多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的肿瘤的多药耐药是肺癌化疗失败和导致患者死亡的重要原因之一。本研究的目的是探讨P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)在肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色链亲和素生物素过氧化物酶法(streptavidin-biotin immunoperoxidase,SP)检测98例非小细胞肺癌组织中5种耐药蛋白的表达。结果Pgp、MRP、LRP、TopoⅡ、GSTπ的阳性表达率分别为27.6%、11.2%、75.5%、50.0%和64.3%。LRP、TopoⅡ在鳞癌、腺癌、腺鳞癌间的表达有显著性差异(P<0.05)。5种耐药蛋白的表达与临床分期无明显关系(P>0.05)。47例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,Pgp、LRP、GSTπ的表达与化疗疗效有密切关系(P<0.05)。结论肺癌的耐药由多种耐药蛋白介导,联合检测肺癌组织中耐药蛋白的表达有助于选择合理的化疗方案及判断化疗疗效。

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白基因(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)基因和增值细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测110例肺癌组织和22例其他恶性肿瘤(食管癌、胃癌、膀胱癌等)组织中LRP、MRP1及Ki-67的表达情况,并以其中的23例癌旁组织作比较。结果非小细胞肺癌(NSCLC)中MRP1、LRP表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),小细胞肺癌(SCLC)与癌旁组织无显著性差异(P>0.05)。其他恶性肿瘤组织中其表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ki-67在各种肿瘤组织中均呈阳性表达,与LRP、MRP1表达无相关性。结论NSCLC存在广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因LRP、MRP1参与了肺癌多药耐药的形成,LRP的表达率最高,可作为一项独立的预警指标,耐药与肿瘤细胞增殖无明显相关性。

ATRA耐药基因HA117相关蛋白在肺癌和乳腺癌组织中的表达特点及临床意义

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)耐药基因HA117相关蛋白在肺癌和乳腺癌组织中的表达特点及临床意义。方法随机选择23例肺癌组织和21例乳腺癌组织作为实验组,9例非癌肺组织和11例非癌乳腺组织作为对照组,应用免疫组化S-P法检测HA117相关蛋白在上述组织切片中的表达,并结合其临床资料进行回顾性分析。结果 HA117相关蛋白在肺癌组织、乳腺癌组织、非癌肺组织及非癌乳腺组织中的阳性表达率分别为60.9%(14/23)、57.1%(12/21)、11.1%(1/9)及0.0%(0/11)。HA117相关蛋白在肺癌和乳腺癌组织中的阳性表达明显高于非癌组织(P<0.05)。HA117相关蛋白的表达水平与肺癌及乳腺癌患者的年龄、肿瘤分级、病理分型、淋巴结转移及有无术前化疗方面无明显相关性(P>0.05)。结论 HA117相关蛋白在肺癌和乳腺癌的高表达提示二者对ATRA具有较强的耐药性。

老年肺癌患者化疗后肺部感染耐药基因检测和对IgA、IgG及IgM水平的影响

目的 探究老年肺癌患者化疗后肺部感染的耐药基因检测和对免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM水平的影响。方法 选取老年肺癌化疗患者作为研究对象,其中肺部感染患者68例为感染组,未发生肺部感染患者88例为未感染组,检测肺部感染患者耐药基因,并分析两组IgA、IgG及IgM水平。结果 感染组病原菌主要为革兰阴性菌63.24%(43/68),其中大肠埃希菌(26.47%)、铜绿假单胞菌(19.12%)、肺炎克雷伯菌(14.71%)居多,革兰阳性菌次之27.94%(19/68),主要为溶血链球菌(14.71%)和金黄色葡萄球菌(8.82%);真菌8.82%(6/68)。肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌对亚胺培南敏感率为100%,对头孢呋辛、头孢噻肟敏感率较高;溶血葡萄球菌、金黄色葡萄球菌对万古霉素敏感率为100%,对替考拉宁、苯唑西林敏感率较高。感染组携带耐药基因SHV、TEM。感染组IgA、IgG及IgM水平显著低于未感染组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 老年肺癌患者化疗后肺部感染患者携带耐药基因检测,IgA、IgG及IgM水平显著降低。

