肺痹汤2号对二氧化硫染毒小鼠肺损伤的干预研究

目的观察肺痹汤2号对于二氧化硫染毒小鼠肺损伤的影响。方法本实验建立了SO2(28±2) mg/m^3吸入染毒的小鼠模型,并分别对中药治疗组与中药预防组进行了14天和28天的中药干预后对小鼠肺组织白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、IL-6 mRNA、转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、 TGF-β1 mRNA、乳腺复原蛋白-39 (breast recovery protein-39, BRP-39)mRNA的含量进行检测并比较。结果统计学采用单因素方差分析进行组间比较,用LSD法进行组间两两比较,P<0.05表示组间差异具有显著性。与空白组小鼠相比,模型组小鼠肺组织的IL-6、IL-6 mRNA、TGF-β1、TGF-β1 mRNA、BRP-39 mRNA含量显著升高(P<0.05),中药预防组小鼠与模型组小鼠相比,TGF-β1、TGF-β1 mRNA、BRP-39 mRNA含量显著下降(P<0.05)。结论肺痹汤2号具有促进SO2染毒小鼠肺组织炎性渗出的吸收作用,对SO2染毒小鼠肺组织的损伤有一定的保护作用。

肺痹汤2号对二氧化硫染毒小鼠肺氧化损伤的影响

目的观察肺痹汤2号对于二氧化硫(SO_2)染毒小鼠肺组织氧化损伤的影响。方法 48只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、中药预防组、中药治疗组,每组12只。除空白组外,其余各组小鼠进行SO_2静式吸入染毒21天处理,中药治疗组自染毒后1周开始予肺痹汤2号方溶液(浓度为1 g/ml) 10 ml/(kg·d)灌胃,共14天。中药预防组自染毒前1周开始予肺痹汤2号方溶液10 ml/(kg·d)灌胃,空白组及模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃,3组均灌胃28天。检测小鼠肺组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,并对肺组织进行病理HE染色观察。结果 HE染色结果显示,模型组小鼠肺组织肺泡壁连续性破坏,出现肺大泡,肺泡壁内大量炎性细胞浸润。中药治疗组和中药预防组小鼠肺组织肺泡壁内炎性细胞浸润程度较模型组减轻,且中药预防组减轻更明显。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中MDA含量升高,而GSH、GSH-Px、SOD、CAT含量降低(P <0. 05或P <0. 01);中药预防组和中药治疗组小鼠肺组织MDA含量高于空白组,GSH、CAT含量亦低于空白组(P <0. 01),GSH-Px、SOD含量与空白组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论肺痹汤2号可以减轻染毒小鼠肺组织的氧化损伤可能与促进SO_2染毒小鼠肺组织炎性渗出的吸收有关。

肺痹汤2号对肺纤维化模型小鼠肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路的影响

目的 探讨肺痹汤2号治疗特发性肺纤维化的可能分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用气管滴注博来霉素建立肺纤维化动物模型。造模第2天开始,吡非尼酮组予以吡非尼酮270.3 mg/(kg·d)灌胃,肺痹汤2号组予以肺痹汤2号21.02 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予10 ml/kg生理盐水灌胃,各组均每日灌胃1次,共14天。各组小鼠肺组织采用HE染色以及Masson染色评估肺组织炎症损伤和纤维化程度,免疫组化观察肺组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达,化学发光法检测肺组织活性氧(ROS)水平,检测肺组织氧化应激相关指标[包括丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,Western blot法检测肺组织大肿瘤抑制基因1蛋白(LATS1)、磷酸化大肿瘤抑制基因1蛋白(p-LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)水平。结果 HE染色、Masson染色、免疫组化结果显示,空白组小鼠肺组织结构正常,胶原沉积不明显;模型组小鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润和大量ColⅠ沉积。与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组小鼠肺组织结构明显改善,炎症及胶原沉积明显减轻,ColⅠ水平亦降低。与空白组比较,模型组、肺痹汤2号组和吡非尼酮组血清MDA、ROS以及YAP水平显著升高(P<0.05),T-AOC、SOD、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,肺痹汤2号组和吡非尼酮组MDA、ROS以及YAP水平显著降低(P<0.05),T-AOC、SOD活性、LATS1、p-LATS1以及p-YAP水平显著升高(P<0.05)。结论 肺痹汤2号可能通过调控肺组织ROS/Hippo/YAP信号通路来改善特发性肺纤维化。