艾灸“肺俞”“膏肓”对BLM_(A5)诱导肺纤维化大鼠肺组织肿瘤坏死因子α的影响

目的:研究艾灸“肺俞”、“膏肓”对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织肿瘤坏死因子α的影响,探索针灸阻抑肺纤维化的效应机制,为针灸介入肺纤维化防治提供实验依据。方法:实验用SD大鼠分为4组:空白组、模型组、艾灸组、泼尼松组。气管内注入博菜霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7天开始治疗。每天1次,10天为1疗程,疗程间体息1天,共治疗3个疗程后采用酶联免疫吸附法测定其肺组织肿瘤坏死因子α含量。结果:肺组织肿瘤坏死因子α含量分别为:空白组(0 . 5±0 . 0 8)ng/mL ,模型组(2 6. 18±0 63 .)ng/mL ,艾灸组(16. 18±1. 2 5 )ng/mL ,泼尼松组(14 .18±1 0 .8)ng/mL ;艾灸组、泼尼松组与模型组比较,P <0 . 0 1,艾灸组与泼尼松组比较,P >0 . 0 5。结论:艾灸“肺俞”、“膏盲”能降低肺纤维化大鼠肺组织肿瘤坏死因子含量,与泼尼松效应相当。

转化生长因子β1对缺血再灌注损伤肺组织肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β含量的调节

背景:肺缺血再灌注时,大量聚集在肺内的白细胞被激活,释放多种细胞因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β等,进而介导再灌注损伤。新近研究发现,转化生长因子β1对犬移植肺组织缺血再灌注损伤有保护作用。目的:观察转化生长因子β1干预后,肺缺血再灌注损伤肺组织肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量变化。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-08/10在解放军第二军医大学附属长海医院胸心外科实验室完成。材料:清洁级SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、转化生长因子β1组,10只/组。转化生长因子β1为PeprotechINC.公司产品。方法:缺血再灌注组与转化生长因子β1组大鼠通过结扎肺门阻断肺循环1h、再灌注2h建立原位肺缺血再灌注损伤模型,假手术组大鼠仅以10#丝线绕过肺门后不结扎。肺循环阻断前15min,各组颈静脉注射肝素抗凝,转化生长因子β1组同时注射10μg/kg转化生长因子β1。主要观察指标:再灌注2h后摘取左肺组织,光镜下观察肺组织形态变化,测定湿干重比及肺泡损伤指数,ELISA法检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量。结果:30只大鼠均进入结果分析。假手术组肺组织无明显病理改变;缺血再灌注组可见明显的组织水肿及中性粒细胞浸润;转化生长因子β1组轻微组织水肿,少量中性粒细胞浸润。与假手术组比较,缺血再灌注组湿干重比及肺泡损伤指数均显著升高(P<0.01);与缺血再灌注组比较,转化生长因子β1组上述两项指标均明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β含量均显著升高(P<0.01);与缺血再灌注组比较,转化生长因子β1组上述两项指标均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:转化生长因子β1能够明显改善肺缺血再灌注损伤,该作用与其有效抑制肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的表达密切相关。

肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节

背景:肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子,在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为,肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的:总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法:检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献,中文检索词包括“肿瘤坏死因子α,成骨细胞,破骨细胞,骨细胞,骨祖细胞”;英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论:①肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化,但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。②肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路,提高环境中炎性因子水平,或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。③肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路,抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成骨分化并诱导成骨细胞的凋亡和坏死性凋亡。④肿瘤坏死因子α通过激活骨细胞中核转录因子κB信号通路,诱导RANKL、SOST及DKK1等细胞因子抑制成骨促进破骨,同时增强骨细胞的凋亡,以及凋亡骨组织周围的骨吸收。⑤综合而言,肿瘤坏死因子α在骨组织中的效应以抑制成骨、促进破骨为主,肿瘤坏死因子α在骨组织细胞中实现生物效应通常依赖于肿瘤坏死因子受体及核转录因子κB信号通路的激活。⑥未来的研究中肿瘤坏死因子α与骨组织周围其他组织细胞类型的交互以及在骨免疫调控中的作用仍值得关注。

