阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响

目的:观察阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液及血清MMP-9和TIMP-1的影响。方法:雌性Wistar大鼠35只,随机分成对照组(向气管内注入生理盐水0.2~0.3 ml),模型2、4、6周组和阿托伐他汀干预2、4、6周组,每组5只。气管注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,建模后次日模型组和阿托伐他汀干预组大鼠每日胃内分别灌注生理盐水(2 ml)和生理盐水溶解的阿托伐他汀2 ml(10 mg/kg体重),于2周、4周及6周处死大鼠。ELISA方法检测肺泡灌洗液和血清中MMP-9、TIMP-1的质量浓度。结果:阿托伐他汀干预组肺泡炎及肺纤维化程度较模型组减轻,以6周组明显。血清中MMP-9、TIMP-1质量浓度各组间无统计学差异(P>0.05)。在肺泡灌洗液中,模型2周组、6周组的MMP-9质量浓度均高于对照组(P<0.01、P<0.05),而阿托伐他汀干预2周组、4周组及6周组的MMP-9质量浓度比对应的模型组均有所降低,其中2周组、4周组的MMP-9仍高于对照组,6周组与对照组相比无统计学差异。模型2周组肺泡灌洗液中的TIMP-1质量浓度与对照组相比无统计学差异,4周组、6周组高于对照组,有统计学差异(P<...

沙利度胺治疗老年肺间质纤维化38例分析

目的:观察沙利度胺联合强的松治疗老年肺间质纤维化的疗效。方法:选择老年肺间质纤维化患者58例,对其中20例单用强的松治疗,38例沙利度胺联合强的松治疗,24周后进行疗效判定。结果:沙利度胺联合强的松治疗组临床总有效率、胸部CT病变吸收率、肺功能相关指标与强的松组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:沙利度胺联合强的松治疗可有效控制肺间质纤维化的发展。

蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响

目的:探讨蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响,为临床应用提供实验依据。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、冬青叶胶囊组、泼尼松组、冬青叶胶囊联合泼尼松组。采用气管灌注平阳霉素方法建立肺间质纤维化大鼠模型,术后第7天开始分别给药,给药第14、28天,测定肺组织羟脯氨酸、一氧化氮、总蛋白含量,采用HE染色方法观察肺组织病理学变化。结果:与模型组比较,各给药组羟脯氨酸、一氧化氮含量显著减少,总蛋白含量显著增加(P<0.05),其中蒙药组与蒙药联合泼尼松组更为显著。模型组大鼠肺组织病理学变化呈逐渐加重趋势,主要表现为中、重度病变状态;各给药组处于轻、中度病变状态,其中蒙药联合泼尼松组尤为明显。结论:蒙药冬青叶胶囊具有抗肺间质纤维化作用。

