CYP2D6 C188T单核苷酸多态与肺癌易感性

[目的]分析CYP2D6(cytoehromes P450 2D6)基因C188T单核苷酸多态与肺癌风险的关系,探讨肺癌的敏感基因型。[方法]以病例-对照研究方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118例正常对照者的CYP2D6基因C188T多态,分析各基因型与肺癌易感性的关系。[结果]肺癌组和对照组人群188T等位基因频率分别为53．39％和61.86％,T188／T基因型频率分别为29．66％和42．38％,差异均无统计学意义(P>0．05)。经年龄、性别、吸烟情况调整后非突变基因型T188／T(即野生基因型C188／C和杂合基因型C188／T合并)与肺癌有中等强度的关联OR=1．70(95％CI:1．01～2．92),尤其在鳞癌中关联更明显,OR=2．49(95％CI: 1．07～5．79);对吸烟程度所作分层分析结果表明,在不吸烟者及轻度吸烟者中非T188／T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其调整OR值分别为2．28(95％CI:1．08-4．81)和3．64(95％CI:1.13-11．79);CYP2D6非T188／T基因型与吸烟在肺癌的发生过程中不存在交互作用(x2=1．46,P=0．227)。[结论]T188／T基因型在不吸烟者、轻度吸烟者中及肺鳞癌中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性。

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的已有的研究结果显示溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosomeassociatedproteintransmembrane4beta,LAPTM4B)在肿瘤发生中发挥重要的作用,研究认为LAPTM4B的基因型2/2与肝癌易感性密切相关。本研究旨在探讨LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系。方法以病例对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对131例非小细胞肺癌患者和104例正常人进行LAPTM4B基因分型,用χ2检验分析肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布。结果LAPTM4B的等位基因1和2在肺癌组中的频率分别为74.8%和25.2%,在对照组分别为72.1%和27.9%,二组间等位基因分布频率比较差异无统计学意义(P=0.510)。LAPTM4B的基因型1/1,1/2和2/2在肺癌组分别为53.4%、42.7%和3.8%,在对照组分别为54.8%、34.6%和10.6%,两组间三种基因型分布频率比较差异无统计学意义(P=0.087)。LAPTM4B基因型分布与患者的病理类型和临床分期等均无明显关系。结论本研究未观察到LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性之间存在统计学相关关系。

细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究

细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,将卡方检验用于检测肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布.结果:LAPTM4B的*2等位基因频率在肺癌组中为40.1%,较对照组(28.0%)显著增高(P=0.002).基因型分布在肺癌组和对照组间差异有统计学意义.*1/2和*2/2基因携带者患肺癌的危险性分别是*1/1的1.91倍(95%CI:1.178～3.110)与3.26倍(95%CI:1.338～7.929).LAPTM4B基因型分布与患者年龄,肺癌的病理类型,分化程度,临床分期以及HBV感染等无明显关系.结论:LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性相关,* 2等位基因可能是肺癌发生的危险因素.

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。

ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性的相关性

目的:探讨共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia telangiectasia mutated,ATM)rs227060位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性之间的相关性。方法:采用聚合酶链反应–SNP敏感性分子开关方法,检测225例肺癌患者和128例健康体检者ATM基因rs227060多态位点等位基因以及基因型频率分布特点;并应用非条件Logistic回归法统计分析rs227060单核苷酸多态性与肺癌的相关性。结果:rs227060多态位点共检测出CC,CT,TT三种基因型和C,T两种等位基因,其在肺癌组与对照组的基因型分布频率为:CC基因型17.3%与29.7%、CT基因型61.4%与59.3%、TT基因型21.3%与11%,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05)。在对ATM rs227060基因型的多态性分析过程中发现:吸烟史在肺癌组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而年龄、性别、肿瘤家族史在肺癌组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);且以CC基因型作为对照,携带TT基因型的个体患肺癌的风险是携带CT基因型个体的3.49倍(OR=1.829;95%CI:1.045~3.199)。结论:ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性存在相关性,且携带TT基因型可增加肺癌的发病风险。