肺癌胸腔积液肺耐药相关蛋白(LRP)基因检测及临床意义

目的探讨胸腔积液肺耐药蛋白基因检测临床意义。方法用荧光定量RT-PCR法检测114例肺癌患者胸腔积液标本(腺癌80例,鳞癌17例,差分化癌10例,小细胞癌7例)肺耐药蛋白基因表达,并进行胸腔积液细胞学检测。结果腺癌、鳞癌、差分化癌及小细胞肺癌胸腔积液LRP mRNA阳性率及中位拷贝数分别为72.94%(62/85),45.45%(5/11),40.00%(4/10),28.57%(2/7);23.58,19.22,20.15,8.36 copies/ml。非小细胞肺癌各种病理类型标本中LRP mRNA阳性率均显著高于小细胞肺癌(P均<0.05),在非小细胞肺癌的各种病理类型中,以腺癌LRP mRNA阳性率最高;非小细胞肺癌各种病理类型胸腔积液标本LRP mRNA中位拷贝数无显著性差异(P均>0.05)。结论胸腔积液LRP mRNA检出,不仅明确了肺癌的诊断,也表明该肺癌细胞具有耐药性。

基于循环肿瘤DNA分析对非小细胞肺癌术后TKI化疗耐药的基因相关分子标志物的探索研究

探索和分析基于循环肿瘤DNA(ctDNA)分析对小非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后应用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)化疗耐药基因相关分子标志物相关研究结果。方法 随机选取51例自2022年1月~2023年1月在我院进行TIK化疗的NSCLC患者,比较化疗前后患者ctDNA浓度、化疗前后PR患者及SD患者ctDNA浓度,分析治疗前后肺部肿瘤最大截面积、肿瘤消退率及治疗前肿瘤最大截面积与化疗前基线值相关性。结果 化疗2个周期后患者ctDNA浓度较化疗前1周升高(P<0.05),化疗4个周期后患者ctDNA浓度明显降低(P<0.05)。化疗前1周PR组及SD组患者ctDNA浓度差异无统计学意义(P>0.05),化疗前1周及化疗2个周期后PR组与SD组ctDNA浓度无显著差异(P>0.05),化疗4个周期后两组患者ctDNA浓度差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前肿瘤最大截面积与化疗前基线值呈正相关(P<0.05),化疗前及化疗2个周期后ctDNA浓度与消退率无相关性(P>0.05),化疗4个周期后ctDNA浓度与消退率呈负相关(P<0.05)。与化疗2个周期后ctDNA浓度相比,化疗4个周期后ctDNA浓度下降,与消退率均呈负相关(P<0.05)。结论 ctDNA浓度与肿瘤负荷存在相关性,ctDNA浓度变化与化疗近期疗效存在相关性,ctDNA定量分析可作为临床评估NSCLC化疗疗效的分子生物学标志物。

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

白介素37下调多药耐药基因-1逆转肺腺癌紫杉醇耐药的研究

目的 本研究旨在探究白介素37(IL-37)在抑制肺腺癌细胞多药耐药性方面的潜在作用,及其对于耐紫杉醇的A549/TAX细胞的影响。方法 通过细胞培养、处理程序、实时荧光定量PCR、Western blot分析和统计学分析等实验方法,系统研究了IL-37对耐紫杉醇A549/TAX细胞的影响。结果 紫杉醇明显抑制了A549和A549/TAX细胞的增殖,其中A549/TAX的耐药指数RI为16.88。100ng/mL的rhIL-37显著抑制了A549/TAX细胞的增殖。在紫杉醇和rhIL-37联合处理组,细胞增殖的抑制率显著高于仅用紫杉醇处理组(P<0.05)。此外,rhIL-37在24小时后显著抑制了A549/TAX细胞的迁移和侵袭。非细胞毒性浓度的rhIL-37也能显著抑制A549/TAX细胞的集落形成。经rhIL-37作用48小时后,A549/TAX细胞中MDR1的表达水平比对照组下降了约66%(P<0.05)。结论 IL-37与紫杉醇联合处理可有效抑制A549/TAX细胞的增殖、迁移和侵袭,同时通过降低MDR1基因的表达水平可能逆转细胞的耐药性,为IL-37在肺腺癌治疗中的潜在应用提供了实验依据。