实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应

目的:探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响。方法:实验于2003-12/2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成。①选用SPF级雄性SD大鼠80只。将大鼠随机分为4组,每组20只:模型对照组,干扰素α-1b干预组,氢化可的松干预组,正常对照组。②模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5mg/kg,以造成肺纤维化模型。模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。干扰素α-1b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b10万IU。氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10mg/kg。正常对照组:实验开始时气管内一次性注射生理盐水2mL/kg,次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。③各组大鼠均于实验第3,7,14和28天以腹主动脉放血法各处死5只。收集支气管肺泡灌洗液10mL,用于测干扰素γ和转化生长因子β含量,该含量测定双抗体夹心法测定,根据标准曲线计算含量。④取右肺中下叶投入液氮中,过夜后转入-70℃保存,准备检测羟脯氨酸含量,该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成。⑤确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级:(-):无肺泡炎,评0分。(+):轻度肺泡炎,表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽,仅限于局部和近胸膜部,面积小于全肺的20%,肺泡结构正常,评1分。():中度肺泡炎,受累面积占全肺的20%～50%,近胸膜部较重,评2分。():重度肺泡炎,面积大于50%,偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变,评3分。肺纤维化分4级:(-):无纤维化,评0分。(+):轻度纤维化,受累面积小于20%,纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质,肺泡的结构发生紊乱,评1分。():中度纤维化,病变范围约占全肺的20%～50%,纤维化区域从胸膜延伸,仍属局部性,评2分。():重度纤维化,病变范围大于50%,融合损失可见大小不等的囊气腔,评3分]。⑥计量资料差异性测定采用方差分析,组间比较行LSD-t检验。结果:大鼠80只均进入结果分析。①肺纤维化大鼠肺泡炎和纤维化评分:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组大鼠造模后7d肺泡炎最重,随后逐渐减轻,而纤维化于造模后第14天开始明显加重,第28天纤维化程度最重,各组的肺泡炎和纤维化程度始终较正常对照组严重(P<0.05～0.01),说明肺纤维化模型成立。干扰素α-1b干预组于造模后第7和14天时肺泡炎明显重于模型对照组(P<0.05,0.01)。而干扰素α-1b干预组纤维化程度虽重于模型对照组,但无明显差异(P>0.05)。氢化可的松干预组肺泡炎和纤维化程度虽轻于模型对照组,但始终与模型对照组相近(P>0.05)。②大鼠支气管肺泡灌洗液中干扰素γ含量:模型对照组、干扰素α-1b干预组于造模后开始升高,第7天达到高峰,随后逐渐下降。干扰素α-1b干预组造模后第3～28天始终明显高于模型对照组(P<0.01)。氢化可的松干预组相对比较稳定,第7天时显著低于模型对照组(P<0.05)。③大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β水平:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组于造模后开始升高,于造模后第7天达到高峰,随后下降,但始终高于正常对照组(P<0.01)。干扰素α-1b干预组于造模后第3和7及14天时显著高于模型对照组(P<0.01),第3天时氢化可的松干预组显著低于模型对照组(P<0.05)。结论:①早期应用干扰素α-1b能够加重博莱霉素诱导的肺纤维化,加重肺泡炎。②干扰素α加重肺纤维化的现象可能与其诱导干扰素γ的产生促进肺部炎症反应有关。③糖皮质激素可能是通过减少前炎症因子干扰素γ及纤维化相关的细胞因子转生长因子β的表达,抑制早期炎症,达到减轻肺纤维化的目的。

基质金属蛋白酶对激素治疗特发性肺间质纤维化效果的评价作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)的表达与激素治疗特发性肺间质纤维化(IPF)效果的关系。方法应用明胶酶谱法检测37例IPF进展期患者分为糖皮质激素治疗前组(IPF1组)、治疗3个月组(IPF2组)和治疗6个月组(IPF3组)和35例健康者(对照组)血清中以酶原形式表达的明胶酶A(ProMMP-2)和B(ProMMP-9)及以活性形式表达的明胶酶A(MMP-2)和B(MMP-9)的水平。结果IPF1组血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2的水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);IPF2和IPF3组患者血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2水平与IPF1组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMPs参与了肺损伤、修复及肺间质纤维化的形成过程,其表达水平与进展期肺纤维化的程度及激素治疗效果相平行。

环孢霉素A对人胚肺纤维母细胞增殖及凋亡的影响

目的 :通过观察环孢霉素 A( Cs A)对人胚肺纤维母细胞 ( 2 BS)增殖及凋亡的影响 ,探讨该药在抑制肺纤维化中的疗效及其作用机制。方法 :采用生物活性法观察药物对 2 BS细胞的增殖抑制作用 ,采用流式细胞仪检测药物诱导的 2 BS细胞凋亡小体形成百分率 ,同时观察其对细胞周期的影响 ,并与甲基强地松龙 ( M- pred)对比研究。结果 :1 Cs A和 M- pred两种药物对 2 BS细胞均有增殖抑制作用 ,分别与对照组比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,Cs A的药物作用比 M- pred明显( P<0 .0 1 ) ;2 Cs A和 M- pred明显促进 2 BS细胞凋亡 ,与对照组比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,Cs A作用较 M- pred更明显 ( P<0 .0 5 )。Cs A主要作用于细胞 S+ G2 /M期 ,M- pred主要作用于 S期。结论 :Cs A和 M- pred可抑制 2 BS细胞增殖并促进其凋亡 ,Cs A作用明显强于 M- pred。Cs A是治疗肺纤维化更为有效的药物 ,促进细胞凋亡可能是其主要药物作用机制之一。