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

不同时间按压刺激对大鼠骨骼肌形态学及肿瘤坏死因子α、核因子κB的影响

背景:研究发现不同时间长度按压点刺激正常肌肉,将产生不同的生理反应。目的:探讨在不同时间机械压力按压下,大鼠骨骼肌内炎性因子肿瘤坏死因子α及核因子κB表达的变化。方法:健康SPF级SD雄性大鼠20只,随机分为空白对照组、10 s按压组、20 s按压组及30 s按压组,每只大鼠的单侧右腿用于实验。空白对照组不予干预,各按压组大鼠经2%戊巴比妥钠(35 mg/kg)腹腔注射麻醉后,使用自制机械压力装置,将压强固定在200 kPa,分别持续按压大鼠股薄肌10,20,30 s,随后即刻取右后肢按压处肌肉组织。苏木精-伊红染色观察骨骼肌组织形态学变化及肌纤维横截面积的变化,免疫组织化学检测骨骼肌肿瘤坏死因子α及核因子κB表达水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果显示,各按压组大鼠骨骼肌肌纤维排列松散,肌纤维横截面积和直径变小,骨骼肌间隙变大。与空白对照组相比,各按压组骨骼肌肌纤维的横截面积显著减小(P<0.05),3个按压组之间骨骼肌肌纤维的横截面积差异无显著性意义(P>0.05)。10 s按压组肌纤维间隙中未见明显红细胞,20 s按压组间隙中出现少量红细胞,30 s按压组骨骼肌肌纤维间毛细血管扩张,间隙中出现红细胞。②30 s按压组的骨骼肌肿瘤坏死因子α的表达水平显著高于空白对照组(P<0.05)。③各组间的骨骼肌核因子κB的表达水平比较差异无显著性意义(P>0.05)。④结果说明,压强固定在200 kPa时,骨骼肌经过按压会发生形态学变化,肌纤维横截面积减少,但按压10,20,30 s骨骼肌形态学及骨骼肌纤维横截面积无显著差异。随着时间点的变化,按压骨骼肌至30 s时,炎性因子肿瘤坏死因子α启动,但对核因子κB没有影响,推测短时间内炎性因子可出现表达,而转录因子未见明显变化。

肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子受体2在大肠腺瘤型息肉的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮生长因子受体2(HER-2)在大肠腺瘤性息肉(CAP)的表达及意义。方法:选取我院2016年6月至2018年6月收治的CAP63例患者组织标本作为研究组;另选取同期入院体检健康者正常大肠黏膜45份组织标本作为对照组,所有组织标本均行TNF-α与HER-2的检测,并分析二者的表达与CAP患者临床病理特征的关系。结果:①CAP组织中TNF-α与HER-2表达率均高于正常大肠黏膜组织(P<0.05);②TNF-α与HER-2表达与CAP患者其年龄、性别及息肉部位均无统计学意义(P>0.05),TNF-α与HER-2表达与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关(P<0.05);③HER-2阳性时TNF-α阳性率为55.32%(26/47);HER-2阴性时TNF-α阳性率为25.00%(4/16)。CAP组织中TNF-α与HER-2表达呈正相关(r=0.963,P<0.05)。结论:TNF-α与HER-2在CAP组织中表达均高于正常大肠黏膜组织,其表达水平与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关。两者可能在CAP的发生和发展过程中发挥重要作用。

染矽尘大鼠早期肺组织肿瘤坏死因子的表达

目的采用组织芯片和图像分析技术阐述染矽尘大鼠早期肺组织炎性损伤过程中肿瘤坏死因子-α(TNFα)表达的变化规律。方法采用气管暴露法建立矽肺动物模型。免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)结合组织芯片技术检测肺组织TNFα的表达。用ImageProPlusVersion4.5forWindowsTM图像分析系统对TNFα的表达做定量分析。结果染矽尘组TNFα阳性细胞面积百分比于染尘后第3天时开始升高,一直持续到第14天,第21天后稍有回落。第7天时达高峰,染矽尘组阳性面积百分比较对照组高出6.57,差异有显著性(P<0.01)。结论矽尘可诱导大鼠肺组织炎性损伤早期TNFα的过度表达。

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织丙二醛、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平及吸烟的影响

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织的丙二醛(MDA)、白细胞介素8(IL-8)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,探讨其在COPD发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测COPD患者中的吸烟者、曾经吸烟者、非吸烟者及非COPD患者中的吸烟者、曾经吸烟者、非吸烟者的肺组织MDA、IL-8与TNF-α含量,采用肺组织匀浆的肌酐浓度进行校正。结果COPD患者肺组织MDA、IL-8和TNF-α水平明显高于非COPD患者(P<0.01)。无论罹患COPD与否,吸烟者肺组织MDA、IL-8和TNF-α水平均明显高于非吸烟者(P<0.05);COPD患者中的吸烟者肺部MDA、TNF-α水平显著高于曾经吸烟者(P<0.05),但二者肺部IL-8水平无明显差异(P>0.05);非COPD患者中的吸烟者肺组织TNF-α水平显著高于曾经吸烟者(P<0.05),但肺组织MDA、IL-8水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期吸烟可引起肺组织MDA、IL-8和TNF-α水平异常升高,可能在COPD的发病中起重要作用。