CYP2D6*10多态性与肺癌易感性

目的探讨CYP2D6*10等位基因C188T和G4268C位点单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118名正常对照者CYP2D6基因C188T和G4268C位点的单核苷酸多态性,Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系以及基因多态与吸烟在肺癌发生中的联合作用。结果非T188/T(C188/C+C188/T)基因型和非C4268/C(G4268/G+G4268/C)基因型与肺癌均有中等强度关联。按照吸烟情况进行分层分析后发现,不吸烟者、轻度吸烟者中携带非T188/T基因型或非C4268/C基因型的个体患肺癌风险增高。但是CYP2D6非T188/T基因型或非C4268/C基因型与吸烟在肺癌的发生中均不存在交互作用,CYP2D6C188T、G4268C两位点之间也不存在交互作用。结论T188/T和C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌易感性。

高氡暴露地区人群中代谢酶GSTM1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

本文采用病例-对照研究方法,以多重聚合酶链反应扩增技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶GSTM1基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系,以探讨高氡暴露地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系。结果表明,GSTM1基因功能型和缺陷型在肺癌组分布分别是38.9%、64.1%,在对照组分布分别为43.1%、56.9%。GSTM1基因缺陷型的肺癌发病风险为1.35倍(95%可信限0.652～2.81),有效剂量<50mSv的人群中GSTM1基因缺陷型的肺癌发病风险是功能型的1.14倍(95%可信限0.198～6.60)。从以上结果可以看出,GSTM1基因功能型在肺癌组的分布频率低于对照组的分布频率,而缺陷型在肺癌组的分布频率高于对照组的分布频率;GSTM1基因缺陷型使肺癌的发病风险有增高的趋势,但未见显著性差异。

GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系

目的研究内蒙古地区GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系。方法采用多重PCR分析技术对内蒙古地区214例正常满族人及128例满族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测,并联合吸烟状况,分析GSTM1基因多态性及吸烟与肺癌之间的相互关系。结果①与GSTM1(+)基因型相比,携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险度升高2.264倍;②吸烟人群较不吸烟人群患肺癌的危险度升高2.143倍;③与携带GSTM1(+)的非吸烟者相比,携带GSTM1(-)吸烟者患肺癌的危险度升高,OR值为5.504(95%CI=2.837～10.676),且结果具有统计学意义(P<0.001);携带GSTM1(-)的非吸烟者与携带GSTM1(+)的吸烟者患肺癌的危险度均升高,OR值分别为1.546(95%CI=0.771～3.100)和1.154(95%CI=0.572～2.327),但结果没有显著性差异(P>0.05)。结论 GSTM1(-)、吸烟为内蒙古地区满族人群肺癌的易感因素。

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性。结果 CYP1A1基因CC、TC、TT在病例组的携带率分别为17.44%、38.37%、44.19%,对照组分别为12.79%、29.07%、58.14%。和TT组比较,CC和TC组OR值为1.79(OR95%CI:0.68～4.77)和1.74(OR95%CI:0.84～3.59);CYP2D6基因C188/C、C188/T、T188/T病例组的携带率分别为31.40%、38.37%和30.23%,对照组分别为44.19%、33.72%和22.09%,和T188/T组比较,C188/C、C188/T OR值为1.93(OR95%CI:0.83～4.48)、1.60(OR95%CI:0.75～3.44);CYP2D6与CYP1A1联合作用时,CYP1A1(CC+TC)型基因及CYP2D6(C188/C+C188/T)型基因者患肺癌的风险为2.75(1.06～7.20)。结论 CYP1A1、CYP2D6两种基因单独存在时未显示出与肺癌风险的联系,两种基因多态的联合作用明显提高了肺癌的危险性。

高氡暴露地区人群中代谢酶CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的:研究高氡暴露地区人群中CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系。材料与方法:采用病例-对照研究方法,以基因体外扩增限制性片段长度多态性分析(RFLP-PCR)技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶CYP1A1(MSPⅠ)基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系。结果:在氡暴露地区CYP1A1(MSPⅠ)基因杂合型人群的肺癌发病的OR(优势比)值为1.03(95%可信限0.468～2.30)。分层分析:有效剂量<50mSv的人群中CYP1A1(MSPⅠ)基因杂合型的肺癌发病风险增至4.29倍(95%可信限0.582～88.2),年龄在40～59岁人群中CYP1A1(MSPⅠ)基因杂合型的肺癌发病风险是野生型的1.22倍(95%可信限0.145～3.65)。结论:CYP1A1(MSPⅠ)基因多态性与肺癌易感性无显著关联,但CYP1A1(MSPⅠ)基因杂合型对观察人群的肺鳞癌发病风险、有效剂量<50mSv的人群肺癌发病风险、非吸烟人群的肺癌发病风险和40～59岁人群肺癌发病风险均有增高的趋势。