三种抗纤维化药物对大鼠肺纤维化模型的疗效观察

目的筛选强有力的抗肺纤维化药物，为临床治疗提供理论依据。方法SD大鼠90只分为6组，正常对照组，模型组，姜黄素组，卡介茵多糖核酸组，地塞米松组，联合用药组。除正常对照组气管内灌注0．2ml生理盐水，其余各组一次性气管内灌注博来霉素生理盐水0．2ml（5mg／kg），术后当日给药，正常对照组，模型组1ml·kg^-1·d^-1生理盐水，姜黄素组：姜黄素50mg·kg^-1·d^-1卡介菌多糖核酸组：卡介菌多糖核酸2．5mg·kg^-1·d^-1地塞米松组：地塞米松2．5mg·kg^-1·d^-1。联合用药组：地塞米松2．5mg·kg^-1·d^-1加卡介菌多糖核酸2．5mg·kg^-1·d^-1腹腔注射。用药至处死动物的前一天。于造模后的7、21和28d各组处死5只大鼠，作HE和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度，并测肺组织羟脯氨酸含量。结果三种药物对肺泡炎和肺纤维化均有抑制作用，以联合用药组效果最佳（P〉0．05）。结论肺纤维化的发病机制复杂，联合用药可能取得最佳疗效。

小剂量阿奇霉素抗肺间质纤维化的临床研究

目的:探讨小剂量阿奇霉素治疗肺间质纤维化的临床疗效。方法:肺间质纤维化患者96例,随机分为阿奇霉素组32例(0.25g/次,1次/d,口服)、泼尼松组34例[0.5mg/(kg·d),分3次口服,4周后减量,维持量15～20mg/d]及阿奇霉素+泼尼松组(剂量分列同前)30例,三组疗程均为3个月。观察三组患者临床表现、肺CT、肺功能及肝肾功能等改变的情况。结果:三组患者的临床表现、肺功能、血气分析,肺CT等均有不同程度改善,但差异无统计学意义(P>0.05),阿奇霉素组不良反应明显少于泼尼松及联合泼尼松组(P<0.05)。结论:小剂量阿奇霉素治疗肺间质纤维化是安全、有效的,且可以长期服用。

姜黄素对大鼠肺间质纤维化影响的机制研究

目的 研究姜黄素对大鼠肺间质纤维化的治疗作用及其可能机制.方法 健康雄性SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组、泼尼松组和姜黄素组,每组20只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博来霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素（300 mg/kg）和泼尼松（5 mg/kg）每日灌胃一次,其余两组每日给予1%羧甲基纤维素钠（10 ml/kg）灌胃一次.各组动物分别于造模后第21、28、42及56天随机处死5只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）的表达.结果 姜黄素组肺纤维化程度,肺组织HYP含量在第42和56天显著低于同期模型组[42 d：1.28±0.61 vs 2.28±0.39,P〈0.01;（1.73±0.22）mg/g vs（2.50±0.37）mg/g,P〈0.01;56 d：1.00±0.59 vs 1.73±0.36,P〈0.05;（1.57±0.36）mg/g vs（2.20±0.42）mg/g,P〈0.01],第42天姜黄素组HYP含量显著低于同期泼尼松组（P〈0.05）,肺组织TGF-β1、PDGF蛋白表达于造模后第28、42及56天显著低于模型组（28d：TGF-β1：3642.05±839.31 vs 5067.35±738.39,P〈0.05;PDGF：2957.55±739.16 vs 4457.75±568.39,P〈0.05;42 d：TGF-β1：2689.73±529.22 vs 4089.50±619.37,P〈0.01;PDGF：2834.46±567.16 vs 3239.52±628.26,P〈0.01;56 d：TGF-β1：1968.57±408.36 vs 2968.20±498.42,P〈0.01;PDGF：1083.36±381.35 vs 2019.40±412.36,P〈0.01）,第42、56天显著低于泼尼松组（42 d,TGF-β1：3529.07±981.35,PDGF：2618.34±813.34;56 d,TGF-β1：2530.83±439.37,PDGF：1738.35±536.62,P均〈0.05）,其中第56天时与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素于预能有效减轻肺纤维化程度,可能机制为姜黄素抑制了TGF-β1、PDGF蛋白在肺组织的表达.

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF—β的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β（TGF—β）影响。方法取健康、雌性Wistar大鼠75只，随机分为3组：（1）博莱霉素模型组（B组）；（2）NAC治疗组（N组）：模型制备同B组，于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol／kg）；（3）正常对照组（C组）：同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只。取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF—β含量检测。结果（1）B组血清TGF—β含量呈持续增长趋势，在各时间点均高于C组及N组。B组与N组相比较，第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0.05）。B组与C组相比较，亦是第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0．05）。N组各时间点亦高于C组，但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）肺组织匀浆中TGF—β的含量变化与血清中TGF—β的含量变化有同一规律。结论NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF—β水平，抑制肺纤维化的发展，对肺纤维化具有保护作用。