白介素6、降钙素原、D二聚体、肿瘤坏死因子-α、干扰素γ与慢阻肺急性加重期患者病情及预后的相关性研究

目的 本次探究白介素6(Interleukin 6,IL-6)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)、D二聚体(D dimer, D-D)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)与AECOPD疾病严重程度、预后之间的关系,希望能够为AECOPD临床治疗提供借鉴。方法 选择2021年1月—2022年6月在本院接受治疗的79例AECOPD患者作为研究对象;另选取同期与之性别、年龄相匹配的79名健康体检者、79例稳定期COPD患者作为健康对照组、稳定期对照组。根据人民卫生出版社出版第九版《内科学》中的AECOPD的临床分级方法划分,将患者分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组;并对AECOPD患者予以半年随访,根据随访结果分为预后良好组、预后不良组。观察指标:(1)观察健康对照组、稳定对照组、AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ水平差异;(2)观察不同严重程度AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项检查指标与病情严重程度相关性,以ROC曲线分析五项指标评估严重病情的价值;(3)观察不同预后AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项指标与患者预后不良相关性,以ROC曲线分析五项指标评估预后的价值。结果 (1)AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ明显高于健康对照组和稳定期对照组,且稳定期对照组患者各项指标显著高于健康对照组,任意两组差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)不同严重程度AECOPD亚组患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ差异均显著,任意两组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。随着AECOPD病情加重,IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率均呈现上升趋势,Spearman分析证实各指标均与AECOPD病情严重程度呈正相关关系(P<0.05);其中TNF-α的相关性最强(r=0.637),IFN-γ的相关性最弱(r=0.370)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于评估AECOPD病情严重程度,AUC分别为0.655、0.716、0.749、0.783、0.613,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.145、0.791、1.923、2.153、2.247时评估价值最高。(3)预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率高于预后良好组,Spearman分析证实各指标均与AECOPD预后不良呈正相关关系(P<0.05),其中TNF-α的相关性最强(r=0.653),IFN-γ的相关性最弱(r=0.371)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于预测预后不良,预测AUC分别为0.633、0.705、0.752、0.794、0.605,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.692、0.773、1.741、2.085、2.136时预测价值最高。结论 AECOPD患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均明显升高,且上述五项指标水平与患者疾病严重程度、预后不良密切相关,表达水平越高,患者病情越严重、预后不良风险越高。

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子α表达的影响

目的:探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用及机理。方法:用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中TNF-α表达。结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。

爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞炎性蛋白-2、髓过氧化物酶、炎细胞及肺组织病理变化的影响

目的观察爱罗咳喘宁口服液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、和髓过氧化物酶(MPO)变化及肺组织结构的影响,探讨爱罗咳喘宁方对COPD作用的可能机制。方法采用脂多糖(LPS)加烟雾诱导COPD大鼠模型,大鼠被随机被分为正常组、模型组、爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组。正常组、模型组灌胃蒸馏水(10 g·kg-1·d-1),爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组分别灌胃混悬液5,10,20 g·kg-1·d-1,连续7 d。酶联免疫法(ELISA)测定各组大鼠BALF和肺组织匀浆中TNF-α和MIP-2的含量,比色法测定MPO活性。结果与正常组比较,模型组BALF和肺组织匀浆TNF-α、MIP-2和MPO均显著升高(P均<0.05);与模型组相比,爱罗咳喘宁口服液中剂量组TNF-α、MIP-2和MPO均显著降低(P均<0.05)。结论爱罗咳喘宁口服液治疗COPD的作用机制可能与抑制TNF-α、MIP-2和MPO的释放有关。

加味六君子汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠外周血肿瘤坏死因子-α白细胞介素-8含量及肺组织病理变化的影响

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是呼吸道常见病,其特征是持续存在的气流受限。气道炎症反应是其发病的主要机制之一,涉及多种炎症细胞及细胞因子,引起肺组织损伤,最终导致气流受限。目现代医学对COPD有很好的治疗效果,但较多的不良反应使其在临床应用中会遇到一些阻碍,所以寻找能代替其或者作用相仿的药物成为重点。