WISP1基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系

wnt诱导信号通路蛋白1（wntinduciblesignalingpathwayprotein1，WISPl）是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISPl基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关，包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISPl基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南（RECIST）筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点（singlenucleotidePolymorphism，SNP）：（1）在中国人群中最小等位基因频率（MinorAlleleFrequency，MAF）不小于5％；（2）2基因区域的标签SNP；（3）位于启动子、3’非翻译区（UTR）和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs（r^2≥0．8）运用Haploview4．2软件来挑选，所有SNPs都通过飞行质谱（sequenom）方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy—Weinberg平衡检验，并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素：年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案，并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS130和PLINK1．07软件完成。经统计学分析，我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关（P≤0．001），并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性（P=0．017）及肺癌易感性（P=0．026）也具有相关性，但后两者经校正后差异无统计学意义。因此，我们认为WISPrs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。

DNA修复基因XRCC1多态性与非吸烟女性肺癌易感性的回归分析

目的：分析DNA修复基因XRCC1密码子399多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系，并探讨其与被动吸烟和厨房油烟暴露等室内空气污染因素可能的交互作用。方法：采用病例-对照研究，选择162例原发性女性肺癌患者为病例组，取244例女性健康居民作为对照组，进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性。应用Loistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果：病例组等位基因Arg和Gln的频率分别为62．04％和37．96％，对照组分别为69．06％和30．94％，差异有统计学意义（P=0．0383）。携带Gln／Gln基因型者患肺癌，特别是肺鳞癌的风险高于携带野生型Arg／Arg者，其OR值分别为2．18（95％CI为1．10-4．35）和4．63（95％CI为1．24-17．23）。在被动吸烟者中，Gln／Gln基因型可使肺癌的发病风险提高，其OR值为3．52（95％CI为1．35-9．19）。携带至少1个突变等位基因Gln且同时暴露于被动吸烟、做饭采用煤、柴草等固体燃料、未使用厨房排风设备等3个环境因素者相对于携带野生型Arg／Arg且无上述暴露者，肺癌患病危险性增高，DR高达20．25（95％CI为5．06-81．11）。结论：DNA修复基因XRCC1密码子399的多态性可能与非吸烟女性肺癌的易感性有关。在非吸烟女性肺癌的发生过程中，被动吸烟、做饭采用固体燃料、未使用厨房排风设备等3个环境因素可能与该位点多态性存在协同作用。

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤,其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。研究表明,DNA修复基因多态性可通过影响机体对DNA损伤的修复能力而使机体罹患癌症的风险发生变化。本文介绍了相关DNA修复基因多态性的研究进展,并就其多态与肺癌易感性的关系作一系统的人群基因组流行病学研究综述。

DNA修复基因XPC多态性与肺癌易感性关系的meta分析

核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair,NER）通路是DNA损伤修复机制中一条重要的通路,主要修复由紫外线造成的环丁烷嘧啶二聚体（CPD）、DNA的加合物以及链间交联[1,2]。XPC蛋白是NER通路中最为重要的蛋白之一,该基因最早是在北美和欧洲人群中较为多发的着色性干皮病补群C中被发现的[3],是核苷酸切除修复系统的重要组成成分,

GSTT1基因多态性与肺癌易感性研究进展

GSTT1是谷胱甘肽硫转移酶(GST)家族中的一种重要的灭活酶,肺癌是常见的恶性肿瘤,而肺癌易感性与GSTT1基因多态性有着密切的关系。本文主要对近年来国内外有关GSTT1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究进行探讨,以此为进一步研究GSTT1与肺癌的关系提供参考。