吸入一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响

目的 :探讨吸入一氧化氮 (NO)对内毒素〔即脂多糖 (L PS)〕诱导的急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响。方法 :利用腹腔内注射 L PS诱导小鼠急性肺损伤模型 ,按随机数字表法将动物分为 L PS组和 L PS+吸入 NO2 0× 10 - 6组。 L PS注射前 (0时 ,即正常对照 )及注射后 1、3、6和 12小时处死小鼠 (n=6 ) ,分别测定肺组织湿重 /干重 (W/D)比值 ,同时用迁移率改变电泳法 (EMSA)检测核因子κB(NFκB)的活性 ,用酶联免疫吸附法 (EL ISA )检测肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素 10 (IL 10 )的浓度 ,用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测 TNFα m RNA及 IL 10 m RNA的表达 ,并观察肺组织病理改变。结果 :L PS注射后 3、6、12小时 ,W/D分别为 4 .80± 0 .31、4 .82± 0 .10和 4 .6 3± 0 .18,明显高于正常对照 (3.6 7± 1.0 4 ,P均 <0 .0 5 )。吸入 2 0× 10 - 6 NO后 3和 12小时 ,W/D分别为 4 .0 4± 0 .77和 4 .2 4± 0 .75 ,显著低于 L PS组 (P均 <0 .0 5 )。吸入 NO2 0× 10 - 6 6小时后 ,小鼠肺组织核蛋白 NFκB活性为 2 5 0 .6± 5 1.5 ,明显低于 L PS组 (40 5 .7± 6 2 .4 ,P<0 .0 5 )。与 L PS组比较 ,吸入 NO后 3～ 12小时 ,肺组织匀浆中 TNFα和 IL 10浓度均明显降低。吸入 NO后 6小时 ,肺组织匀浆中

CO_2激光灸对哮喘豚鼠肺组织炎症的影响

目的 观察 CO2 激光灸对哮喘模型豚鼠肺组织炎症变化的影响。方法 分正常组、模型组和治疗组 ,CO2 激光照射大椎和天突穴。然后选取完整的右下叶肺组织镜检。结果 治疗组的支气管上皮细胞变性、支气管壁炎细胞浸润、肺气肿改变等方面均明显减轻 ,支气管平滑肌未肥厚。结论 CO2 激光灸对支气管哮喘有较好的治疗作用。

早期营养过剩加重哮喘小鼠肺组织炎症和气道反应性

目的通过早期营养过剩建立肥胖小鼠模型,探讨肥胖对哮喘小鼠肺部炎症及气道反应性的影响。方法采用小窝喂养的方法建立早期营养过剩肥胖小鼠模型,实验组采用鸡卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏及雾化吸入激发的方法建立哮喘模型,对照组采用等量生理盐水腹腔注射及雾化吸入,分组为肥胖哮喘组、单纯哮喘组、单纯肥胖组和正常对照组。最后一次激发后行肺功能测定检测肥胖对哮喘气道反应性的影响,行肺泡灌洗术分析灌洗液中炎症细胞总数和分类、肺组织HE染色检测肥胖对哮喘炎症的影响。结果 1)哮喘小鼠气道反应性明显高于对照组,肥胖哮喘小鼠较单纯肥胖组和哮喘组小鼠气道反应性明显升高(P均<0.05)。2)与哮喘组和肥胖组相比,肥胖哮喘组灌洗液炎症细胞总数和分类炎症细胞明显升高(P均<0.05),与对照组相比,单纯肥胖组炎症细胞总数和巨噬细胞增多(P均<0.05),其他炎症细胞无差异(P均>0.05)。3)与肥胖组相比,肥胖哮喘组支气管周围和肺泡间隙炎症细胞明显增多(P均<0.05),与哮喘组相比,仅表现为支气管周围炎症细胞增多(P<0.05)。结论早期营养过剩诱导的肥胖小鼠可明显增加哮喘小鼠气道反应性及肺组织炎症。