吡格列酮调节AMPK/mTOR信号通路对肺癌A549细胞顺铂耐药的影响

目的探究吡格列酮(PIO)调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肺癌A549细胞顺铂(CDDP)耐药性的影响。方法将肺癌CDDP耐药细胞A549/CDDP随机分为对照组(Control组)、PIO组(10μmol/L PIO)、CDDP组(10μg/mL CDDP)、CDDP+低浓度PIO组(CDDP+L-PIO组,10μg/mL CDDP+5μmol/L PIO)、CDDP+高浓度PIO组(CDDP+H-PIO组,10μg/mL CDDP+10μmol/L PIO)和CDDP+高浓度PIO组+AMPK激活剂AICAR组(CDDP+H-PIO+AICAR组,10μg/mL CDDP+10μmol/L PIO+20 mmol/L AICAR)。CCK-8法检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术测定细胞凋亡率;Western Blot检测各组细胞AMPK/mTOR通路蛋白和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达。结果与Control组相比,PIO组A549/CDDP细胞OD 450值(48 h、72 h)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、AMPK磷酸化水平、Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、mTOR磷酸化水平、Bax、Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与CDDP组相比,CDDP+L-PIO组、CDDP+H-PIO组A549细胞OD 450值(48 h、72 h)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、AMPK磷酸化水平、Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、mTOR磷酸化水平、Bax、Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。AICAR减弱了PIO对肺癌CDDP耐药A549细胞CDDP敏感性的增强作用。结论PIO可能通过抑制AMPK的活化,激活mTOR,增强肺癌A549/CDDP细胞对CDDP的敏感性。

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中表达的意义

目的 :探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)基因在肺癌组织中的表达以及与化疗结果的相关性。方法 :采用免疫组化的方法检测 52例肺癌组织MRP的表达。结果 :鳞癌和腺癌的MRP表达阳性率为6 5 6 3%、6 2 5% ,显著高于正常组织 (P <0 0 5)。SCLC则与正常组织差异无显著性 (P >0 0 5) ;无纵隔淋巴结肿大者高于肿大者 (P <0 0 5) ;中、高分化者高于低分化者 (P >0 0 5) ;对鳞癌和腺癌化疗结果MRP阳性组与阴性组差异无显著性 (P <0 0 5)。结论 :MRP基因表达是鳞癌和腺癌产生原发性耐药的机制之一 ,与SCLC耐药无明显相关性。

miR-532-3p、MAPK在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性分析

目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌EGFR酪氨酸澈酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药患者30例作为耐药组,非耐药患者32例为非耐药组。血清中miR-532-3p、MAPK水平分别采用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法检测;χ^(2)检验分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与5年生存期的关系;采用Cox回归模型分析影响非小细胞肺癌患者预后不良的因素。结果 耐药组患者的血清miR-532-3p水平为2.09±0.24,明显高于非耐药组的1.05±0.16,MAPK水平为(1.04±0.57) mg/L,明显低于非耐药组的(7.63±3.28) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,miR-532-3p低表达患者治疗有效率为62.50%,明显高于miR-532-3p高表达患者的33.33%,而MAPK低表达患者的治疗有效率为25.81%,明显低于MAPK高表达患者的70.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,血清miR-532-3p低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为84.4%,明显高于血清miR-532-3p高表达者的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);血清MAPK低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为61.3%,略低于血清MAPK高表达者的74.2%,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Cox回归模型分析结果显示,miR-532-3p高表达、MAPK低表达是非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-532-3p、MAPK与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药有关,检测两者表达可能为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。

Fz1基因及多药耐药相关基因在肺癌组织中的表达

目的探讨Fz1基因及多药耐药基因在肺癌组织中的表达情况及各基因的相关性。方法 78例肺癌手术标本,检测肺癌组织中Fz1基因、人多药耐药基因1(MDR1)、肺癌耐药相关基因蛋白(LRP)基因的表达情况,分析3种基因阳性表达与肺癌病理类型、病理分期及化疗的关系以及Fz1基因与MDR1、LRP基因相关性。结果 3种基因在不同性别、不同年龄段和有无吸烟史患者标本以及不同部位肿瘤中均有表达,并且各组表达阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在腺癌组、鳞癌组及小细胞癌组中,以腺癌组的Fz1、MDR1及LRP阳性表达率最高,小细胞癌组最低;腺癌组与小细胞癌组MDR1及LRP的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),3组间Fz1基因的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同肺癌病理分期患者中3种基因的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗患者的肺癌组织中3种基因的阳性表达率均高于未化疗患者(P<0.05)。Fz1基因的阳性表达率与MDR1、LRP阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论 Fz1可能参与了肺癌多药耐药过程。

肺癌组织中耐药相关基因的表达水平及其临床意义

目的 探讨肺癌组织耐药相关基因产物的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组化法S P对 60例肺癌组织及 30例癌旁肺组织中Pgp、MRP、GST π、TopoⅡ进行检测。结果 肺癌组织中Pgp、MRP、GST π、TopoⅡ表达阳性率分别为 40 .0 % (2 4 / 60 )、61 .7% (37/ 60 )、45 .0 % (2 7/ 60 )、81 .7% (49/ 60 ) ,均明显高于癌旁肺组织 (P <0 .0 1 ) ,上述耐药相关基因表达阳性率与肺癌TNM分期、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移状态均无明显关系 (P >0 .0 5)。结论 肺癌在癌变发生过程中其耐药相关基因均有不同程度的过度表达 ,联合检测这些基因的表达水平有助于指导化疗。

耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨

背景与目的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道。本研究旨在探讨联合检测P-gp、MRP、LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法应用免疫组化技术检测31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本。结果化疗前P-gp、MRP、LRP表达的阳性率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)及38.7%(12/31),化疗后分别为61.3%(19/31)、51.6%(16/31)及41.9%(13/31)。化疗前MRP和LRP同时阳性者32.3%(10/31),MRP与LRP具相关性(r=0.61,P<0.001)。化疗前P-gp、MRP、LRP表达阳性者化疗有效率分别为44.4%(4/9)、28.6%(4/14)及16.7%(2/12),MRP与LRP同时阳性者有效率为10.0%(1/10)。化疗有效的患者中位生存期为31个月,无效的为15个月,同期直接手术的患者为18个月。结论肿瘤中MRP与LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大。

^(99m)Tc-MIBI肺显像与肺癌P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达的关系

目的探讨99m锝甲氧异丁基异氰(99mTc-MIBI)肺显像与肺癌组织中P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白表达的关系。方法对47例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99mTc-MIBI显像,应用免疫组化化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白P-gp、MRP、肺耐药蛋白的表达水平。比较各多药耐药蛋白阳性组和阴性组间早期摄取比值、晚期摄取比值及放射性清除指数的差异。结果P-gp阳性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.27±0.61、0.22±0.19,阴性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.95±0.87、-0.17±0.18;两组晚期摄取比值、清除指数差异有显著性(t=2.36、P=0.04)及(t=4.51、P<0.01);而P-gp阳性组与阴性组早期摄取比值差异无显著性(P>0.05)。MRP阳性组与阴性晚期摄取比值分别为1.07±0.32、1.65±0.86,两组晚期摄取比值差异有显著性(t=2.19、P=0.03),而MRP阳性组与阴性组早期摄取比值、清除指数差异无显著性(P>0.05)。肺耐药蛋白阳性组与阴性组早期摄取比值、晚期摄取比值及清除指数差异均无显著性(P>0.05)。结论99mTc-MIBI显像晚期摄取比值与P-gp和MRP表达呈负相关,清除指数与P-gp表达呈正相关,99mTc-MIBI显像具有检测肺癌患者肿瘤组织内P-gp和MRP表达的价值。

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义。方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达。结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP+LRP、P-gp+p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P<0.05)。腺癌组MRP、LRP、MRP+LRP、MRP+LRP+GST-π、MRP+LRP+P-gp+GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P<0.05),MRP+GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P<0.01),P-gp+p53共表达者高于小细胞肺癌组(P<0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P<0.05)。鳞状细胞癌组P-gp、P-gp+p53、P-gp+bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P<0.05)。P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05)。p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P<0.01)。MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标。

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法 采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果 MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论 HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。

肺耐药相关蛋白表达与非小细胞肺癌血管生成的相关性

目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的变化、相互关系及可能的机制。方法应用免疫组化技术检测56例NSCLC癌组织和27例正常对照肺组织中LRP、VEGF表达及MVD情况。结果①LRP阳性表达分布于癌细胞胞浆内,表达率66.1%,显著高于对照肺组织(P<0.01),其显著性与病理类型无关;NSCLC组LRP的表达在不同性别、TNM分期、有无淋巴结转移及两年生存率的比较上均无明显统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较,NSCLC组VEGF表达明显升高(P<0.01),其显著性与病理类型无关。NSCLC组VEGF表达与TNM分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。③NSCLC组MVD明显高于对照组(P<0.01),其显著性不受病理类型、病理分级的影响。MVD在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中为18.5±5.8,明显高于Ⅰ期的13.8±5.1(P<0.05),有淋巴结转移的高于无淋巴结转移者(P<0.05),两年存活的MVD低于两年死亡的MVD(P<0.01)。④NSCLC组VEGF、LRP高表达和MVD增高具有一致性(P<0.05)。结论非小细胞肺癌血管生成与肺耐药相关基因具有一定的相关性。LRP的高表达可能与VEGF上调其基因及VEGF促进肿瘤MVD增加有关。抑制肿瘤新生血管的生成有望降低甚或遏制对非小细胞肺癌化疗的耐药性。