型肺指数抑制作用与其对肺、结肠组织MCP-1的蛋白表达水平的调节作用呈正相关。结论：流感病毒肺部感染模型伴有严重的肠组织病理损伤以及肺、肠组织中MCP-1的蛋白表达水平的上升,麻杏石甘汤可能通过调节MCP-1蛋白表达水平而实现抗流感病毒作用。

基于中医古籍研究的“肺与大肠相表里”理论应用情况分析

基于对中医古籍的研究和前人治疗经验的总结认为,肺病多导致便秘、泄泻、痢疾、脱肛、腹痛腹胀、痔疮便血、肠痹等肠病发生;肠病多导致喘证、咳嗽等肺病发生。通腑是肺病治肠的主要手段;理肺、润肺、豁痰是肠病治肺的重要手段。分析发现,在病因特点上,热、燥、寒邪影响肺或大肠,多易发生肺病传肠,或肠病传肺,说明肺与大肠二者有着共同的病因易感性,可反证肺与大肠之间的内在联系。在病机传变特点上,导致肺病及肠与肠病及肺的内在病理机制是一致的,表明气机升降与水液代谢是实现肺与大肠之间内在联系的基本途径,反证了肺与大肠的生理功能——肺主气司呼吸、主宣发肃降、主通调水道与大肠主传化糟粕、主津二者相互对应,息息相关。在治疗特点上,通腑、理肺的肺肠互治可反证肺与大肠生理功能密切相关,同时也证明了"肺与大肠相表里"对临床的重要指导意义。

从胃肠功能及CGRP表达变化探讨大鼠慢性支气管炎对结肠组织的影响

目的:探讨大鼠慢性支气管炎对结肠组织的影响。方法:采用改良烟熏法进行大鼠慢性支气管炎的造模,在不同时间段通过比较粪便干湿重、粪便含水率、胃残留率、小肠推进率,并对大鼠肺肠组织切片,测量肺肠组织中降钙素基因相关肽(CGRP)表达含量。结果:病理上,造模后模型组大鼠肺组织出现慢性炎症改变,结肠组织出现炎症改变。与空白组比较,模型组大鼠造模开始后第20天胃残留率明显增加,小肠推进率明显下降,肺肠CGRP表达明显增加(P<0.01);在第50天,模型组大鼠粪便干重明显增加,粪便含水率明显降低,胃残留率明显增加,小肠推进率明显下降,肺肠CGRP表达明显增加(P<0.01);在第70天,模型组大鼠粪便湿重明显减轻,干重明显增加,粪便含水率明显降低,胃残留率明显增加,小肠推进率明显下降,肺肠CGRP表达明显增加(P<0.01)。结论:大鼠慢性支气管炎会引起肠组织病变,CGRP参与肺病及肠传变过程,是肺病及肠病理传变的介质之一。