老年食管癌根治术中单肺通气时右美托咪定对肺组织炎症的影响

目的探讨老年食管癌根治术中单肺通气时右美托咪定对肺组织炎症的影响。方法选择行食管癌根治术的老年患者59例,根据入院先后顺序,分为观察组(右美托咪定组,27例)及对照组(32例)。麻醉诱导前,观察组经静脉输注负荷量为0.6μg/kg的右美托咪定,之后按照0.4μg/kg·h速率静脉输注,直至术前30 min;对照组则给予等量的生理盐水。2组的麻醉诱导及麻醉维持均相同。观察对比2组的围术期指标,2组T1、T2、T3、T4时血清及肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6、MDA值及2组术后1天及7天的肺部并发症。结果 2组的单肺通气时间、手术时间、出血量对比,差异无统计学意义。观察组术后1 d及7 d的肺不张发生率明显低于对照组;术后7 d,观察组的肺部感染发生率明显低于对照组,P均<0.05。与T1时间点对比,2组血清中TNF-α、IL-6、MDA在T3、T4点均显著升高,但观察组的TNF-α、IL-6、MDA在T3、T4点时均明显低于对照组,P均<0.05;与T1时间点对比,2组肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、MDA在T2、T3、T4点时均显著升高,但观察组的TNF-α、IL-6、MDA在T2、T3、T4点时均明显低于对照组,P均<0.05。结论右美托咪定能减轻老年食管癌患者根治术中单肺通气时对肺组织及机体的炎性反应,有助于改善患者预后。

罗格列酮对内毒素致大鼠肺组织炎症的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂罗格列酮对内毒素(LPS)致大鼠肺组织炎症的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组)、罗格列酮对照组(B组)、LPS模型组(C组),以及低、中、高剂量罗格列酮组(D组、E组、F组)。HE染色观察各组肺组织炎症;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;酶联免疫吸附法检测BALF中的TNF-α、IL-1β和IL-8。结果与A组比较,C组肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8、IL-1β均明显增加;与C组比较,D、E、F组除IL-1β外,肺组织炎症积分,BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及TNF-α、IL-8均明显下降,E、F组与C、D组及F组与E组比较,均有统计学差异(P均<0.05)。结论罗格列酮能下调TNF-α和IL-8表达,减轻肺组织炎症反应。

右美托咪定对肺叶切除术患者肺组织炎症反应和细胞焦亡相关因子的影响观察

分析右美托咪定的临床效果以及与细胞焦亡相关因子相关性。方法 选取2019年11月-2021年3月我院收治的104例选择胸腔镜肺叶切除术患者为此次研究对象,依据随机数字表法将研究对象分为两组,对照组(n52)和观察组(n52),观察组患者静脉输注右美托咪定(负荷剂量 1.0μg/kg),对照组选择等容量的0.9%氯化钠注射液,对比两组患者氧合指数(OI)、肺组织W/D值和肺病理学损伤评分以及肺组织GSDMD、NLRP3、ASC和Caspase-1的表达情况。结果 T1时,两组OI对比(P>0.05);T2、T3T4、T5时,观察组显著高于对照组(P0.05)。观察组W/D值和肺病理学损伤评分、肺组织GSDMD、NLRP3、ASC和Caspase1的表达显著低于对照组(P0.05)。结论 右美托咪定能有效改善肺叶切除术患者的肺组织炎症反应,减轻急性肺损伤程度,且作用机制可能与抑制肺泡巨噬细胞焦亡有直接的关系。

定喘颗粒对呼吸道合胞病毒肺炎幼鼠肺组织病毒载量及气道阻力的影响

目的 探讨定喘颗粒对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎幼鼠肺组织病毒载量、炎症因子及气道阻力的影响。方法 选取30只SD幼龄大鼠随机分为3组,正常组、RSV肺炎组、定喘颗粒干预组,每组10只。采用滴鼻法建立RSV肺炎模型;采用双腔体描记法检测幼龄大鼠气道阻力,苏木精-伊红染色法观察肺组织病理改变;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 (1)病毒载量方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组病毒载量均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组病毒载量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)气道阻力方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组气道阻力均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组气道阻力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)病理损伤及干湿比方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组病理损伤评分及肺湿干比均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组病理损伤评分及肺湿干比均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)BALF中IL-8、TNF-α、IL-1β的含量方面:与正常组比较,RSV肺炎组、定喘颗粒干预组IL-8、TNF-α、IL-1β含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与RSV肺炎组比较,定喘颗粒干预组IL-8、TNF-α、IL-1β含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 定喘颗粒干预后可降低肺组织病毒载量,降低气道阻力,改善肺损伤程度,抑制幼鼠RSV肺炎炎症因子水平。

