近年来中药对肺癌模型鼠的干预作用研究初探

近年来关于中药对肺癌模型小鼠作用的研究日益增多,其中不乏对小鼠自身免疫力影响、化疗增效减毒、抗肿瘤机制等的研究。本文就近年中药对肺癌模型鼠的干预作用实验研究做了简要的概述。

肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤细胞P53、Bcl-2表达的影响

目的:观察肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞P53、Bcl-2表达的影响。方法:复制Lewis肺癌小鼠模型,分别采用肺复康大、中、小剂量、紫杉醇以及肺复康联合紫杉醇对其进行治疗,通过RT-PCR法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡相关基因P53、Bcl-2的表达。结果:用药组P53 mRNA的表达明显增强,除肺复康小剂量组与模型组比较无显著性差异外,其余各组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05);用药组Bcl-2 mRNA的表达低于模型组,肺复康剂量越大Bcl-2 mRNA的表达越低,以肺复康联合紫杉醇组最为显著,各用药组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:肺复康可能通过上调P53 mRNA的表达及下调Bcl-2 mRNA的表达启动线粒体途径来诱导肿瘤细胞凋亡,这可能是肺复康临床治疗非小细胞肺癌的作用机制之一。

平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠抑瘤效应研究

目的观察不同剂量平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用。方法将C57B1/6小鼠随机分为对照组、平衡保健丹低剂量组(低剂量组)、平衡保健丹高剂量组(高剂量组)。于接种前3 d开始给药,对照组给予等体积的蒸馏水,低剂量组与高剂量组分别给予平衡保健丹2 g·kg-1与4 g·kg-1。给药第4天时每只小鼠于右腋皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞株(LLC)。观察各组小鼠肿瘤体积及小鼠体重,并计算肿瘤抑制发生率。结果高、低剂量组的平衡保健丹对肿瘤体积有抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),且高、低剂量组之间无明显的剂量依赖性。在给药期间,高、低剂量组的小鼠体重绝大部分时间显著低于对照组(P<0.01),高剂量组在后期体重稳步回升与对照组持平。两组肿瘤发生率分别为70%与80%,提示平衡保健丹有显著抑瘤作用。结论平衡保健丹具有明确抑癌作用,高剂量组效果更佳,其抑瘤率和抑制肿瘤体积作用明显。

灵芝孢子粉对Lewis肺癌小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清IL-2的影响

目的探讨灵芝孢子粉对肺癌模型小鼠腹腔巨噬细胞(MΦ)吞噬功能和血清IL-2的影响。方法将昆明种小鼠40只,随机分为4组。正常对照组用0.4 mL NS灌胃,模型组于造模后第一天用0.4 mL NS灌胃,灵芝孢子粉大、小剂量组于造模后第1 d起分别用浓度为100%和50%的灵芝孢子粉0.4 mL灌胃。1次/d,连续灌胃14 d后测定小鼠腹腔MΦ吞噬活性、血清IL-2水平和抑瘤效应。结果灵芝孢子粉可使肺癌小鼠腹腔MΦ吞噬功能及血清IL-2水平明显增强(P<0.01),并明显提高抑瘤率。结论灵芝孢子粉能明显提高肺癌小鼠的抗肿瘤免疫水平,对肺癌具有一定的抑制作用。

泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用

目的:建立小鼠肺癌原位模型,用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效,并探索潜在作用机制。方法:通过肺内注射1×10^5个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型,用泽漆汤(0. 171 g·m L^-1)或生理盐水对模型小鼠进行每日灌胃,连续35 d,观察小鼠的外观表现(精神、毛发、食欲等),生存期及泽漆汤抑瘤效果;每周活体成像检测小鼠肺内荧光信号强弱。流式细胞术检测模型小鼠脾脏中NK细胞数量,CD107α实验检测泽漆汤用药后小鼠脾脏中NK细胞脱颗粒情况。采用Kromasil 1005 C18色谱柱,以0. 025%磷酸-乙腈梯度洗脱,流速1. 0 m L·min^-1,柱温35℃,检测波长265 nm,建立泽漆汤指纹图谱并采用中国药典委员会推荐的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)对10批样品指纹图谱进行评价以完成对泽漆汤的质量控制。结果:泽漆汤能够明显抑制肺癌原位模型小鼠肺部荧光信号(P <0. 05,P <0. 01),延长小鼠生存期(P <0. 01);泽漆汤干预后小鼠体内肿瘤中NK细胞显著增多(P <0. 01),CD107α脱颗粒也显著增加(P <0. 01)。并且,对泽漆汤指纹图谱的相似度评价结果显示,10批泽漆汤水提液的指纹图谱相似度均≥0. 9,表明不同批次间差异较小。结论:泽漆汤可能通过上调小鼠体内NK细胞数量,增强其脱颗粒能力,从而达到抑制小鼠体内肿瘤生长,延长其生存期的作用。泽漆汤HPLC指纹图谱相似度评价可反映泽漆汤质量的稳定性,为后续研究提供用药基础。

益肺逐积方联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织CD151、整合素α_3及β_1 mRNA表达水平的影响

目的研究益肺逐积方联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织CD151、整合素(integrin,ITG)α_3及ITGβ_1mRNA表达水平的影响。方法 C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis细胞建立肺癌小鼠模型,随机分为模型组、CTX组、益肺逐积方组、联合用药组,每组10只,造模次日益肺逐积方组和模型组分别给予益肺逐积方(14.95g/kg)和等体积生理盐水灌胃,1次/d;CTX组在造模后72h和10d腹腔注射CTX(40mg/kg);联合用药组在CTX组基础上灌胃益肺逐积方。给药期间观察小鼠状态及成瘤情况,给药14d后测量体重、瘤体积计算抑瘤率;常规石蜡切片检测肿瘤组织病理变化;荧光定量PCR检测肿瘤组织CD151、ITGα_3及ITGβ_1mRNA表达。结果与模型组比较,益肺逐积方组与联合用药组肿瘤体积减小(P<0.05);抑瘤率由高到低依次为:联合用药组、益肺逐积方组、CTX组。病理学检测结果显示肿瘤组织呈实片状排列并向骨骼肌浸润,肿瘤细胞沿细支气管壁及肺泡壁弥漫性生长。与模型组比较,益肺逐积方组、CTX组及联合用药组CD151mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),联合用药组ITGα_3mRNA表达量降低(P<0.05)。与CTX组比较,益肺逐积方组ITGβ_1mRNA的表达量降低(P<0.05)。结论益肺逐积方与CTX联合用药可更有效抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,益肺逐积方可通过下调肿瘤组织CD151和ITGα_3及ITGβ_1mRNA表达水平,达到治疗肺癌的功效。