参蛤益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨参蛤益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:采用烟熏加气管内滴脂多糖的方法复制慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠模型。将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、茶碱缓释组、参蛤低剂量组、参蛤高剂量组,每组10只。对照组、模型组分别予以生理盐水2 mL·d-1,茶碱缓释组予以茶碱缓释片0.04 g·(kg·d)-1,参蛤低剂量组、参蛤高剂量组分别予以参蛤益肺胶囊0.31 g·(kg·d)-1、0.62 g·(kg·d)-1,连续灌胃16 d,光镜下观察肺组织病理,计算平均肺泡数(MAN),免疫组化法测定大鼠肺组织TNF-α的表达。结果:模型组大鼠MAN为(0.60±0.076)个·cm-2,显著低于对照组(P<0.01),TNF-α的平均光密度值(AOD)为0.92±0.078,显著高于对照组(P<0.01);茶碱缓释组、参蛤低剂量组、参蛤高剂量组MAN分别为(1.01±0.12)个·cm-2、(0.81±0.21)个·cm-2、(1.21±0.21)个·cm-2,较模型组增加(P均<0.05),TNF-α的AOD分别为0.54±0.18、0.69±0.11、0.39±0.12,较模型组减少(P均<0.05);各治疗组组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),以参蛤高剂量组效果显著。结论:参蛤益肺胶囊通过降低大鼠肺组织中TNF-α的表达,减少炎症细胞趋化、聚集,达到治疗COPD的目的。

小鼠肺组织中肿瘤坏死因子α水平的变化与真菌机会性感染的关系

目的探讨小鼠肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化与肺组织真菌机会性感染的关系。方法将70只小鼠按数字表法分为2组:A组25只和B组45只。B组小鼠腹腔注射环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)80 mg.kg-1.d-1,A组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。2组于8、24、48 h杀死小鼠,分离肺组织。Western Blot法检测2组小鼠肺组织胞浆中TNF-α的表达;比色法检测肺组织中髓过氧化物酶(My-eloperoxidase,MPO)的活性。A组小鼠注射无菌生理盐水24 h后、B组小鼠腹腔注射CY后8、24、48 h分别鼻吸入烟曲霉菌孢子,各组小鼠分别在感染24、96 h处死,匀浆肺组织培养,计数菌落数。结果 B组CY处理后8、24、48 h肺组织TNF-α水平分别为0.152±0.011、0.314±0.029和0.631±0.035,显著低于A组小鼠肺组织中TNF-α水平(0.812±0.043)(P<0.01)。B组3个时间点的TNF-α水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。B组小鼠8、24、48 h肺组织中MPO活性均显著低于A组[(0.028±0.007)、(0.075±0.004)、(0.125±0.009)U.g-1vs(0.218±0.015)、(0.208±0.036)、(0.211±0.012)U.g-1,均P<0.01]。A组烟曲霉菌菌落数在24、96 h时均显著低于B组(均P<0.01)。结论小鼠肺组织TNF-α表达下调,降低了肺组织MPO活性水平,导致抗感染天然免疫抑制,是机体发生机会性真菌感染的机制之一。

肿瘤坏死因子-α及核因子-κB在染矽尘大鼠肺组织中的动态表达及其关系

【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)在矽肺纤维化过程中的动态表达及关系。【方法】将Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘组。采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型。模型建立后,分6个时间点(1、3、7、14、21、28d),每组分别取8只大鼠处死取肺组织,制作组织芯片微阵列,链菌素-过氧化物酶法检测TNF-α及NF-κB在肺组织中的表达,用Image-ProPlus图像分析系统对TNF-α及NF-κB表达作定量分析。用Matlab6.5软件进行曲线拟合和DPS软件进行二次多项式逐步回归方程的求解。【结果】TNF-α和NF-κB在对照组大鼠肺泡巨噬细胞极少量表达,在染矽组大鼠矽尘结节内巨噬细胞和炎症细胞中明显表达;在染矽尘后的3、7、14、21和28d时,染矽尘组大鼠肺组织TNF-α和NF-κB阳性细胞积分光密度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经5次方拟合曲线,染矽尘大鼠肺组织TNF-α表达随时间变化趋势的方程为:f(x)=-0.00013192x5+0.0066712x4-0.087853x3+0.020645x2+4.6238x+34.738。用秩和检验法检验,P=0.025;染矽尘大鼠肺组织NF-κB随时间变化趋势的方程形式为:f(x)=0.0036852x5-0.22279x4+4.3618x3-31.337x2+85.744x-10.64。P=0.025。【结论】矽尘致肺纤维化过程中,肺组织TNF-α及NF-κB的表达升高,共同参与了二氧化硅粉尘致肺纤维化的病理过程。NF-κB的表达滞后于TNF-α的表达,TNF-α可能是NF-κB活化的始动因素之一。