槲皮素脂质体抑制小鼠肺组织炎症作用的研究

目的制备槲皮素脂质体以提高水溶性,研究槲皮素脂质体对脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症性肺损伤的作用。方法采用薄膜分散法将槲皮素包裹于脂质体中,使用粒度分析仪测定其粒径和电位,使用透射电镜观察脂质体形貌特征。将20只C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组、模型组、空白脂质体组、槲皮素(20 mg·kg^(-1))组和槲皮素脂质体(以槲皮素计20 mg·kg^(-1))组,每组4只。对照组不做处理,其余各组ip 3 mg·kg^(-1)LPS,2 h后ip相应药物,24 h后取出肺组织进行苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化;Western blotting法检测白细胞介素(IL)-1β蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRTPCR)法检测IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达。结果槲皮素脂质体呈圆球状,粒径135 nm,多分散系数0.260,电位(-4.28±0.66)mV。与模型组比较,槲皮素脂质体20 mg·kg^(-1)能显著改善炎症引发的肺部结构变化,减轻免疫细胞浸润肺组织导致的肺泡壁增厚和肺泡结构紊乱,而槲皮素20 mg·kg^(-1)没有表现出治疗效果;与模型组比较,槲皮素脂质体20 mg·kg^(-1)可显著抑制肺组织成熟IL-1β蛋白表达(P<0.01),显著下调IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达(P<0.01),而槲皮素20 mg·kg^(-1)不具有抑制作用。结论脂质体制剂增强了槲皮素对小鼠肺部炎症的抑制作用,减轻了LPS引起的肺组织损伤。

1,3-β-葡聚糖可激活自噬诱发小鼠肺组织炎症

目的探讨1,3-β-葡聚糖诱导炎症小鼠的肺组织自噬水平,为肺组织炎症的预防、诊断及治疗提供依据。方法将20只实验小鼠分为两组,1,3-β-葡聚糖实验组、生理盐水对照组,每组10只。小鼠非暴露气管灌注1,3-β-葡聚糖,于灌注后第3天、第28天分别收集小鼠肺组织。采用苏木素伊红和Masson染色,观察肺组织病理改变;采用Western blot检测小鼠体内自噬特异性蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和自噬相关蛋白sequestosome 1(p62)的表达水平。结果镜下可见,与对照组相比,实验组小鼠肺组织出现大量炎症细胞和胶原沉积。Western blot结果显示,实验组小鼠体内LC3-Ⅱ表达水平较对照组升高(t=-2.932,P<0.05),p62表达水平较对照组升高(t=-5.151,P<0.05)。结论1,3-β-葡聚糖可明显著提高小鼠肺组织自噬特异性蛋白LC3及自噬相关蛋白p62的表达水平,证明肺组织炎症的小鼠细胞自噬水平升高。

阿托伐他汀对烟熏慢性阻塞性肺病大鼠肺组织内质网应激和炎症的影响

目的探究阿托伐他汀对烟熏慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织内质网应激和炎症的影响。方法将60只清洁级Wistar雄性大鼠随机分成模型组、正常对照组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀高剂量组,每组15只。采用被动吸烟加气管内滴注脂多糖法建立大鼠COPD模型。阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组分别腹腔注射1 ml·kg^(-1)·d^(-1)和2 ml·kg^(-1)·d^(-1)阿托伐他汀溶液。正常对照组和模型组大鼠给予腹腔注射2 ml的0.9%氯化钠溶液。利用TUNEL法检测各组大鼠细胞凋亡情况;采用免疫组化检测GADD153和GRP78蛋白表达水平;收集各组大鼠肺组织、血清进行病理学观察及炎性因子测定。结果与模型组比较,阿托伐他汀低剂量组与高剂量组肺组织上皮细胞凋亡指数均显著降低,GRP78蛋白表达增加,GADD153蛋白表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组血清和肺泡灌洗液炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论阿托伐他汀不仅能减轻烟熏COPD大鼠内质网应激,诱导的肺泡上皮细胞凋亡,而且能减少COPD大鼠肺组织炎性反应,抑制炎性因子释放。

耳部全息铜砭刮痧治疗老年重症肺炎伴胃肠功能障碍的疗效观察

重症肺炎属临床常见危重症,是肺组织炎症发展至一定阶段,加重恶化而成,各型肺炎均可发展为重症肺炎,病死率高达30%~50%[1]。多见于高龄、体质弱者。胃肠道是重症肺炎脓毒血症发展过程中早期受累的器官之一[2];重症肺炎导致胃肠道缺血缺氧,引起胃肠功能障碍[3]。随着肺炎的加重,肠黏膜通透性增加,细菌和内毒素通过受损的部位入血,激发全身炎症反应,加重肺炎症反应;肠道黏膜屏障进一步受损,严重影响患者的预后[4]。有研究显示合并胃肠功能障碍的重症肺炎患者死亡率明显高于未合并胃肠功能障碍的重症肺炎患者[5]。

被动吸烟对大鼠肺组织、肺泡灌洗液、血清中NO及NOS的影响

目的观察被动吸烟对大鼠肺组织、肺泡灌洗液、血清中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响,探讨被动吸烟在大鼠慢性气道炎症中的作用。方法将40只健康清洁级雄性W istar大鼠,随机分为两组:正常对照组20只,被动吸烟组20只,后者每天被动吸烟1次,每次燃烧香烟共计21支。12周后,将两组大鼠处死,测定血清、肺组织、肺泡灌洗液中NO及NOS的含量。结果被动吸烟大鼠肺组织、血清及肺泡灌洗液中NOS与NO较正常对照组显著增加(P<0.05)。结论被动吸烟可导致大鼠肺组织、血清及肺泡灌洗液中NOS的含量增加,诱发大量NO发生从而形成大量自由基,促进炎症产生与发展。

平喘Ⅰ号对哮喘小鼠肺组织病理的影响

目的:通过研究平喘Ⅰ号对肺组织病理的影响,探讨其抗哮喘的作用机理.方法:采用致敏哮喘小鼠模型,引喘48h后取小鼠肺组织作HE切片病理学分析及炎症病理学分级评分分析.结果:平喘Ⅰ号改善肺组织炎症的病理伤害,明显降低肺组织炎症病理学分级评分分值(P＜0.05～P＜0.001).结论:平喘Ⅰ号可减轻肺组织炎症反应,可在一定程度上缓解气道高反应性和气道反应性炎症,进而抑制哮喘发作.

阻断组织因子与凝血因子X结合能减轻脓毒症诱发的肺和肾功能衰竭

脓毒症中组织因子（TF）的表达能诱发肺内凝血而引起肺组织炎症和纤维蛋白沉积。美国科研人员研究了阻断凝血因子X与组织因子和凝血因子Ⅶα复合物（TF-Ⅶα）结合对预防脓毒症引起的器官损伤的作用。研究者给15只成年狒狒体内注入灭活大肠杆菌（1×10^9cfu／kg），12h后再注入活的大肠杆菌（1×10^10cfu／kg）使动物产生急性肺损伤。注入活菌2h后。

15-HETE通过与NF-κB相互作用机制促进肺动脉炎症反应

肺动脉高压是我国临床常见的恶性疾病。慢性缺氧是肺动脉高压的一个重要诱导因素。近年的研究显示，肺动脉高压时肺组织的炎症反应是其中一个重要病理生理机制。临床上已经将炎症反应作为肺动脉高压的早期诊断依据。但是缺氧如何引起肺组织炎症反应这一病理过程尚不十分明确。

白细胞介素-32在慢性阻塞性肺疾病发病中的研究现状

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的气流阻塞及持续性的气道、肺组织炎症为特点的疾病,主要临床表现为呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰,常伴有慢性呼吸衰竭、自发性气胸、慢性肺源性心脏病等并发症。COPD患者的肺功能逐渐下降,急性发作的频率则逐渐增加,致活动耐量逐步下降,