肿瘤坏死因子-α拮抗剂用于结缔组织病相关肺动脉高压的治疗

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是结缔组织病(connective tissue disease,CTD)常见且严重的并发症之一,与特发性肺动脉高压相比较,其生存率更低。目前PAH的发病机制尚不明确,但有证据显示肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在结缔组织病和肺动脉高压发病过程中起重要作用,并且血清TNF-α升高与CTD-PAH的疾病进展相关。新开发的生物制剂(infliximab,etanercept,adalimumab)能够选择性阻断TNF-α,从而为PAH的治疗提供了新的机会。

果王素下调肿瘤坏死因子α和血小板源性生长因子B减轻大鼠放射性肺损伤

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)在果王素减轻大鼠放射性肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血液并分离,ELISA检测血清中TNF-α和PDGF-B含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血清及肺组织TNF-α和PDGF-B表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血清和肺组织PDGF-B表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B水平有关.

肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α受体表达的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α的受体(即TNFR1、TNFR2)在肺纤维化发病中的作用。方法 90只雄性Wistar大鼠。随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组,对照组给予生理盐水而模型组和治疗组给予博来霉素(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和模型组于造模当天腹腔注射生理盐水(0.3 mL/只)以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg)以后每天1次,后于第1、3、7、14、21、28天处死各组大鼠各5只,用免疫组织化学法观察肺组织中TNFR1、TNFR2的动态表达和变化,用碱水解法测肺组织中羟脯氨酸的含量。结果①肺组织中模型组TNFR1、TNFR2较对照组为强表达,尤其TNFR1高度表达,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组为弱表达,和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②各时间点模型组肺组织羟脯氨酸(HYP)含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组HYP含量有所下降和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺纤维化的发生的机制可能与TNFR1、TNFR2的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。

抗肿瘤坏死因子抗体肺灌注减轻体外循环肺组织细胞凋亡

目的探讨肺动脉灌注抗肿瘤坏死因子α抗体（TNF-aAb）减轻体外循环（CPB）师组织细肥，月r的作用机制。力法选取1慝屎新西兰大白兔40只，随机分为CPB＋单纯肺动脉灌注液组（I组）、CPB＋肺动脉灌注TNF．crAb组（主动脉阻断同时及30min后于肺动脉远端灌注’rNF-（nAb，总量27ng／kg）（it组）、单纯CPB组（Ⅲ组）和单纯开胸组（Ⅳ组）。测定各组围CPB期左、右心房血液白细胞介素6（IL-6）、TNF—d含量及氧合指数；取肺组织样本，电镜观察其超微结构，并动态观察肺组织TNF一仅mRNA表达、细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、Fasl的表达和Bcl-2／Bax比值及凋亡指数变化情况。结果和Ⅳ组比较，I～Ⅲ组血浆IL-6、TNF．Ot含量、肺组织TNF—OtmRNA含量、凋亡指数、细胞凋亡相关因子Bax和Fasl均显著升高（P〈0．05），而Bcl．2和氧合指数显著下降（P〈0．05），肺组织病理形态学发生改变。和Ⅱ组比较，I、Ⅲ组上述指标均显著升高（P〈0．05），而Bcl-2和氧合指数显著下降（P〈0．05），肺组织病理形态学改变明显。和I组比较，Ⅲ组上述指标仅在CPB30min显著升高（P〈0．05），Bcl-2和氧合指数显著下降（P〈0．05）。

高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织补体成分1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平及其与血流动力学和右心室肥厚的相关性分析

目的观察高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织补体成分1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein 9,CTRP9)水平,及其与血流动力学和右心室肥厚的相关性。方法将50只成年雄性SD大鼠按照完全随机数字表法分为假手术组和分流组,每组各25只,分流组大鼠制作高肺血流性肺动脉高压模型。比较两组大鼠血流动力学指标[肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室平均压(mean right ventricular pressure,mRVP)]、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)、CTRP9和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果分流组大鼠mPAP、mRVP、RVHI、血清NO水平、血清和肺组织CTRP9水平均显著高于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织CTRP9水平与其mPAP、mRVP、RVHI、血清NO水平均呈显著正相关(均P<0.05)。结论高肺血流性肺动脉高压大鼠血清和肺组织中存在CTRP9高表达,CTRP9可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成。