大黄素通过抑制核转录因子-κB信号途径对脂多糖诱导的ARDS小鼠发挥肺保护作用

目的探讨大黄素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠肺保护作用的可能机制.方法选择72只健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为对照组、模型组和大黄素高、中、低剂量组及p65信号通路上游分子核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂激酶β(IKKβ)活化抑制剂BAY65-1942(BAY)组,每组12只.采用经气道雾化吸入LPS 40μL的方法复制ARDS小鼠模型;对照组雾化吸入等量磷酸盐缓冲液(PBS).大黄素低、中、高剂量组于制模前1 h通过腹腔注射5、10、20 mg/kg大黄素预处理;BAY组腹腔注射BAY 5 mg/kg预处理;对照组与模型组给予等量生理盐水.制模后48 h处死动物,取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,用蛋白质免疫印迹试验检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-8、IL-1β)、p65及p65/磷酸化p65(p-p65)、IKKβ、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)的蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中髓过氧化物酶(MPO)水平及NF-κBp65与DNA的结合力,流式细胞术检测BALF中表面分子CD11b+Gr-1+中性粒细胞(PMN)的比例.结果与对照组比较,模型组肺泡结构破坏明显、肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润明显增多;肺损伤评分明显升高;BALF中MPO水平、CD11b+Gr-1+PMN比例均明显升高;同时组肺组织IL-8、TNF-α、IL-1β、p65、p-p65、IKKβ以及p-IKKβ的蛋白表达水平均明显增加,NF-κBp65与DNA的结合力也明显增强.与模型组比较,不同剂量大黄素组小鼠肺泡结构破坏减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分明显下降;BALF中MPO水平、CD11b+Gr-1+PMN比例明显降低,NF-κBp65与DNA的结合力也明显减弱;肺组织TNF-α、IL-8、IL-1β、p65、p-p65、IKKβ与p-IKKβ的蛋白表达水平下降,且以大黄素高剂量组的作用比低、中剂量组更明显〔肺损伤评分(分):2.10±0.48比3.03±0.49、2.83±0.53,MPO(ng/L):486.04±35.74比683.07±79.12、585.06±87.35,CD11b+Gr-1+PMN百分比:(6.61±1.52)%比(20.68±4.17)%、(11.54±2.39)%,NF-κB p65与DNA的结合力(A值):1.64±0.23比2.41±0.16、2.10±0.12,TNF-α/GAPDH:0.81±0.09比1.07±0.11、0.83±0.16,IL-8/GAPDH:0.64±0.05比1.17±0.03、0.98±0.02,IL-1β/GAPDH:0.73±0.06比1.07±0.09、0.89±0.08,p65/GAPDH:0.82±0.11比0.97±0.06、0.86±0.05,p-p65/GAPDH:0.50±0.06比0.61±0.03、0.53±0.04,IKKβ/GAPDH:0.69±0.10比0.95±0.05、0.76±0.06,p-IKKβ/GAPDH:0.63±0.07比1.00±0.03、0.77±0.08;均P<0.05〕.BAY组的作用与大黄素高剂量组相当.结论大黄素能剂量依赖性抑制LPS诱导的ARDS小鼠肺组织炎症,减轻肺损伤,该作用机制可能与抑制NF-κB的信号通路活化有关.

褪黑素对肺炎克雷伯菌感染大鼠炎症因子和NF-κB表达的影响

目的分析褪黑素对肺炎克雷伯菌感染大鼠炎症因子和核因子-Kappa B(NF-κB)表达的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组,各8只。对照组为健康大鼠,模型组采用气管滴入方法建立克雷伯杆菌感染肺炎大鼠模型,褪黑素组造模后给予2 mg/kg褪黑素灌胃,阳性对照组造模后予以10 mg/kg左氧氟沙星灌胃,统计各组大鼠一般情况、肺组织病理组织学变化、外周血检测白细胞(WBC)和中性粒细胞(PMN)计数、肺组织炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、NF-κB mRNA、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA。结果肺炎克雷伯菌接种后模型组出现呼吸喘鸣音明显,呼吸急促,面部四肢紫绀等肺炎症状,褪黑素组、阳性对照组症状较模型组轻,对照组试验过程进食、活动度无明显变化;肺组织组间表现比较相似,对照组未见明显异常,模型组肺泡上皮见退行性变化,肺泡管扩张,各级支气管周围、肺泡间隔结缔组织血管周围、小叶间炎性细胞大量浸润,病变严重区域连成片,肺泡壁血管充血,褪黑素组、阳性对照组较模型组明显减轻;模型组WBC、PMN计数高于对照组(P<0.05),褪黑素组和阳性对照组比较无显著差异,但均低于模型组(P<0.05);模型组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05),褪黑素组、阳性对照组比较无显著差异,但均低于模型组(P<0.05);模型组NF-κB、IκBαmRNA高于对照组(P<0.05),褪黑素组、阳性对照组比较无显著差异,但均低于模型组(P<0.05)。结论褪黑素可通过抑制NF-κB信号通路发挥降低肺组织炎症因子水平,改善肺部炎症反应的作用,其效果与左氧氟沙星相似,可能为肺炎克雷伯菌感染的治疗提供了一个新思路。